专利名称：利血生口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种可在口腔中迅速崩解释放药物的具有增强造血系统的功能，用于治疗白细胞减少症，再生障碍性贫血的利血生口腔崩解片，本发明同时涉及该制剂的制备方法。
背景技术：
利血生的化学名是2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸，是一种典型的噻唑羧酸类抗癌升白药物，对白血球有促进增生作用，可广泛用于预防和治疗由于放射线照射，化学药物所引起的白血球减少症；治疗血小板减少症；再生障碍性贫血等。特别是与放射疗法或抗癌药物并用有优越的临床效果，受到了广大患者和医务人员的欢迎。
目前，以利血生主药的口服药物剂型只有普通片剂。由于利血生在水中难溶，服用后需在十二指肠中处于碱性条件下与蛋白结合形成可溶性物质才能被肠所吸收。因此利血生普通片剂存在溶出缓慢，生物利用度低的问题，进而而影响到药物的吸收和利用。
另外，由于利血生主要用于肿瘤病人在放化疗前后的配合使用，因此现有的口服剂型对吞咽有一定困难的老人和晚期肿瘤病人来说，使用也就不是十分方便。例如就常用作口服制剂的普通片剂和胶囊剂而言，许多吞咽能力较弱的老年人和晚期肿瘤病人，在服用这些固体剂型时就常常抱怨药物难以吞咽或食道阻塞。即使将片剂研碎成颗粒来服用，它们还是易滞留于口腔，从而在口内产生不快的感觉，同时在服用上述口服制剂时还需饮水，尤其是老人和晚期肿瘤病人又需服用大量的水才得以克服吞咽困难的问题，但是，过多饮水又会影响老年人和晚期肿瘤病人的夜间休息。因此，到目前为止，上述这些常规的口服剂型还并不能被认为是最易让患者接受的理想剂型。
发明内容
本发明的目的旨在解决上述口服剂型溶出缓慢，生物利用度低，不易吞咽的问题，提供一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味道的利血生口腔崩解片及制备方法，从而达到提高利血生口服制剂的易用性和方便性的目的。
本发明的技术方案如下一种利血生口腔崩解片，它包含治疗有效剂量的主药利血生和辅料，其中治疗有效剂量的主药利血生用量为处方总重量的5％～20％；余量的辅料为可在口腔内迅速崩解释放药物的可药用赋形剂。
其中主药利血生为2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸。其结构式为 C14H17NO4S所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，其中填充剂选自微晶纤维素和甘露醇或乳糖、木糖醇、山梨醇，其用量为处方总重量的50～80％；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素，其用量为处方总重量的5％～25％；泡腾剂选自碳酸氢钠或碳酸钠和枸橼酸或酒石酸，其用量为处方总重量的0.1～5％；润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶，其用量为处方总重量的0.5～2％；矫味剂为甜味剂和香精，用量为处方总重量的0.1～2％其中填充剂微晶纤维素还兼具崩解剂和粘合剂的作用。
所述的甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、AK糖、糖精钠。
所述的香精选自薄荷香精、樱桃香精、橘子香精、甜橙香精。
本发明所述的利血生口腔崩解片的制备方法，具体工艺步骤包含原辅料粉碎、称量混合、制粒、压片或者经原辅料粉碎、称量、混合后直接压片两种途径其中第1种经原辅料粉碎、称量混合、制粒、压片制得成品的制备具体步骤如下步骤1将利血生以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取利血生，按辅料配方称取填充剂和部分量的崩解剂，并将其充分混合均匀；步骤3将上述均匀混合的组分，制粒，然后在60℃以下烘干，整粒；步骤4在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂以及辅料配方中的其他辅料，充分混合均匀；步骤5将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。
所述的崩解剂的内加和外加的比例为20％～80％。
第2种经原辅料粉碎、称量、混合后直接压片制得成品的制备具体步骤如下
步骤1将利血生以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取利血生，按辅料配方中的配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片制得成品。
本发明所述的利血生口腔崩解片成品的硬度为15～40N。
本发明的优点在于1、本发明克服了崩解剂和泡腾剂单一作用的缺点，充分发挥了二者的联合作用，从而得到崩解性能良好的口腔崩解片。
2、本发明服用时可不需用水辅助吞咽，就能在口腔内快速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程，给一些吞服药物有障碍的老年人、晚期肿瘤病人，或取水不便的患者提供了便利。
3、本发明崩解后进入胃肠道迅速分散、广泛覆盖胃肠粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高，且服用方便。
4、本发明配方合理、崩解性能好、入口无沙砾感和不适味道、制备工艺简便，并且利用制药工业中的常规片剂生产设备即可经济方便地大批量生产高质量的口腔崩解片。
本发明能增强造血系统的功能，用于预防和治疗由于放射线照射，化学药物所引起的白血球减少症；治疗血小板减少症；再生障碍性贫血等。
具体实施例方式
实施例1处方试验利血生 10.0g乳糖 34.0g甘露醇 20.0g微晶纤维素 26.0g低取代羟丙基纤维素 2.5g交联聚乙烯吡咯烷酮 2.5g硬脂酸镁 1.0g碳酸氢钠 1.0g枸橼酸 1.0g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 1.0g共制得 1000片制备方法取上述各组分，粉碎，过100目筛，按上述处方量称取各组分，然后混合均匀，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为100mg的利血生口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限20～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例2处方试验利血生 20.0g甘露醇 60.0g山梨醇 33.0g微晶纤维素 47.0g低取代羟丙基纤维素 10.0g交联聚乙烯吡咯烷酮 20.0g硬脂酸镁 2.0g碳酸氢钠 2.0g枸橼酸 2.0g蔗糖素 2.0g薄荷香精 2.0g共制得 1000片制备方法步骤1将利血生以及各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取利血生、甘露醇和75％处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分中加入适量的无水乙醇，并搅拌均匀，制成合适的软材，制粒，然后在50℃的温度下烘干，整粒；步骤4在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂以及处方中的其他辅料，充分混合均匀；步骤5将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。得片重为200mg的利血生口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N
崩解时限15～40秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例3处方试验利血生 10.0g甘露醇 70.0g山梨醇 33.0g微晶纤维素 47.0g低取代羟丙基纤维素 10.0g交联聚乙烯吡咯烷酮 20.0g硬脂酸镁 2.0g碳酸氢钠 2.0g枸橼酸 2.0g蔗糖素 2.0g薄荷香精 2.0g共制得 1000片制备方法按上述处方量称取各组分，混合均匀，然后过100目筛，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为200mg的利血生口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限20～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例4处方试验利血生20.0g乳糖 30.0g甘露醇10.0g微晶纤维素15.0g低取代羟丙基纤维素5.0g交联聚乙烯吡咯烷酮15.0g硬脂酸镁 1.0g碳酸氢钠 1.0g枸橼酸1.0g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 1.0g共制得1000片制备方法步骤1将利血生以及各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取利血生、甘露醇和75％处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分中加入适量的无水乙醇，并搅拌均匀，制成合适的软材，制粒，然后在50℃的温度下烘干，整粒；步骤4在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂以及处方中的其他辅料，充分混合均匀；步骤5将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。得片重为100mg的利血生口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～50N崩解时限10～40秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例5处方试验利血生 20.0g山梨醇 38.0g木糖醇 9.0g微晶纤维素 18.0g低取代羟丙基纤维素 2.0g交联聚乙烯吡咯烷酮 7.0g硬脂酸镁1.0g碳酸氢钠1.5.0g枸橼酸 1.5.0g蔗糖素 1.0g薄荷香精1.0g共制得 1000片制备方法按上述处方量称取各组分，混合均匀，然后过100目筛，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为100mg的利血生口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限15～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
权利要求
1.一种利血生口腔崩解片，它包含治疗有效剂量的主药利血生和辅料，其中治疗有效剂量的主药利血生用量为处方总重量的5％～20％；余量的辅料为可在口腔内迅速崩解释放药物的可药用赋形剂。
2.如权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，其中填充剂选自微晶纤维素和甘露醇或乳糖、木糖醇、山梨醇，其用量为处方总重量的50～80％；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素，其用量为处方总重量的3％～25％；泡腾剂选自碳酸氢钠或碳酸钠和枸橼酸或酒石酸，其用量为处方总重量的0.1～5％；润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶，其用量为处方总重量的0.5～2％；矫味剂为甜味剂和香精，用量为处方总重量的0.1～2％。
3.如权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、AK糖、糖精钠。
4.如权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的香精选自薄荷香精、樱桃香精、橘子香精、甜橙香精。
5.如权利要求1所述的口腔崩解片，它是经主药、辅料的粉碎、称量、混合后直接压片制得成品，具体工艺步骤如下步骤1将利血生以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取利血生，按辅料配方中的配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片制得成品。
6.如权利要求1所述的口腔崩解片，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片工序，其特征在于具体工艺步骤如下步骤1将利血生以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取利血生，按辅料配方称取填充剂和部分量的崩解剂，并将其充分混合均匀；步骤3将上述均匀混合的组分，制粒，然后在60℃以下烘干，整粒；步骤4在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂以及辅料配方中的其他辅料，充分混合均匀；步骤5将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。
7.根据权利要求6所述的利血生口腔崩解片的制备方法，其特征在于所述的崩解剂的内加和外加的比例为20％～80％。
全文摘要
本发明公开了一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味道的利血生口腔崩解片及制备方法，它包含治疗有效剂量的主药利血生和辅料，其中治疗有效剂量的主药利血生为处方总重量的5％～20％，余量的辅料为可在口腔内迅速崩解释放药物的可药用赋形剂，所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，它是经原辅料的粉碎、称量、混合后直接压片或经原辅料粉碎、称量混合、制粒、压片工序制得成品，本发明具有增强造血系统功能的作用，其吸收快，生物利用度高，服用方便，给一些吞服药物有障碍的老年人、晚期肿瘤病人，或取水不便的患者提供了便利。
文档编号A61P7/00GK1562006SQ20041002233
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月19日 优先权日2004年4月19日
发明者谢期林 申请人:成都圣诺科技发展有限公司