专利名称：药用硫化锑纳米胶粒的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种硫化锑纳米胶粒的制备方法。
文献Eur J Nucl Med.1982，766-70在1982年报道了一种制备硫化锑胶粒的方法该方法将100 mL的蒸馏水煮沸赶走CO2气体，通H2S气体直至饱和，向溶液中加入20mL 1％的酒石酸锑钾，接着加入10mL 3.5％的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，再通N2气赶走多余的H2S气体，用醋酸铅试纸加以检验，最后用0.2μm的微孔膜过滤。所说的硫化锑纳米胶粒即分散在所获得的滤液中。
这种方法制备得到的硫化锑纳米胶粒的粒度分布为2.5-20nm，在用放射性核素99mTc标记后只能作为淋巴或骨髓显像剂，在进行前哨淋巴结的显像与探测时，由于胶体粒径偏小，在前哨淋巴结中滞留时间短，而且容易通过血管渗漏，给前哨淋巴结的显像与探测带来困难，从而限制了硫化锑纳米胶粒在这一领域中的应用。
随着医药技术的发展，人们期望能够一种性能更为优越的硫化锑纳米胶粒，以满足核医学发展的需要。
本发明的技术构思是这样的先制备具有一定粒度分布硫化锑纳米晶种，然后利用CH3CSNH2在酸性介质中加热水解产生S2-，作为硫化锑晶种生长所需S2-的来源，控制一定的条件，使晶种长大到所需要的粒度。
本发明的方法包括如下步骤(1)制备硫化锑纳米晶种在-1-4℃的条件下将H2S气体通入水中，直至饱和，加入分散剂，搅拌均匀后，逐滴加入酒石酸锑盐，随后通惰性气体以驱除溶液中残留的H2S气体，用0.22～2μm的微孔膜过滤，获得的硫化锑纳米晶种分散在滤液中，其粒度分布为8-12nm的，室温下保存备用。上述反应方程式如下
其中X为钾或钠；分散剂的加入量为溶液总体积的1％～15％；酒石酸锑盐与H2S的摩尔比为1∶1～20∶1所说的酒石酸锑盐为酒石酸锑钾或酒石酸锑钠及其混合物；所说的分散剂为聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇或明胶中的一种或一种以上；所说的惰性气体为氮气、氦气、氖气、氩气、氪气或氙气中的一种或一种以上；在本发明优选的方案中，分散剂可配制成质量浓度为1-8％的溶液，酒石酸锑盐配制成质量浓度为0.4-4％的溶液；(2)制备硫化锑纳米胶粒将硫代乙酰胺与酒石酸锑盐混合均匀，加入分散剂，用酸调节溶液pH＝4.5-6.5，然后加入步骤(1)的晶种，在60-100℃水浴加热3-8h。冷却至室温后用0.22～2μm的微孔膜过滤，制备得到的硫化锑纳米胶粒分散于滤液中，粒度分布为30-100 nm，室温下保存备用。
上述反应方程式如下
其中X为钾或钠。
硫代乙酰胺与酒石酸锑盐的摩尔比为1∶1～20∶1；分散剂的加入量为溶液总体积的1％～15％；晶种的加入量为溶液总体积的5％～30％所说的酒石酸锑盐为酒石酸锑钾或酒石酸锑钠及其混合物；所说的分散剂为聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇或明胶中的一种或一种以上；所说的酸为盐酸、磷酸或醋酸中的一种或一种以上；按照本发明，分散剂可配制成质量浓度为1-8％的溶液，酒石酸锑盐配制成质量浓度为0.4-4％的溶液，硫代乙酰胺配制成浓度为0.01-1mol·L-1的溶液。
由上述公开的技术方案可见，本发明在步骤(1)中，所获得的硫化锑纳米晶种的粒径分布更为狭窄，由原来的2.5-20nm缩小到8-12nm，而在步骤(2)中，利用CH3CSNH2的水解产生S2-，作为硫化锑晶种生长所需S2-的来源，从而通过控制CH3CSNH2的水解速度来控制生成硫化锑纳米胶粒的粒度，使所获得的产品能满足临床应用要求。本发明制备工艺简单，成本较低，易于工业化实施。
图1为硫化锑纳米晶种的TEM照片，粒度分布为8～12nm。
图2为硫化锑纳米胶粒的TEM照片，粒度分布为30～100nm。
实施例1首先，将去离子水煮沸后用冰水冷却，取60mL，通H2S气体直至饱和。加入1％的分散剂明胶10mL，搅拌均匀后，逐滴加入0.4％的酒石酸锑钾25mL。随后通N2气30min，用0.22μm的微孔膜过滤，得到的硫化锑纳米晶种分散于滤液中，粒度分布为8-12nm。
接着，将0.01mol·L-1的硫代乙酰胺与0.4％的酒石酸锑钾按摩尔比20∶1混合均匀，加入1％的分散剂明胶10mL，用磷酸调节溶液pH至4.5，再加入硫化锑纳米晶种5mL，在60℃水浴加热8h。冷却至室温后用2μm的微孔膜过滤，得到所需的硫化锑纳米胶粒分散于滤液中，粒度分布为30-100nm。
实施例2首先，将去离子水煮沸后用冰水冷却，取60mL，通H2S气体直至饱和。加入3.5％的分散剂聚乙烯基吡咯烷酮与聚乙烯醇混合液5mL，搅拌均匀后，逐滴加入1％的酒石酸锑钾10mL。随后通N2气30min，用0.22μm的微孔膜过滤，得到的硫化锑纳米晶种分散于滤液中，粒度分布为8-12nm。
接着，将0.1mol·L-1的硫代乙酰胺与1％的酒石酸锑钾按摩尔比10∶1混合均匀，加入3.5％的分散剂聚乙烯基吡咯烷酮与聚乙烯醇混合液5mL，用盐酸调节溶液pH至5.5，再加入硫化锑纳米晶种10mL，在85℃水浴加热6h。冷却至室温后用2μm的微孔膜过滤，得到所需的硫化锑纳米胶粒分散于滤液中，粒度分布为30-100nm。
实施例3首先，将去离子水煮沸后用冰水冷却，取80mL，通H2S气体直至饱和。加入8％的分散剂聚乙烯基吡咯烷酮1mL，搅拌均匀后，逐滴加入4％的酒石酸锑钾2.5mL。随后通N2气30min，用0.22μm的微孔膜过滤，得到的硫化锑纳米晶种分散于滤液中，粒度分布为8-12nm。
接着，将1mol·L-1的硫代乙酰胺与4％的酒石酸锑钾按摩尔比1∶1混合均匀，加入8％的分散剂聚乙烯基吡咯烷酮1mL，用醋酸调节溶液pH至6.5，再加入硫化锑纳米晶种25mL，在100℃水浴加热3h。冷却至室温后用2μm的微孔膜过滤，得到所需的硫化锑纳米胶粒分散于滤液中，粒度分布为30-100nm。
权利要求
1.一种药用硫化锑纳米胶粒的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤(1)制备硫化锑纳米晶种将H2S气体通入水中至饱和，加入分散剂，搅拌均匀，加入酒石酸锑盐，通惰性气体，用微孔膜过滤，获得分散硫化锑纳米晶种的滤液；(2)制备硫化锑纳米胶粒将硫代乙酰胺与酒石酸锑盐混合均匀，加入分散剂，用酸调节溶液pH＝4.5-6.5，然后加入步骤(1)的晶种，在60-100℃下加热，冷却后用的微孔膜过滤，获得分散硫化锑纳米胶粒的滤液。所说的酒石酸锑盐为酒石酸锑钾或酒石酸锑钠及其混合物；所说的分散剂为聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇或明胶中的一种或一种以上；
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)分散剂的加入量为溶液总体积的1％～1 5％；酒石酸锑盐与H2S的摩尔比为1∶1～20∶1，硫代乙酰胺与酒石酸锑盐的摩尔比为1∶1～20∶1，晶种的加入量为溶液总体积的5％～30％。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，分散剂配制成质量浓度为1-8％的溶液，酒石酸锑盐配制成质量浓度为0.4-4％的溶液，硫代乙酰胺配制成浓度为0.01-1mol·L-1的溶液。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，分散剂配制成质量浓度为1-8％的溶液，酒石酸锑盐配制成质量浓度为0.4-4％的溶液，硫代乙酰胺配制成浓度为0.01-1mol·L-1的溶液。
5.如权利要求1～4任一所述的方法，其特征在于，所说的酸为盐酸、磷酸或醋酸中的一种或一种以上。
6.如权利要求1～4任一所述的方法，其特征在于，用0.22～2μm的微孔膜过滤。
7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，用0.22～2μm的微孔膜过滤。
全文摘要
本发明提供了一种药用硫化锑纳米胶粒的制备方法。本发明先制备具有一定粒度分布硫化锑纳米晶种，然后利用CH
文档编号A61K9/50GK1394599SQ01113300
公开日2003年2月5日 申请日期2001年7月6日 优先权日2001年7月6日
发明者林英武, 尹端沚, 汪勇先 申请人:中国科学院上海原子核研究所