一种人参平贝母保健食品及其制备方法和用图

一种人参平贝母保健食品及其制备方法和用图
【专利摘要】本发明涉及一种保健食品及其制备方法和用途，是以人参、平贝母作为配方主要原料制备的保健食品，具有有助于增强免疫力功能，属于保健食品研制、生产、使用领域。该保健食品组合物原料由人参1~4份、平贝母1~3份组成，所制备的制剂是颗粒剂、胶囊剂和片剂。制剂是通过如下工艺过程制备的：①原料的准备；②人参粉碎；③平贝母提取；④人参提取；⑤浓缩、干燥；⑥制软材；⑦制粒、整粒；⑧成型。功能评价实验表明，根据本发明生产的保健食品制剂具有助于增强免疫力功能。
【专利说明】
-种人参平贝母保健食品及其制备方法和用途
技术领域 [0001] 本发明设及一种保健食品及其制备方法和用途，具体是指W人参、平贝母作为配方主 要原料制备的保健食品，该保健食品具有有助于增强免疫力功能，属于保健食品研制、生 产、使用领域。
【背景技术】 [0002] 本发明是W中国朝鲜族民族医药学(简称:朝医药学)理论为指导，根据《保健食品注册 管理办法》的规定，研制一种具有增强免疫力功能的保健食品组合物及其制备方法。组合物 配方主要依据朝医药学中的"四象医学"理论，参考临床防治"太阴人"肺气虚的验方，W增 强免疫功能为评价指标，通过现代药理学实验，筛选出适合作为保健食品的原料及其使用 剂量，经科学设计而成。
[0003] 人参（Ginseng Radix et lihizoma)为五加科草本植物人参&nax ginseng C.A. Mey的干燥根和根茎，味甘、微苦、微溫。归脾、肺、屯、、肾经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益 肺，生津养血，安神益智的功效。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴， 内热消渴，气血亏虚，久病虚贏，惊惇失眠，阳瘦宫冷。人参含多种人参皂巧、挥发油、肤、氨 基酸、微量元素及有机酸、糖类、多种维生素、胆碱和酶等成分。其中皂巧类是人参的主要活 性成分。人参对人或动物的神经系统、屯、血管系统、内分泌系统、消化系统、生殖系统等都有 明显作用。
[0004] 中国现存最早的药学专著《神农本草经》将人参列为上品，谓其有："补五脏，安精 神，定魂魄，止惊惇，除邪气，明目，开屯、益智，久服轻身延年。"的功效。人参在自古至今的疾 病治疗中发挥着巨大的作用，有着众多的行之有效的方剂，如生脉散、四君子汤、独参汤、补 中益气汤、参等白术散等。随着科学技术的发展，对人参的研究也越来越深入。现代医学研 究与临床实践证明，人参中含有多种人参皂巧、多糖、氨基酸、挥发油、人参酶类及维生素 等，具有滋补强壮，延缓衰老的功效，对老年病、虚证、免疫力低下有明显的治疗作用，能调 节体内代谢，如调节血糖、血脂，对冠屯、病、屯、衰、屯、率失常有效，此外，对高级神经活动的兴 奋和抑制过程均有增强作用，提高神经活动过程的灵活性，增强脑力劳动功能（益智）。人 参不但在疾病治疗方面起着重要的作用，对现代人保健也有广阔的发展空间。
[0005] 平贝母(Rritillariae Ussuriensis Bu化US)，为百合科植物平贝母仍 狀如riensis Maxim的干燥鱗茎，春季采挖，除去外皮、须根及泥沙，晒干或低溫干燥。平贝 母性味苦、甘，微寒，归肺、屯、经;具有清热润肺，化疲止咳等功能；用于肺热燥咳，干咳少疲， 阴虚劳嗽，咳疲带血。主产于东北Ξ省，商品多为栽培品。现代医学研究表明，平贝母主要含 有生物碱类成分，具有较显著的止咳、桂疲、平喘、抗溃瘍、抗血小板聚集、抗炎等多种药理 作用。
[0006] 《神农本草经》将贝母列为中品，经曰"气味辛、平，无毒，主伤寒，烦热，淋渐邪气， 痛症，喉搏，乳难"，w后历代本草如唐代《新修本草》，宋代《图经本草》，明代《本草纲目》中 均有记载，但都总称贝母，并不分种，直至明天启四年（1596年)倪朱漠所著《本草汇言》中才 有"川者为妙"之说，清乾隆二十二年（1757年)吴仪洛注《本草从新》中对贝母方有"川者最 佳"记载，清乾隆Ξ十年（1765)赵学敏所注的《本草纲目拾遗》中才将浙贝母和川贝母功效 分开注明，传统中医W为贝母入屯、，肺二经，具有清热，润肺，止咳，化疲，散积的功效。平贝 母在朝医经典《东医寿世保元》归类为太阴人药。现代医学研究表明，平贝母中含有生物碱 类、生物碱武类及核巧类成分，具有明显镇咳、桂疲、平喘、抗溃瘍等多种药理作用，已列入 保健食品原料目录。平贝母无性繁殖系数高于其它贝母，在全国贝母栽培中占有重要位置， 在东北地区常用其代替川贝、浙贝，缓和了市场的供应。目前，平贝母的生产技术栽培技术 已日益成熟，在东北Ξ省山区有大量种植，产量逐年提高。
[0007]免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物(病毒、细 菌等）;处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞W及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细 胞的能力。现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除"异己"的生理反应。
[000引中医学认为，"免疫"一词，最早见于中国明代医书《免疫类方》，指的是"免除疫 巧"，也就是防治传染病的意思。中医学认为免疫力低下即"正气耗损"，《内经》指出："正气 存内，邪不可干""邪之所凑，其气必虚"。而扶正桂邪、调理阴阳为提高免疫力之本，扶正是 指扶助抗体的正气，通过补益、强壮的方向，来调升人体脏腑经络，气血津液等的不足，W调 动抗体的抗病能力，提高抗体的免疫功能，增强其稳定性，此所谓"旺盛邪自桂"；桂邪是桂 除邪气，排除或削弱病邪侵袭和损害的一种中医药治疗原则，即所谓"邪去则正安"。扶正和 桂邪相辅相成，能增强人自身的免疫力。
[0009] 朝医药学是在朝鲜族固有文化基础及东医药的基础上，吸收中医药学的理论，结 合本民族防病治病经验，逐步形成和发展起来的。朝医药学是天、人、世、地"整体观为理 论指导，四维之四象"的结构为主要形式，W辨象(体质、病）与辩证相结合的诊断治疗 学。朝医药学中的"四象医学"理论认为，"太阴人"在四象人中超过50%，太阴人的一切病症 均由其体质禀赋寒盛所决定，治疗其病之根本在于桂除其寒胜从而保证其健康无病。朝医 学认为，所有疾病在于"养"而非"治"。因此，要增强免疫力就要滋养五脏、理气消滞、调理阴 阳、补肾益气、固本培元。
[0010] 本发明保健食品配方由人参、平贝母为原料，加入保健食品可接受的辅料或辅助 性成分。配方中人参是新资源食品，平贝母是可用于保健食品的物品，全部原料组成符合保 健食品对原料来源的要求。
[0011] 原料中，人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效;平 贝母具有清热润肺，化疲止咳等功效。平贝母与人参配伍，具有清肺、润肺、补肺气的功能， 临床用于呼吸系统疾病和因肺功能弱免疫力降低导致的各类症状，疗效确切。本发明配方 为开发保健食品提供了一种新的选择。
[0012] 经功能评价实验证明，本发明保健食品具有增强免疫力的作用，可明显地调节机 体体液免疫，细胞免疫功能，增强自然杀伤细胞的活性。
[0013] 目前未见W中国朝医学养生理论为配方依据的保健食品上市，检索中国专利及文 献数据库未见与本发明组合物配方相似的保健食品专利和研究报导，本发明组合物设计理 论和思路创新。W本发明为基础开发具有增强免疫力功能的保健食品，市场需求前景广阔。

【发明内容】

[0014] 本发明的技术方案提供了一种在朝医药学理论指导下，W人参和平贝母作为配方主要 原料的保健食品组合物，该保健食品组合物具有增强免疫力功能。本发明还提供了该保健 食品的制备方法。
[0015] 本发明提供了一种具有增强免疫力功能的保健食品组合物，它是由下述重量配比 的原料组成:人参1-4份、平贝母1-3份。
[0016] 进一步优选，它是由下述重量配比的原料组成:人参4份、平贝母3份。
[0017] 本发明保健食品，它是W平贝母的提取物和人参细粉为活性成分，加上保健食品 可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0018] 其中，所述的制剂是:颗粒剂、胶囊剂和片剂。
[0019]本发明还提供了该保健食品的制备方法，它包括如下步骤： (1)原料准备:按保健食品组合物配方称取平贝母、人参，原料质量均应符合《中华人民 共和国药典》2015版(一部)的规定。
[0020] (2)人参粉碎:取人参，粉碎，过筛，通过120目筛的为人参细粉，未通过120目筛的 为人参粗粉，备用。
[0021] (3)平贝母提取:采用浓度为40%-90%乙醇为溶剂，提取2次，溶剂用量分别为料液 比1:10、1:8，提取时间分别为化、化，滤过，合并滤液，得提取液I，备用。
[0022] (4)人参提取：取人参粗粉，采用超声循环法在室溫下提取2次，间隔超声比为 0.6s:0.5 S~0.6s:4.5s，功率为300~700 W;第一次W水为溶剂，料液比1:10~1:12,提取 时间0.化~1.5h;第二次W60%~85%乙醇为溶剂，料液比1:8，提取时间0.5h;提取后料液离 屯、，取上清液滤过，得滤液，收集第一次滤液，得提取液Π ，收集第二次滤液，得提取液m，备 用。
[0023] (5)收膏：取提取液I与提取液Π 混合，减压浓缩，低溫干燥，粉碎，得浸膏粉;或者 进行喷雾干燥，得浸膏粉，备用。
[0024] (6)制软材:取人参细粉与辅料和浸膏粉等量递加混合，加入提取液虹为粘合剂， 捏合，即得软材。
[0025] (7)制粒、整粒:取软材，置制粒机中制粒，得湿颗粒，取湿颗粒沸腾干燥，干燥后整 粒，得干颗粒。
[0026] (8)成型:取干颗粒填充于侣塑包装袋中，即得颗粒剂;填充于空胶囊中，即得胶囊 剂;填加填充剂、崩解剂或矫味剂制颗粒后置于压片机中压片，即得片剂。
[0027] (9)包装，贴标签，即得成品。
[0028] 本发明的组合物主要用于有助于增强免疫力功能的保健食品。
[0029] 本发明的制备方法主要用于生产W人参、平贝母为原料的固体制剂。
【具体实施方式】
[0030] W下结合实验例和实施例对本发明进行更为详细的说明。
[0031 ]实验例1平贝母中总生物碱含量测定方法的研究 W总生物碱含量为评价指标。建立酸性染料比色法测定平贝母中总生物碱含量。
[0032] 溶液的配制 缓冲溶液:取〇.2mol · [1邻苯二甲酸氨钟溶100mU4.08g)，用0.2mol · [1氨氧化钢溶 液约50mL( 0.4g)调节抑值为5.0，即得。
[0033] 漠百里香芬兰溶液:称取0.03 g漠百里香酪蓝，溶于0.5mL，lmol · L-1氨氧化钢 溶液中，加蒸馈水稀释至lOOmL摇匀即得。
[0034] 对照品溶液:精密称取贝母素乙对照品2.55mg，用氯仿定容于25mL容量瓶中，作 为对照品溶液。
[0035] 样品溶液的制备：精密称取平贝母粉末(过65目筛）2.00g，按照药典相关要求制 备。
[0036] 检测波长的确定 精密吸取贝母甲素对照品溶液4.0血至化血容量瓶中，力日5血pH=5的缓冲液，2mL 漠百里香酪蓝试液，再加氯仿定容，充分摇匀，移入分液漏斗中，放置45 min。取氯仿层（下 层液)用干燥滤纸过滤，取续滤液，用氯仿调空白，于紫外可见分光光度计350~500nm处， 测吸光度。
[0037] 测定结果表明对照品溶液在408-41化m处有最大吸收，结果选择410nm作为测定 波长。
[0038] 线性关系的考察 分别精密吸取贝母素乙对照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL至25mL容量瓶中，按 2.2项下方法进行比色测定生物碱含量与吸光度的关系，W贝母素乙的含量(mg · ml/i)为横 坐标，吸光度为纵坐标，作标准曲线。得回归方程为:Υ=〇. 0424X+0.1454，r =0.9908。结果表 明贝母素乙浓度在0.004~0.020mg · mL-i范围内线性关系良好。
[0039] 精密度考察 精密吸取贝母素乙对照品溶液5mL,按2项下方法进行比色测定，重复测定5次，W吸光 度值计算RSD值为0.086%(n=5)，表明仪器精密性良好。
[0040] 稳定性考察 精密吸取样品溶液5mL，在室溫下于0、2、4、6、化按2项下方法进行比色测定，W吸光度 值计算RSD值为2.04%(n=5)，表明样品溶液在化内稳定。
[0041 ] 重复性考察 精密吸取样品溶液5mL，按2项下的方法进行比色测定，重复测定5次，W吸光度值计算 RSD值为1.53%(n=5)，表明该方法精密性良好。
[0042] 药材含量测定 分别精密称取平贝母药材5份，按2项下方法操作测定，按W下公式计算平贝母药材中 总生物碱的含量W贝母素乙计为0.237%，RSD值为1.43%(n=5)，结果见表1。
[0043] 表1药材含量测定结果

(y-吸光度，η-稀释倍数，w-试样质量g) 实验例2平贝母中总生物碱提取工艺的研究 采用乙醇回流提取法，W总生物碱提取量为评价指标，通过正交试验设计优化料液比、 提取时间、乙醇浓度等提取工艺参数。
[0044] 原料处理 取平贝母原料药除去杂质，洗净、烘干、捣碎，得粗粉备用。
[0045] 提取液样品制备 平贝母粗粉^乙醇回流提取2次^滤过，合并两次滤液^滤液减压浓缩，蒸干^残渣 加 Ξ氯甲烧定容至25mL容量瓶中一精密量取2mL至25mL量瓶中，即得。
[0046] 单因素试验设计 3.1提取溶剂的选择 精密称取平贝母粗粉2份，每份10.OOg，用水、70%乙醇分别浸泡比，加热煎煮提取两次， 时间分别为1.化、化，料液比分别为1:10和1:8,照2项下方法进行提取，并照实验例Γ'检测 波长的确定"项下测定吸光度，结果乙醇对总生物碱提取效果较好，故选用一定浓度的乙醇 提取较为合适。
[0047] 浸泡时间及吸水率的考察 在平贝母药材粗粉中，加入10倍量70%乙醇浸泡，每隔15min渐去溶剂，称量药渣重量， 至不在变化为止。结果为药材在化内吸水完全，重量不再变化，故将浸泡时间定为化，药材 吸水率为173.37%。
[004引正交试验设计 W提取液中总生物碱含量吸光度值表示)为指标，采用L9(33)正交试验表，根据单 因素试验结果结合相关文献，优选溶剂用量、提取时间、乙醇浓度3个提取工艺参数，因素与 水平见表2，试验安排及结果见表3。
[0049] 方法:精密称取平贝母粗粉适量，按正交试验方案，照上述方法制备提取液样品， 测定样品中总生物碱含量(W吸光度值表示）。
[0050] 表2正交试验设计因素水平表
表3正交试验安排及结果
5正交试验结果分析 W总生物碱提取率（W吸光度值表示)为考察指标，方差分析结果见表4,结果表明，因 素 A、B对总生物碱提取率无显著性影响，C因素对总生物碱提取率有显著性影响(p<0.05)， 各因素作用主次为C〉A〉〉B为进一步确定最佳提取方案，进行多水平均值检验。结果表明， A3〉Ai〉A2，B2〉Bi〉B3，C3〉C2X：1，所W由W上分析得最佳提取方案为A3B2C3,即溶剂用量为10,8 倍;提取时间为2，化;乙醇浓度为80%。
[0化1]表4方差分析结果
6验证试验 称取同批次药材3份适量，对最佳工艺A3B2C3进行试验，结果见表5。
[0化2] 表5验证试验结果
结果总生物碱提取率分别为86.08%、84.81%、83.12%，平均提取率为84.67%，RSD值为 0.02%，表明优化后的提取工艺稳定、可行。
[0053] 按上述方法制备的平贝母提取液即为提取液I。
[0化4] 实验例3人参加工工艺研究 本发明组合物中君药为人参，因人参为贵重药材，因此本方采取人参粉碎过筛，细粉直 接入药，粗粉进一步提取的方式对人参加 W全面的利用。方法为:人参粉碎，过120目筛，过 筛的细粉备用，未过筛的粗粉进行提取。
[0055] 3.1人参粉碎出粉率考察 对人参用万能粉碎机进行粉碎，过120目筛考察出粉率，结果见表6。结果表明按本法粉 碎人参细粉出粉率为87.04%。
[0化6] 表6出粉率考察结果
3.2人参粗粉提取工艺研究 药理研究表明，人参总皂巧是人参提高机体免疫功能的功效成分之一。因此，本实验人 参的提取W人参总皂巧为指标，对人参的提取工艺进行研究。
[0化7] 3.2.1方法学考察 采用紫外分光光度法，测定总皂巧。
[005引3.2.1.1溶液的配制 (1)样品溶液精密称取1.0 g人参，置于100 mL容量瓶中，加少量水，超声30 min，再 用水定容至100 mL，摇匀，放置，吸取上清液1 mL进行柱层析。
[0059] (2)柱层析：用内径2 cm柱子作层析管，内装3 cmAmbe;rlite-XAD-2大孔树脂，上 加 1 cm中性氧化侣。先用25 mL70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用25 mL水洗柱，弃去洗脱液， 精确加入1血已处理好的试样溶液(见1.1)，用25 mL水洗柱，弃去洗脱液，用25血70%乙醇 洗脱人参皂武，收集洗脱液于蒸发皿中，置于60°C水浴挥干。W此作显色用。
[0060] (3)显色：在上述已挥干的蒸发皿中准确加入0.2 mL5%香草醒冰乙酸溶液，转动 蒸发皿，使残渣都溶解，再加0.8 mL高氯酸，混匀后移入5 mL带塞刻度离屯、管中，60°C水浴 上加热10 min,取出，冰浴冷却后，准确加入冰乙酸5.0血，摇匀后，cm比色池于560皿 波长处与标准管一起进行比色测定。
[0061 ] (4)标准管:吸取人参皂武Re标准溶液(2.0 mg/mL)100 ul放蒸发皿中，放在水浴 挥干(低于60°C)，或热风吹干（勿使过热），W下操作从柱层析..."起，与试样相同。测定吸 光度值。
[0062] 3.2.1.2线性关系考察分别取对照品溶液0.12、0.14、0.16、0.18、0.20、0.22 111邑 于10 mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，于560 nm处测定吸光度。W对照品溶液浓度(X) 与吸光度值(y)进行线性回归，得回归方程为Y = 4.9943X-0.1737, r = 0.9997(n=6)。结 果表明，在0.012-0.022 mg/mL范围内对照品浓度与吸光度值呈良好的线性关系。
[0063] 3.2.1.3精密度考察精密吸取对照品溶液，重复测定5次，结果RSD值为0.14%，表 明仪器精密度良好。
[0064] 3.2.1.4稳定性考察精密吸取供试品溶液，分别于0,2,4,6,8，10，12}1，测定吸光 度，结果RSD值为1.81%，表明，供试品溶液在12 h内稳定。
[0065] 3.2.1.5重复性考察精密称取同一批样品，按供试品溶液项下制备5份供试品， 测定吸光度。结果RSD值为0.45%，表明，本法重复性良好。
[0066] 3.2.1.6加样回收率考察精密量取已知含量的样品溶液共6份，分别精密加入对 照品适量，按供试品溶液项下制备，计算回收率，结果见表7。结果本法平均回收率为100.21 %，RSD=1.41 %，表明本法准确度较好，方法可行。
[0067] 表7加样回收率考察结果
3.2.1.7样品含量测定 按上述测定方法对3批药材样品测定，计算含量，结果见表8。
[0068] 表8 Ξ批药材样品中总皂巧含量测定结果 3.2.2提取工艺优化
3.2.2.1提取溶剂对总皂巧提取率的影响取人参粗粉4组，加入不同溶剂，在超声功 率500 W，间隔超声时间比0.6:1.5 S，室溫条件下循环超声提取1 h，滤过，得提取液，照上 述方法测定总皂巧含量。结果表明，提取溶剂采用水提取最佳，见表9。
[0069] 表9 Ξ种不同溶剂提取总皂巧提取率结果
3.2.2.2料液比对总皂巧提取率的影响取人参粗粉3组，每组3份，各150 g，W水为提 取溶剂，原料与提取溶剂分别按1:10，1:12，1:14配比，按"3.2. Γ项下条件提取，测定总皂 巧含量，结果表明，料液比对总皂巧提取率有影响，1:12,1:14提取率接近，明显高于1:10， 故确定料液比为1:12。
[0070] 3.2.2.3超声工艺参数对总皂巧提取率的影响选取间隔超声时间比(如、提取时 间（約、超声功率（C)为考察因素，W提取率为评价指标，采用正交设计试验优选工艺参数。 因素水平见表10,试验安排见表11，方差分析结果见表12。取人参粗粉，加入12倍量水，按表 11方案提取，提取液滤过，滤液定容为样品液，测定总皂巧含量。计算总皂巧提取率，结果见 表11。结果表明，在所选水平范围内3因素对提取率影响程度一致，均无显著性差 异。根据直观实验结果，确定优选工艺参数为瓜依伤即间隔超声时间比0.6:0.5,提取时间1 h，超声功率500 W。
[0071] 表10正交设计试验因素及水平
表11正交设计试验安排及结果
3.2.3验证实验取人参粗粉按优选工艺条件提取，进行3次平行实验。结果，总皂巧提 取率为88.58 %与正交设计试验最大值接近，表明优选的工艺参数合理。
[0072] 3.2.4上述实验采用人参皂巧含量作为人参提取工艺的指标成分有一定的局限 性，人参中除含皂巧外，尚含有其它多种活性成分，为了使人参中其他有效成分(如脂溶性 成分)得W充分提取，最终确定提取工艺为:采用超声循环法在室溫下提取二次，第一次W 水为溶剂，料液比1:12,提取时间化，所得提取液即为提取液Π ;第二次W70%乙醇为溶剂， 料液比1:8,提取时间0.5h，所得提取液即为提取液虹；超声工艺参数：间隔超声比均为 0.6s:0.5 S，功率为500 W。 实验例4本发明保健食品制备分散片的成型工艺研究 分散片指的是在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，其有效地解决了药物难溶性问 题，并且提高的了药物生物利用度，运种新型的固体制剂，生产工艺简单，对生产的条件没 有特殊要求，与普通片剂的制造工艺大体相同，具有生产成本低，崩解速度快，生物利用度 较高，服用方便等特点，对于老、幼和吞服药困难的人群尤为适用。分散片的制备重点在于 制剂辅料的筛选。
[0073] 4.1制备方法 4.1.1浸膏粉的制备 取提取液I与提取液Π 混合，减压浓缩，低溫干燥，粉碎，得浸膏粉，或者进行喷雾干燥， 得浸膏粉，计算浸膏得率为15% 4.1.3制粒、压片 取人参细粉与浸膏粉和辅料等量递加混合，加入提取液m为粘合剂，捏合，即得软材， 置制粒机中制粒，湿颗粒干燥，过16目筛整粒，即得干颗粒;用压片机((620 mm圆形冲模)压 片，即得分散片。
[0074] 4.2辅料筛选 W分散片的外观、硬度和崩解时间为指标进行制剂的处方筛选，综合评分标准见表13。
[0075] 表13 "参贝"分散片综合评分标准
4.2.1填充剂对MCC、乳糖、淀粉巧巾常用的填充剂进行筛选。辅料过100目筛，WkHPC (原料药:kHPC=l: 0.2)为崩解剂，W70%乙醇溶液作为粘合剂进行制粒、压片，观察外观，测 定硬度及崩解时限，结果见表14,故最终选用MCC为分散片填充剂。
[0076] 表14不同填充剂压片实验结果
4.2.2崩解剂两种崩解剂进行筛选，辅料过100目筛，WMCC为填充剂， 两种崩解剂用量相同，W70%乙醇溶液作粘合剂，观察外观，测定硬度及崩解时限，结果见表 15。故最终选用PVPP做分散片的崩解剂。
[0077] 表15不同崩解剂压片实验结果
4.2.3润湿剂本发明制剂成型前的物料含糖量大，因此浸膏粉粘性很大，遇水粘性过 强而不易制粒，所W分别采用40%、50%、60%、70%乙醇溶液为润湿剂。随着乙醇浓度的增大， 润湿后所产生的黏性降低。W40%、50%、60%乙醇作润湿剂粉料粘性偏大，粉料易结块成团， 70%乙醇作润湿剂粉料粘性适中，粉末易制成软材。故采用本发明提取工艺研究中的提取液 虹为粘合剂（乙醇浓度为70%左右），可适当降低浸膏粘性而粉料又不至于太松散，易于制备 软材;同时W提取液作为粘合剂，可W节约辅料乙醇的用量。
[0078] 4.3压片成型工艺 4.3.1干颗粒各项指标测定 4.3.1.1流动性、粒度分布、含水量的测定按《中国药典》(2015版）（四部)要求进行测 定。流动性采用固定漏斗法测定休止角，粒度分布采用筛分法测定分布比例，含水量采用烘 干法测定，测定结果见表16。
[00巧]表16干颗粒各项指标测定结果(n=3 )
4.3.1.2吸湿性考察按《中国药典》（15版）（四部）要求进行测定。计算吸湿增重百分 率，绘制吸湿曲线。结果表明，在相对湿度为42%条件下，该颗粒放置5天吸湿可达到平衡。
[0080] 4.3.2压片压片前计算片重，本品可按下式计算片重。
[0081] 理论片重=(主药量/片剂中主药比例)/每日服用片数 =(1.65 / 0.56)/ 6 = 0.49g 实际服用量为每片0.5g左右，日服6片，分3次服用，符合保健食品规定。
[00剧 4.4结论 分散片制剂处方为原料、MCC、PVPP巧:3:1)，含70%乙醇的虹为润湿剂。按此种方法筛选 的辅料及配比进行批量生产，其外观、性状、重量差异、硬度、含量均符合要求，证明该工艺 条件稳定、合理、可行。
[0083] 实验例5本发明保健食品制备的分散片质量标准研究 5.1鉴别 5.1.1人参薄层鉴别取人参皂巧肺1对照品、人参皂巧Rgl对照品、人参皂巧Rf对照品、 人参皂巧Re对照品，加甲醇制成2mg/ml的溶液。取本品粉末1 g，加40mlS氯甲烧，加热并回 流比，弃去Ξ氯甲烧液，将药渣中溶剂挥干，加入0.5ml水揽拌润湿再加10ml水饱和正下醇， 进行30min的超声处理，吸取上清液加入Ξ倍量的氨溶液，摇匀，放置分层，将上清液取出蒸 干，残渣加1ml甲醇溶解，即得供试品溶液。；氯甲烧-乙酸乙醋-甲醇-水（15:40:22:10)，在 10°C W下放置12h，取下层溶液作为展开剂。Ξ氯甲烧-乙酸乙醋-甲醇-水（15:40:22:10 )为 展开剂，展开，取出，惊干，喷10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，再在365nm紫 外灯下观察。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点，阴性对照品 则无相应斑点。
[0084] 5.1.2平贝母的鉴别取本品粉末lOg，加10ml浓氨试液，30mlS氯甲烧溶液，超声 处理30min后滤过，滤液蒸干，残渣中加0.5ml甲醇溶液使之溶解，作为供试品溶液。取lOg平 贝母对照药材，同上法制成对照药材溶液。W乙酸乙醋-甲醇-浓氨-水（10:1:0.5:0.5)为展 开剂，展开，取出，惊干，喷W舰化祕钟溶液和亚硝酸钢乙醇溶液，在l〇5°C加热至斑点显色 清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的巧光斑点，阴性对照 品则无相应斑点。
[0085] 5.2分散片中总生物碱的测定 采用紫外分光光度法，测定分散片中总生物碱含量。
[0086] 5.2.1溶液的配制 (1)对照品溶液精密称取2.5mg贝母素乙对照品，加 Ξ氯甲烧定容至25ml容量瓶中，摇 匀，即得O.lmg/ml的对照品胆备液。
[0087] (2)供试品溶液取本品粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨3ml，浸润化，加 Ξ氯甲烧：甲醇(4:1)混合液40ml，置80° C水浴锅中回流化。放冷，滤过，再用混合液洗涂药 渣2~3次，合并滤液。将其蒸干，残渣加 Ξ氯甲烧溶液定容至25ml，即得。
[008引 （3)邻苯二甲酸氨钟溶液取100ml邻苯二甲酸氨钟溶液，用约50ml的0.2mol/L的 氨氧化钢溶液调节PH值至5.0，即得。
[0089] (4)漠百里香芬兰溶液精密称取0.0：3g漠百里香芬兰，用0.5ml的Imol/L氨氧化钢 溶液溶解，加水稀释到100ml。
[0090] 5.2.2线性关系考察分别精密量取贝母素乙对照品溶液0ml，0.5ml，lml，2ml， 3ml，4ml于25ml容量瓶中，各精密加入0.2mol/L邻苯二甲酸氨钟缓冲液5ml与漠百里香芬兰 溶液2ml，加 Ξ氯甲烧溶液定容至刻度，剧烈振摇，移至分液漏斗中静置45min，用干燥滤纸 过滤，取Ξ氯甲烧层的续滤液。于波长为412nm的紫外光下测吸光度。W对照品溶液浓度(X) 为横坐标与吸光度值(Y)为纵坐标进行线性回归，得回归方程为y = 2.0494X + 0.0586，r =0.9996(n = 6)，结果表明，在0.002~0.016mg/L范围内对照品浓度与吸光度值呈良好 的线性关系。
[0091 ] 5.2.3精密度考察精密量取对照品溶液，重复测定5次，结果RSD值为0.14%，表明 仪器精密度良好。
[0092] 5.2.4稳定性考察精密量取供试品溶液，分别于0,2，4,6,8,10,12h，测定吸光 度，结果RSD值为1.161%。表明，供试品溶液在12 h内稳定。
[0093] 5.2.5重复性考察精密称取同一批样品，按供试品溶液项下制备5份供试品，测 定吸光度。结果RSD值为1.883%。表明，本法重复性良好。
[0094] 5.2.6加样回收率考察精密量取已知含量的样品溶液共6份，分别精密加入对照 品适量，按供试品溶液项下制备，计算回收率，结果见表17。结果本法平均回收率为99.92， RSD=0.6581 %，表明本法准确度较好，方法可行。
[00M]表17加样回收率考察结果
5.2.7样品含量测定按上述测定方法对3批样品进行测定，计算含量，结果见表18。根 据3批样品的含量测定结果，暂定本品每Ig含总生物碱不得少于1.35 mg(按1.495mgX 90〇/〇)。
[0096] 表18样品含量测定结果
5.3分散片中人参皂巧Rgi、人参皂巧Re、人参皂巧Rbi含量测定 采用高效液相色谱法，测定分散片中人参皂巧Rgi、人参皂巧Re、人参皂巧肺1的含量。
[0097] 5.3.1 色谱条件色谱柱为Thermo 0DS-2肌阳RSIL (4.6 mm X 250 mm，5 um)， 流动相为流动相乙腊-水，流速Iml/min;检测波长203nm，柱溫30°C。按表19的流动相条件进 行梯度洗脱。理论板数按照人参皂巧Rgl峰来计算应不低于6000。
[0098] 表19流动相条件
5.3.2溶液的配制 混合对照品溶液:精密称量人参皂巧Rgi对照品、人参皂巧Rbi对照品及人参皂巧Re对 照品适量，加入甲醇制成浓度为0.1 mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml的混合 溶液。
[0099] 供试品溶液:精密称定本品粉末约Ig(过四号筛），置于索氏提取器中，加 Ξ氯甲烧 溶液，加热状态下回流3个小时，弃去Ξ氯甲烧液，将药渣挥干溶剂，连同滤纸筒一起移入 100ml锥形瓶中，精密加入水饱和正下醇溶液50ml，密塞，放置过夜，在功率250W，频率50kHz 的条件下进行超声处理30min，过滤，弃去初滤液，精密量取25ml续滤液，置蒸发皿中蒸干， 用甲醇溶解残渣并转移至5ml量瓶中，再加甲醇稀释至刻度，先摇匀，再滤过，取续滤液，即 得。
[0100] 5.3.3系统适用性试验对照品溶液进样10 ul，测定，在本色谱条件下人参皂巧 Rgl对照品、人参皂巧肺1对照品及人参皂巧Re的保留时间分别为14.2、14.9、64.9min，理论 塔板数按Rgi峰计算不低于6000。
[0101] 5.3.4线性关系的考察各浓度对照品溶液分别进样10 ul，测定峰面积，W峰面 积(Y)对进样量(X)进行回归，人参皂巧Rgi: Υ=66158Χ-15463，r=0.9998(n=6)，人参皂巧Re: Υ=73265Χ-4443，r=0.9997(n=6)，人参皂巧肺 1: Υ=58930Χ-11579，r=0.9997(n=6)结果表明， 在1.0-5. Oug范围内，3种人参皂巧进样量与峰面积呈良好的线性关系。
[0102] 5.3.5精密度、稳定性、重复性考察分别对精密度、稳定性、重复性进行考察，结 果显示仪器精密度良好，供试品溶液在1化内稳定，重复性良好。
[0103] 5.3.8加样回收率考察取已知人参皂巧Rgi、人参皂巧Re、人参皂巧Rbi含量分别 为1.321 mg/g、2.241 mg/g、1.658 mg/g的本保健食品Ig，分别对人参皂巧Rgi、人参皂巧 Re、人参皂巧Rbi进行加样回收率考察，其RSD值均小于2% 5.3.9分散片样品的含量测定分别精密吸取对照品溶液与3批供试品溶液各lOul进行 HPLC法测定，通过外标法W峰面积计算人参皂巧Rgl、人参皂巧Re、人参皂巧Rbl的含量，结 果见表20。结果表明，分散片中人参皂巧Rgi、人参皂巧Re、人参皂巧肺1含量分别为1.321 m邑/邑、2.241 m邑/邑、1.658 m邑/邑。
[0104] 表20 3批样品中人参皂巧Rg 1、人参皂巧Re、人参皂巧Rb 1含量测定结果
根据上述3批样品的含量测定结果，暂定本品每Ig含人参皂巧Rgi、人参皂巧Re、人参皂 巧肺1分别不得少于1.89mg、0.80mg、1.47mg(按每个组分含量* 90%)，每片片重为ο. 5g，故 暂定本品每片含人参皂巧Rgl、人参皂巧Re、人参皂巧肺1分别不得少于0.94mg、0.40mg、 0.74mg〇
[0105] 实施例1本发明保健食品组合物制备颗粒剂 配方： 制法： (1) 按上述保健食品重量配比称取原料，取人参，粉碎，过筛，通过120目筛的为人参细 粉，未通过120目筛的为人参粗粉，备用； (2) 平贝母提取:采用浓度为80%乙醇为溶剂，提取2次，溶剂用量分别为料液比 8,提取时间分别为化、化，滤过，合并滤液，得提取液I，备用。； (3) 取人参粗粉，采用超声循环法在室溫下提取二次，第一次W水为溶剂，料液比1:10， 提取时间0.化，第二次W 70%乙醇为溶剂，料液比1:8，提取时间0.化，间隔超声比均为0.6s: 0.5 S，功率为500 W，提取后料液离屯、，取上清液滤过，得滤液，收集第一次滤液，得提取液 Π ，收集第二次滤液，得提取液虹，备用； (4) 取提取液I与提取液Π 混合，减压浓缩，低溫干燥，粉碎，得浸膏粉;或者进行喷雾干 燥，得浸膏粉，备用。
[0106] (5)制软材:取人参细粉与辅料和浸膏粉等量递加混合，加入提取液虹为粘合剂， 捏合，即得软材。
[0107] (6)制粒:取软材，置制粒机中制粒，得湿颗粒，取湿颗粒沸腾干燥，干燥后整粒，得 干颗粒。
[0108] (7)取干颗粒填充于侣塑包装袋中，即得颗粒剂。 实施实例2本发明保健食品组合物制备分散片 配方： 制法：
(1) 按上述保健食品重量配比称取原料，取人参，粉碎，过筛，通过120目筛的为人参细 粉，未通过120目筛的为人参粗粉，备用； (2) 平贝母提取:采用浓度为80%乙醇为溶剂，提取2次，溶剂用量分别为料液比 8,提取时间分别为化、化，滤过，合并滤液，得提取液I，备用。； (3) 取人参粗粉，采用超声循环法在室溫下提取二次，第一次W水为溶剂，料液比1:10， 提取时间0.化，第二次W 70%乙醇为溶剂，料液比1:8，提取时间0.化，间隔超声比均为0.6s: 0.5 S，功率为500 W，提取后料液离屯、，取上清液滤过，得滤液，收集第一次滤液，得提取液 Π ，收集第二次滤液，得提取液虹，备用； (4) 取提取液I与提取液Π 混合，减压浓缩，低溫干燥，粉碎，得浸膏粉;或者进行喷雾干 燥，得浸膏粉，备用。
[0109] (5)制软材:取人参细粉与辅料和浸膏粉等量递加混合，加入提取液虹为粘合剂， 捏合，即得软材。
[0110] (6)制粒:取软材，置制粒机中制粒，得湿颗粒，取湿颗粒沸腾干燥，干燥后整粒，得 干颗粒。
[0111] (7)取干颗置于压片机中压片，即得分散片。
[0112] 实施例3本发明保健食品制备的分散片功能评价 1增强免疫力功能评价实验 1.1样品受试样品为根据本发明生产的Ξ批分散片（20160403、20160404、 20160405)，本品每片0.5g，人口服推荐剂量为每日6片，按成人体重60 kg计算，折合剂量为 0.05邑/化邑.(1)，本实验采用5、10、30倍服用剂量作为受试物。
[0113] 实验动物选用雄性昆明种小鼠。
[0114] 剂量分组及受试样品给予时间实验设3个受试物组，1个阴性对照组。将雄性昆明 种小鼠随机分为4组，高、中、低剂量组及阴性对照组每组各20只。阴性对照组给予蒸馈水， 受试物组设0.25g/化g. d)、0.50gAkg. d)、1.50g/化g. d) 3个剂量(相当于人体推荐摄入量 的5、10、30倍，分别为低剂量组、中剂量组、高剂量组）。受试样品给予时间为30天。
[0115] 建立评价指标每天灌胃1次，连续30天，解剖前动物禁食不禁水24小时，实验第31 天，按卫生部发布的《保健食品功能学评价程序和检验方法规范》中增强免疫力功能检验方 法进行。动物灌胃受试物1小时后再W抗原攻击小鼠，使小鼠产生免疫。继续灌胃4天后进行 各个指标的评价，W细胞免疫功能、体液免疫功能、单核一巨隧细胞功能、NK细胞活性为评 价指标。
[0116] 数据处理和结果判定 1.5.1统计学处理组间数据差异的显著性检验使用SPSS16.0统计软件进行单因素方 差分析处理，WP<〇. 05为差异有显著性。
[0117] 结果在细胞免疫功能、体液免疫功能、单核一巨隧细胞功能及NK细胞活性四个方 面测定中，小鼠迟发型变态反应实验、血清溶血素测定、小鼠腹腔巨隧细胞吞隧巧光微球实 验结果均成阳性，经单因素方差分析，差异有统计学意义(P<〇.05)表明该实验成功，实验系 统可靠。实验所设的高、中两个剂量组与对照组有显著性差异，免疫功能有增强的趋势，差 异具有统计学意义。
[0118] 上述功能评价实验表明，根据本发明生产的分散片样品具有增强免疫力功能。
[0119] 本发明的保护范围不能认为只局限于上述【具体实施方式】及具体实例。对所属技术 领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的基本前提下，还可W做出若干简单推演 或等同替换，运些等同替换方案仍然将被视为在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种人参平贝母保健食品，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成的制剂:人 参1~4份、平贝母1~3份。2. 根据权利要求1所述的保健食品，其特征在于，它是由下述优选重量配比的原料制成 的制剂:人参4份、平贝母3份。3. 根据权利要求1~2任意一项所述的保健食品，其特征在于，它是以平贝母的提取物 和人参细粉为活性成分，加上保健食品可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。4. 根据权利要求3所述的保健食品制剂，其特征在于，所述的制剂是:颗粒剂、胶囊剂和 片剂。5. 根据权利要求1~4所述的制剂是通过如下工艺过程制备的：①原料的准备;②人参 粉碎;③平贝母提取;④人参提取;⑤收膏;⑥制软材;⑦制粒、整粒;⑧成型。6. 根据权利要求5所述制剂的制备方法，其特征在于： (1) 按上述配方称取人参，粉碎，过筛，通过120目筛的为人参细粉，未通过120目筛的为 人参粗粉，备用； (2) 按上述配方称取平贝母，采用浓度为40%~90%乙醇为溶剂，提取2次，溶剂用量分别 为料液比1:1〇、1:8，提取时间分别为21 1、111，滤过，合并滤液，得提取液1，备用； (3) 取人参粗粉，采用超声循环法在室温下提取2次，间隔超声比为0.6s :0.5 s ~ 0.6s: 4.5s，功率为300~700 W，第一次以水为溶剂，料液比1:10~1:12，提取时间0.5h~l. 5h， 第二次以60%~85%乙醇为溶剂，料液比1:8，提取时间0.5h;提取后料液离心，取上清液滤 过，得滤液，收集第一次滤液，得提取液Π ，收集第二次滤液，得提取液m，备用； (4) 取提取液I与提取液Π 混合，减压浓缩，低温干燥，粉碎，得浸膏粉，或者进行喷雾干 燥，得浸膏粉，备用； (5) 取人参细粉与辅料和浸膏粉等量递加混合，加入提取液m为粘合剂，捏合，即得软 材； (6) 取软材置于制粒机中，制粒，得湿颗粒，取湿颗粒沸腾干燥，干燥后整粒，得干颗粒； (7) 取干颗粒，填充于铝塑包装袋中，即得颗粒剂;填充于空胶囊中，即得胶囊剂;置于 压片机中压片，即得片剂。7. 权利要求1~3任意一项所述的组合物在有助于增强免疫力功能的保健食品中的用 途。8. 根据权利要求4~6项所述的制备方法，主要用于生产包含人参和平贝母为原料的固 体制剂。
【文档编号】A61P37/04GK105919112SQ201610456359
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月22日
【发明人】郭建鹏, 敖宇涛
【申请人】延边大学, 郭建鹏