专利名称：永磁介入栓塞剂及使用方法
技术领域：
本发明属于肿瘤热疗技术领域，具体涉及一种永磁介入栓塞剂及使用方法。
目前在肿瘤的热疗技术领域中大多单一采用频、超声波、微波等疗法，这些疗法都有一些相同的缺陷，第一对正常组织和肿瘤组织都具有热破坏作用，不能有效的将肿瘤组织和正常组织很好的区分开来，而对肿瘤组织边缘的破坏有限，主要是肿瘤边缘部分与正常组织比较，受热情况相近，往往达不到治疗温度。所以肿瘤的热疗后的复发都发生在肿瘤组织的边缘。第二肿瘤组织中的血管结构以及微循环与正常组织相比较肿瘤血管网系统先天不良以及肿瘤血管神经感受器不健全，以致于肿瘤组织不能在加热的时候像正常组织中的血管能最大限度的扩张能带走更多的热量，但是肿瘤血管还是能将部分热量带走使得对肿瘤组织的加热没能完全达到最理想的境界。现在肿瘤介入治疗技术在对阻断肿瘤的血供方面提供了较为理想的方法，并在肿瘤的局部治疗中取得了可喜的成就，但是它也具有一个比较明显的不足之处肿瘤组织的中心发生液化坏死，而肿瘤组织的边缘往往有残存病灶的存在，特别是没有包膜的肿瘤这种情况是比较常见的。
目前的纳米磁性液体将有望使用于肿瘤的介入磁热疗，但是在纳米磁性液体之中微粒之间要克服相互之间的静磁吸引力，而治疗中需要的是高剩磁、高的最磁能积、高矫顽力的永磁材料，这个就形成了矛盾。所以纳米磁性液体中的永磁合金微粒往往达不到我们所需要的强度。由于磁性液体中微粒会受到相互静磁场的影响，所以磁性液体中微粒要做的很小，这就对微粒的加工要求较高。以至于提高生产成本。
本发明的目的在于针对现有技术的不足提供一种能有效地就肿瘤的热疗和肿瘤的介入治疗技术相结合的，并且有利于大中医院使用的热疗栓塞剂及其使用方法。该栓塞剂不仅具有常用的末梢栓塞剂对肿瘤组织末梢血管的栓塞作用，它还能将外加交变磁场的能量大部分转化为涡流，产生大量的热能。同时充分运用后磁化技术在介入栓塞之后再对永磁合金微粒进行强磁化，使得操作更简单，运用更方便疗效更好。
本发明的目的可以通过以下方式实现，热疗栓塞剂由永磁材料制成的合金微粒以及基液两部分组成。使用方法为用介入技术超选择性将热疗介入栓塞剂注入肿瘤的供血血管，在体外先予以强静磁场，将栓塞剂中的合金微粒磁化然后再通以交变磁场，并令肿瘤组织能最大限度地置于交变磁场之中。
如上所述的热疗栓塞剂中的合金微粒是将未经磁化处理并具有高剩磁、高的最大磁能积、高矫顽力的永磁材料加工而成的微粒。该合金微粒以稀土钴合金材料为佳。
如上所述的合金微粒的直径可以是微米级也可以是纳米级或者是既有微米级也有纳米级的微粒。如果是微米级则它的的直径以5～15微米为佳，因为这样可以使合金微粒最大限度地栓塞于肿瘤毛细血管网。如果是纳米级则它必须足够小，以致在基液中呈现混乱的布朗运动，这种热运动足以抵消重力的沉降作用以及克服范德瓦尔斯力所造成的颗粒凝聚，不产生沉淀和凝聚。纳米级微粒的最大直径由所使用的永磁材料而定，同时它的表面应包覆有表面活性物质，表面活性物质的作用有1.防止合金微粒的氧化；2.克服范德瓦尔斯力所造成的颗粒凝聚；3.改变合金微粒表面的性质，使微粒和基液浑成一体。对表面活性剂总的要求是，活性剂的一端能吸附于微粒表面，形成很强的化学键，另一端能与基液溶剂化。如上所述的热疗栓塞剂中的基液主要由合金微粒的大小决定，如果微粒中含有或者只有高浓度微米级微粒则基液可以是碘油类介入造影剂。如果合金微粒中有高浓度的纳米级微粒则基液必须是有利于制作纳米级磁性液体的基液。
如上所述的热疗栓塞剂中的基液可以是含有化学药物的基液，有效地将热疗和化疗技术相结合。它也可以含有纳米向导药物(化学性药物、物理性药物等)本发明的优点在于1、本发明充分将肿瘤局部热疗和介入栓塞治疗有效联系到一起。
2、由于栓塞剂中的合金微粒在介入栓塞前不具备磁性(未经磁化处理)，由于微粒之间没有了静磁吸引力就使得纳米级的合金微粒可以做的更大，生产更容易。对于微米级合金微粒而言也不会发生微粒之间由于静磁场的作用而发生微粒的凝聚从而降低栓塞效果的情况出现。
3、由于人体能承受很强的静磁场，所以可以很安全方便地将栓塞于肿瘤组织中的永磁合金微粒充分磁化。
4、由于永磁合金微粒与人体组织相比较具有很强的涡流损耗，故而含有大量永磁合金微粒的肿瘤组织明显比正常组织产生更多的热能，产生的热能因为血管的栓塞将无法带走，热能进一步蓄积，将使得肿瘤组织与正常组织相比较温度明显升高，能很容易的达到肿瘤凝固坏死所需要的温度。这样的好处时明显减少了对正常组织的影响。
5、由于永磁合金微粒不能为组织降解而永久停留于肿瘤组织，少量停留在邻近的组织内，通常就只需要一次介入而可以根据需要反复对肿瘤组织加热，直到肿瘤组织完全凝固坏死。
6、由于永磁合金微粒大部分栓塞于肿瘤的毛细血管网特别是肿瘤组织的边缘，这样的后果是肿瘤组织的边缘温度明显较高，破坏明显加重，能弥补肿瘤热疗技术和介入技术的不足即对肿瘤组织的中心破坏明显，但是不能有效地彻底地对肿瘤边缘组织进行破坏。而本发明的好处就是能更为彻底地破坏肿瘤组织的边缘。
7、由于可以通过适当增强交变磁场强度就可以提高肿瘤组织加热的温度，由于温度的传导作用进而可以扩大破坏的区域。并且可以根据需要而将本栓塞剂注入肿瘤周围正常组织的供血血管，扩大需破坏的范围，就如同手术中选择手术切除范围一样简单。这样的好处是使得本发明对侵润性肿瘤有较好的疗效，可以改变介入栓塞治疗对侵润性肿瘤往往疗效不佳的状况。
8、由于永磁合金微粒间静磁场的作用使得栓塞剂中的永磁合金微粒发生凝聚，更好的栓塞于肿瘤组织的毛细血管中，使得基液等液态栓塞剂更不容易在肿瘤血管中被血流冲散，能更持久地栓塞于肿瘤毛细血管中提高疗效。
下面结合实施例一对本发明中的栓塞剂做进一步的阐述将直径为5～15微米的稀土钴永磁合金(未磁化)均匀分散于碘油中制成胶体介入栓塞剂。
现结合实施例二对本发明中的栓塞剂做进一步的阐述运用已有的纳米技术将纳米级稀土钴永磁合金(未磁化)微粒分散在基液内形成的均匀胶体溶液。
现结合实施例三对本发明中的栓塞剂做进一步的阐述运用已有的纳米技术将纳米级稀土钴永磁合金(未磁化)微粒分散在基液内形成的均匀胶体溶液。再将微米级的永磁合金(未磁化)微粒分散在胶体溶液中。
以下是对热疗栓塞剂的使用做进一步的叙述首先用介入技术超选择性将热疗栓塞剂注入肿瘤的供血血管，利用CT等观察栓塞剂在肿瘤组织内充盈情况。然后在体外或者相应的人体腔隙内通以强静磁场以磁化栓塞剂中的永磁合金微粒，磁化的强度至少要将永磁合金中的易磁化区完全磁化。再通以交变磁场，并令肿瘤组织能最大限度地置于交变磁场之中。交变磁场的频率以0.05～2MHz为佳。
权利要求
1.一种永磁介入栓塞剂，它是由永磁合金微粒以及基液组成，其特征在于未经磁化处理的永磁合金微粒均匀分散于基液中。
2.如权利要求1所述的永磁介入栓塞剂，其特征在于合金微粒是未经磁化处理并具有高剩磁、高的最大磁能积、高矫顽力的永磁材料加工而成的微粒。该合金微粒以稀土钴合金材料为佳。
3.如权利要求1所述的永磁介入栓塞剂，其特征在于合金微粒的直径可以是微米级也可以是纳米级或者是既有微米级也有纳米级的微粒。如果是微米级则它的的直径以5～15微米为佳。
4.如权利要求1所述的永磁介入栓塞剂，其特征在于疗栓塞剂中的基液主要由合金微粒的大小决定，如果微粒中含有或者只有高浓度微米级微粒则基液可以是碘油类介入造影剂。如果合金微粒中有高浓度的纳米级微粒则基液必须是有利于制作纳米级磁性液体的基液。
5.如权利要求1所述的永磁介入栓塞剂，其特征在于基液可以是含有化学药物的基液或者含有向导药物包括化学性、物理性向导药物。
6.如权利要求1所述的永磁介入栓塞剂它的使用方法为用介入技术超选择性将永磁介入栓塞剂注入肿瘤的供血血管，然后在体外或者相应的人体腔隙内通以强静磁场以磁化栓塞剂中的永磁合金微粒，再通以交变磁场，并令肿瘤组织能最大限度地置于交变磁场之中。
7.如权利要求6所述的使用方法，其特征在于磁化的强度至少要将永磁合金中的易磁化区完全磁化。
8.如权利要求6所述的使用方法，其特征在于交变磁场的频率以0.05～2MHz为佳。
全文摘要
本发明涉及一种永磁介入栓塞剂及其使用方法，栓塞剂由永磁合金微粒(未磁化)、基液等组成。使用方法为用介入技术超选择性将永磁介入栓塞剂注入肿瘤的供血血管，在体外先通以强静磁场将肿瘤组织中的合金微粒磁化。再通以交变磁场并令肿瘤组织置于交变磁场之中。本发明主要是利用强铁磁性物质在交变磁场中产生感应涡流，可以产生较大热能的原理而设计。同时充分运用体外磁化技术，使得操作更简单，运用更方便疗效更好。
文档编号A61M31/00GK1398647SQ0210291
公开日2003年2月26日 申请日期2002年1月27日 优先权日2002年1月27日
发明者张军 申请人:张军