专利名称：瑞香素滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是瑞香素滴丸及其制备方法。
背景技术：
瑞香素具有扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，改善心肌代谢，促进心功能恢复，扩张末梢血管以及抗动脉血栓形成和抑制血小板凝集作用；并有兴奋垂体——肾上腺皮质系统的抗炎作用。
瑞香素吸收后在体内分布较广，其中以肾最高，其次为肺、脾、血浆，主要排泄途径为肾。临床用于血栓闭塞性脉管炎及其他闭塞性血管疾病和冠心病的辅助治疗。
瑞香素在水中不溶，无臭无味，目前上市销售的只有瑞香素胶囊，不但剂型单一，而且由于瑞香素不溶于水，疏水性强，使瑞香素胶囊的溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了瑞香素治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成瑞香素滴丸剂，从而克服瑞香素胶囊的以上缺陷，使瑞香素的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的瑞香素滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与胶囊剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的瑞香素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中瑞香素(Daphnelin)的化学名称为7，8-二羟基香豆素，分子式为C9H6O4，分子量为178.4。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(9→1000ml)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液10ml，滤过，续滤液作为供试品溶液。另取瑞香素对照品适量，用上述盐酸溶液溶解并稀释，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部IV A)，在323nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。
二、市售瑞香素胶囊检测结果1.崩解时间52分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)20.534.6 49.869.4 80.3三、实例1样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)62.5 85.6 98.7 98.9 99.2四、实例2样品检测结果
1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)71.389.699.7 99.2 99.3五、实例3样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 3045溶出度(％)73.491.4 100.099.2 99.3六、实例4样品检测结果1.溶散时间12分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 3045溶出度(％)49.568.995.699.7 99.1七、实例5样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 3045溶出度(％)64.5 82.393.4 99.1 99.7八、实例6样品检测结果1.溶散时间13分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)50.2 65.488.699.898.具体实施方式
一、实例1
处方瑞香素 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的瑞香素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方瑞香素 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的瑞香素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方瑞香素 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的瑞香素细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方瑞香素 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的瑞香素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方瑞香素 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取瑞香素和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.瑞香素滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的瑞香素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的瑞香素其化学名称为7，8-二羟基香豆素，分子式为C9H6O4，分子量为178.4。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的瑞香素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1493280SQ0315919
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月10日 优先权日2003年9月10日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司