持20分钟后，关闭夹套蒸汽，夹套通入冷却水冷，边冷却，边搅拌，冷却 至室温(30°C以下，要确保锅内所有溶液同一均匀室温温度）。
[0075] 5.在活动无菌室内的层流罩下，将按方称量的菌粉、维生素 E(维生素 E也可不加） 加入菌粉锅中，加盖密封并与配料锅软管（已事先灭菌、干燥和冷却）以及中链酸酯灭菌配 料锅连接(连接口在生产现场用火环境下与连接，以防杂菌污染）。
[0076] 6.用经无菌过滤的压缩空气将菌粉锅中的菌粉全部压入中链酸酯灭菌配料锅中， 同时快速搅拌，加菌完成后，降低搅拌速度，慢慢搅拌，直至菌粉在中链酸酯或蔗糖單甘酯 中链酸酯溶液中全部均匀分散，
[0077] 7.将已按配方称量并按上述"4"灭菌冷却的植物油慢慢加入中链酯灭菌配料锅 中，边加边搅拌，加完后持续搅拌，直至中链酸酯、植物油和菌粉全面均匀分散混合，准备灌 装。
[0078] 8.打开通向灌装机的阀门，配料锅内边搅拌，边灌装，搅拌速度以始终保持菌粉在 配料锅内整体均匀分散为度，以确保每瓶产品中菌粉含量均匀。不能过快。
[0079] 一、表3益生菌滴剂生产主要设备：
[0082]因不同的配料的比例配制的分散介质，就有不同的密度和粘度。考虑两种因素对 悬浮体动力稳定性的相向交叉影响。经大量试验研究发现，所选中链酸酯和植物油的比例 为1:0.5~5,所选配比最佳范围是1:2.28~2.42。
[0083]考虑溶剂化层对悬浮体动力稳定性的影响，制备过程先将菌粉与中链酸酯混合， 以形成溶剂化层，再加入植物油，整体混合均匀。
[0084]考虑更进一步改善分散相和分散介质的表明性质，添加的蔗糖單甘酯，其用量范 围为Og~1.2g(100ml产品为基础）。所选配比最佳范围是0.2g~0.6g(100ml产品为基础）。 [0085]以下通过一些实施例来进一步介绍本发明。
[0086] 实施例1
[0087] 表4实施列1配方（以100mL基础） LUUW」 具怀制爸步骤
[0090] 1.配料前先将配料锅及与灌装机相连的管道、菌粉锅及与配料锅相连的软管灭 菌，并先后用经无菌过滤(HEAP过滤装置)的热风，冷风干燥(确保锅内无一点水分），冷至室 温(30°C以下）。
[0091] 2.按处方称量辛癸酸酸甘油酯、葵花籽油、罗伊氏菌粉。备用。
[0092] 3.将按方称量的辛癸酸甘油酯投入带搅拌受压夹套锅配料锅中。将按方称量的葵 花籽油投入另一个带搅拌受压夹套锅配料锅中，分别加盖密封，夹套蒸汽加热。
[0093] 4.分别将两个灭菌锅夹套蒸汽加热升温，使温度升至121°C，保持20分钟后，关闭 夹套蒸汽，夹套通入冷却水冷，边冷却，边搅拌，冷却至室温(30°C以下，要确保锅内所有溶 液同一均匀室温温度）。
[0094] 5.在活动无菌室内的层流罩下，将按方称量的罗伊氏菌粉加入菌粉锅中，加盖密 封并与配料锅软管（已事先灭菌、干燥和冷却）以及辛癸酸酯灭菌配料锅连接(连接口在生 产现场用火环境下与连接，以防杂菌污染）。
[0095] 6.用经无菌过滤的压缩空气将菌粉锅中的菌粉全部压入辛癸酸酯灭菌配料锅中， 同时快速搅拌，加菌完成后，降低搅拌速度，慢慢搅拌，直至菌粉在中链酸酯溶液中全部均 勾分散，
[0096] 7.将已按配方称量并按上述"4"灭菌冷却的葵花籽油慢慢加入辛癸酸酯灭菌配料 锅中，边加边搅拌，加完后持续搅拌，直至辛癸酸酯、葵花籽油和菌粉全面均匀分散混合，准 备灌装。
[0097] 8.打开通向灌装机的阀门，配料锅内边搅拌，边灌装，慢速搅拌以确保每瓶产品中 菌粉含量均匀。
[0098]表5实施例1指标检测结果
[0103] 具体制备步骤
[0104] 1.配料前先将配料锅及与灌装机相连的管道、菌粉锅及与配料锅相连的软管灭 菌，并先后用经无菌过滤(HEAP过滤装置)的热风，冷风干燥(确保锅内无一点水分），冷至室 温(30°C以下）。
[0105] 2.按处方称量辛癸酸酸甘油酯、葵花籽油、蔗糖單甘酯，维生素 E和罗伊氏菌粉。备 用。
[0106] 3.将按方称量的辛癸酸甘油酯和蔗糖單甘酯投入带搅拌受压夹套锅配料锅中。将 按方称量的葵花籽油投入另一个带搅拌受压夹套锅配料锅中，分别加盖密封，夹套蒸汽加 热。
[0107] 4.分别将两个灭菌锅夹套蒸汽加热升温，使温度升至121°C，保持20分钟后，关闭 夹套蒸汽，夹套通入冷却水冷，边冷却，边搅拌，冷却至室温(30°C以下，要确保锅内所有溶 液同一均匀室温温度）。
[0108] 5.在活动无菌室内的层流罩下，将按方称量的罗伊氏菌粉和维生素 E加入菌粉锅 中，加盖密封并与配料锅软管（已事先灭菌、干燥和冷却）以及辛癸酸酯灭菌配料锅连接(连 接口在生产现场用火环境下与连接，以防杂菌污染）。
[0109] 6.用经无菌过滤的压缩空气将菌粉锅中的菌粉和维生素 E全部压入辛癸酸酯灭菌 配料锅中，同时快速搅拌，加菌完成后，降低搅拌速度，慢慢搅拌，直至菌粉在蔗糖單甘酯的 中链酸酯溶液中全部均匀分散，
[0110] 7.将已按配方称量并按上述"4"灭菌冷却的葵花籽油慢慢加入辛癸酸酯灭菌配料 锅中，边加边搅拌，加完后持续搅拌，直至辛癸酸酯、葵花籽油和菌粉全面均匀分散混合，准 备灌装。
[0111] 8.打开通向灌装机的阀门，配料锅内边搅拌，边灌装，慢速搅拌以确保每瓶产品中 菌粉含量均匀。
[0112] 表7实施例2指标检测结果
[0120] 实施例4
[0121] 表10卖施列4配方（毎100ml) L〇123j 具体制备步骤问上实施例4。
[0124]表11实施例4指标检测结果
[0126] 注:益生菌产品制备后，其活菌含量起始浓度及存活率稳定性，除了与制备工艺和 配方有关外，很主要的因素取决于配方所用益生菌种类对其环境的耐受性。
[0127] 综上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用来限定本发明的实施范围。即凡 依据本发明申请专利范围的内容所做的等效变化与修饰，都应为本发明的技术范畴。
【主权项】
1 . 一种益牛苗脂件溜悬液谪剂，其特征亦干：毎1 00ml产品中各纟日分用量为，〇2. 根据权利要求1所述的益生菌脂性混悬液滴剂，其特征在于:所述的植物油是葵花籽 油，大豆油、橄榄油、玉米油和亚麻籽油。3. 根据权利要求1所述的益生菌脂性混悬液滴剂，其特征在于:所述的中链酸甘油酯可 以是辛癸酸甘油酯，癸酸甘油酯或月桂酸甘油酯。4. 一种如权利要求1或2或3所述的益生菌脂性混悬液滴剂的制备方法，其特征在于:它 包括如下制备步骤： (1) 配料前先将配料锅及与灌装机相连的管道、菌粉锅及与配料锅相连的软管灭菌，并 先后用经HEAP过滤装置无菌过滤的热风，冷风干燥，冷至室温到30°C以下； (2) 按比例称量中链酸甘油酯、植物油、蔗糖單甘酯、维生素 E、菌粉，备用； (3) 将按方称量的中链酸甘油酯和蔗糖單甘酯投入带搅拌受压夹套锅配料锅中，将按 方称量的植物油投入另一个带搅拌受压夹套锅配料锅中，分别加盖密封，夹套蒸汽加热;蔗 糖单甘脂也可不加； (4) 分别将两个灭菌锅夹套蒸汽加热升温，稍开放气阀放掉锅内空气后关闭阀门，使温 度升至121°C，保持20分钟后，关闭夹套蒸汽，夹套通入冷却水冷，边冷却，边搅拌，冷却至室 温； (5) 在活动无菌室内的层流罩下，将按方称量的菌粉和维生素 E加入菌粉锅中，加盖密 封并与配料锅软管以及中链酸酯灭菌配料锅连接;维生素 E也可不加； (6) 用经无菌过滤的压缩空气将菌粉锅中的菌粉全部压入中链酸酯灭菌配料锅中，同 时快速搅拌，加菌完成后，降低搅拌速度，慢慢搅拌，直至菌粉在中链酸酯或蔗糖單甘酯中 链酸酯溶液中全部均匀分散； (7) 将已按配方称量并按上述步骤(4)灭菌冷却的植物油慢慢加入中链酯灭菌配料锅 中，边加边搅拌，加完后持续搅拌，直至中链酸酯、植物油和菌粉全面均匀分散混合，准备灌 装； (8) 打开通向灌装机的阀门，配料锅内边搅拌，边灌装，搅拌速度以始终保持菌粉在配 料锅内整体均匀分散为度，以确保每瓶产品中菌粉含量均匀。
【专利摘要】本发明涉及一种益生菌脂性混悬液滴剂及其制备方法。每100ml产品中各组分用量为：植物油68.4～72.6ml，中链酸甘油酯28.9ml～30.7ml，蔗糖單甘酯0.0～1.2g，维生素E(50％含量)0～0.5g和益生菌粉。本发明产品和方法能保持产品在保质期内其活菌含量的相对稳定。产品中的益生菌在脂性溶液中能有相对动力稳定性，货架期内，益生菌能较均匀松散分布于包装容器下半部。反转包装容器，悬浮益生菌就能在溶剂中均匀分布，便于滴出服用。且服用量小，该产品特别适用于婴幼儿服用。
【IPC分类】A23L33/135
【公开号】CN105707897
【申请号】CN201610073174
【发明人】邵卫樑, 杭晓敏, 夏祎稚
【申请人】上海交大昂立股份有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2016年2月2日