专利名称：降脂片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种降脂的药物制剂，特别是一种防治高脂血症的中药制剂。
本发明还涉及该防治高脂血症的中药制剂的制备方法。
背景技术：
由于人们生活水平的不断提高，导致高脂血症的发病率逐年上升，从流行病学统计上看，高脂血症是引起心脑血管病的重要因素之一，严重地危害着人们的身体健康。而目前国内外医疗市场流通的降脂药大部分都是化学合成的，一是副作用较大，二是疗效难以肯定，不能满足广大患者的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种防治高脂血症的降脂片。
本发明的另一目的在于提供该降脂片的制备方法。
本发明配方中取大黄泻热破积、调中化食、安和五脏，荡雍滞，逐瘀血，推陈致新；泽兰芳香悦脾，疏利悦肝，入脾行水，入肝治血，活血祛瘀，通经利水，宿食能破，水肿能散，二药合用功强力专，以其荡涤胃肠积滞，逐瘀血秽浊，祛瘀生新为主药；以山楂、姜黄、泽泻、丹参协助主药醒脾消食，开郁导滞，祛瘀血，生新血为臣药；以川芎、葛根、草决明、首乌清热润肠，养血坚阴，行气活血，除血中湿浊秽气为佐使之药；全方共奏疏脾调胃，清热泄浊，活血逐瘀，推陈生新的作用，从而起到降脂的目的。
根据本发明的一方面，本发明公开的降脂片，主要由下述重量份的原料制成大黄10-50份、泽兰10-30份、山楂10-30份、姜黄10-20份、泽泻20-50份、丹参10-30份。
优选配比为
大黄35份、泽兰25份、山楂25份、姜黄15份、泽泻40份、丹参25份。
进一步的，本发明公开的降脂片，还可以进一步包含下述重量份范围的原料川芎10-30份、葛根5-25份、草决明10-30份、首乌5-25份。
优选配比为大黄35份、泽兰25份、山楂25份、姜黄15份、泽泻40份、丹参25份、川芎25份、草决明25份、首乌20份、葛根20份。
本发明公开的降脂片还包含药学上可接受的药用辅料，如崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂等。
根据本发明的另一方面，本发明所述降脂片的制备方法为取大黄、泽泻、姜黄3味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、泽兰、山楂3味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂，混匀，压片即得。
如果进一步加入包括川芎、草决明、首乌和葛根的佐使之药，本发明所述降脂片的制备方法为取大黄、泽泻、首乌、川芎、姜黄、葛根6味粉碎成细粉，过120目筛；其余丹参、草决明、泽兰、山楂4味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏；将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂，混匀，压片即得。
本发明药物具有疏脾调胃，清热泄浊，活血逐瘀，改善代谢预防衰老，增进健康，综合调脂作用；降低血脂、血粘度，改善心脑血液循环，并有调节血压，健胃助消化等功效。适用于高脂血症引起的动脉粥样硬化、冠心病、脑中风及其它心脑血管疾病及高脂血症相关的糖尿病、脂肪肝、肾病综合征和各类高血压病。
具体实施例以下通过实施例来进一步阐述本发明所述药物的制备和有益效果。
实施例1本发明药物的制备取大黄10g、泽兰10g、山楂10g、姜黄10g、丹参10g、泽泻10g。
取大黄、泽泻、姜黄3味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、泽兰、山楂3味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料淀粉10％(重量)和硬质酸镁0.6％(重量)，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.6％(重量)，混匀，压片即得。
实施例2本发明药物的制备取大黄20g、泽兰20g、山楂20g、姜黄15g、丹参20g、泽泻30g。
取大黄、泽泻、姜黄3味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、泽兰、山楂3味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料淀粉10％(重量)和硬质酸镁0.7％(重量)，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.7％(重量)，混匀，压片即得。
实施例3本发明药物的制备取大黄50g、泽兰30g、山楂30g、姜黄20g、丹参30g、泽泻50g。
取大黄、泽泻、姜黄3味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、泽兰、山楂3味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料淀粉10％(重量)和硬质酸镁0.8％(重量)，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.8％(重量)，混匀，压片即得。
实施例4本发明药物的制备取大黄35g、泽兰25g、山楂25g、姜黄15g、丹参25g、泽泻40g。
取大黄、泽泻、姜黄3味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、泽兰、山楂3味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料淀粉10％(重量)和硬质酸镁0.9％(重量)，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.9％(重量)，混匀，压片即得。
实施例5本发明药物的制备取大黄10g、泽兰10g、山楂10g、姜黄10g、川芎10g、丹参10g、草决明10g、泽泻10g、首乌5g、葛根5g。
取大黄、泽泻、首乌、川芎、姜黄、葛根6味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、草决明、泽兰、山楂4味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料淀粉10％(重量)和硬质酸镁0.6％(重量)，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.6％(重量)，混匀，压片即得。
实施例6本发明药物的制备取大黄20g、泽兰20g、山楂20g、姜黄15g、川芎20g、丹参20g、草决明20g、泽泻30g、首乌15g、葛根15g。
取大黄、泽泻、首乌、川芎、姜黄、葛根6味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、草决明、泽兰、山楂4味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料淀粉10％(重量)和硬质酸镁0.7％(重量)，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.7％(重量)，混匀，压片即得。
实施例7本发明药物的制备取大黄50g、泽兰30g、山楂30g、姜黄20g、川芎30g、丹参30g、草决明30g、泽泻50g、首乌25g、葛根25g。
取大黄、泽泻、首乌、川芎、姜黄、葛根6味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、草决明、泽兰、山楂4味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料淀粉10％(重量)和硬质酸镁0.8％(重量)，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.8％(重量)，混匀，压片即得。
实施例8本发明药物的制备取大黄35g、泽兰25g、山楂25g、姜黄15g、川芎25g、丹参25g、草决明25g、泽泻40g、首乌20g、葛根20g。
取大黄、泽泻、首乌、川芎、姜黄、葛根6味粉碎成细粉，过120目筛。其余丹参、草决明、泽兰、山楂4味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏。将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料淀粉10％(重量)和硬质酸镁0.9％(重量)，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.9％(重量)，混匀，压片即得。
实施例9本发明药物治疗高脂血症的疗效高脂血症随着人们的生活水平不断提高及老龄化逐年上升而发病率逐渐增加。为了探索治疗高脂血症的有效药物，该研究进行了长期的临床观察，总结研制出降脂片一药。自1995年以来用该药治疗高脂血症500例，并进行对照分析，现将结果报告如下。
1、临床资料诊断标准及病例选择高脂血症的诊断标准依据中华人民共和国卫生部药政局新药(西药)临床研究指导原则，血清胆固醇(TC)≥6.5mmol/L(250mg/dl)，或甘油三脂(TG)≥1.6mmol/L(140mg/dl)，或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)值男性≤1.04mmol/L(≤40mg/dl)，女性≤1.17mmol/L(≤45mg/dl)者为高脂血症。
病例选择入选的高脂血症病人均系内蒙呼伦贝尔市中蒙医院门诊及住院患者600例，随机分为治疗组(降脂片组)500例及对照I组(藻酸双酯钠)50例，对照II组(绞股兰总甙片)50例。治疗组500例中，男312例，女188例，年龄34-68岁，平均52.4±6.8岁；中医辩证属脾虚湿阻302例，阴虚火旺198例，高TC血症282例，高TG血症326例，低HDL-C血症123例。对照I组50例中，男31例，女19例，年龄33-67岁，平均51.2±7.4岁；中医辩证属脾虚湿阻29例，阴虚火旺21例；高TC血症28例，高TG血症23例，低HDL-C血症19例。对照II组50例中，男32例，女18例，年龄31-66岁，平均50.6±7.8岁；脾虚湿阻33例，阴虚火旺17例；高TC血症27例，高TG血症32例，低HDL-C血症21例。
2、治疗方法治疗组服用依实施例8制备，经呼伦贝尔市中蒙医院、呼伦贝尔市中蒙医研究所制剂室监制的本发明药物(0.4g/片)，每次8片，每日2次，30天为1个疗程，连服2个疗程。
对照I组服用藻酸双酯钠片(天津太平洋制药有限公司生产，津卫药准字(1993)第2470号，50mg/片)，每次2片，每日3次，30天为1疗程，连服2个疗程。
对照II组服用绞股兰总甙片(广州白云山制药总厂中药厂生产，粤卫药准字第A32160号，20mg/片)，每次3片，每日3次，30天为1疗程，连服2个疗程。
观察项目①血TC、TG、HDL-C、血液流变学指标、血粘度、血常规、尿常规、血GPT、血BUN、心电图等。②临床症状及不良反应。
3、治疗结果(1)临床疗效分析疗效评定标准显效达以下任何一项者TC下降≥20％或下降10％以上并恢复到正常水平；TG下降≥40％或下降20％以上并恢复到正常水平；HDL-C上升≥0.26mmol/L。
有效达以下任何一项者TC下降≥10％～＜20％；TG下降20％～＜40％；HDL-C升高0.0104～＜0.26mmol/L。
无效未达到有效标准者。
恶化达到以下任何一项者TC上升≥10％；TG上升≥10％；HDL-C下降≥0.104mmol/L；TC/HDL-C升高≥10％。
临床疗效分析见表1。
表1本发明药物治疗高血脂症疗效比较(例/％)
经对比，治疗组疗效明显高于对照I组和对照II组，P＜0.001和P＜0.01。
(2)血脂疗效分析各组治疗前后血TC、TG及HDL-C值的分析比较见表2
表2各组治疗前后TC、TG及HDL-C值比较(mmol/L X±S)
与治疗前比较，*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001；与对照组比较△P＜0.001。
从表2可见，藻酸双酯钠(对照I)在血TC治疗前后对照有效(P＜0.05)，TG、HDL-C治疗前后无差异(P＞0.05)；绞股兰总甙片(对照II)在血TC、TG治疗前后对照有效(分别P＜0.01，P＜0.05)，HDL-C治疗前后无差异(P＞0.05)；降脂片(治疗组)在血TC、TG、HDL-C等方面治疗前后对照差异非常显著(均P＜0.001)，明显优于对照组。
(3)治疗组500例治疗后全血粘度(mpa/s)变化高切降低0.15±0.3(P＜0.01)，低切降低0.5±0.6(P＜0.01)，血浆粘度降低0.1±0.1(P＜0.01)，红细胞压积(％)降低1.7±2.2(P＜0.01)。提示降脂片在改善血粘度方面亦有显著作用，对血小板聚集有明显的抑制作用。
(4)不良反应通过长期的临床观察，降脂片在治疗过程中未发现不良反应，血常规、尿常规、血GPT、血BUN、心电图等检测在治疗前后均在正常范围内。
(5)具体病例李××，男，46岁，1996年10月14日初诊。患者自述，患高脂血症多年，曾服用很多降脂药没有效果。刻下，形体肥胖，头胀且痛，胸闷不适，嗜睡乏力，舌苔黄腻，脉象弦滑。查血压22/13 KPa，化验室检查TC 9.5mmol/L、TG 7.2mmol/L、HDL-C 0.9mmol/L。
诊断高脂血症。治以化浊降脂，遂用降脂片治疗，每次3.2g(8片)，每天早晚各一次，经服用一个疗程后，二诊头胀痛、胸闷不适、嗜睡乏力明显好转。查TC7.2mmol/L、TG4.3mmol/L、HDL-C1.2mmol/L，继续给予降脂片口服。三诊服用降脂片3个疗程，查TC5.6mmol/L、TG1.4mmol/L、HDL-C1.9mmol/L，血压恢复正常，其他症状亦随之消失，经随访一年未见复发。
高脂血症是中老年人的常见病、多发病，是造成动脉粥样硬化、中风、心肌梗塞等多种疾病的主要原因之一。近年来国内外对高脂血症的研究越来越引起人们的关注，许多学者对治疗高脂血症的药物进行了深入研究和探索，虽然目前有不少降脂药已被应用，一是疗效不肯定，二是有一定的毒副作用。降脂片由山楂、姜黄、泽兰等组成，具有醒脾开胃、逐瘀、化湿等功效，因其是纯中药制剂，无毒副作用。本项研究表明本发明药物既能降低血TC和TG，又能提高HDL-C的作用，促进人体的新陈代谢，并且副作用小，是治疗高脂血症的理想药物，必将为高脂血症的治疗开辟广阔前景。
权利要求
1.一种防治高脂血症的降脂片，其特征在于它主要由下列重量份原料药制成大黄10-50份、泽兰10-30份、山楂10-30份、姜黄10-20份、泽泻20-50份、丹参10-30份。
2.权利要求1所述的降脂片，其特征在于它主要由下列重量份原料药制成大黄35份、泽兰25份、山楂25份、姜黄15份、泽泻40份、丹参25份。
3.权利要求1或2所述的降脂片，其特征在于它还包含药学上可接受的药用辅料。
4.权利要求1或2所述的降脂片的制备方法，其特征在于，取大黄、泽泻、姜黄3味粉碎成细粉，过120目筛；其余丹参、泽兰、山楂3味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏；将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加入辅料，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂，混匀，压片即得。
5.权利要求1所述的降脂片，其中原料药进一步包括川芎10-30份、葛根5-25份、草决明10-30份、首乌5-25份。
6.权利要求5所述的降脂片，其特征在于，主要由下列重量份原料药制成大黄35份、泽兰25份、山楂25份、姜黄15份、泽泻40份、丹参25份、川芎25份、草决明25份、首乌20份、葛根20份。
7.权利要求5所述的降脂片，其特征在于，所述降脂片还包含药学上可接受的药用辅料。
8.权利要求5或6所述的降脂片的制备方法，其特征在于，取大黄、泽泻、首乌、川芎、姜黄、葛根6味粉碎成细粉，过120目筛；其余丹参、草决明、泽兰、山楂4味，加水煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液浓缩成膏；将上述粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加入辅料，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂，混匀，压片即得。
全文摘要
本发明公开了降脂片及其制备方法，取大黄、泽泻、首乌、川芎、姜黄、葛根6味粉碎成细粉，取丹参、草决明、泽兰、山楂4味，加水煎煮，滤液浓缩成膏。将粉末，浓缩膏混合，低温干燥，粉碎，过120目筛，加适量辅料，混匀，制颗粒，然后低温干燥，整粒，加润滑剂，混匀，压片即得。本发明药物既能降低血TC和TG，又能提高HDL－C，促进人体的新陈代谢，具有醒脾开胃、逐瘀、化湿等功效，无毒副作用，是防治高脂血症的理想药物。
文档编号A61K9/20GK1628748SQ20041000950
公开日2005年6月22日 申请日期2004年9月1日 优先权日2004年9月1日
发明者于宝锋, 钱春兰 申请人:于宝锋