治疗吞咽障碍的方法
【专利说明】治疗吞咽障碍的方法 发明领域
[0001] 本发明涉及用于治疗患有误吸的患者的吞咽障碍的方法和用于治疗这类患者的 吞咽障碍的药团（bolus)。
[0002] 发明背景
[0003] 吞咽障碍是吞咽困难症状的医学术语。目前的证据提示22%的年龄超过50岁的 成年人和大部分年龄到80岁的成年人经历吞咽困难。口服营养物是每位吞下困难患者期 望的目标，但在一些情况中是不可能的或不适合的。如果不能获得足够的营养物，或如果不 能防止物质误吸入肺，则可能需要实施非口服喂养。然而，这种可替代选择对于许多个体而 言既昂贵又不能令人满意。
[0004] 因此，为改善濒临危险的患者的吞咽安全性和有效性设计的策略通常是为吞下 困难的个体工作的临床医师所寻求的。一项众所周知和频繁实施的技术牵涉处置药团的 稠度。当患者显示使用稀液体药团物质例如水困难时，这种情况特别值得考虑。基于临床 和仪器评估结果将营养喂养物增稠至安全和有效的稠度。在2002年，美国饮食营养协会 (AmericanDieteticAssociation)建立了用于增稠的膳食补充剂的指导原则。吞咽困难 膳食中提出的粘度范围是稀（l_50cP)、花蜜-样（51-350cP)和蜂蜜-样（351-1750cP)液 体。
[0005] 许多目前可利用的增稠产品基于淀粉，它在一些液体产品中不能充分溶解，品尝 为"淀粉糊样"，并且可以随时间形成团块。如果患者发现这些产品不能令人满意，则他们 就不喜欢消费它们，由此排除了其在优化吞咽安全性方面的潜在价值。此外，如果稠度的稳 定性存在问题，则临床医师难以推荐该产品。近来，凝胶增稠剂已经得以利用，它们不涉及 差的味道，不改变添加它们的液体的颜色，并且不会形成团块。此外，据认为它们快速地达 到目标粘度，使得它们更好地适合于加热的产品，例如咖啡或茶。较好的质地和味道更加归 因于应用黄原胶而不是淀粉。一种这样的产品是M_:Cmrce?ThickenUpClear。研发树 胶-增稠的试剂是为了与目前可得到的产品相比改善溶解度、粘度和味道。
[0006] 然而，尽管基于树胶的商品在改变药团流变性中的潜在有益性得到公认，但是在 考量相对于吞咽反射的误吸类型方面几乎没有系统性努力以改变药团的流变性。
[0007] 发明人已经发现，用具有增加的粘度的标准药团例如花蜜-样液体治疗吞下困难 患者不仅是在改善吞咽功能方面无效。对于一些患者组，这类标准药团疗法甚至可能导致 不良反应并且增加误吸的发生率。例如，发现具有高的剪切粘度增稠的液体药团在吞咽之 前和过程中误吸的患者中具有有益性。然而，发现一些药团对于倾向于在吞咽反射之后误 吸的患者有害。
[0008] 考虑到吞咽困难的发生率、与之相关的可能的并发症和与之相关的成本，对于提 供用于治疗吞咽障碍的改进的方法仍然存在需求，该方法可以将标准的药团疗法的风险降 至最低并且促进患有误吸的患者的食团吞咽更安全。这类方法可以改善具有吞咽受损的大 量的和正在增长数量的人的生活。具体干预措施（例如促进口腔保健、有助于恢复正常吞 咽或强化吞咽安全的药团）可以使得人能够口服食用（与管饲喂和/或需要PEG放置相比） 并且经历与一般健康相关的食物的社会心理方面，同时防止潜在的因缺乏足够的吞咽能力 导致的负面后果。改善吞下困难的患者的摄入还能够使得这类患者安全和舒适地吞咽广泛 的食物和饮料产品，这可以导致患者的总体健康情况更佳并且防止与健康相关的衰退。
[0009] 发明概述
[0010] 用本发明可以满足这些需求，本发明提供用于治疗患有误吸的患者的吞咽障碍的 新的和便利的实施方法以及用于治疗这类患者的吞咽障碍的特定的新的药团。
[0011] 因此，在第一个方面，本发明涉及用于治疗患有误吸的患者的吞咽障碍的方法，包 含下列步骤：（1)将所述患者分类为选自如下的患者组：(a)吞咽反射前误吸、（b)吞咽反射 过程中误吸、（c)吞咽反射后误吸、（d)吞咽反射之前和过程中误吸、（e)吞咽反射之前和之 后误吸或（f)吞咽反射过程中和之后误吸；（2)选择具有特别适合于步骤（1)选择的患者 组的粘着性的药团；（3)将所述药团施用于患者。
[0012] 本发明的一个优选的实施方案涉及第一个方面的方法，其中在步骤（2)中，所述 药团选自粘性稀液体和粘性增稠的液体。
[0013] 在本发明第一个方面的另一个优选的实施方案中，所述药团选自粘性稀液体， 其具有：⑴当在50S-1的剪切速率下测定时低于约50mPas、优选5-45mPas、更优选 10-40mPas且最优选20-30mPas的剪切粘度；和（ii)在20°C温度下通过毛细血管破裂延伸 流变测定（CapillaryBreakupExtensionalRheometry)(CaBER)实验测定的超过 10ms(毫 秒）的弛豫时间。
[0014] 优选地，在本发明第一个方面的该实施方案中，将患者分类为选自如下的患者组： (a)吞咽反射前误吸、（c)吞咽反射后误吸、（d)吞咽反射之前和过程中误吸、（e)吞咽反射 之前和之后误吸或（f)吞咽反射过程中和之后误吸；且更优选分类为选自如下的患者组： (a)吞咽反射前误吸、（c)吞咽反射后误吸或（e)吞咽反射之前和之后误吸。
[0015] 在本发明第一个方面的另一个优选的实施方案中，所述药团选自粘性增稠的液 体，其具有：（i)当在50S-1的剪切速率下测定时大于约50mPas、优选55-350mPas、更优选 60-200mPas且最优选70-100mPas的剪切粘度；和（ii)在20°C温度下通过毛细血管破裂延 伸流变测定（CaBER)实验测定的超过10ms(毫秒）的弛豫时间。
[0016] 优选地，在本发明第一个方面的该实施方案中，将患者分类为选自如下的患者组： (c)吞咽反射后误吸、（d)吞咽反射之前和过程中误吸或（f)吞咽反射过程中和之后误吸； 且更优选分类为选自如下的患者组：（d)吞咽反射之前和过程中误吸或（f)吞咽反射过程 中和之后误吸。
[0017] 在本发明的第一个方面中，另外优选所述药团包含至少一种食品级生物聚 合物，其浓度为至少〇.Olwt% -25wt%，优选至少0.lwt% -15wt%，且最优选至少 lwt% -10wt% 〇
[0018] 优选地，所述食品级生物聚合物选自植物提取的树胶、植物衍生的胶浆剂或其组 合，其中（a)植物提取的树胶选自秋葵树胶、魔芋甘露聚糖、他拉胶、豆角胶、瓜尔胶、胡芦 巴树胶、罗望子胶、桂皮树胶、阿拉伯胶、印度胶、果胶、纤维质、黄蓍胶、刺梧桐树胶或其任 意的组合，且优选植物提取的树胶是秋葵树胶；(b)植物衍生的胶浆剂选自猕猴桃胶浆剂、 仙人掌胶浆剂、奇亚籽（chiaseed)胶浆剂、蚤草胶浆剂、锦葵胶浆剂、亚麻子胶浆剂、药蜀 锦葵胶浆剂、长叶车前胶浆剂、毛蕊花属胶浆剂、冰岛苔胶浆剂或其组合，且优选植物衍生 的胶浆剂是猕猴桃胶浆剂和/或仙人掌胶浆剂。
[0019] 在本发明第一个方面的方法的另一个优选的实施方案中，所述药团是选自营养补 充剂、全膳食、完全营养配方、药物制剂、功能食品、饮品及其组合的施用形式。
[0020] 在第二个方面，本发明涉及用于治疗患有误吸的患者的吞咽障碍的药团，其中所 述患者患有如下情况之一 ：（a)吞咽反射前误吸、（b)吞咽反射过程中误吸、（c)吞咽反射后 误吸、（d)吞咽反射之前和过程中误吸、（e)吞咽反射之前和之后误吸或（f)吞咽反射过程 中和之后误吸；其中所述药团选自粘性稀液体和粘性增稠的液体。
[0021] 在本发明第二个方面的一个优选的实施方案中，所述药团选自粘性稀液体，其具 有：（i)当在50s_l的剪切速率下测定时低于约50mPas、优选5_45mPas、更优选10_40mPas 且最优选20-30mPas的剪切粘度；和（ii)在20°C温度下通过毛细血管破裂延伸流变测定 (CaBER)实验测定的超过10ms(毫秒）的弛豫时间。
[0022] 优选地，在该实施方案中，患者患有如下情况之一 ：（a)吞咽反射前误吸、（c)吞咽 反射后误吸、（d)吞咽反射之前和过程中误吸、（e)吞咽反射之前和之后误吸或（f)吞咽反 射过程中和之后误吸；且更优选自：（a)吞咽反射前误吸、（c)吞咽反射后误吸或（e)吞咽 反射之前和之后误吸。
[0023] 在本发明第二个方面的另一个优选的实施方案中，所述药团选自粘性增稠的液 体，