专利名称：一种益气滋阴的药物滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体地说涉及一种益气滋阴的药物滴丸及其制备方法。
背景技术：
近年来，由于生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素，全球糖尿病发病率增长迅速，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。目前全球糖尿病患者已超过1.2亿人，我国患者人群居世界第二，1994年就已达2000万。据世界卫生组织预计，到2025年，全球成人糖尿病患者人数将增至3亿，而中国糖尿病患者人数将达到4000万，未来50年内糖尿病仍将是中国一个严重的公共卫生问题。
由于其发病机制仍不十分清楚，目前仍无根治药物。现主要是利用药物控制血糖升高及防治并发症。糖尿病的最大特点是病程长且复杂、难根治。其病理生理改变是胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质和继发的维生素、水、电解质代谢紊乱，表现为血糖、尿糖升高，患者出现多食、多饮、多尿、口干及全身无力等症状，中医称之为消渴。
从目前临床所用或即将应用的降糖药物来看，各种西药都有一定的局限性和不良反应，甚至是很严重的不良反应，如导致低血糖、乳酸性酸中毒等；而现有中药制剂又缺乏疗效肯定的、临床医生和患者都乐于接受的降糖药物。
筛选具有良好降糖效果同时又可防治糖尿病并发症的新药具有良好的市场前景。据统计，糖尿病患者由心脑血管疾病引起的死亡率约占80％，并使其预期寿命减少1/3，糖尿病患者合并血脂升高者在80％以上，血粘度升高者达90％。中药复方制剂在治疗糖尿病合并心血管并发症方面取得了明显的进步。但糖尿病并发症重在预防，即寻找既能降血糖，又能防治糖尿病并发症的药物是目前最理想的选择。由于糖尿病并发症的病变多呈慢性过程，使用价格便宜且几乎无不良反应的中药具有极其重要的意义。由于中药具有降低血糖、调整血脂、改善胰岛素抵抗、改善微循环、纠正血液流变学异常等多种作用，对于还没有发生并发症的糖尿病人，可配合益气养阴、活血化瘀的中药治疗，能起到防止或延缓糖尿病并发症发生的作用。
发明内容
本发明的目的就是提供一种益气滋阴的药物滴丸，该药物滴丸疗效确切、起效较快，且服用方便、安全性好、成本低廉。
本发明的另一个目的是提供上述益气滋阴的药物滴丸的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为一种益气滋阴的药物滴丸，它的原料包括黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子、太子参和聚乙二醇，其中，聚乙二醇平均分子量在2000以上。
上述各原料的优选重量配比为5-10份的黄芪、1-3份的葛根、5-10份的山药、3-6份的知母、1-4份的天花粉、0.1-2份鸡内金、1-4份五味子、1-4份太子参、3-50份聚乙二醇4000和/或6000。进一步优选重量配比为6-8份的黄芪、1-2份的葛根、6-8份的山药、4-5份的知母、2-3份的天花粉、0.5-1.5份鸡内金、2-3份五味子、1-3份太子参、5-40份聚乙二醇4000和/或6000。更优选重量配比为7.5份的黄芪、1.5份的葛根、7.5份的山药、4.5份的知母、2.25份的天花粉、1份鸡内金、2.25份五味子、2份太子参、8-20份聚乙二醇4000和/或6000。
上述益气滋阴的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、提取原料药材取所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，采用分开提取或混合提取方式处理，制得上述各原料药的提取物；(2)、混合取所述配比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
上述药物滴丸中还可以含有其它药用辅料，且其它药用辅料选自明胶、蜂蜡、吐温、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠等中的任意一种或几种。
上述含有其它药用辅料的益气滋阴的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、提取原料药材取所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，采用分开提取或混合提取方式处理，制得上述各原料药的提取物；(2)、混合取所述配比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的其它药用辅料，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
上述益气滋阴的药物滴丸的制备方法，其中所述(1)步中各原料药材的提取可采用水提取法、乙醇回流提取法或水提取醇沉淀法进行处理。优选采用水提取法处理，其做法为取所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，加入4-14倍原料重量的水煎煮二次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩，并干燥成干浸膏，即得上述各原料药的提取物。而且，上述水提取法制得的各原料药的提取物在干燥前可采用醇沉法进一步精制，其做法为在浓缩后的滤液中加入乙醇至药液中乙醇浓度约为50-85％，静置，滤过，将滤液回收乙醇，浓缩并干燥成干浸膏，即得。
本发明中各中药原料经上述方法提取后所得浸膏的收得率约为20-25％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是(1)本发明药物滴丸具有益气滋阴的作用，可改善糖尿病消渴乏力，口渴多饮，多尿等多种症状，疗效确切，起效较快。(2)本发明药物滴丸具有降糖作用，由于含有葛根，故同时具有活血化瘀的功能，可减少和防止糖尿病人心脑血管病并发症的发生。(3)与西药相比，本发明药物服用安全，无导致低血糖、乳酸性酸中毒等副作用的风险。(4)本发明药物滴丸成本低廉，可减轻患者和国家负担。(5)本发明药物滴丸中含有聚乙二醇，可使药物快速释放，提高药物在体内的生物利用度，具有快速起效的特点。
为表明本发明药物疗效确切、起效较快，发明人进行了药效学、急性毒性试验和溶散时限的考察研究。所采用的研究方法及试验结果如下(一)药效学试验1、试验材料药物及试剂本发明低剂量组(1g/kg)、本发明中剂量组(2g/kg)、本发高剂量组(4g/kg)。不含聚乙二醇的对比药物(1g/kg)。阳性对照药降糖舒(吉林省辉南参鹿制药厂生产)；肾上腺素注射液(山东新华制药厂生产)；四氧嘧啶(北京化学试剂厂生产)；血糖(GLU)试剂盒(保定长城临床试剂公司生产)。
本发明药物各组分重量配比如下7.5份的黄芪、1.5份的葛根、7.5份的山药、4.5份的知母、2.25份的天花粉、1份鸡内金、2.25份五味子、2份太子参、8-20份聚乙二醇4000。
不含聚乙二醇的对比药物重量配比如下7.5份的黄芪、1.5份的葛根、7.5份的山药、4.5份的知母、2.25份的天花粉、1份鸡内金、2.25份五味子、2份太子参。
动物昆明种小鼠、Wistar大鼠由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。
2、试验方法与结果(1).对肾上腺素引起糖尿病的影响取70只昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，分为7组，每组10只。按表1所列剂量灌胃，空白对照组和正常对照组灌胃等量容积生理盐水，连续给药30d，第31d空腹注射0.24mg/kg肾上腺素，然后眼眶取血测血糖值。结果见表1。
表1对肾上腺素引起糖尿病的影响(x±SD)
注与空白对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01，与正常对照组比较，▲▲▲P＜0.001；与阳性对照药比较※※※P＞0.05。
表1结果显示，本发明药物有明显抑制血糖升高作用，与肾上腺素空白对照组比有显著性差异(P＜0.01)，与降糖舒比较无显著性差异。证明本发明药物有明显抑制肾上腺素引起的血糖升高作用，且较不含聚乙二醇的对比药物效果好。
(2).对四氧嘧啶引起糖尿病的影响选取80只昆明种小鼠，全雌，体重23～26g，饥饿24h后，静脉注射1％的四氧嘧啶80mg/kg，48h后测定空腹血糖值，根据血糖升高情况均匀分组，按表2给药，连续给药20d，第21d取空腹血测血糖值，结果见表2。
表2对四氧嘧啶引起糖尿病的影响(x±SD)
注与空白对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01，与正常对照组比较，▲▲P＜0.001；与阳性对照药比较※※※P＞0.05。
表2结果显示，本发明药物有显著性降糖作用，与降糖舒比无显著性差异，证明消渴舒对四氧嘧啶引起的糖尿病有治疗作用，且较不含聚乙二醇的对比药物效果好。
(二)毒性试验发明人用小鼠对本发明药物进行了急性毒性试验考察，结果本发明药物小鼠灌胃给药的最大给药量为124g/kg/24h，最大给药倍数为60kg体重成人临床口服日用药量(0.2g/kg)的620倍。结果表明，本发明药物安全剂量范围较大。
综上所述，本发明药物具有显著降血糖作用，且毒性低，安全性好。
(3)溶散时限的考察试验方法取本发明药物滴丸6丸，照中国药典2000年版一部附录XII A崩解时限检查法检查三批样品溶解时限，结果见表3。
表3制剂通则检查结果表
试验结果均符合规定(中国药典2000年版一部附录XIIA项下规定应不大于30分钟)，并在6分钟内分散，说明本发明药物起效较快。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
实施例一至十中各原料的重量配比情况见表4。
表4实施例一至十中各原料的重量配比情况表(份)
以上各实施例的具体制备方法如下实施例一(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，混在一起，采用水提取法处理，即在上述原料药材中加入8倍原料重量的水煎煮2次，每次2小时左右，合并煎液，滤过，将滤液浓缩，并干燥成干浸膏，即得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇4000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇4000中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例二(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，分别采用水提取法处理，即分别在上述各原料药材中加入10倍原料重量的水煎煮3次，每次1.5小时左右，合并煎液，滤过，将滤液浓缩，并干燥成干浸膏，即分别制得上述各原料药的提取物(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇6000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的各原料药的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇6000中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例三(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，分别采用醇提取法处理，即分别在上述各原料药材中加入14倍原料重量的乙醇溶液回流提取3次，每次2小时左右，合并提取液，滤过，将滤液回收乙醇后浓缩，并干燥成干浸膏，即分别制得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇2000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的各原料药的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇2000中，再加入表4本例中所述配比的明胶，混合均匀，得到待滴制的药液；
(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例四(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，混在一起，采用水提取醇沉淀法处理，即在上述原料药材中加入8倍原料重量的水煎煮3次，每次1小时左右，合并煎液，滤过，将滤液浓缩至相对密度约为1.15-1.20，加入乙醇至药液中乙醇浓度约为65-70％，静置沉淀12小时以上，滤过，将滤液回收乙醇后浓缩，并干燥成干浸膏，即得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇8000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇8000中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例五(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，分别采用水提取醇沉淀法处理，即分别在上述各原料药材中加入6倍原料重量的水煎煮3次，每次1小时左右，合并煎液，滤过，将滤液浓缩至相对密度约为1.15-1.20，加入乙醇至药液中乙醇浓度约为75％，静置沉淀约24小时，滤过，将滤液回收乙醇后浓缩，并干燥成干浸膏，即分别制得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇4000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的各原料药的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇4000中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例六(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，混在一起，采用醇提取法处理，即在上述原料药材中加入12倍原料重量的乙醇回流提取3次，每次2小时左右，合并提取液，滤过，将提取液浓缩至相对密度约为1.18，再加入乙醇至药液中乙醇浓度约为50％，静置沉淀约24小时，滤过，将滤液回收乙醇后浓缩，并干燥成干浸膏，即得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇6000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇6000中，混合均匀，得到待滴制的药液；
(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例七(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，分别采用醇提取法处理，即分别在上述各原料药材中加入10倍原料重量的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5小时左右，合并提取液，滤过，将滤液回收乙醇后浓缩，并干燥成干浸膏，即分别制得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇6000和4000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的各原料药的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇6000和4000中，再加入表3中所述配比的十二烷基硫酸钠，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例八(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，混在一起，采用水提取法处理，即在上述原料药材中分别加入10倍、8倍和4倍原料重量的水煎煮3次，每次1小时左右，合并煎液，滤过，将滤液浓缩，并干燥成干浸膏，即得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇2500，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的各原料药的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇2500中，再加入表4本例中所述配比的蜂蜡，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例九(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，混在一起，采用水提取法处理，即在上述原料药材中分别加入12倍、10倍和8倍原料重量的水煎煮3次，每次1.5小时左右，合并煎液，滤过，将滤液浓缩至相对密度约1.15，加入乙醇使药液中乙醇含量约65％，静置约48小时，滤过，取滤液回收乙醇，浓缩并干燥成干浸膏，即得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇6000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的各原料药的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇6000中，再加入表4本例中所述配比的吐温80，混合均匀，得到待滴制的药液；
(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例十(1)、提取原料药材取表4中本例所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，混在一起，采用醇提取法处理，即在上述原料药材中分别加入12倍、10倍和8倍原料重量的乙醇回流提取3次，每次1.5小时左右，合并提取液，滤过，将滤液浓缩并干燥成干浸膏，即得上述各原料药的提取物；(2)、混合取表4中本例所述配比的聚乙二醇4000，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的各原料药的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇4000中，再加入表4本例中所述配比的泊洛沙姆，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
权利要求
1.一种益气滋阴的药物滴丸，它的原料包括黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子、太子参和聚乙二醇，其中，聚乙二醇平均分子量在2000以上。
2.根据权利要求1所述的益气滋阴的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为5-10份的黄芪、1-3份的葛根、5-10份的山药、3-6份的知母、1-4份的天花粉、0.1-2份鸡内金、1-4份五味子、1-4份太子参、3-50份聚乙二醇4000和/或6000。
3.根据权利要求2所述的益气滋阴的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为6-8份的黄芪、1-2份的葛根、6-8份的山药、4-5份的知母、2-3份的天花粉、0.5-1.5份鸡内金、2-3份五味子、1-3份太子参、5-40份聚乙二醇4000和/或6000。
4.根据权利要求3所述的益气滋阴的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为7.5份的黄芪、1.5份的葛根、7.5份的山药、4.5份的知母、2.25份的天花粉、1份鸡内金、2.25份五味子、2份太子参、8-20份聚乙二醇4000和/或6000。
5.根据权利要求1所述的益气滋阴的药物滴丸，其特征在于所述的药物滴丸中还含有其它药用辅料，且其它药用辅料选自明胶、蜂蜡、吐温、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的任意一种或几种。
6.一种权利要求1所述的益气滋阴的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、提取原料药材取所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，采用分开提取或混合提取方式处理，制得上述各原料药的提取物；(2)、混合取所述配比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
7.一种权利要求5所述的益气滋阴的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、提取原料药材取所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，采用分开提取或混合提取方式处理，制得上述各原料药的提取物；(2)、混合取所述配比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的其它药用辅料，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸机上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
8.根据权利要求6或7所述的益气滋阴的药物滴丸的制备方法，其特征在于所述(1)步中各原料药材的提取可采用水提取法、乙醇回流提取法或水提取醇沉淀法处理。
9.根据权利要求8所述的益气滋阴的药物滴丸的制备方法，其特征在于所述的各原料药材采用水提取法处理，其做法为取所述配比的黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子和太子参原料药材，加入4-14倍原料重量的水煎煮二次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩，并干燥成干浸膏，即得上述各原料药的提取物。
10.根据权利要求9所述的益气滋阴的药物滴丸的制备方法，其特征在于所述各原料药的提取物在干燥前可采用醇沉法进一步精制，其做法为在浓缩后的滤液中加入乙醇至药液中乙醇浓度为50-85％，静置，滤过，将滤液回收乙醇，浓缩并干燥成干浸膏，即得。
全文摘要
本发明公开了一种益气滋阴的药物滴丸，它的原料包括黄芪、葛根、山药、知母、天花粉、鸡内金、五味子、太子参和聚乙二醇，其中，聚乙二醇平均分子量在2000以上。该药物滴丸疗效确切、起效较快，且服用方便、安全性好、成本低廉。本发明还公开了上述益气滋阴的药物滴丸的制备方法。
文档编号A61P3/10GK1799602SQ20041008165
公开日2006年7月12日 申请日期2004年12月31日 优先权日2004年12月31日
发明者李文军 申请人:李文军