专利名称：一种消炎解毒中药组合物的制备方法
技术领域：
本发明属于药学领域，具体涉及一种包括穿心莲和了哥王的消炎解毒中药组合物的制备方法，尤其是所述组合物胶囊剂的制备方法。
背景技术：
穿心莲，为爵床科穿心莲属植物。主要成分有内酯，留醇,黄酮,生物碱等。其味苦，性寒，归心，肺，大肠，膀胱经。具有清热解毒，凉血消肿之效。临床上常用于治疗感冒，扁桃体炎，支气管炎，急性菌痢，胃肠炎等多种感染性疾病。了哥王，为瑞香科植物，研究发现含有南荛素、荛花素、羟基芫花素，西瑞香素、牛蒡酚、南荛酚、罗红松脂酚、松脂醇、3 -谷留醇、多糖类、酸性树脂、挥发油、皂苷等成分。了哥王入药始载于《岭南采药录》，其性寒，味苦、微辛，有毒，入肺、肝经，功能清热解毒，散瘀 逐水。广泛用于支气管炎、肺炎、腮腺炎、淋巴结炎、风湿痛、晚期血吸虫病腹水、疮疖痈疽等病症。穿心莲与了哥王二味中药组成的组合物，其功能主治为消炎解毒；用于痰热咳喘，腹痛，以及急慢性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎，急性肠胃炎、急性菌痢见以上症状者；多制成片剂或胶囊剂应用，称为穿王消炎片、穿王消炎胶囊。但是，目前临床上使用的穿王消炎片或穿王消炎胶囊，穿心莲、了哥王都采用传统的溶剂热回流法提取，耗用大量溶剂，提取时间长(一般提取须耗时四个小时或更长)，造成能耗高，生产周期长；而且提取效率低下，提取率和有效成分提出率都低。动态逆流提取技术，是一种将动态提取和逆流提取技术相结合的中药材提取新技术，集萃取、渗漉、动态和逆流技术为一体。该技术将两个以上的动态提取罐机组串联，增大传质推动力，充分利用溶剂与药材之间的有效成分浓度梯度，逐级将药材中有效成分扩散至起始浓度相对较低的溶剂中，使有效成分最大限度地溶出，具有提取温度低、提取效率高、溶剂用量少、浓缩能耗低等优点。迄今尚未见动态逆流提取技术应用于穿心莲、了哥王组合物提取的报道。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种穿心莲与了歌王组成的消炎解毒中药组合物的制备方法。所述制备方法采用动态逆流提取技术，不仅减少了溶剂用量，降低提取温度，而且大大缩短了提取时间，提高了提取效率。为实现上述技术目的，本发明采用了如下技术方案
一种消炎解毒中药组合物的制备方法，所述中药组合物的原料组成为穿心莲和了哥王；所述穿心莲和了哥王采用动态逆流提取，所述制备方法包括如下步骤
1)取穿心莲，粉碎成粗粉，投入五段提取管段的动态逆流提取装置，75-95%的乙醇用量4-10ml/g，提取温度65-85°C，每段提取时间30_90min，合并提取液，滤过，得到滤液I ;
2)取了哥王，投入五段提取管段的动态逆流提取装置，水用量6-10ml/g，提取温度90-100°C，每段提取时间30-50min，合并水提取液，滤过，得到滤液II ；
3)所述步骤I)得到的滤液I和步骤2)得到的滤液II，分别浓缩成清膏，合并，减压干燥，得到干膏，或合并后浓缩，减压干燥，得到干膏；加入或者不加入药学上可以接受的辅料，得到所述中药组合物。所述步骤I)中，优选的工艺条件是75%的乙醇用量10ml/g，提取温度75°C，每段提取时间30min。所述步骤2)中，优选的工艺条件是水用量8ml/g，提取温度100°C，每段提取时间30mino优选的，本发明所述原料组成为穿心莲24重量份和了哥王16重量份。本发明还提供一种穿心莲和了哥王为原料的消炎解毒中药胶囊剂的制备方法。 所述中药胶囊剂的原料组成包括穿心莲2400g，了哥王1600g，所述制备方法包括如下步骤
1)取穿心莲2400g，粉碎成粗粉，投入五段提取管段的动态逆流提取装置，75%乙醇用量为10ml/g，提取温度75°C，每段提取时间30min，合并提取液，静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 20-1. 30的清膏，备用；
2)取了哥王1600g，投入五段提取管段的动态逆流提取装置，水用量10ml/g，提取温度100°C，每段提取30min，合并水提取液液，滤过，得到滤液；
3)所述步骤2)得到的滤液与所述步骤I)得到的清膏合并，浓缩至85°C时相对密度
I.35-1. 40的稠膏，减压干燥，得到干膏，加入药学上可以接受的辅料，用75%乙醇制粒，低温烘干，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。本发明提取溶剂的用量(ml/ g)，是指每克药材所需的溶剂体积。本发明所述消炎解毒的中药组合物，加入适合的药学上可以接受的辅料，可以制备成注射剂或口服制剂，优选的是口服制剂，如片剂，胶囊剂、颗粒剂、冲剂等。对于口服制齐U，药学上可以接受的辅料，可以选自淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维、羧甲基纤维素钠等中的一种或几种。动态罐组式逆流提取技术是一种将动态提取和逆流提取技术相结合的中药提取新技术，该技术充分利用溶剂与药材之间的有效成分浓度梯度，逐级将药材中有效成分扩散至起始浓度相对较低的溶剂中，使有效成分最大限度地溶出，具有提取温度低、提取效率高、溶剂用量少、浓缩能耗低等优点。影响动态逆流提取的因素比较复杂，为了优化工艺，发明人进行了如下研究。一、提取设备
采用五段提取管段的动态逆流提取装置。二、穿心莲动态逆流提取工艺
采用正交试验设计，以穿心莲内酯收率为优化目标，考察乙醇浓度、溶剂用量、每段提取时间和提取温度等关键因素对优化目标的影响，获得最佳工艺参数。并将动态罐组式逆流提取工艺与热回流提取工艺进行比较，充分显现了动态罐组式逆流提取工艺在节省溶剂、提闻提取率、提闻生广效率等方面的优势。2. 2方法与结果
2.2. I因素水平的确定正交试验的因素和水平见下表I。表I 穿心莲动态逆流提取因素水平
mm
水 A B CD
平乙》浓度 mmm s 提取时间提觀温麽 ____(ml/g)__(min/S)__fC)
175 4 3065
235 6 6075 395 10 90852. 2. 2动态罐组式逆流提取工艺的正交试验设计
准确称取穿心莲药材9份，各50kg，按L9 (34)正交试验设计表进行动态逆流提取。提取结束后合并提取液，量取体积，取样分析。2. 2. 3穿心莲内酯的HPLC法测定
2.2. 3. I色谱条件
色谱柱为C18柱；流动相为甲醇-水(50 50);检测波长250 nm;柱温30 V ;体积流量I. OmL/ m in;进样体积10 ML。2.2.3.2对照品溶液的制备
精密称取穿心莲内酯对照品适量，加60%甲醇配制成0. Img / mL的溶液，即得。2. 2. 3. 3供试品溶液的制备
精密量取样品溶液10 mL，蒸干，残渣加60%甲醇30 mL超声处理30分钟，放冷，加60%的甲醇适量稀释至刻度，摇匀，用0.45Mffl滤膜滤过，即得。2.2.3.4标准曲线的制备
取穿心莲内酯对照品溶液，分别进样2、5、15、25、35,50 ML进行分析。以色谱峰面积为纵坐标，进样量为横坐标，绘制标准曲线，得标准曲线方程
Y= 2 864 X - 27. 4，r = 0. 999 99。2. 2. 3. 5 测定
取供试品溶液和对照品溶液适量，进样测定，采用外标法计算。2. 2. 3. 6正交试验结果与分析
用L9 ( 3 )正交试验设计表，以穿心莲内酯收率为评价指标，结果见表2。穿心莲内酯收率=提取液中穿心莲内酯质量/穿心莲药材的质量X 100%
表2穿心莲动态逆流提取工艺正交试验结果
试验编号|aIbIcId|总体积(L) |穿心莲内酯收率(%)
1— II3" I2000.28
2— I22~33000. 30
3—I3I~25000.67
4— 2~12— 32000. 35
5—223" I3000.27
6—23I~25000.23
7—3~13~22000.29
8丨3 \2 |l 丨3 丨300|o. 4权利要求
1.一种消炎解毒中药组合物的制备方法，所述中药组合物的原料组成包括穿心莲和了哥王；其特征在于所述穿心莲和了哥王采用动态罐组式逆流提取，所述制备方法包括如下步骤 1)取穿心莲，粉碎成粗粉，投入五段式提取管段的动态逆流提取装置，75-95%的乙醇用量4-10ml/g，提取温度65-85°C，每段提取时间30_90min，合并提取液，滤过，得到滤液I ; 2)取了哥王，投入五段式提取管段的动态逆流提取装置，水用量6-10ml/g，提取温度90-100°C，每段提取时间30-50min，合并水提取液，滤过，得到滤液II ； 3)所述步骤I)得到的滤液I和步骤2)得到的滤液II，分别浓缩成清膏，合并，减压干燥，得到干膏，或合并后浓缩，减压干燥，得到干膏；加入或者不加入药学上可以接受的辅料，得到所述中药组合物。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述步骤I)中，75%的乙醇用量10ml/g，提取温度75°C，每段提取时间30min。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述步骤2)中，水用量8ml/g，提取温度100°c，每段提取时间30min。
4.根据权利要求I至3任一所述的制备方法，其特征在于所述原料组成为穿心莲24重量份和了哥王16重量份。
5.一种消炎解毒中药胶囊剂的制备方法，所述中药胶囊剂的原料组成包括穿心莲2400g，了哥王1600g，其特征在于所述制备方法包括如下步骤 1)取穿心莲2400g，粉碎成粗粉，投入五段式提取管段的动态逆流提取装置，75%乙醇用量为10ml/g，提取温度75°C，每段提取时间30min ;合并提取液，静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 20-1. 30的清膏，备用； 2)取了哥王1600g，投入五段式提取管段的动态逆流提取装置，水用量10ml/g，提取温度100°C，每段提取时间30min，合并水提取液液，滤过，得到滤液； 3)所述步骤2)得到的滤液与所述步骤I)得到的清膏合并，浓缩至85°C相对密度I. 35-1. 40的稠膏，减压干燥，得到干膏，加入药学上可以接受的辅料，用75%乙醇制粒，低温烘干，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。
全文摘要
本发明提供一种消炎解毒中药组合物的制备方法，包括如下步骤1)取穿心莲，粉碎成粗粉，投入五段式提取管段的动态逆流提取装置，75-95%的乙醇用量4-10ml/g，提取温度65-85℃，每段提取时间30-90min，合并提取液，滤过，得到滤液I；2)取了哥王，投入五段式提取管段的动态逆流提取装置，水用量6-10ml/g，提取温度90-100℃，每段提取时间30-50min，合并水提取液，滤过，得到滤液II；3)所述步骤1)得到的滤液I和步骤2)得到的滤液II，分别浓缩成清膏，合并，减压干燥，得到干膏，或合并后浓缩，减压干燥，得到干膏；加入或者不加入药学上可以接受的辅料，得到所述中药组合物。本发明采用动态逆流提取，减少了溶剂用量，降低提取温度，大大缩短了提取时间，提高了提取效率。
文档编号A61P1/00GK102755450SQ20121024986
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月19日 优先权日2012年7月19日
发明者吴君臣, 周建华, 李金林, 邹军, 陈卫平, 黄样华 申请人:江西青春康源制药有限公司