专利名称：虎尾草提取物在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种天然植物提取物在制药领域中的新用途。
背景技术：
虎尾草为报春花科虎尾草Lysimachia barystachys Bung.或矮桃Lysimachia clethroides Duby.In D.C.的带根全草，采收季节一般为7-9月份，它对治疗中风及中风引起的偏瘫、四肢麻木、口眼歪斜、言语不利等症有较好的疗效，虎尾草经植化分析，主要含有黄酮类化合物，初步药效学表明，其醇提取物对离体的牛脑动脉条具有显著的舒张作用，显著增加家兔颈动脉及脑血流量，对花生四烯酸抗血栓所致急性肺栓塞、呼吸窘迫和死亡有明显保护作用，但是目前还未见虎尾草提取物有关的药理及其用途报道。
发明内容
本发明的目的旨在提供虎尾草提取物在制药中的应用。
本发明涉及虎尾草提取物作为制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
本发明涉及虎尾草提取物作为制备治疗脑中风疾病的药物中的应用。
上述的虎尾草提取物为虎尾草醇提取物或水提取物，由以下步骤制得一、取清洁的虎尾草药材进行粗粉碎；二、加入4-12倍量的溶剂热回流提取或煮提，所述溶剂为10％-95％乙醇或水，回流1-3小时，合并提取液回收溶剂，得流浸膏或浸膏干粉。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用虎尾草提取物的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
一、动物药理试验
1.虎尾草提取物对大鼠局灶性脑缺血的影响用电凝法阻断大鼠脑中动脉，造成局灶性脑缺血模型，观察虎尾草提取物对局灶性脑缺血的治疗作用。结果表明，与模型组比较，虎尾草提取物组大鼠十二指肠给药后梗塞灶明显缩小，脑梗塞后动物的神经行为障碍明显减轻，血浆ET含量明显降低。表明虎尾草提取物对大鼠局灶性脑缺血有明显的治疗作用。
2.虎尾草提取物对麻醉犬脑血流量的影响以颈内动脉血流量为主要观测指标，观察虎尾草提取物对动物脑血流量的影响。实验结果表明，虎尾草提取物可明显增加麻醉犬脑血流量(CBF)，降低脑血管阻力(CVR)；对动脉血压(SP、DP、MAP)、心率(HR)、心电图(ECG-II)无明显影响。
3.虎尾草提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响用大鼠脑缺血再灌注损伤模型，观察虎尾草提取物对大鼠脑含水量及脑组织SOD活力、MDA含量的影响。结果表明，缺血再灌注后脑含水量明显升高，脑组织SOD活力明显降低、MDA含量升高，造成脑组织损伤，通透性增强。十二指肠给予虎尾草提取物后，脑含水量明显降低，组织SOD活力明显增强、MDA含量明显降低，与模型组比较差异显著(P＜0.05)。表明虎尾草提取物对脑缺血再灌注损伤有保护作用。
4.虎尾草提取物对家兔血小板聚集的影响采用Born氏比浊法，观察虎尾草提取物对家兔血小板聚集的影响。试验结果显示，家兔连续7天灌胃给药，虎尾草提取物明显降低二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)及血小板活化因子(PAF)诱导的家兔血小板聚集率(P＜0.05-0.001)。表明虎尾草提取物具有明显抑制血小板聚集的作用。
5.虎尾草提取物对大鼠体外血栓形成及血液粘度的影响试验观察虎尾草提取物对大鼠体外血栓形成及血液粘度的影响。结果表明大鼠连续7天灌胃给药，虎尾草提取物显著缩短血栓长度((P＜0.01∽0.001)、减轻血栓湿重和干重(P＜0.01∽0.001)；降低切变率100S-1、30S-1、5S-1下的全血粘度(P＜0.05∽0.001)。表明虎尾草提取物具有抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。
6.虎尾草提取物对大鼠软脑膜微循环的影响通过注射15％高分子右旋糖酐造成大鼠软脑膜微循环障碍，观察虎尾草提取物十二指肠给药对大鼠微循环障碍的影响。结果表明，虎尾草提取物在所观察10、20、30min的时段内均可明显增加血液流速，改善血液流态，与模型组比较均有显著性差异。表明虎尾草提取物具有改善大鼠软脑膜微循环障碍的作用。
二、一般药理学研究1、小鼠经口分别给予虎尾草提取物960、480、240mg/kg剂量，对小鼠的精神神经系统无明显影响，与蒸馏水对照组相似(P＞0.05)，其一般行为，瞳孔、姿势、步态、流诞、肌颤、自主活动数及各项观察指标均无任何明显影响；与阈下催眠剂量戊巴比妥钠也无协同作用，其平均入睡时间和睡眠时间与蒸馏水对照组相同(P＞0.05)。
2、猫分别经口给予虎尾草提取物288、144、72mg/kg剂量，对猫的心血管及呼吸系统无明显影响，其平均动脉压、呼吸频率、呼吸幅度及心电图的心率、P波、R波、T波、QRS波群、S-T位移、P-R间期、Q-T间期等各项指标均与蒸馏水对照组相似(P＞0.05)。
三、毒理学研究1、急性毒性试验
经口给予虎尾草提取物的最大耐受量分别为大鼠＞7.5g/kg、小鼠＞12.5g/kg。腹腔注射给予虎尾草提取物的急性半数致死量(LD50)及95％可信限值分别为大鼠1.8402(1.4638～2.3134)g/kg、小鼠1.6257(1.3797～1.9154)g/kg。
2、长期毒性试验Beagle犬连续六个月分别经口给予虎尾草提取物420、210和105mg/(kg.d)剂量，主要的毒副反应为稀便，并无剂量反应关系，但停药2天后恢复正常。整个试验未见其它异常反应出现，也未引起动物死亡。三个剂量组对体重、摄食、饮水无明显影响，基本与对照相同(P＞0.05)，给药1.5、3、4.5、6个月(停药次日)和恢复期结束(停药1个月)检查，三个剂量组对血液学、生化学、尿常规、眼科和心电图各项检测指标均无明显影响，与对照组相似(P＞0.05)；给药3个月、6个月和恢复期观察结束剖检，三个剂量组犬的脏器重量、系数及所检全部脏器未见任何肉眼可见的病理形态学改变，镜下检查也未见与药物有关的病理组织学改变，与对照组犬相同。Beagle犬连续六个月经口给予相当犬等效剂量25倍和人临床拟用剂量210倍的虎尾草提取物，未明显显示中毒靶器官，对Beagle犬的安全剂量大于420mg/(kg.d)。
SD大鼠连续六个月分别经口给予虎尾草提取物0.35、0.7和1.4g/(kg.d)剂量，在整个试验期间均未发现任何异常反应，也未引起动物死亡。但0.7和1.4g/(kg.d)剂量对雄性大鼠的体重有明显的增重影响(P＜0.05和0.01)，而0.35g/(kg.d)剂量组体重增长则无明显影响，基本与对照组大鼠相似。三个剂量组对摄食、饮水量无明显影响。给药三个月，停药次日(给药六个月)和恢复期结束(停药一个月)检查，三个剂量组对各阶段的血液学、血液生化学指标均无明显影响，各指标值均在正常值范围内。对各阶段的脏器重量及系数也无明显影响。大体观和病理组织学检查也未见任何肉眼和镜下可见的因虎尾草提取物引起的脏器实质性变化，与对照组大鼠相同。SD大鼠连续六个月经口给予高达相当于人临床拟用剂量的700倍剂量，未见明显的毒副反应，也未明显显示中毒靶器官，对大鼠的安全剂量大于1.4g/(kg.d)。
本发明所述虎尾草提取物在制药中的应用，虎尾草提取物为以虎尾草药材为原料，采用水或乙醇加热提取得到的浸膏干粉或流浸膏，虎尾草提取物对大鼠局灶性脑缺血有明显的治疗作用，对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，此外，虎尾草提取物具有明显增加麻醉犬脑血流量(CBF)，降低脑血管阻力(CVR)，抑制血小板聚集，抑制血栓形成，降低血液粘度，改善软脑膜微循环障碍等作用，且安全无毒。
具体实施例方式实施例11、虎尾草药材清洁后进行粗粉碎；2、取上述粗粉碎药材加水煮提取二次，每次加8倍量，提取2小时，合并一、二次提取液；3、提取液用膜过滤，滤液减压浓缩至比重为1.30(60℃)以上后60℃真空干燥，粉碎，过80目筛，即得浸膏粉，收率为6.8％；4、将重量百分比为50％的浸膏粉、30％的淀粉、20％的维晶纤维素混合，置球磨机中研磨2小时，过120目筛，充分混匀，检验合格后，分装填入空胶囊中，即得用于治疗脑血管疾病的虎尾草胶囊剂。
实施例21、虎尾草药材清洁后进行粗粉碎；2、取上述粗粉碎药材加入60％乙醇热回流提取二次，每次加6倍量溶剂，每次回流2小时，合并一、二次提取液回收乙醇；3、回收乙醇后的浸膏加入药材2倍量的水，煮沸后冷至室温，用膜过滤，滤液减压浓缩至比重为1.30(60℃)以上后60℃真空干燥，粉碎，过80目筛，即得浸膏粉，收率为6.2％；4、将重量百分比为50％的浸膏粉，50％的淀粉混合，置球磨机中研磨2小时，充分混匀，经干法制粒或一步制粒机制成粒度为40-80目的颗粒，在干颗粒中加入颗粒重量0.5％-1.0％的硬脂酸镁，混匀整粒后压制成片，包薄膜衣后，即得用于治疗脑血管疾病的虎尾草片剂。
权利要求
1.虎尾草提取物作为制备治疗脑中风疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种天然植物提取物在制药领域中的新用途。尤其是作为制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。本发明涉及虎尾草提取物作为制备治疗脑中风疾病的药物中的应用。所述的虎尾草提取物为虎尾草醇提取物或水提取物，虎尾草提取物为以虎尾草药材为原料，采用水或乙醇加热提取得到的浸膏干粉或流浸膏。虎尾草提取物对大鼠局灶性脑缺血有明显的治疗作用，对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，此外，虎尾草提取物具有明显增加麻醉犬脑血流量(CBF)，降低脑血管阻力(CVR)，抑制血小板聚集，抑制血栓形成，降低血液粘度，改善软脑膜微循环障碍等作用，且安全无毒。
文档编号A61P9/00GK1772017SQ20041007955
公开日2006年5月17日 申请日期2004年11月11日 优先权日2004年11月11日
发明者万近福, 高崇昆, 张立群, 宾燕, 傅悦 申请人:云南白药集团股份有限公司