专利名称：一种灯盏花素口腔速崩制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种天然药用植物活性成分提取物灯盏花素制成的口腔速崩片及其制备方法。
背景技术：
活性成分灯盏花素是从云南特产药材短葶飞蓬属植物灯盏细辛(Erigeronbreviscapusvaut，Hand Mazz)中提取精制而得到的。经药理实验和临床使用证明，该药具有扩张微血管、改善微循环、降低血液粘稠度、抗血小板凝聚、促进纤溶、防栓溶栓、增加组织灌注量、清除自由基、降血糖、降血脂等作用，临床上用于治疗脑血栓，脑出血所致后遗症瘫痪及颅内外伤后遗症。冠心病、心绞痛、心肌梗塞、高血脂病、视网膜静脉阻塞及微循环障碍。治疗预防这些疾病的灯盏花素的制剂主要分为注射剂和口服剂两大类。注射剂其特点在于避免药物“首过效应”。对吞咽困难的重症患者和必须立即控制病情方面必不可少。但对于长期的康复用药者，注射剂使用上极为不便，患者不能进行自我保健。口服制剂在康复治疗方面比注射剂优越。口服制剂目前主要有片剂、颗粒剂、胶囊剂。口腔速崩片是近些年发展起来的一种新型速释制剂，因其服用时不需要水，仅靠唾液可在口腔中25秒内崩解，故备受老年人及吞咽困难患者的青睐，已成为当今国际上广泛研究的新剂型之一。口腔速崩片特点(1)服用方便，速崩片服用时可不需用水，在口腔中25秒内迅速崩解，在食道中无滞留现象。这给幼儿、老年人、某些精神疾病患者及卧床体位难变动的病人提供了极大的方便。(2)吸收快、生物利用度高，口腔速崩特性使药物吸收面积增大，且吸收容易、快速。(3)消化道粘膜刺激作用小，口崩片崩解吞咽后，因唾液量少。药物颗粒细，可在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不会因胃粘膜局部药量过大产生刺激作用。(4)该剂型能采用普通制片工艺，很大程度上降低了片剂的成本，因此口腔速崩片剂具有良好的市场前景。
发明内容
本发明目的提供一种灯盏花素口崩片及其制备方法，针对老年人、某些精神疾病患者及卧床体位难变动的病人提供了极大的方便。克服已有的一般片剂崩解性能较差的缺点，方便吞咽困难患者及无水或不便饮水环境中患者服药，口崩片在口腔中崩解为混悬液，在方便给药的同时缩短了药物溶出时间，有助于药物迅速起效。
口崩片在组方中常包括了填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂。填充剂分为水溶性填充剂、水不溶性兼具崩解性能的填充剂。水溶性填充剂可选用乳糖、甘露醇、糊精、蔗糖粉等。水不溶性兼具崩解性能的填充剂选用微晶纤维素、乙基纤维素等。水溶性填充剂可使片剂在口腔中崩解而无沙砾感、异物感。但针对难溶性物质灯盏花素单纯选用水溶性填充剂，崩解度达不到要求，而微晶纤维素(MCC)可压性好，兼有粘合、助流等作用，但是MCC溶胀性很差，因此在此方法中与其他溶胀性强的辅料如低取代羟丙基纤维素(L-HPC)联合应用。MCC相对L-HPC而言，可减小孔隙率和颗粒直径，增大圆形度，从而单位面积内镶嵌点增多。此外，MCC分子具较多的羟基，使得分子联接力更强，这都表明高MCC含量的MCC/L-HPC片具有良好的可压性。润湿是崩解过程中关键一步，在MCC/L-HPC片中，MCC亲水性大，所以润湿时间随MCC含量增加而减少，但当MCC超过90％时，颗粒凹凸状相互嵌合形成致密结构，孔的弯曲度明显增大，润湿时间呈延长趋势。MCC结晶度高，吸收少量水就可达到平衡，再加之颗粒间机械联接力强，造成其溶胀性差，扩展力小。L-HPC结晶度小于MCC，非晶区表现出强溶胀性。因此，结合MCC的可压性，润湿性和L-HPC的溶胀性，调节两者比例，可以满足口崩片的设计要求。
口崩片辅料中最重要的是崩解剂。常用的有低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联羧甲纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)以及处理琼脂(TAG)等。低取代羟丙基纤维素(L-HPC)是一种较新型的辅料，它可使片剂易成型，又能加速其崩解和增大崩解后颗粒分散度。与以往常用崩解剂相比，具有较好速崩特性。L-HPC中羟丙基取代度高，在水中不溶解，但有强吸水性和溶胀性。另外，它的毛糙结构与药粉和其它颗粒之间有较大的镶嵌作用，使片剂粘性强度和硬度增大，可产生粘结和崩解双重作用。本研究才采用低取代羟丙基纤维素与微晶纤维素配合使用，产生更好的速崩效果，且入口无异物感、沙砾感。
润滑剂常选用硬脂酸镁、滑石粉。但硬脂酸镁为疏水性、用量不宜过多，否则延长崩解时间。
由于口崩片在口腔中有一个停留的阶段，故需要考虑口感问题。常用的矫味剂有阿斯巴甜、甜菊糖甙、甘露醇、山梨醇、糖粉等。
本发明中灯盏花素口腔速崩片的组方及其制备方法为灯盏花素 20.01-25.00％微晶纤维素45-60％低取代羟丙基纤维素 5-7％微粉硅胶1-3％硬脂酸镁0.25-1％蛋白糖 2-3％淀粉余量制备方法包括以下步骤
(1)按组方配比称取主药和除硬脂酸镁、一半量的低取代羟丙基纤维素外的其余辅料，过100目筛，充分混合。
(2)加入适量蒸馏水制备软材，过20目筛制粒。
(3)于40～50℃干燥，并筛取20目～80目间的颗粒及细粉，加入留用的低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁，混均后压片。
根据上述方法制备的灯盏花素口腔速崩片的技术参数见下表 本发明最终效果是将药片放入口腔中，不用饮水25秒之内崩解，而且入口无异物感、沙砾感，药物靠自然的吞咽动作进入胃中，呈高度分散状态，药物溶出快，有利于胃黏膜吸收。同时可利用通用的压片设备大批量经济方便地进行生产。所得片剂能够保持良好的外观及相当的机械强度、耐磨性。
实施方式实例1配方 灯盏花素20.10g微晶纤维素 45g低取代羟丙基纤维素 5g微粉硅胶2g
硬脂酸镁1g蛋白糖 2g淀粉25g制备方法按组方配比称取主药和除硬脂酸镁、1/2的低取代羟丙基纤维素外的其余辅料，充分混合，并过100目筛，加入适量蒸馏水制备软材，过20目筛制粒，于40～50℃干燥，并筛取20目～80目间的颗粒及细粉，加入留用的低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁，混均后压片。
实例2配方 灯盏花素20.10g微晶纤维素 60g低取代羟丙基纤维素 6g微粉硅胶2g硬脂酸镁0.5g蛋白糖 3g淀粉8.5g制备方法按组方配比称取主药和其余辅料，过100目筛，充分混合，直接全粉末压片。
实例3配方 灯盏花素23.0g微晶纤维素 54g低取代羟丙基纤维素 5g微粉硅胶1g硬脂酸镁0.5g蛋白糖 2g淀粉14.5g
制备方法按组方配比称取主药和除硬脂酸镁、1/2的低取代羟丙基纤维素外的其余辅料，充分混合，并过100目筛，加入适量60％乙醇制备软材，过20目筛制粒，于40～50℃干燥，并筛取20目～80目间的颗粒及细粉，加入留用的低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁，混均后压片。
权利要求
1.一种灯盏花素口腔速崩片剂，其特征在于含有重量比为20.10-25.50％的灯盏花素黄酮类活性成分，45-60％微晶纤维素，5-7％低取代羟丙基纤维素，1-3％微粉硅胶，0.25-1％硬脂酸镁，2-3％蛋白糖，其余为淀粉
2.一种如权力要求1所述的灯盏花素口腔速崩片，其制备工艺可采用常规片剂的制备方法和生产设备。其特征在于按组方配比称取主药和除硬脂酸镁、一半量的低取代羟丙基纤维素外的其余辅料，充分混合，并过100目筛，加入适量蒸馏水制备软材，过20目筛制粒，于40～50℃干燥，并筛取20目～80目间的颗粒及细粉，加入另一部分低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁，混均后压片。
全文摘要
本发明涉及一种天然药物活性成分提取物灯盏花素的口腔速崩片及其制备方法，该片剂含活性成分的提取物以及药用辅料。含有重量比为20.01－25.50％的灯盏花素黄酮类活性成分，45－60％微晶纤维素，5－7％低取代羟丙基纤维素，1－3％微粉硅胶，0.25－1％硬脂酸镁，2－3％蛋白糖，其余为淀粉。本发明最终效果是将药片放入口腔中，不用饮水25秒之内崩解，而且入口无异物感、沙砾感，药物靠自然的吞咽动作进入胃中，呈高度分散状态，药物溶出快，有利于胃黏膜吸收。同时可利用通用的压片设备大批量经济方便地进行生产。所得片剂能够保持良好的外观及相当的机械强度，耐磨性好。
文档编号A61P9/00GK1634106SQ20041007957
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月23日 优先权日2004年11月23日
发明者周莹, 赵洪伟, 孙媛, 马定仕, 彭红琼, 段丽萍, 闫晓丹 申请人:云南省药物研究所