一种甲基纳曲酮复合物、口服片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种甲基纳曲酮复合物，该复合物包含甲基纳曲酮或其可药用盐和磷脂，甲基纳曲酮或其可药用盐与磷脂的摩尔比为1:0.5～2，该复合物是通过将甲基纳曲酮或其可药用盐和磷脂溶解于溶剂后蒸发除去溶剂制得的。本发明还提供了一种甲基纳曲酮口服片剂，该口服片剂包含上述甲基纳曲酮复合物和添加剂，所述添加剂为选自填充剂、崩解剂、粘合剂、螯合剂、稳定剂和润滑剂中的一种或多种，所述口服片剂的制备方法包括以下步骤：将甲基纳曲酮复合物与添加剂混合，然后压片，制得甲基纳曲酮口服片剂。
【专利说明】一种甲基纳曲酮复合物、口服片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，特别涉及一种甲基纳曲酮复合物、口服片剂及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 阿片类被广泛用于减轻患有晚期癌症及其它终末期疾病的患者的痛苦。阿片类是 麻醉药品，能够活化位于中枢神经系统中的阿片受体以减轻痛苦。然而，阿片类也能够与中 枢神经系统外的受体反应，从而导致包括便秘、恶心、呕吐症、尿潴留和严重瘙痒在内的副 作用。更值得注意的是阿片类对胃肠道的作用。其中，阿片药物抑制胃的排空和肠的推进 运动活动，从而降低肠道传送的速率，这会导致便秘。由于阿片类所引起的副作用，其用于 疼痛的功效经常受到限制。
[0003] 溴化甲基纳曲酮的化学名称是（R)-N-(环丙甲基）去甲羟吗啡酮甲基溴，其化学 结构式为：
[0004]
【权利要求】
1. 一种甲基纳曲酮复合物，该复合物包含甲基纳曲酮或其可药用盐以及磷脂，甲基纳 曲酮或其可药用盐与磷脂的摩尔比为1:0. 5?2。
2. 根据权利要求1所述的复合物，其中，所述甲基纳曲酮可药用盐为甲基纳曲酮的无 机酸盐，优选为甲基纳曲酮的盐酸盐、氢溴酸盐或硫酸盐，更优选为溴化甲基纳曲酮； 所述磷脂为选自磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂 酰甘油和二磷脂酰甘油中的一种或多种； 优选地，所述磷脂为氢化大豆卵磷脂或二硬脂酰磷脂酰甘油； 更优选地，所述磷脂为氢化大豆卵磷脂。
3. 根据权利要求1或2所述的复合物，其中，所述复合物中甲基纳曲酮或其可药用盐与 磷脂的摩尔比为1:1。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的复合物，其中，所述复合物是通过将甲基纳曲酮 或其可药用盐以及磷脂溶解于溶剂后蒸发除去溶剂制得的； 优选地，所述复合物是通过将甲基纳曲酮或其可药用盐以及磷脂共同溶解在溶剂中， 并于15?40°C下振荡1?5h后，经减压蒸发和真空干燥制得的； 优选地，所述溶剂为甲醇和/或乙醇。
5. 权利要求1至4中任一项所述的甲基纳曲酮复合物的制备方法，该方法包括以下步 骤：将甲基纳曲酮或其可药用盐以及磷脂共同溶解于溶剂中，并于15?40°C下振荡1? 5h，经减压蒸发和真空干燥后，制得甲基纳曲酮复合物。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述溶解是通过将甲基纳曲酮或其可药用 盐溶解于溶剂中，再加入磷脂实现的； 优选地，所述溶剂为甲醇和/或乙醇； 优选地，所述减压蒸发是在45?55°C的温度下进行的； 优选地，所述真空干燥是在50°C的温度下进行的，更优选地，所述真空干燥的时间为 36 ?48h〇
7. -种甲基纳曲酮口服片剂，该口服片剂包含权利要求1至4中任一项所述的甲基纳 曲酮复合物和添加剂。
8. 根据权利要求7所述的口服片剂，其中，所述添加剂为选自填充剂、崩解剂、粘合剂、 螯合剂、稳定剂和润滑剂中的一种或多种； 优选地，所述填充剂为选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉中的一种或 多种； 优选地，所述崩解剂为选自交联聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素 钠、碳酸钙和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种； 优选地，所述粘合剂为选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素 和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种； 优选地，所述螯合剂为选自乙二胺四乙酸钙、二亚乙基三胺五乙酸钙、羧乙基乙二胺三 乙酸钙、乙二醇-双-(2-氨基乙基）-N，N，N'，N' -四乙酸钙和柠檬酸钙中的一种或多种； 优选地，所述稳定剂为有机酸或焦亚硫酸钠； 更优选地，所述稳定剂为选自柠檬酸、酒石酸、氨基酸的酸式盐和抗坏血酸及其衍生物 中的一种或多种有机酸； 优选地，所述润滑剂为选自硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸和苯甲酸钠 中的一种或多种。
9. 根据权利要求7或8所述的口服片剂，其中，每片所述口服片剂包含甲基纳曲酮 50?200mg，磷脂170mg和添加剂240?300mg。
10. 根据权利要求7至9中任一项所述的口服片剂，其中，所述口服片剂为甲基纳曲酮 肠溶片剂。
11. 权利要求7至10中任一项所述的甲基纳曲酮口服片剂的制备方法，该方法包括以 下步骤：将甲基纳曲酮复合物与添加剂混合，然后压片，制得甲基纳曲酮口服片剂。
12. 根据权利要求11所述的方法，其中，所述方法包括以下步骤：将甲基纳曲酮复合物 粉末与填充剂、稳定剂、崩解剂、螯合剂和稳定剂混合均匀，采用粘合剂溶液进行湿法制粒， 然后经过干燥、外混润滑剂和压片，制得甲基纳曲酮口服片剂。
13. 根据权利要求11或12所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括：采用肠溶包 衣液将压片得到的口服片剂进行包衣，并于50?60°C老化，制得甲基纳曲酮肠溶片剂。
【文档编号】A61K9/28GK104274414SQ201310273795
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月2日 优先权日:2013年7月2日
【发明者】靳文仙, 孙歆慧, 李艳贞, 邹美香, 王成港, 刘钫, 阎卉, 刘欢, 郭振华 申请人:天津康鸿医药科技发展有限公司