专利名称：克拉霉素缓释胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种克拉霉素缓释胶囊及制备方法。
背景技术：
克拉霉素是半合成的红霉素衍生物，是红霉素结构改造后的半合成衍生物，化学名是6-O-甲基红霉素，其作用机理是通过与敏感菌的细胞核糖体50亚单位结合阻障蛋白质的合成，进而产生抑菌作用。与红霉素比较其抗菌谱更广，对红霉素抗药的某些需氧革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌也能抑制；能抑制大多数菌株的活性，对金葡萄表皮球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌的抗菌活性高于红霉素，对砂眼衣原体、与分支杆菌的活性比红霉素强8~32倍。克拉霉素的药动力学参数与红霉素比较也显示其优越性，它吸收快，组织透过力强，细胞内浓度高，经肝脏代谢后的14~OH克拉霉亦有较强的抗菌活性，生物半衰期延长2倍，生物利用度较红霉素大5倍。临床应用表明其高效杀菌、毒副作用小，预计是未来最畅销的抗生素之一，也是临床医师首选口服抗生素之一。
缓释胶囊是近年来发展起来的一种新型药物制剂技术。克拉霉素缓释胶囊的研制使给药次数降低为每日一次，药物血药浓度平缓，波动小，不良反应小。临床研究表明，服用克拉霉素缓释片的患者比服用其普通片的患者胃肠道及异常味觉不良症状轻。克拉霉素原料药及其普通片已收载于中国药典2000年版。至今国内外尚未有克拉霉素缓释胶囊的专利或文献研制报道。本品的研制成功将开拓又一安全、有效、低毒的口服抗生素领域。另有研究显示，抗菌素类药物分三种类型第一种为浓度依赖型，即其杀菌效能随着浓度的增长而提高；第二种为时间依赖型，即在药物浓度达到某一浓度以上时，其杀菌效能与药物和细菌接触时间成正比，即时间愈长效率愈高；第三种为既无明显时间依赖型特征也无明显浓度依赖型特征。克拉霉素属于第二种类型，故制备成缓释剂型有利于提高杀菌效能。
至今国内外尚未有克拉霉素缓释胶囊的上市的专利、文献研制报道，亦未见有产品上市。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在药物浓度达到某一浓度以上时，药物持续作用较长时间的克拉霉素缓释胶囊。
本发明的另一目的在于提供制备克拉霉素缓释胶囊的制备方法。
本发明克拉霉素缓释胶囊的制备主要是其内容物缓释微丸(小丸)的制备方法。该微丸(小丸)的制备方法有粉末层积法、混悬液上药法、流化床制粒法等几种常规方法，所采用的设备也是常用设备，如离心锅包衣造粒机，流化床制粒包衣机，无孔或有孔高效薄膜包衣锅等。
本发明克拉霉素缓释胶囊为微丸胶囊，微丸的成份为克拉霉素(10mg-1000mg)，微晶纤维素(20mg-200mg)及糖粉(5mg-150mg)为稀释剂，十二烷基硫酸钠(0.1mg-1.5mg)为表面活性剂，适量的羟丙甲基纤维素为粘合剂。包衣处方依据为每500g空白微丸使用Eudragit(12g-90g)为非pH依赖低通透性聚合物，滑石粉(6g-90g)为抗粘剂；聚乙二醇6000(0.2g-3.0g)为致孔剂；十二烷硫酸钠(0.1g-0.8g)为抗静电剂。
本发明克拉霉素缓释胶囊的制备方法是采用粉末层积法制备素丸，再对素丸进行包衣。
经考察，包衣量的不同对克拉霉素释放有较大影响，表-1是不同包衣量时克拉霉素释放度。
图-1是表-1的效果图表-1不同包衣量时克拉霉素的释放度
由表-1结果可知当包衣量为5.4％时可获得较为理想的缓释效果，拟控制的释放度标准为2小时5-35％；4小时25-65％；8小时不小于70％。
实施例下面是本发明生产方法配比的实施例。
实施例一(1)母核(空白微丸芯)的制备制备可以采用市售的空白微丸，也可以采用离心包衣造粒机、高速搅拌制粒机、挤出滚圆机或流化床制粒机制备。
(2)含药丸芯处方克拉霉素 250g微晶纤维素 70g
糖粉 40g5％羟丙甲基纤维素适量十二烷基硫酸钠 0.3g制成1000粒制备称取40目母核400g，置离心包衣造粒机或流化床包衣造粒机的料室内，另按处方比例，将克拉霉素药粉、糖粉、微晶纤维素及十二烷基硫酸钠混合粉末(120目)，置固体加料室内，5％羟丙甲基纤维素水溶液为粘合剂，开动离心包衣造粒机或流化床制粒包衣机。
(3)包衣500g含药微丸用量包衣液处方Eudragit NE 30D 90g滑石粉28.0g聚乙二醇6000 0.85g十二烷基硫酸钠0.21g水107ml配液取处方量Eudragit NE 30D水分散体，滑石粉(1250目)，十二烷基硫酸钠，聚乙二醇及水，混合搅拌均匀后作为包衣液。
制备将含药微丸置离心包衣造粒机或流化床制粒包衣机内，进行包衣。
将上述含药包衣微丸填充普通胶囊即得。
权利要求
1.一种含有大环内酯类药物的缓释药物制剂，其特征在于该制剂由缓释固体药物微丸组成，药物微丸的直径在0-10mm，结构上分为药物丸芯、隔离层。
2.权利要求1所述的药物制剂，其中的丸芯是在空白丸核的基础上，在其外层含有药物层。
3.权利要求1所述的药物制剂，其中的丸芯由主药与辅料混合制成的。
4.权利要求2的制剂是胶囊剂，其中的大环内酯类药物是克拉霉素。药物层成份含有一种粘合剂，一种填充剂，一种溶于水的润滑剂。隔离层成份含有一种抗粘着剂，一种水溶性致孔剂，一种抗静电剂；一种非pH依赖性低通透性聚合物。
5.权利要求2所述的药物制剂，其中的聚合物是甲基丙烯酸聚合物、乙基纤维素。
6.权利要求2所述的药物制剂，其中药物层的粘合剂羟丙基甲基纤维素，填充剂为微晶纤维素、糖粉，润滑剂为十二烷基硫酸钠。
7.权利要求2所述的药物制剂，其中隔离层的抗粘着剂为滑石粉；水溶性致孔剂为聚乙二醇6000，抗静电剂为十二烷基硫酸钠，非pH依赖性低通透性聚合物为甲基丙烯酸酯共聚物或乙基纤维素。
8.权利要求2所述的药物制剂，其中的微丸的处方为丸芯克拉霉素10mg-1000mg微晶纤维素 20mg-200mg糖粉5mg-150mg十二烷基硫酸钠 0.1mg-1.5mg每500g含药丸芯，包衣材料用量处方甲基丙烯酸酯共聚物 12g-90g滑石粉(1250目) 6g-90g聚乙二醇6000 0.2g-3.0g十二烷基硫酸钠 0.1g-0.8g微丸隔离层所含包衣材料占微丸的重量比为1.0-10.0％
全文摘要
本发明涉及一种克拉霉素缓释胶囊及其制备方法,胶囊由缓释固体药物微丸组成,药物微丸的直径在0－10mm,结构上分为药物丸芯、隔离层。
文档编号A61K9/52GK1372935SQ0210384
公开日2002年10月9日 申请日期2002年4月2日 优先权日2002年4月2日
发明者贝庆生, 谢俊雄, 唐星 申请人:广州贝氏药业有限公司