，我们选用葵花籽植物油作为主要分 散介质。但益生菌在纯葵花籽油中，是完全不能分散的，它会完全沉淀于包装容器底部，在 产品货价期内，会在底部结块，即使激烈摇动，其块状聚集体很难再均匀均匀分散于葵花籽 油中。
[0042]要使悬浮体的达到沉积平衡，有相对的动力稳定效果，升高温度，高强度机械粉碎 分散相，并加入表面活性剂是最有效的手段，但对活性微生物制剂而言，这三种方法任何一 种都为导致益生菌活性损失殆尽。但影响沉积平衡的因素有很多，诸如，分散相与分散介质 的表明性质(包括表面积和表面张力）：分散相表面积越大其自由焓就越高，越不稳定，因任 何系统都会趋向于降低自由焓。自由焓越低，系统就越稳定，但其表面积就越小，分散相聚 集成的颗粒就越大，就越易沉积。分散相与分散介质表面张力越大，两者越不易铺展湿润， 就越易沉积，反之就不易沉积;分散介质相对密度:两者密度越相近，分散相越易稳定悬浮； 反之就越易沉积或上浮;分散介质粘度:粘度越高，分散相越不易沉积;溶剂化层的形成(胶 体溶液和混悬液都会有这种现象）：根据DLVO理论，溶剂化层的形成是对抗分散相聚集的机 械阻力。其他还有范德华力、双电层效应、分散相的表面电势等，都是影响沉积平衡的因素， 但后几种因素是胶体溶液的现象，本专利不考虑。
[0043]表面性质因素考虑
[0044] 益生菌与水之间表面张力较小，两者能很好的铺展湿润，其与植物油之间表面张 力就很大。理论上要使益生菌在油中能均匀分散，必须其间加入一种表面活性剂作为分散 剂。因系统趋向降低表面自由焓，表面活性剂的亲水基团与益生菌界面之间表面张力相对 较小（因水在益生菌表面能铺展湿润），可降低表面张力，即降低表面自由焓，这样就更易形 成溶剂化层。表面活性剂亲脂基团与分散介质之间表面张力相对较小，易于结合，降低表面 张力，即降低表面自由焓，更有利于悬浮系统的稳定。但众所周知，通常绝大部分表面活性 剂都会显著降低益生菌的存活率。因此我们考虑选择一种既能与植物油混溶，且相对分子 量较小，能与益生菌之间的表面张力较小(能铺展湿润），又是有益健康的食品原料，我们选 择了辛癸酸甘油酯(MCT)或溶解有蔗糖單甘酯的辛癸酸甘油酯(MCT)溶液，其与益生菌之间 能铺展湿润。这是选用辛癸酸甘油酯有益于益生菌悬浮的影响因素之一。
[0045] 辛癸酸甘油酯(MCT)和蔗糖單甘酯这两种都是食品原料，其中蔗糖單甘酯其实是 一种HLB值较低的表面活性剂，加入分散介质中，能更有助于降低分散相与分散介质的表面 自由焓，有助于形成溶剂化层。更有助于分散相均匀分散于分散介质中。从另一方面说，也 就是降低了分散相的聚集力。其中辛癸酸甘油酯是一种有益健康的食用油脂，它不像长链 脂肪酸要在肠道的上皮细胞里重新与甘油结合成甘油三酯，再参与形成乳糜微粒。它可经 门静脉直接进入肝脏。所以中链脂肪酸在人体内的吸收速度很快。一般脂肪在人体内需要3 ~4个小时才可完成消化过程，而中链脂肪酸只需几分钟就能直接从肠道上皮细胞吸收，再 通过肝门静脉进入血液循环加以利用。由于中链脂肪酸在转运时不需要与其他脂类物质形 成乳糜微粒，也不易与蛋白质结合形成脂蛋白。因此，它们不仅不会升高血液中的胆固醇水 平，还具有降低胆固醇，对降低血脂及多种慢性疾病有一定的调节作用。由于中链脂肪酸的 碳链比较短，在没有发生延长碳键的代谢反应前，就被水解利用，所以，它们不能被当作脂 肪细胞的结构材料使用，也就不会导致脂肪摄入过多问题。
[0046]相对密度因素考虑
[0047]由于葵花籽油相对密度较低，约0.86~0.88g/ml，而辛癸酸甘油酯的相对密度较 高，为0.95 ~0.96g/ml。
[0048]根据斯托克斯沉降公式:v=[2(P-P0)r2/9ri] · g。
[0049] 式中v为粒子的沉降速度，P和PO分别为粒子与介质的密度，r为粒子的半径，η为介 质的黏度，g为重力加速度。
[0050] 由式可以看出，就沉降粒子而言，分散介质密度越大，即分散介质与分散相密度相 差越小，其沉降速度就越慢，葵花籽油与辛癸酸甘油酯组合，作为益生菌混悬液的分散介 质，其相对密度比单用葵花籽油作为分散介质的相对密度升高很多，更能降低分散相沉降 速度，有益于益生菌在油中的混悬液，形成动力稳定性。这是选用辛癸酸甘油酯有益于益生 菌混悬浮的影响因素之二。
[0051] 溶剂化层的形成因素考虑
[0052] 由于辛癸酸甘油酯(MCT)与益生菌界面能形成铺展湿润，我们制备过程中先用部 分辛癸酸甘油酯(MCT)与益生菌混合，使之形成溶剂化层，再加入植物油油，在这样植物油 与辛癸酸甘油酯组合的分散介质中，在一定程度上，降低了益生菌与分散介质之间的表面 张力，降低了界面自由焓，也即降低了分散相聚集力，也是有益于形成益生菌在油中的混悬 液形成动力稳定性。而在辛癸酸甘油酯(MCT)加入蔗糖单甘脂，则更有益于形成溶剂化层， 混悬液动力稳定性效果可进一步提高。这是选用辛癸酸甘油酯有益于益生菌悬浮的影响因 素之三。
[0053]分散介质粘度因素考虑
[0054]不考虑粘度因素，从理论上看，应该用单一辛癸酸甘油酯(MCT)作为分散介质。因 辛癸酸甘油酯(MCT)密度高，可以降低分散相的沉降速度。但由于辛癸酸甘油酯(MCT)粘度 远小于葵花籽油。按斯托克斯定律，分散相粒子的沉降速率与摩擦力有很大关系。
[0055] 其粒子沉降摩擦力为:f = 63irir dx/dt
[0056] 其中η为分散介质粘度，r为粒子半径，dx/dt为沉降速率。
[0057] 由式可知，分散相在分散介质中的瞬间下降微分速率与粘度成反比。如果摩擦力 固定，升高粘度就能降低沉降速率dx/dt。
[0058]再看斯托克斯沉降公式：
[0059] v=[2(p-P0)r2/9n] · g，其中分散介质粘度与粒子平均沉降速度也成反比。
[0060] 由式可知，提高分散介质粘度，就能降低分散相粒子沉降速度。
[0061] 因此，在分散介质密度和粘度之间，有一个平衡域，在此平衡域下，能取得最小的 粒子沉降速率或平均沉降速度。
[0062] 经大量实验研究结果表明，当葵花籽油/MCT在2.28~2.42范围内，再结合考虑完 善其他对益生菌分散悬浮的影响因素，能取得相对显著的益生菌在油中混悬液形成动力稳 定性的效果。
[0063] 我们研究过程中发现，加入蔗糖單甘酯对益生菌起始浓度有一定影响（与不加蔗 糖單甘酯相比，活菌含量约降低20%左右），但对保存期的益生菌稳定性基本没有影响。加 入蔗糖單甘酯在一定程度上能增加系统的溶剂化效应。使沉降在包装容器下部的益生菌粒 子更为松散。
[0064] 研发过程中，考虑更进一步提高益生菌存活率，添加适量维生素 E。在保质期内，有 益于益生菌存活率的稳定性。
[0065] 产品的质量指标除活菌含量外，我们用物理化学中混悬液稳定性的指标："浓度降 半高度"作为量化表示益生菌混悬液动力稳定性指标。因很难从制剂包装容器中，准确地从 上至下，在不同高度部位取样测定益生菌活菌浓度。我们即观察在直径1.8cm，体积为IOml 的圆形玻璃小瓶中，混悬液存放一定时间，从上往下观察，从溶液不透明（即出现益生菌微 粒)开始，至小瓶底部的高度范围内，设定此范围内益生菌活菌浓度是由稀到浓线性分布。 则从溶液不透明（即出现益生菌微粒)开始，至小瓶底部高度的一半，即可以确认为"浓度降 半高度"。
【具体实施方式】
[0066] 本发明公开了一种益生菌脂性混悬液滴剂及其制备方法，益生菌滴剂制品种主要 成分的具体见下表1。
[0067] 表1:每100mL产品中各组分用量为：
L〇〇69」Sd比所述的益生菌粉应是口」用十食品的益生菌，口」以是1.双歧杆菌属6柙，2.乳杆 菌属14种，3.链球菌属1种。配比所述的益生菌粉的规格(活菌含量），可以是任意规格。益生 菌用量，原则上可以按所需益生菌浓度任意添加，但在〇. 〇 Ig~2.4g范围内，可使制备所得 的产品的活菌数与添加量相差不会很大(减少益生菌活菌损失，可降低生产成本）。配比所 述的植物油可以是葵花籽油，大豆油、橄榄油、玉米油和亚麻籽油，其中葵花籽油为最佳选 用的植物油。配比所述的中链酸甘油酯可以是辛癸酸甘油酯(MCT)，癸酸甘油酯(MCT)、月桂 酸甘油酯，其中辛癸酸甘油酯为最佳选用。
[0070] 具体制备步骤是：
[0071] 1.配料前先将配料锅及与灌装机相连的管道、菌粉锅及与配料锅相连的软管灭 菌，并先后用经无菌过滤(HEAP过滤装置)的热风，冷风干燥(确保锅内无一点水分），冷至室 温(30°C以下）。
[0072] 2.按处方称量中链酸甘油酯、植物油、蔗糖單甘酯、维生素 E、菌粉。备用。
[0073] 3.将按方称量的中链酸甘油酯和蔗糖單甘酯（蔗糖單甘酯也可不加)投入带搅拌 受压夹套锅配料锅中。将按方称量的植物油投入另一个带搅拌受压夹套锅配料锅中，分别 加盖密封，夹套蒸汽加热。
[0074] 4.分别将两个灭菌锅夹套蒸汽加热升温，稍开放气阀放掉锅内空气后关闭阀门， 使温度升至121°c，保