专利名称：神经生长因子在制备治疗持续性植物状态药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及神经生长因子在治疗持续性植物状态药物中的应用，属于生物医药领域。
背景技术：
持续性植物状态(persistent vegetative state，PVS)俗称“植物人”是一种特殊类型意识障碍，其特点是睁眼，貌似清醒，但无意识活动，认识功能丧失，不能执行指令。有睡眠—觉醒周期，保持自主呼吸和血压。上述现象持续时间超过1个月者即可诊断为持续性植物状态。
近年来，在脑外科、神经科等科室中，常可见到持续性植物状态(PVS)的患者，据粗略估计，我国PVS患者约7万-10万。此类患者死亡率高，致残严重且缺乏有效治疗，给社会及家庭带来巨大的负担。由于目前对PVS的认识尚未统一，该病目前尚无有效治疗方法，预后差，大多数患者不能恢复。
神经生长因子NGF是由意大利胚胎学家Rita Levi-Montalcini和美国化学家StanleyCohen于1953年在小鼠肿瘤细胞中发现的一种神经细胞调节因子，其主要来源是神经嵴神经元支配的靶细胞，如中枢的神经胶质细胞，外周的雪旺细胞，骨骼肌及一些腺体；成年小鼠颌下腺、牛精液、蛇毒和人胎盘均含有丰富的NGF。
50多年来，世界各国学者对NGF的研究在不断深入和扩展，发现NGF对神经损伤和免疫系统以及其他系统具有明显作用，但是对动物和人体尚未见明显的毒副作用。
目前国内以NGF作为主要成份上市的药品主要用于手足神经损伤、老年性痴呆、神经组织移植、脑缺血性疾病、末梢周围神经炎等的治疗，但未见有NGF治疗持续性植物状态的报道。
发明内容
本发明的目的是提供神经生长因子在制备治疗持续性植物状态药物中的应用。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案神经生长因子在制备治疗持续性植物状态药物中的应用。
文献报道重症颅脑外伤、多发性脑梗塞、电击伤后和一氧化碳中毒晚发脑病等情况可导致患者出现持续性植物状态，此时神经组织均有不同程度的损伤，因此我们对持续性植物状态患者应用神经生长因子，出现有益效果，可能是神经生长因子通过对神经细胞的修复发挥作用。且在脑部出现外伤时，血脑屏障通透性增加，更可促进神经生长因子进入中枢系统发挥作用。
本发明的有益效果是1)有效治疗持续性植物状态目前尚未有确实有效的治疗持续性植物状态的药物，神经生长因子对持续性植物状态的有效治疗为众多植物状态患者带来了新的希望；2)无明显副作用在持续性植物状态的治疗中必须掌握一条原则，就是对低水平神经状态患者的治疗首先应无害，而在目前对神经生长因子的使用中尚未发现不良反应，此点可能是其他药物无法比拟的优势。
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步说明，凡依照本发明的提示所进行的任何本领域的等同替换均属于本发明的保护范围。
具体实施例方式
实施例11、诊断依据为与国内外PVS临床研究接轨，我们采用1996年4月南京会议制定的PVS临床诊断标准[1]①认知功能丧失，无意识活动，不能执行指令；②保持自主呼吸和血压；③有睡眠—觉醒周期；④无理解和语言表达能力；⑤能自主睁眼或在刺激下睁眼；⑥可有目的性眼球跟踪运动；⑦丘脑下部及脑干功能基本保存。以上7项持续1个月以上。PVS评分采用南京会议制定的标准。评分≥3分为完全植物状态，4～7分为不完全植物状态，8～9分为过滤植物状态，10～11分为脱植物状态，≥12分为意识基本恢复。本组20例PVS入院时属完全植物状态。
2、治疗方法基础保健，按摩辅以常规护理和对症处理。NGF肌肉注射3000Au/日，连续治疗6个月。
3、疗效判断标准根据南京会议(1996年4月)制定的PVS评分标准判定①≥12分为基本痊愈(意识恢复)；②提高6～11分为明显好转；③提高1～5分为好转；④无变化为无效。
4、结果见表1 表1 20例患者NGF肌注的疗效
通过以上研究可见，肌肉注射神经生长因子在相对较短的时间内(6个月)即可产生有益的治疗效果，好转以上的比例为80％。因为尚未发现长期使用神经生长因子的不良反应，所以相信在长期用药的情况下，患者好转的比例可能还会有所提高。
实施例21、诊断依据为与国内外PVS临床研究接轨，我们采用1996年4月南京会议制定的PVS临床诊断标准[1]①认知功能丧失，无意识活动，不能执行指令；②保持自主呼吸和血压；③有睡眠—觉醒周期；④无理解和语言表达能力；⑤能自主睁眼或在刺激下睁眼；⑥可有目的性眼球跟踪运动；⑦丘脑下部及脑干功能基本保存。以上7项持续1个月以上。PVS评分采用南京会议制定的标准。评分≥3分为完全植物状态，4～7分为不完全植物状态，8～9分为过滤植物状态，10～11分为脱植物状态，≥12分为意识基本恢复。本组20例PVS入院时属完全植物状态。
2、治疗方法基础保健，按摩辅以常规护理和对症处理。NGF鼻喷雾剂，3000Au/日，连续治疗6个月。
3、疗效判断标准根据南京会议(1996年4月)制定的PVS评分标准判定①≥12分为基本痊愈(意识恢复)；②提高6～11分为明显好转；③提高1～5分为好转；④无变化为无效。
4、结果见表2表2 20例患者NGF肌注的疗效
通过以上研究可见，使用神经生长因子鼻喷雾剂在相对较短的时间内(6个月)即可产生有益的治疗效果，好转以上的比例为90％，高于注射给药，可能的原因是经鼻粘膜给药吸收快，通过血脑屏障的比例高。对于持续性植物状态的患者，鼻喷雾剂的使用比注射剂更为方便，患者所耐受的痛苦小，此种剂型的选用更有利于患者。
权利要求
1.神经生长因子在制备治疗持续性植物状态药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的神经生长因子在制备治疗持续性植物状态药物中的应用，其特征在于所述神经生长因子为注射剂或经鼻粘膜给药剂型。
3.根据权利要求2所述的神经生长因子在制备治疗持续性植物状态药物中的应用，其特征在于所述注射剂包括溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用冻干粉针和注射用无菌粉末。
4.根据权利要求2所述的神经生长因子在制备治疗持续性植物状态药物中的应用，其特征在于所述经鼻粘膜给药剂型包括鼻喷雾剂、滴鼻剂、鼻用溶液、鼻塞剂和鼻气雾剂。
全文摘要
本发明公开了神经生长因子在制备治疗持续性植物状态药物中的应用，属于生物医药领域。本发明的有益效果是1)有效治疗持续性植物状态目前尚未有确实有效的治疗持续性植物状态的药物，神经生长因子对持续性植物状态的有效治疗为众多植物状态患者带来了新的希望；2)无明显副作用在持续性植物状态的治疗中必须掌握一条原则，就是对低水平神经状态患者的治疗首先应无害，而在目前对神经生长因子的使用中尚未发现不良反应，此点可能是其他药物无法比拟的优势。
文档编号A61K38/18GK1698884SQ20041004255
公开日2005年11月23日 申请日期2004年5月21日 优先权日2004年5月21日
发明者周志文, 冯宇霞, 张洪山 申请人:舒泰神(北京)药业有限公司