治疗吞咽障碍的方法_4

文档序号:9509110阅读:来源:国知局
、酪蛋 白酸钾)、水解酪蛋白、乳清(例如所有形式,包括浓缩物、分离物、脱矿化物)、乳清水解物、 乳蛋白浓缩物和乳蛋白分离物))、植物蛋白(例如大豆蛋白、小麦蛋白、稻米蛋白和豌豆蛋 白)或其组合。在一个实施方案中,所述蛋白质源选自乳清、鸡肉、玉米、酪蛋白酸盐、小麦、 亚麻、大豆、角豆树、豌豆或其组合。
[0074] 所述药团还可以包含碳水化合物源。任意适合的碳水化合物可以用于本发明的药 团,包括、但不限于鹿糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、改性淀粉、直链淀 粉、木薯淀粉、玉米淀粉或其组合。
[0075] 所述药团还可以包含脂肪源。所述脂肪源可以包括任意适合的脂肪或脂肪混合 物。例如,所述脂肪源可以包括、但不限于植物脂肪(例如橄榄油、玉米油、向日葵油、菜籽 油、榛子油、大豆油、棕榈油、椰子油、芥花油、卵磷脂等)、动物脂肪(例如乳脂)或其组合。
[0076] 所述药团还可以包含一种或多种益生元,本文所用的"益生元"是选择性地促 进肠中有益菌生长或抑制肠中致病菌生长或粘膜粘着的食品物质。它们在摄入它们的 人的胃和/或小肠上部中不被失活或被吸附在胃肠道中,但它们被胃肠道微生物菌群 和/或益生菌发酵。益生元的非限制性实例选自阿拉伯胶、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚 糖、β-葡聚糖、葡聚糖、果糖寡聚体、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、 龙胆低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜尔胶、菊糖、异麦芽糖寡糖、lactoneotetraose、乳果聚糖 (lactosucrose)、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳寡糖类、部分水解的瓜尔胶、果胶寡糖 类(pecticoligosaccharides)、防腐的淀粉、回生淀粉(retrogradedstarch)、唾液酰寡 糖类(sialooligosaccharides)、唾液酰乳糖、soyoligosaccharides、糖醇类、低聚木糖 (xylooligosaccharides)、其水解物或其组合。
[0077] 所述药团还可以包含一种或多种益生菌。本文所用的益生菌微生物(下文 的"益生菌")是在以足量施用时赋予宿主健康有益性的食品级微生物(活的,包括半 活的或减弱的和/或无复制的)、代谢物、微生物细胞制品或微生物细胞成分,更具体 地,它们通过改善其肠微生物平衡有益地影响宿主,从而导致对宿主健康或健康幸福的 作用。通常,认为这些微生物抑制或影响肠道中致病菌的生长和/或代谢。所述益生 菌还可以活化宿主的免疫功能。益生菌的非限制性实例包括气球菌属(Aerococcus)、 曲霉菌属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、 假丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌 属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌 属(Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属 (Micrococcus)、毛霉菌属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、 青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙 酸杆菌属(Propionibacterium)、Pseudocatenulatum、根霉菌属(Rhizopus)、酵母菌属 (Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母 属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)或其组合。
[0078] 所述药团还可以包含一种或多种氨基酸。适合的氨基酸的非限制性实例包括丙氨 酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟 脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯 氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或其组合。
[0079] 所述药团还可以包含一种或多种合生原、ω-3脂肪酸源和/或植物营养物。本文 所用的合生原是包含如上述所定义的共同起作用以改善肠微生物菌群的益生元和益生菌 的补充剂。ω-3脂肪酸源例如α-亚麻酸("ALA")、二十二碳六烯酸("DHA")和二十碳 五烯酸("EPA")的非限制性实例包括鱼油、磷虾、家禽、蛋或其它植物或坚果来源例如亚麻 子、核桃、杏仁、藻类、修饰的植物等。植物营养物的非限制性实例包括槲皮素、姜黄素和柠 檬碱及其组合。
[0080] 所述药团还可以包含一种或多种抗氧化剂。本文所用的术语"抗氧化剂"应被理 解为包括各种物质的任意一种或多种,例如β胡萝卜素(维生素A前体)、维生素C、维生 素E和抑制被活性氧("R0S")和其它自由基和非自由基种类促进的氧化或反应的硒。另 外,抗氧化剂是能够减缓或防止其它分子氧化的分子。抗氧化剂的非限制性实例包括类 胡萝卜素、辅酶Ql〇( "CoQlO")、类黄酮、谷胱甘肽枸杞(薄叶西方雪果)、橙皮苷、乳枸杞 (lactowolfberry)、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚类、硒、维生素A、维生素B1、维生素B6、 维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、玉米黄质或其组合。
[0081] 所述药团还可以包含纤维或不同类型纤维的掺合物。所述纤维掺合物可以包含可 溶性和不溶性纤维的混合物。适合的纤维可以包括,例如果糖寡聚体、阿拉伯胶、菊粉等。不 溶性纤维可以包括,例如豌豆外纤维。
[0082] 所述药团还可以包含其它功能成分,包括脱乙酰壳多糖和蛋白质聚集体。脱乙酰 壳多糖是随机分布的β- (1-4)-连接的D-葡糖胺(脱乙酰化单元)和N-乙酰-D-葡糖胺 (乙酰化单元)组成的直链多糖类。在其它潜在的有益性中,脱乙酰壳多糖具有天然的抗菌 特性,有助于药物递送,并且已知快速地凝血。蛋白质聚集体是由正常埋藏在蛋白质内部的 溶剂暴露的疏水表面之间的相互作用驱动的错误折叠的蛋白质的聚集体。
[0083] 本文所用的术语"蛋白质"、"肽"、"寡肽类"或"多肽"应当被理解为是指任意的组 合物,其包括单一氨基酸(单体)、彼此通过肽键连接的两种或多种氨基酸(二肽、三肽或多 肽)、胶原蛋白、前体、同源物、类似物、模拟物、盐、前药、代谢物或其片段或其组合。为清楚 起见,任意上述术语的应用可以互换使用,另有指定的除外。可以理解,多肽类(或肽类或 蛋白质或寡肽类)通常包含非通常称作20种天然存在的氨基酸的20种氨基酸的氨基酸, 且许多氨基酸包括末端氨基酸可以在指定多肽中被天然方法例如糖基化和其它翻译后修 饰或通过本领域众所周知的化学修饰技术修饰。在可以存在于本发明多肽类中的已知修饰 中,包括、但不限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、类黄酮或血红素部分的共价结合、 多核苷酸或多核苷酸衍生物的共价结合、脂质或脂质衍生物的共价结合、磷脂酰肌醇的共 价结合、交联、环化、二硫键形成、脱甲基化、共价交联键形成、胱氨酸形成、焦谷氨酸形成、 甲酰化、γ-羧化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇("gpi")膜锚着点形成、羟化、碘化、甲基 化、豆蔻酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、异戊烯化、外消旋化、硒酰化、硫酸化、转移-RNA 介导的氨基酸添加到多肽类中例如精氨酰化和遍在蛋白质化。术语"蛋白质"还包括"人造 蛋白质",其是指由交替肽重复单元组成的直链或非直链多肽类。
[0084] 提供如下实施例以便进一步示例本发明。不预期它们限制本发明的范围。 实施例
[0085] 实施例1
[0086] 用于确定误吸类类型的研究概要
[0087] 可以通过介入性交叉研究在临床上验证请求保护的方法具体解决不同具体类型 的咽下困难病症的能力。在这种研究中,将选自常规增稠的液体、粘性稀液体和粘性增稠的 液体的3种不同液体药团类型施用于诊断为口咽性咽下困难的患者。标准电视透视检查用 于确定误吸类型。可以通过使用这种技术区分活性吞咽反射之前、过程中或之后液体药团 的误吸,且由此能够明确地验证指定药团在改善具体类型的误吸及其组合中的能力。
[0088] 结果
[0091] 讨论
[0092] 预期吞咽前误吸在显示出误吸的所有患者中大约占一半。在这些患者中,证实粘 性稀液体在改善误吸发生率方面具有最佳的效果。
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