专利名称：治疗或预防心脑血管疾病的药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，尤其是一种具有治疗和预防心脑血管疾病作用的复方中药制剂。
背景技术：
血竭作为传统名贵中药材，在我国已有一千五百多年的药用历史，具有活血散淤，止痛、止血、生肌敛疮等功效。内服主治淤血肿痛、经闭、痛经，外用主治外伤出血，溃疡不敛，痔漏肿痛。我国血竭的基源主要来自棕榈科植物麒麟竭和百合科多种龙血树属植物的树脂加工制成，主要含黄酮类、皂苷类、甾醇类、萜类等成分，药理作用表明血竭具有抗氧化、消炎止痛、活血化淤、抗真菌、细菌，抑制血小板聚集、抗血栓，促进表皮修复作用，抑制α-葡萄糖苷酶。现代医学研究证实，血竭具有改善机体微循环，调整机体新陈代谢，改善机体免疫力功能等作用，在治疗“血症”方面具有双向调节作用。
血竭在临床上常用于治疗外科、伤科跌打损伤、慢性溃疡不愈，口腔消化道出血，消化性溃疡及各型胃炎；妇科病，冠心病心绞痛；脑血栓形成、血栓闭塞性脉管炎等疾病。降低血糖、降血脂。然而人们目前仅使用了血竭单方制剂品种胶囊、散剂、片、含片、肠溶胶囊。
发明内容
本发明的目的是提出一种具有显著增效作用而无毒副作用的由两种中药复方制成的治疗或预防心脑血管疾病的药物制剂。
本发明所述的治疗或预防心脑血管疾病的药物制剂是由药用活性成分和药用辅料经常规工艺制备而成的口服制剂，所述的药用活性成分由以下重量百分比的原料药组成血竭15-85％、红花油85-15％。
上述的血竭可为β-环糊精包合物，也可为未经包合的血竭。血竭为棕榈科黄藤属藤本植物麒麟竭Daemonorops draco BL.果实中分泌的树脂或来源于百合科植物剑叶龙血树Dracaena cochinchienesis(Lour)S.C chen的含脂木材经提取得到的树脂，在甲醇、乙醇和稀碱液溶解，在水、乙醚和稀酸溶液不溶。
上述的红花油是从传统中药红花(Carthamus tinctorius.L)的种籽经压榨等工艺精制而成，质量符合美国药典(24版)红花油(Safflower Oil)。红花又名草红花，黄兰花，菊红花。李时珍在《本草纲目》中称其“功能与花同”，红花具有归心、肝经，具活血通经，散瘀止痛的功效。现代药理研究表明，它有降血压、降血脂、抗血栓等作用。从红花籽中提取的油含以下成份肉豆蔻酸0～1.5％、棕榈酸2.1～8.4％、硬脂酸1～6.5％、油酸7～37.6％、亚油酸56.7～80％、维生素E、植物甾醇。红花籽油酸值低、粘度小、凝点低(-13℃～-26℃)、油色浅、清亮澄明，联合国粮农组织于1973年开始将红花籽作为油类作物正式列入《联合国粮农组织(FAO)生产年鉴红花籽生产统计表》的统计项目之内。由于红花油成份中不含或含极少的亚麻酸，具有优良的保色性和不黄性，实验表明，红花籽油能显著地降低血清中总脂、胆固醇、甘油三酯和β-脂蛋白水平，而对磷脂无影响，长期食用具有降血脂，软化血管、稳定血压等效果，并能润燥，散肿止痛，通经祛风。
上述的药用辅料为通常制作口服制剂的常规药用辅料，制作方法也为常规的工艺方法。
本发明是选用血竭和红花油的配伍，通过其显著的增效作用，制成一种效果显著的治疗或预防心脑血管疾病的药物，该药物也可以用于治疗或预防和消化系统疾病。本发明所述药物制剂可为软胶囊、液体胶囊、片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服剂型。本发明所述的药物制剂用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心血瘀阻所致胸痹心痛，胸闷刺痛，动脉粥样硬化、高血脂、脑血栓、脑缺血等症。且易吸收代谢，不易被胃酸降解，生物利用度高，显效快、疗效高，易服用、便贮藏，是一种先进的中成药。
通过拆方分析，对本发明产品进行了下述的药效学研究和急毒研究1、本发明药物制剂抗血小板作用和抗血栓作用本发明药物制剂灌胃对家兔血小板凝集功能的影响试验，表明本发明经灌胃能明显抑制ADP和PAF诱导的血小板聚集，与等剂量的血竭或红花油相比，本复方的抗血小板作用较单独使用血竭或红花油，作用显著增强，试验同时表明高、中剂量的复方血竭软胶囊明显延长大鼠颈动脉闭塞时间，降低ADP引起的小鼠死亡数，0.9g/kg的本发明药物制剂即有明显的抗栓作用。
2、本发明药物制剂对凝血系统的影响试验结果表明，本发明药物制剂具有较血竭或红花油单方更显著的缩短小鼠尾尖出血时间和缩短凝血时间作用，收敛止血作用较血竭强，对凝血系统的表现出双向调节作用，提示本发明药物制剂不会引起明显的出血倾向。
3、本发明药物制剂毒性试验大鼠用本发明临床日剂量的200倍口服给药30天，在给药期间动物体重增长正常，末出现中毒性反应。临床治疗剂量0.06g/kg是安全的。与对照组比较，本发明组雌性大鼠脾重明显增加，镜检可见脾脏滤泡生发中心扩大，髓索中浆细胞明显增多，多核巨细胞及网状细胞均明显增多，表明本发明有增强体液免疫作用。
具体实施例方式
实施例1复方软胶囊一、药液制备取重量百分比为31％的血竭、69％的红花油，加入适量辅料，进行药液制备。
在本实施例中红花油既是活性药物，又是分散血竭的基质。
所述的药用辅料中润湿剂为表面活性剂类，如吐温类、司盘类等的一种或几种。助悬剂选用能增加分散媒粘度的固定物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、纤维类、10％～30％油蜡等混合物、琼脂、黄原胶的一种或几种。防腐剂可为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对轻基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇中的一种或几种。
血竭粉碎后过100～200目筛。采用高转速胶体磨(转速大于3000转)，先把血竭、红花油与辅料放在不锈钢桶中搅匀，呈糊状后再注入胶体磨中研磨3小时，至完全均匀，呈不沉降混悬乳状液。
二、胶液制备选用优质明胶(冻力≥12°、拉力≥100°)、优质甘油(符合中国药典要求)和纯化蒸馏水，三者比例为100∶46.7∶85，将上述胶液原料分别倒入熔胶罐中，真空减压至0.85MPa，加热70℃搅拌1小时，待明胶完全熔化后再按处方量加入防腐剂，搅匀，注入稳胶桶中45℃恒温3小时，防止胶液硬化。
三、软胶囊制备
将胶液、药液料注入软胶囊机料桶中，预选适当容积模具，控制室内温度和湿度保持在20℃和75％RH，开机压制软胶囊；主机压制出来的软胶囊，经传送带送至旋转式干燥器定型转笼，经定型干燥后再进入干燥转笼干燥，使含水量≤9％；用95％乙醇洗丸后干燥，经质检合格后进行包装，装箱，既得成品。
实施例2复方软胶囊取重量百分比为50％的血竭、50％的红花油，血竭粉碎后过160～200目筛，加入红花油中，搅拌均匀，再加入适量辅料，进行药液制备。按照实施例1方法制成软胶囊。
实施例3复方片剂取重量百分比为80％的血竭、20％的红花油，血竭粉碎后与红花油搅拌均匀，再加入适量辅料，按照常规片剂生产方法制成复方片剂。
实施例4复方胶囊取重量百分比为20％的血竭、80％的红花油，血竭粉碎后与红花油搅拌均匀，再加入适量辅料，按照常规胶囊剂生产方法制成复方胶囊剂。
以上实施利仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
权利要求
1.一种治疗或预防心脑血管疾病的药物制剂，是由药用活性成分和药用辅料经常规工艺制备而成的口服制剂，其特征在于所述的药用活性成分由以下重量百分比的原料药组成血竭15-85％、红花油85-15％。
2.按照权利要求1所述的治疗或预防心脑血管疾病的药物制剂，其特征在于所述的血竭为β-环糊精包合物。
3.按照权利要求1所述的治疗或预防心脑血管疾病的药物制剂，其特征在于所述的血竭为未经包合的血竭。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂，尤其是一种具有治疗和预防心脑血管疾病作用的复方中药制剂。本发明所述的药物制剂是由药用活性成分和药用辅料经常规工艺制备而成的口服制剂，所述的药用活性成分由以下重量百分比的原料药组成血竭15－85％、红花油85－15％。本发明所述的药物制剂用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心血淤阻所致胸痹心痛，胸闷刺痛，动脉粥样硬化、高血脂、脑血栓、脑缺血等症。且易吸收代谢，不易被胃酸降解，生物利用度高，显效快、疗效高，易服用、便贮藏，是一种先进的中成药。
文档编号A61P9/00GK1785333SQ20041007961
公开日2006年6月14日 申请日期2004年12月7日 优先权日2004年12月7日
发明者张丽玲, 苏天水 申请人:云南龙升医药科技有限公司