迷迭香酸组合物的制作方法

专利名称：迷迭香酸组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗心脏病的组合物。更特别地，本发明涉及一种包含冰片、迷迭香酸和至少一种人参皂甙的用于治疗心脏病的组合物。
背景技术：
众所周知，迷迭香(Rosmarinus officinalis)是一种有益的药用植物，其含有有效的抗氧化剂如迷迭香酸，以及essentional oils，如冰片。
人参也是公认的重要草药。人参有许多品种，每一个人参植物品种均包含多种药理活性成分。正确选择这些成分的混合物通常能有意想不到的有益效果。
许多人正在寻找从天然产物中获得有益健康作用的方法。天然产物提供多种与处方药和非处方药相同的生理作用。就如处方药和非处方药一样，由于配方中化合物的存在，天然产物也会产生副作用。天然产物长久以来被用于人和动物身上。通常，天然产物通过口服由一种或多种天然产物制成的茶，浸液或酊剂而被利用。有时咀嚼或烟熏天然产物从而从植物材料中释放出所需的活性物质。多数时候，通过烟熏、咀嚼、水或乙醇提取的活性物质的粗提取物释放溶于该溶剂，或形成易燃产物的所有化合物。
通过咀嚼、浸泡、燃烧等粗提方法获得的化合物，人和动物接触后会引起副作用和长期的问题。例如，接触有害的化合物或燃烧物会导致接触的细胞产生变异甚至导致例如癌症的病变。例如，咀嚼萎叶咀嚼物，萎叶混合物，槟榔和调味料或其它成分广为流传。在咀嚼萎叶的人中，口腔细胞发生变异，口腔癌发病率增加。咀嚼烟叶的人身上也可见类似的病变。
人们需要的是天然产物中那些剔除了有害物质的有益成分的组合物。人们也需要这些有益化合物的组合。
发明概述本发明包括提供有益化合物组合的组合物和方法。这些组合物被运用在对人和动物的给药的药物制剂中。例如，这样的组合物可包括糊剂、树脂、油、适宜制成速溶片的粉末以及其它应用形式，包含迷迭香酸、冰片和至少一种人参皂甙如人参皂甙Rg1，人参皂甙Re，人参皂甙Rd和人参皂甙Rb1。这些产物在治疗心脏和其它心血管疾病方面具有意想不到的有益效果。本发明可增加血红细胞弹性、预防动脉硬化、改善心脏收缩能力、降血压、抑制脂质氧化、改善局部缺血、改进血液循环、溶解血液郁结、抑制血小板聚集、防止心瓣术后的再狭窄。
本发明的组合物通过分离所需化合物的提取方法制备而成，并可以制成糊剂、树脂或油进而用做各种用途。对于直接摄取，例如，可将糊剂增甜或加味。糊剂中可以另外或选择性的加入其它食品添加剂，如甜味草甜叶菊(Steviarebaudiana)、香料、抗氧化剂，和/或11ex paraguariensis提取物，以及其它植物提取物。本发明的组合物可以通过将所需的单一的化合物组合而成。一些化合物可由商业渠道获取。
本发明中所需化合物的糊剂或其它形式可以进一步制备成高质量的、干燥的、流动性好的粉末，这一粉末可以用来生产诸如可摄取的片剂。在一个实施方案中，糊剂可与载体结合，如麦芽糖糊精、葡萄糖、或淀粉，再混以适当的溶剂，如乙醇或水。然后，将混合物喷雾干燥成含有颗粒的粉末，该粉末含有迷迭香酸、冰片和至少一种人参皂甙和载体。在第二个实施方案中，在水或乙醇中，用例如碳酸镁、碳酸镁混合硅盐(至多大约2％的重量)、蛋白乳清、麦芽糖糊精、羧甲基纤维素和/或其它适当的材料制成一种乳状糊。然后将该乳剂干燥并制成粉末。
然后，将所得的粉末制成片剂，当置于口中时，片剂一般在约5至120秒内，优选在约15至60秒内迅速溶解。片剂粉末可由约18％至60％的组合物粉末和约30％至80％的干燥的水分散的吸附剂，如碳酸镁，或稀释剂，如乳糖组成。其它干燥的片剂添加剂，如一种或多种的甜味剂、矫味剂和/或着色剂，黏合剂，如阿拉伯胶或阿拉伯树胶、润滑剂、崩解剂和缓冲液，均可加入片剂粉末中。优选，干燥成分的颗粒大小在约80至100目筛之间。
详细描述本发明包括制备这些治疗生理疾病的化合物的组合物和方法，如治疗心脏病。本发明的一种组合物包含迷迭香酸，冰片和至少一种人参皂甙。该组合物一方面所含冰片成分约占三种成分总质量的0.05％至85％，优选约10％至65％。迷迭香酸成分可占约三种成分总质量的0.05％至85％，优选约10％至65％。人参皂甙可占约三种成分总质量的0.05％至85％，优选约10％至65％。
根据发明的一个方面，本发明的糊剂可以进一步制成干燥流动的粉末。该粉末可作为食品添加剂加入到各种可食用的产品中。该粉末也可用于速溶片中。
根据发明的一个特殊方面，该粉末可制成一种特别适合人类受试者口腔转运的组合物，如速溶片。
迷迭香酸是一种天然的酚类化合物，具有抗氧化和抗炎特性。通常认为这种化合物在25μg/ml的浓度下，对老鼠肝脏微粒体脂类过氧化反应的抑制作用可达90％。迷迭香酸可抑制内毒素引起的补体的活化作用并伴随形成环前列腺素。浓度为10-5到10-3M时，迷迭香酸将抑制人体PMNL的5-HETE和LTB4的形成。
本发明的迷迭香酸可由商业渠道或利用此处所述方法从植物原料分离得到。从各种原料，如迷迭香和牛至中分离纯化迷迭香酸的方法是本领域公知的。例如，牛至(Origanum vulgare)和其它药用薄荷类植物具有抗氧化特性，这现在已知大部分归功于迷迭香酸(RA)。作为一种抗氧化剂，迷迭香酸阻止自由基反应引起的细胞损害，而自由基反应一般被认为与炎症、退化性关节炎和老化有关。RA的抗氧化活性很高。
迷迭香酸被分为植物酚类，除牛至和迷迭香外，还有大量的品种中均发现了迷迭香酸。如变豆菜、吉普赛草(gypsywort)、水苦薄荷，香峰叶，薄荷、墨角兰、以及大量含有迷迭香酸，干重含量高于3％的洋苏草。这些植物被认为利用RA作为防御化合物来抵御病原体和草食动物。
由于它具有抗菌和抗氧化的特性，同时因为它能通过从易栽培的植物中提取而被大量生产，迷迭香酸在商业上被广泛用于食品保存，如杀灭肉片中的病原体。这些相同的特性，加上抗炎和抗病毒的作用，使得迷迭香酸作为营养补充剂也引起了人们的兴趣。它可以通过胃肠道和皮肤很好的吸收。
迷迭香酸可以预防动脉硬化，因为RA和其它多酚可防止LDL(低密度脂蛋白)的氧化，而被氧化的LDL是血斑形成的主要根源。此外，联合使用迷迭香酸和某种营养补充剂，如番茄红素，可以协同增强抑制低密度脂蛋白氧化的作用。
迷迭香酸也可用于治疗支气管哮喘，在韩国，一种称为“紫苏”的高-RA草药被应用，涉及补体活化的疾病，如风湿性关节炎，消化性溃疡引发的中毒休克综合症的治疗，关节炎，和普通炎症以及改善皮肤胶原蛋白和弹性蛋白的合成。
冰片是本发明组合物中的另一种成分。众所周知，冰片是1-龙脑，内-1，7，7-三甲基-[2.2.1]庚-2-醇，分子式是C10H18O，CAS No507-70-0。冰片的物理数据可以用于分离和鉴定该化合物。例如，它熔点是207℃，沸点是210℃，燃点是65℃。
冰片可以通过蒸馏龙脑树(龙脑香科)的树干，并冷却馏出物而得到。通过这种方法获得的提取物被称为龙脑或梅冰片(龙脑香冰片)。冰片可通过松节油或樟脑合成。冰片也可由大艾叶(菊科)升华制得。樟脑也可由两种方法制备，尽管D.Aromatica G.被认为比冰片和樟脑更好。B.Balsamifera被认为可以比C.Camphora生产出更高质量的樟脑，并被广泛应用于中药中。它含有约25％的冰片。冰片极其不稳定并且容易被氧化而转化为樟脑。据说存在于婆罗洲和苏门答腊岛的樟脑树中(龙脑)并被称为婆罗洲樟脑，马来樟脑，和龙脑。
本发明人参皂甙的一个来源是从西洋参(Panax quinquefolius)中获取的，其中含有30种相似的人参皂甙，一类衍生自植物甾醇的皂角苷。其它的人参皂甙来源包括人参属的其它种，包括，但不限于三七(Panax notoginseng)。这里所用的人参皂甙，包括但不限于，人参皂角苷类，人参皂甙Rg1，人参皂甙Re，人参皂甙Rd，人参皂甙Rc，人参皂甙RB2，和人参皂甙Rb1。
本发明组合物包含迷迭香酸，冰片和至少一种人参皂甙。该组合物的单独成分可通过多种方法获得，包括通过商业途径获得的经过纯化化合物。单独成分可由植物中提取获得。例如，用水或水性溶液、醇溶液、或水和醇的混合液提取植物原料。该植物原料也可用超临界方法单独提取，或与用水或醇或二者混合液提取的步骤联合提取。
本发明的组合物包含以下活性物质。该药物制剂可提供有效剂量的活性物质，优选的给药方式为任意类型的片剂，但是优选在此描述的一天给药一次的速溶片。
通常，本发明组合物包括迷迭香酸，冰片和至少一种人参皂甙。人参皂甙包括，但不限于人参皂甙Rg1，人参皂甙Re，人参皂甙Rb1，和人参皂甙Rd。本发明的一个方面在于组合物中所含的人参皂甙Rb1与人参皂甙Rg1的数量或者浓度近似。本发明也包括人参皂甙Rb1的数量或浓度比人参皂甙Rg1数量或浓度大的组合物。
本发明的一个实施方案包含了含有有效量的迷迭香酸，冰片，和至少一种人参皂甙的组合物。该组合物一方面包含50mg迷迭香酸，1mg冰片，12-15mg的人参皂甙。该人参皂甙可以是一种或多种。一种组合物中包含多种人参皂甙，并且人参皂甙Rb1与Rg1的比值是1∶1。一种组合物中包含多种人参皂甙并且人参皂甙Rb1与人参皂甙Rg1的比值大与1。一种组合物中有多种人参皂甙并且人参皂甙Rb1与Rg1的比值接近1∶1，同时其它人参皂甙也存在其中。一种组合物中包含多种人参皂甙，并且人参皂甙Rb1的比值是8.5，人参皂甙Rg1的比值是7.5，人参皂甙Re的比值是1.3，人参皂甙Rd的比值是1.0。
本发明组合物包含人参皂甙，其中人参皂甙的给药量为有效量。人参皂甙的有效量包括如下范围，人参皂甙Rg1约在2mg至7mg之间，人参皂甙Re约在0.015mg至0.064mg之间，人参皂甙Rb1约在2mg至7mg之间，人参皂甙Rd约在0.2mg至0.8mg之间。
本发明组合物提供了有效量的人参皂甙，在本组合物中人参皂甙分别约1mg到20mg，约4mg到15mg，约5mg到约10mg，约10mg到20mg，约1mg到15mg，并且所有的范围均包含在其中，该组合物可以能够获得有效药理作用的任意剂型给药。冰片的有效量范围包括大约0.1mg到15mg，约0.1mg到2mg，约0.1mg到1.5mg，约0.1mg到5mg，约2mg到14mg，约5mg到15mg。迷迭香酸的有效量范围包括大约5mg到75mg，10mg到60mg，20mg到50mg，25mg到45mg，30-40mg，并且所有的范围均包含在其中。本发明组合物中可能包含的其它化合物包括，但不限于，樟脑(范围约在1mg到约15mg)，3，4-二羟苯乙酸(范围约在10mg到约60mg)，紫草酸(lithospermic acid)A(范围约在10mg到约60mg)，紫草酸(lithospermicacid)B(范围约在10mg到约60mg)，丹酚酸(salvianolic acid)A(范围约在10mg到约60mg)，丹酚酸(salvianolic acid)B(范围约在10mg到约60mg)，和丹参酮(范围约在10mg到约60mg)，如丹参酮I，II，异丹参酮IIA，和隐丹参酮。
本发明组合物包括的一种或多种活性物质的范围如上所述。组合物可制成丸剂、片剂或口服分散片或丸剂，但不限于这些剂型。本发明组合物中包含20mg到1000mg活性物质，优选100mg到500mg活性物质，并包括一种或多种下列人参皂甙a)人参皂甙Rg1，重量百分比在0.05％和4.5％之间，优选0.25％和2.75％之间；和b)人参皂甙Re，重量百分比在0.01％和2.0％之间，优选0.04％和0.775％之间；和c)人参皂甙Rb1，重量百分比在0.05％和4.5％之间，优选0.25％和2.75％之间；和d)人参皂甙Rd，重量百分比在0.01％和2.0％之间，优选0.04％和0.775％之间。本发明中人参皂甙的比值也可以包括以下作为指标的人参皂甙的分配比值人参皂甙Rg1(7.5)人参皂甙Re(1.3)人参皂甙Rb1(8.5)人参皂甙Rd(1.0)，换而言之，Rg1的重量百分比约为Rd的7.5倍；Re重量百分比约为Rd的1.3倍；Rb1重量百分比约为Rd的8.5倍。该组合物也可含有人参皂甙的组合，总重量百分比在0.5％到30.0％，优选1.5％到15％。本发明组合物可以包括20mg到1000mg活性物质，优选100mg到500mg活性物质，其中包含冰片的重量百分比为0.1％到3.0％，优选0.65％到2.0％。组合物也可包括20mg到1000mg活性物质，优选100mg到500mg活性物质，其中包含的樟脑重量百分比为0.1％到3.0％，优选0.55％到2.0％。组合物包括20mg到1000mg活性物质，优选50mg到500mg活性物质，其中包含丹参酮(丹参酮I，丹参酮II，异丹参酮IIA和隐丹参酮)的总重量百分比在0.01％到65.0％，优选10.0％到35.0％。
本发明组合物可包括20mg到1000mg活性物质，优选100mg到500mg活性物质，其中包含加啡酸的类似物和聚合物(3，4-二羟基苯乙酸(又名丹参素Danshensu)，迷迭香酸，紫草酸A(和/或其盐，紫草酸镁A)，紫草酸B(和/或其盐，紫草酸镁B)，丹酚酸A，和丹酚酸B)，总重量百分比为0.01％到65.0％，优选10％到35％。本发明组合物也包括上述活性物质的组合。
制备本发明组合物的方法包括在此公开的工艺步骤。通常，本发明方法包括植物原料的提取方法，如对迷迭香，洋苏草，人参，或樟脑树，单独或混合提取，在使用一种或多种水、醇、或水醇混合液提取之前用超临界二氧化碳法进行提取，亦可在一种或多种水、醇、或水醇混合液提取之后，用超临界二氧化碳法进行提取或单独用超临界二氧化碳法提取。此外，本发明的其它方法包括用冷冻化学试剂或压缩气体提取植物原料，如用C-1到C-4的系列烷烃或其它已知提取方法。提取方法也包括使用本领域已知的冷冻化学试剂，如美国专利Nos.6,455,087和5,512,285，并且在此全部引入作为参考。冷冻化学试剂包括，但不限于氟化烃(hydrofluorocarbons)(HFCs)，氯氟化烃(hydrochlorofluorocarbons)(HCFCs)，和/或碳氯氟化合物(chlorofluorocarbons)(CFCs)，如HFC-23，HFC-32，HFC-125，HFC-134a，HFC-143a，HFC-152a，R-404a，R-407c，R-410a，HCFC-22，HCFC-123，HCFC-141b，HCFC-142b，R-502，R-11，R-12，和R-113.
制备口服剂型的方法包括在适当的药物载体或剂型中加入活性成分，如片剂，胶囊，片剂成形粉末，胶囊填充粉末，快速崩解片剂，液体制剂，口腔制剂，以及其它口服制剂。活性成分至少包括迷迭香酸，冰片，和至少一种人参皂甙。活性成分可以通过提取植物原料的方法制备，也可通过商业渠道获取后混合制备。就像在此所使用的，从一种或多种植物原料中获得的提取物可以是糊剂，油或树脂，用来单独或组合制备活性物质。活性物质可由商业或合成的途径获取，它们间可以相互转化，并且可以与以提取方法获得的活性物质以相同的方式使用。因此依据这里给出的使用该提取物的教导，任意来源的活性物质均可以被预见到。
在一个制备粉末方法的实施方案中，活性物质与适当的溶剂混合，如乙醇或水，以及适当的食品等级的载体材料，如麦芽糖糊精，葡萄糖，或淀粉，混合物以常用技术喷雾干燥制备得到粉末，该粉末含有结合了食品等级的载体材料的细小颗粒。
各种片剂均可以制备。优选，口腔中可以迅速溶出或崩解的片剂。优选，该片剂组分均匀，可在口腔内迅速溶解或崩解，在大约5秒或少到约120秒或更多内释放活性化合物，优选约15到约60秒。
速溶片已经在Pebley等的美国专利No.5,298,261中有教导，在此全部引入作为参考。通常，专利公开了一种在水性溶液中快速崩解的速溶片，包括在高于基质崩解温度下已经真空干燥的部分崩解基质网状物。优选，该基质至少在冷冻平衡温度以下被部分干燥。用崩解温度以上真空干燥片剂来替代崩解温度以下冷冻干燥片剂提供了一种制备片剂的工艺，该工艺使得片剂整体结构加强，同时能够在正常量的唾液中可迅速崩解。片剂中优选携带这里所述的活性物质和组合物。该片剂的优选基质网状物包括胶质，糖类和药物。特别优选的实施方案中还包括调味剂，甜味剂和表面活性剂。胶质优选阿拉伯树胶，瓜尔胶，黄原胶，角叉胶或黄芪胶。糖类优选甘露醇，葡萄糖，蔗糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糖糊精或玉蜀黍糖浆固体。
本领域公知的各种速溶片制剂都可以使用。美国专利Nos.5,464,632，6,106,861，和6,221,392公开了典型的制剂，在此全部引入作为参考。特别优选的片剂组合物或粉末包括重量约10％到约60％的粉末，以及约30％到约60％的水溶稀释剂。适当的稀释剂包括乳糖，葡萄糖，蔗糖，甘露醇，以及其它类似的成分。乳糖是优选的稀释剂，但甘露醇在口中有增加舒适，凉爽的感觉和甜味。可用一种以上的稀释剂。也可以含有甜味剂，依据所需甜度，优选重量范围为约3％到约40％。优选甜味剂包括糖，糖精，环拉酸钠，冬氨酰苯丙氨酸甲酯，和甜叶菊(Stevia)提取物，可单独或联合使用，其它甜味剂可选择使用。还可以含有调味剂，如薄荷，桂皮，柑橘类(如柠檬或橘子)，优选约占重量的0.001％到4％。
典型的，该片剂组合物并没有使用粘合剂来保持其外形。然而，如果需要加入的话，各种粘合剂都可使用，加入的量约在5％到1 5％，或依据需要。优选粘合剂是阿拉伯胶或阿拉伯树胶。可选择的粘合剂包括藻酸钠，爱尔兰苔藓提取物，panwar树胶，ghatti树胶，isapol皮的粘液质(mucilage of isapolhusks)，羧甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，VEEGUM(购自T.T.Vanderbilt Co.，Inc.of Norwalk，CT)，落叶松阿拉伯半乳糖，凝胶，κ角叉菜胶，马来酸酐与乙烯或乙烯基甲醚的共聚物。
本发明典型的片剂不需要润滑剂来提高片剂生产中粉末的流动性。然而，假如需要的话，优选的润滑剂包括滑石粉，硬脂酸镁，硬脂酸钙，硬脂酸，氢化植物油，以及聚乙二醇，重量约占2％到约10％。
同样的，在使用本片剂组合物制备速溶片时不一定需要崩解剂。然而，崩解剂可以包括其中以加速片剂在口腔中的崩解速度。如果需要，可加入约占重量0.5％到约1％的崩解剂。优选的崩解剂包括淀粉，粘土，纤维素，aligns，树脂，交联聚合物(包括交联羧甲基纤维素，聚乙烯聚吡咯烷酮和羟乙酸淀粉钠)，VEEGUM HV，琼脂，皂粘土，天然海绵，阳离子交换树脂，aliginic acid，瓜尔胶，柑桔果肉(citrus pulp)，十二烷基硫酸钠，约占片剂总重量的0.5％到1％。
通常认为也不需要缓冲片剂组合物。然而，缓冲剂对特殊剂型有利。优选缓冲剂包括单-和二-磷酸钠和硼酸钠，碱性碳酸镁和氢氧化镁氢氧化铝的混合物。
在一个优选实施方案中，片剂粉末通过混合上述各种成分的干燥粉末而制成，如活性成分(迷迭香酸，冰片和人参皂甙Rg1/Rb1)，稀释剂，甜味剂，调味剂等。过量的约10％到15％的活性成分的提取物可加入浓缩物用来弥补后来的片剂生产中的损失。混合物进一步过筛，网孔的大小优选约80到100目，从而确保组合物制成均衡的颗粒。
该片剂可以制成任何所需的尺寸，外形，重量或硬度。单一口服制剂中的干燥流动粉末形式的活性成分总重量一般在大约在80mg到大约600mg之间。需要重点考虑的是由于该片剂要在口腔内溶解，因此，不宜制成易吞咽的外形。片剂越大，则它越不易被意外吞食，但它溶解或崩解需要的时间越长。优选的外形，片剂是圆盘或圆片，直径1/8到3/4英寸，厚度0.2到0.08英寸，重量160mg到1200mg。除圆盘、圆片或硬币形状之外，该片剂可以是圆柱形、球形、立方体或其它形状。
前面的描述包括可预期到的实现本发明最好的模式。这种描述只用于举例说明本发明的一般原理并不能限制本发明的实质内容。
下面的实施例将进一步说明本发明的内容，但它不会以任何方式解释为对本发明范围的限制。相反地，通过阅读这些描述，对于本领域技术人员而言，多种其它的实施方案，修改和它们的等同物是在本发明指导思想下可以清楚地被预见到的。
在此使用的所有术语均是本领域技术人员通常使用的。在此引用的专利和专利申请或参考文献均全部引入作为参考。
权利要求
1.一种组合物，包含迷迭香酸，冰片和至少一种人参皂甙。
2.权利要求1的组合物，其中至少一种人参皂甙包括人参皂甙Rg1，人参皂甙Rb1，人参皂甙Re，或人参皂甙Rd。
3.权利要求1的组合物，其中至少一种人参皂甙至少包括人参皂甙Rb1和人参皂甙Rg1。
4.权利要求3的组合物，其中人参皂甙Rb1与人参皂甙Rg1的比值为1。
5.权利要求3的组合物，其中人参皂甙Rb1与人参皂甙Rg1的比值大于1。
6.权利要求1的组合物，其中至少一种人参皂甙包括人参皂甙Rb1，人参皂甙Rg1，人参皂甙Rd，和人参皂甙Re。
7.权利要求6的组合物，其中人参皂甙的比值是人参皂甙Rg1(7.5)人参皂甙Rb1(8.5)人参皂甙Re(1.3)人参皂甙Rd(1.0)。
8.一种组合物，包含迷迭香酸，冰片和至少一种人参皂甙，其中至少一种人参皂甙是人参皂甙Rb1，人参皂甙Rg1，人参皂甙Re和人参皂甙Rd。
9.权利要求8的组合物，其中迷迭香酸的量包括从5mg到75mg。
10.权利要求9的组合物，其中迷迭香酸的量为50mg。
11.权利要求8的组合物，其中冰片的量包括0.1到15mg。
12.权利要求11的组合物，其中冰片的量为1mg。
13.权利要求8的组合物，其中至少一种人参皂甙包括从1mg到20mg。
14.权利要求13的组合物，其中至少一种人参皂甙包括从12mg到15mg。
15.权利要求14的组合物，其中12到15mg的人参皂甙中包括从2mg到7mg的人参皂甙Rg1，从0.015mg到0.064的人参皂甙Re，从2mg到7mg的人参皂甙Rb1，以及从0.2mg到0.8mg的人参皂甙Rd。
16.一种口服剂量的药物制剂，包含迷迭香酸、冰片和至少一种人参皂甙活性药物成分。
17.权利要求16的药物制剂，其中迷迭香酸按质量计占活性药物成分的大约0.05％到85％。
18.权利要求16的药物制剂，其中冰片按质量计占活性药物成分的大约0.05％到85％。
19.权利要求16的药物制剂，其中人参皂甙成分按质量计占活性药物成分的大约0.05％到85％。
20.权利要求16的药物制剂，其中至少一种人参皂甙包括人参皂甙Rg1，人参皂甙Rb1，人参皂甙Re，或人参皂甙Rd。
21.权利要求16的药物制剂，其中至少一种人参皂甙至少包括人参皂甙Rb1和人参皂甙Rg1。
22.权利要求21的药物制剂，其中人参皂甙Rb1与人参皂甙Rg1的比值为1。
23.权利要求21的药物制剂，其中人渗皂甙Rb1与人参皂甙Rg1的比值大于1。
24.权利要求16的药物制剂，其中至少一种人参皂甙包括人参皂甙Rb1，人参皂甙Rg1，人参皂甙Rd，和人参皂甙Re。
25.权利要求24的药物制剂，其中人参皂甙的比值是人参皂甙Rg1(7.5)人参皂甙Rb1(8.5)人参皂甙Re(1.3)人参皂甙Rd(1.0)。
26.一种含有权利要求1组合物的干燥流动粉末。
27.一种包含权利要求1组合物的可摄取的产品。
28.权利要求1的组合物，其中的原料是包含活性成分的液体提取物。
29.权利要求1的组合物，其中该组合物是包含迷迭香酸，冰片和至少一种人渗皂甙的油。
30.权利要求1的组合物，其中该组合物是包含迷迭香酸，冰片和至少一种人参皂甙的粉末。
31.权利要求16的组合物，其中该组合物是包含活性成分的油。
32.权利要求16的组合物，其中该组合物是包含活性成分的粉末。
33.权利要求30的粉末，用作片剂粉末。
34.权利要求30的粉末，用作胶囊填充粉末。
35.一种用权利要求30的粉末制备的片剂。
36.一种用权利要求30的粉末填充的胶囊。
37.一种速溶片包含，按重量百分比计，大约18％到大约60％的权利要求30的粉末；大约30％到大约80％的水溶性稀释剂；大约5％到大约15％的粘合剂；以及大约3％到大约40％的甜味剂，并且所有物质的总和为100％。
38.一种速溶片，包含权利要求1的组合物。
39.权利要求16的口服剂量的药物制剂，其中该口服剂量的药物制剂是速溶片。
全文摘要
本发明涉及包含迷迭香酸的组合物和方法。特别是，本发明包含含有冰片、迷迭香酸和至少一种人参皂甙的组合物。
文档编号A61P9/10GK1767844SQ200480009147
公开日2006年5月3日 申请日期2004年4月8日 优先权日2003年4月8日
发明者R·T·高, B·皮尔斯, J·皮尔斯, W·伯德索尔 申请人:草本制药科学有限责任公司