专利名称：一种以克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂的制作方法
技术领域：
本发明为一种以克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，属于医药技术领域。
背景技术：
大环内酯类是由链霉素产生的弱碱性抗菌素，因分子中含有14或16元环而得名， 红霉素是本类药物最典型的代表。大环内酯类抗生素是通过与细菌的70S核蛋白上的50S 亚基结合抑制蛋白质合成而产生抗菌作用的。红霉素在临床上应用多年，是市场上较为成 熟的品种。红霉素对葡萄球菌属(包括产酶菌株)、各组链球菌和革兰氏阳性菌等具有强大 抗菌活性。对军团均属、胎儿弯曲君、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有 抑制作用。克拉霉素是日本大正制药公司于1984年首次开发的一种的新的红霉素衍生物， 以甲氧基替代内酯环的6-羟基，因而增加了对酸的稳定性，增强了抗菌活性。对核糖体50S 竞争结合研究显示，克拉霉素结合程度大于红霉素，其抑制细菌蛋白质合成的能力也大于 红霉素。对多数革兰氏阳性菌，克拉霉素的活性至少是红霉素的2倍，如对金黄色葡萄球 菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、嗜肺军团菌、脆弱杆菌、单核细胞坤多性李斯特菌的抗菌活性 比红霉素强2-4倍。目前上市的剂型主要为片剂、胶囊、颗粒、粉末混悬剂。目前常用的口服克拉霉素剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂等。片剂和胶囊剂不适合儿 童、老年人和吞咽困难的病人服用，且对儿童来讲，服用时分剂量不够准确；颗粒和干混悬 剂虽适合儿童、老年人和吞咽困难的病人服用，但由于大环内酯类抗生素多味道极苦，虽在 制剂时加以矫味，但仍不能有效地掩盖药物的苦味，因而病人的用药顺应性极差。因而如何 能够有效地克服和掩盖苦味、并提高药物的溶出度，是制备口服克拉霉素干混悬剂的关键 问题。
发明内容
一种以克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，含有活性成分克 拉霉素及其药学上可接受的盐或者水合物和适合的药物辅料。如权利要求1的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，其中主 要活性成分为克拉霉素及其药学上可接受的盐和其水合物。每单位剂量中克拉霉素含量为 125mg lOOOmg。所述药物辅料包括微球赋形剂、矫味剂、增稠剂、助流剂、着色剂。其中主要成分克 拉霉素与微球赋形剂形成缓释微球，作为该制剂的主要组成成分。载药微球通过熔融_凝结过程制备，具体过程如下a.药物与微球赋形剂加入形成含药的熔融混合物；b.将步骤a中得到的熔融混合物加入到雾化器中，雾化形成载药的雾滴；c.步骤b中的载药雾滴，冷却固化，形成载药微球。
所述微球赋形剂为泊洛沙姆和高级脂肪酸甘油酯，优选泊洛沙姆407和山嵛酸甘油酯。
所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬质酰 富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸 钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。所述矫味剂包括常规矫味剂如樱桃香精、香蕉香精，和pH缓冲矫味剂，即通过调 节环境的PH值达到掩盖苦味的目的，此类物质包括但不限于，氢氧化镁、无水磷酸钠等碱 性物质。所述增稠剂包括但不限于黄原胶、瓜耳树胶、刺槐豆胶、黄耆胶、羧甲基纤维素钠、 聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素。该制剂中还含有填充剂如蔗糖；着色剂，如FD&C铝色淀，二氧化钛；所述克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂制备工艺大致如下(在实施例中 详述)a.通过如上方法制备载药微球；b.将载药微球与矫味剂混合均勻；c.向上述混合物中加入填充剂、着色剂、增稠剂，混合均勻；d.向上述混合物中加入助流剂，混合均勻，分装即得。所述克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，可用于老年、儿童等口服药物困 难的病人的各种细菌性感染。
具体实施例方式实施例1克拉霉素口服缓释干混悬剂处方 制备方法a.取处方量克拉霉素、山嵛酸甘油酯、泊洛沙姆407，初步混合物，粉碎，过40目 筛，加热至90°C，熔融，保持至少80%，最好90%药物为结晶状态。b.将上述所得载药熔融液体，在保持温度的条件下，加入到旋转雾化器中，雾化， 冷却，得到载药微球。所用雾化器如Niro A/S，生产的FXllOOmm旋转雾化器。c.将步骤b所得载药微球与已过40目筛的氢氧化镁，无水磷酸钠，充分混合均勻。d.将步骤c中得到粉末与已过40目筛的羟丙纤维素，黄原胶，二氧化钛，人造樱桃 香精，人造香蕉香精，充分混合均勻。e. 二氧化硅过40目筛，加入到步骤d所得药粉中，充分混合均勻，分装，每袋约 12. 18g。实施例2克拉霉素口服缓释干混悬剂处方 制备方法a.取处方量克拉霉素、山嵛酸甘油酯、泊洛沙姆407，初步混合物，粉碎，过40目 筛，加热至90°C，熔融，保持至少80%，最好90%药物为结晶状态。b.将上述所得载药熔融液体，在保持温度的条件下，加入到旋转雾化器中，雾化， 冷却，得到载药微球。所用雾化器如Niro A/S，生产的FXl IOOmm旋转雾化器。c.将步骤b所得载药微球与已过40目筛的氢氧化镁，无水磷酸钠，充分混合均勻。d.将步骤c中得到粉末与已过40目筛的羟丙纤维素，黄原胶，二氧化钛，人造樱桃 香精，人造香蕉香精，充分混合均勻。e. 二氧化硅过40目筛，加入到步骤d所得药粉中，充分混合均勻，分装，每袋 6. 09g。
权利要求
一种以克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，含有活性成分克拉霉素及其药学上可接受的盐或者水合物和适合的药物辅料。
2.如权利要求1的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，其中主要 活性成分为克拉霉素及其药学上可接受的盐和其水合物。每单位剂量中克拉霉素含量为 125mg lOOOmg。
3.如权利要求2的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，所述药物 辅料包括微球赋形剂、矫味剂、增稠剂、助流剂、着色剂。
4.如权利要求3的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，其中主要 成分克拉霉素与微球赋形剂形成缓释微球，作为该制剂的主要组成成分。
5.如权利要求4的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，所述微球 赋形剂为泊洛沙姆和高级脂肪酸甘油酯，优选泊洛沙姆407和山嵛酸甘油酯。
6.如权利要求5的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，所述润滑 剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬质酰富马酸钠、滑石粉、 单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马 酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。
7.如权利要求6的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，所述矫味 剂包括常规矫味剂如樱桃香精、香蕉香精，和PH缓冲矫味剂，即通过调节环境的pH值达到 掩盖苦味的目的，此类物质包括但不限于，氢氧化镁、无水磷酸钠等碱性物质。
8.如权利要求7的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，所述增稠 剂包括但不限于黄原胶、瓜耳树胶、刺槐豆胶、黄耆胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙基纤维素。
9.如权利要求8的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，其特征在于，该制剂中 还含有填充剂如蔗糖；着色剂，如FD&C’铝色淀，二氧化钛。
10.如权利要求9的克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂，可用于老年、儿童等口 服药物困难的病人的各种细菌性感染。
全文摘要
本发明涉及一种以克拉霉素为主要成分的口服缓释干混悬剂。它是以克拉霉素为主要活性成分与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服缓释干混悬剂。该混悬剂可以大幅度提高病人顺应性，降低漏服药次数。本发明所述的口服缓释干混悬剂质量稳定、可控、安全有效。
文档编号A61K47/34GK101869550SQ200910082648
公开日2010年10月27日 申请日期2009年4月23日 优先权日2009年4月23日
发明者不公告发明人 申请人:北京利乐生制药科技有限公司