专利名称：芪参益气滴丸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属医药领域，具体涉及芪参益气滴丸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。
背景技术：
急性胰腺炎是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其它器官功能改变的疾病。临床上，大多数患者的病程呈自限性；20％～30％患者临床经过凶险，重症患者可很快出现多脏器损伤及功能衰竭的各种表现。总体死亡率为5％～10％。西医治疗胰腺炎的原则是禁食、输液、胃肠减压、抗炎和抑制胰液及消化酶的分泌排泄，甚至进行手术治疗，其基本出发点是抑制胰腺的分泌功能以使胰腺得到充分休息。中医则认为本病起因于诸多病邪，包括热、湿、水、气、瘀等壅阻于胰、肝、胆、胃、脾、肠等脏腑，诸邪互结，气血运行不利，壅滞失通，引发出痛、呕、胀、闭、发热等症，治疗上则以通导为主，如应用生大黄，清胰汤、大承气汤加减等被临床实践证明有效。
芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七和降香组成，用以治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛。中国专利CN1375316A公开了该制剂的组成、制法以及在冠心病心绞痛方面的用途，但该药在治疗急性胰腺炎方面的作用尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供芪参益气滴丸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。
本发明通过在大鼠重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍模型上血浆内皮素的变化，揭示了芪参益气滴丸在治疗急性胰腺炎方面的作用。
芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成黄芪22.2％～66.8％，丹参11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。其最佳配比为黄芪44.7％、丹参26.7％、三七6.3％、降香22.3％；或者以黄芪41.2％、丹参23.8％、三七4.5％、降香30.5％。
为了更好的理解本发明，下面用芪参益气滴丸对大鼠重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍模型上血浆内皮素的变化的影响的实验，说明其在制药领域中的新用途。
1.实验分组依据经典的经胆胰管逆行注射Na-Tc制成重症急性胰腺炎动物模型。动物为Wistar大鼠。
(1)正常对照组(对照组)不结扎胆胰管，仅开腹，仅翻胰腺即关腹。术前30分钟和术后2小时分两次皮下注射生理盐水(5ml/kg)，术后12小时采血处死。
(2)盐水治疗组(盐水组)模型制成前30分钟和模型制成后2小时分两次皮下注射生理盐水(5ml/kg)，模型制成后12小时采血处死。
(3)芪参益气滴丸组模型制成前30分钟和模型制成后2小时分两次以芪参益气滴丸(400mg/kg)灌胃，模型制成后12小时采血处死。
2.结果盐水组动物血清中谷丙转氨酶(GPT)、尿素氮(BUN)、淀粉酶(Amg)含量均明显升高(与对照组相比，P＜0.01)，芪参益气滴丸组GPT、BUN、Amg含量虽有所升高(与对照组相比，P＜0.01)但都低于盐水组(与盐水组相比，P＜0.01)，见表1。盐水组动物血浆中内皮素(ET)含量明显升高(与对照组相比，P＜0.001)，而芪参益气滴丸组血浆中ET含量明显低于盐水组(P＜0.05)且与对照组相比P＞0.05，见表2。镜下观察胰腺、肝脏、肺组织的形态变化，可见芪参益气滴丸较盐水组有很大改善。
表1 各组动物中GPT(u/l)、BUN(mmol/L)、Amg(u)含量变化(x±s，n＝10)
注与对照组相比，*P＜0.01 **P＜0.001与盐水组相比，#P＜0.01 ##P＜0.001表2 各组动物血浆中ET(pg/mg)含量的变化(x±s，n＝10)
注与对照组相比，*P＞0.05 **P＜0.001与盐水组相比，#P＜0.05以上实验显示重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍血浆内皮素含量明显升高，而芪参益气滴丸治疗后血浆内皮素含量明显下降，提示芪参益气滴丸对急性胰腺炎有治疗作用，并能改善动物的肝、肾和胰腺等脏器功能。
急性微循环障碍是胰腺炎的主要病理环节。急性胰腺炎时，由于胰腺引流障碍致胰管扩张，压迫胰腺实质和胰腺的小血管供血不足——组织细胞缺血、缺氧、压迫微静脉，使胰腺组织液回流障碍而引起胰腺水肿，渗出加重。胰液外渗时后腹膜及腹膜后腔的神经丛，引起巨痛，同时又大量释放儿茶酚胺等血管活性物质引起胰腺和全身微血管的痉挛，从而加重微循环障碍。芪参益气滴丸可能是通过改善胰腺微循环而达到治疗急性胰腺炎的目的。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明的药物做进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例一取黄芪86.5g、丹参21.3g、三七3.5g、降香20.6g、辅料聚乙二醇-6000 30g。将经粉碎的丹参、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至900ml，加入95％乙醇，使醇浓度达到70％，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.32～1.38(50～60℃)的浸膏；将经粉碎的黄芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小时、1小时，合并滤液，浓缩至1500ml左右时，加95％乙醇使醇浓度为60％，静置12～24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至400ml左右时，加95％乙醇使醇浓度为80％，静置12～24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.32～1.38(50～60℃)的浸膏；取降香，加5倍量水，回流提取5小时，收集挥发油；取上述丹参三七浸膏、黄芪浸膏及聚乙二醇-6000，水浴溶化，化匀后，加入降香挥发油，混匀，移至滴丸机中，制成1000粒滴丸。
实施例二取黄芪40.6g、丹参44.8g、三七11.2g、降香38.6g，辅料聚乙二醇-6000 30g，按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例三取黄芪77.3g、丹参22.8g、三七4.8g、降香30.5g、辅料聚乙二醇-6000 28g，按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例四取黄芪42.3g、丹参39.2g、三七8.2g、降香46.8g、辅料聚乙二醇-6000 25g，按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例五取黄芪65.2g、丹参38.9g、三七9.3g、降香32.5g、辅料聚乙二醇-6000 40g，按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例六取黄芪56.2g、丹参32.5g、三七6.2g、降香41.6g、辅料聚乙二醇-6000 22g，按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例七取黄芪36.5g、丹参32.4g、三七6.2g、降香41.7g、辅料聚乙二醇-6000 22g，按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例八取黄芪65.6g、丹参25.8g、三七9.5g、降香46.4g，辅料聚乙二醇-6000 35g，按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例九取黄芪35.5g、丹参50.8g、三七16.3g、降香52.3g、辅料聚乙二醇-6000 35g，按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
权利要求
1.芪参益气滴丸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的芪参益气滴丸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用，其特征在于，所述芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成黄芪22.2％～66.8％，丹参11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。
3.根据权利要求2所述的芪参益气滴丸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用，其特征在于，所述芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成黄芪44.7％，丹参26.7％，三七6.3％，降香22.3％。
4.根据权利要求2所述的芪参益气滴丸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用，其特征在于，所述芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成黄芪41.2％，丹参23.8％，三七4.5％，降香30.5％。
全文摘要
本发明涉及芪参益气滴丸在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍血浆内皮素含量明显升高，而芪参益气滴丸治疗后血浆内皮素含量明显下降，提示芪参益气滴丸对急性胰腺炎有治疗作用，并能改善动物的肝、肾和胰腺等脏器功能。
文档编号A61P1/18GK1861115SQ20051001350
公开日2006年11月15日 申请日期2005年5月13日 优先权日2005年5月13日
发明者李旭, 郑永峰, 叶正良 申请人:天津天士力制药股份有限公司