寡糖衍生物的制作方法

专利名称：寡糖衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新型寡糖衍生物及其可药用的盐、及其可药用的酯。
另外，本发明涉及一种具有优良的α-淀粉酶抑制作用、降血糖作用、降脂作用等的寡糖衍生物及其可药用的盐、及其可药用的酯。
而且，本发明还涉及含有寡糖衍生物及其可药用的盐及其可药用的酯作为有效成分的餐后高血糖症、高血糖症、葡萄糖耐性障碍、糖尿病、肥胖症、高脂血症、脂肪肝、肝肿大、糖尿病合并症、神经功能障碍、动脉硬化症、白内障、糖尿病性肾病等的治疗药和/或预防药(优选为高血糖症、糖尿病的治疗药和/或预防药)。
而且，本发明涉及含有上述化合物作为有效成分的上述疾病的预防药或治疗药、含有上述化合物作为有效成分的用于预防或治疗上述疾病的组合物、上述化合物在制造用于预防或治疗上述疾病的医药中的用途、或将药理学有效剂量的上述化合物给予温血动物(优选为人类)的上述疾病的预防或治疗方法。
背景技术：
目前，作为餐后高血糖症的有效治疗药，开始在实际临床中使用消化酶抑制剂，例如含有伏格列波糖的“Basen”(武田药品工业(株))、含有阿卡波糖的“Glucobay”(Bayer药品(株))等。但是，两化合物均抑制α葡糖苷酶，因此具有腹胀、胀气、放屁增加、稀便、腹泻、腹痛等副作用的缺点。而且，据报道也有时引发肝功能障碍。
另外，已知不仅能够通过抑制α葡糖苷酶，而且也能够抑制α淀粉酶获得抑制营养吸收的效果，而且还已知不引起α葡糖苷酶抑制剂特有的上述副作用地降低血糖值的化合物。但是，上述化合物的α淀粉酶抑制活性弱，还未发现具有充分的α淀粉酶抑制活性的化合物。
已经公开了一种具有与本发明的寡糖衍生物相同的部分结构(糖衍生物)、显示α-淀粉酶抑制作用的化合物(例如参照国际公开第00/50434号公报及国际公开第01/94367号公报)。但是，上述化合物必须具有脱氧野尻霉素骨架或六氢-3，5，6-三羟基-1H-氮杂庚烷骨架，在这一点上，不同于本发明的化合物。

发明内容
α淀粉酶抑制剂必须在消化道内(特别是小肠内)难以分解，稳定地发挥作用。但是，已经报道的α淀粉酶抑制剂并不能在小肠内保持足够稳定性，因此可能无法稳定地发挥充分的药效。另外，在消化道内(特别小肠内)不稳定的抑制剂可能因分解产物被吸收，而影响肝功能。
因此，本发明人等以开发具有优良的α淀粉酶抑制活性、具有高稳定性的餐后高血糖症、糖尿病等的治疗药和/或预防药为目的，进行深入研究，发现新型寡糖衍生物具有优良的α淀粉酶抑制作用、降血糖作用、降脂作用，能够改善高血糖症、餐后高血糖症、葡萄糖耐性障碍、糖尿病、肥胖症、高脂血症、脂肪肝、肝肿大、糖尿病合并症、神经功能障碍、动脉硬化症、白内障、糖尿病性肾病等，且具有高稳定性，从而完成了本发明。
即，本发明提供一种能够有效用作高血糖症、餐后高血糖症、葡萄糖耐性障碍(impaired glucose toleranceIGT)、糖尿病、肥胖症、高脂血症、脂肪肝、肝肿大、糖尿病合并症(例如视网膜症、肾病、神经功能障碍等)、神经功能障碍、动脉硬化症、白内障、糖尿病性肾病等的治疗药或预防药的寡糖衍生物、及其可药用的盐及其可药用的酯。
本发明涉及下述通式(I)表示的化合物或其可药用的盐或酯。
(式中，A表示下述通式(A1)、(A2)或(A3)，
R1及R2分别相同或不同，表示C1-6烷基、羟甲基、C1-6烷氧基甲基或C1-6卤代烷基，R3、R4、R5及R6分别相同或不同，表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、氨基(该氨基可以被1或2个C1-6烷基或C1-6羟烷基取代)、羟基、氢原子或卤素原子，R7表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、羟基或氢原子，n表示1或2的整数)。
本发明中，“C1-3烷基”是指具有1～3个碳原子的直链状或支链状烷基，例如可以举出甲基、乙基、正丙基或异丙基。R1、R2、R3、R4、R5及R6中，优选为甲基。
本发明中，“C1-6烷基”是指具有1～6个碳原子的直链状或支链状烷基，例如可以举出作为上述“C1-3烷基”的例子举出的基团或正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及R1的氨基的取代基中，优选碳原子数为1至3个的烷基，最优选为甲基。
本发明中，“卤素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，R3、R4、R5、R6、R8、R9及R11中，优选为氟原子。
本发明中，“C1-3卤代烷基”或“C1-6卤代烷基”是指上述“C1-3烷基”或“C1-6烷基”分别被上述“卤素原子”取代得到的基团。作为“C1-3卤代烷基”，例如可以举出三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟代甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、2，2-二溴乙基，在R1、R2、R3、R4、R5、R6及R10中，优选氟代甲基。作为“C1-6卤代烷基”，例如可以举出作为上述“C1-3卤代烷基”的例子举出的基团或4-碘丁基、4-氟丁基、4-氯丁基、5-碘戊基、5-氟戊基、5-氯戊基、6-碘己基、6-氟己基、6-氯己基，在R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及R10中，优选C1-3卤代烷基，更优选氟代甲基。
本发明中，“C1-3羟烷基”或“C1-6羟烷基”是指上述“C1-3烷基”或“C1-6烷基”分别被羟基取代得到的基团。作为“C1-3羟烷基”，例如可以举出羟甲基、羟乙基、羟丙基，R3、R4、R5、R6及R10中优选羟甲基。作为“C1-6羟烷基”，例如可以举出作为上述“C1-3羟烷基”的例子举出的基团或羟丁基、羟戊基、羟己基，R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11及R1的氨基的取代基中优选C1-3羟烷基，更优选羟甲基。
本发明中，“C1-3烷氧基”或“C1-6烷氧基”是指上述“C1-3烷基”或“C1-6烷基”分别与氧原子结合得到的基团。作为“C1-3烷氧基”，例如可以举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基。作为“C1-6烷氧基”，例如可以举出作为上述“C1-3烷氧基”的例子举出的基团或正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基，R3、R4、R5、R6及R7中，优选C1-3烷氧基，更优选甲氧基。
本发明中，“C1-3烷氧基甲基”或“C1-6烷氧基甲基”是指上述“C1-3烷氧基”或“C1-6烷氧基”分别与甲基结合形成的基团。作为“C1-3烷氧基甲基”，例如可以举出甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基，R1及R2中优选甲氧基甲基。作为“Cl-6烷氧基甲基”，例如可以举出作为上述“C1-3烷氧基甲基”的例子举出的基团或正丁氧基甲基、异丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、正戊氧基甲基、异戊氧基甲基、2-甲基丁氧基甲基、新戊氧基甲基、正己氧基甲基、4-甲基戊氧基甲基、3-甲基戊氧基甲基、2-甲基戊氧基甲基、3，3-二甲基丁氧基甲基、2，2-二甲基丁氧基甲基、1，1-二甲基丁氧基甲基、1，2-二甲基丁氧基甲基、1，3-二甲基丁氧基甲基、2，3-二甲基丁氧基甲基，R1及R2中优选“C1-3烷氧基甲基”，更优选甲氧基甲基。
本发明的具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物可以采用常规方法，在具有碱性基团时加酸成盐。作为上述盐，例如举出氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸之类氢卤酸的盐；硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐之类无机酸盐；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸之类低级链烷基磺酸的盐；苯磺酸、对甲苯磺酸之类芳基磺酸的盐；谷氨酸、天冬氨酸之类氨基酸的盐；乙酸、富马酸、酒石酸、草酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗坏血酸、乳酸、葡糖酸、柠檬酸之类羧酸的盐。优选氢卤酸的盐，最优选盐酸盐。
而且，具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物具有羟基，因此可以采用常规方法制成金属盐。作为上述盐，例如可以举出锂、钠、钾之类碱金属盐；钙、钡、镁之类碱土类金属盐；铝盐。优选碱金属盐。
本发明的具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物可以采用常规方法制成可药用的酯。作为上述酯，与具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物相比，只要是在医学上可以使用、可被药理学接受的酯即可，没有特别限定。
本发明的具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物的酯，例如可以举出C1-6烷基(该烷基可以被三烷基甲硅烷基取代)、C7-16芳烷基、C1-6烷酰氧基取代的C1-5烷基、C1-6烷氧基羰基氧基取代的C1-5烷基、C5-7环烷氧基羰基氧基取代的C1-5烷基、C6-10芳氧基羰基氧基取代的C1-5烷基、5位具有作为取代基的C1-6烷基的2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基。
此处，C1-6烷基优选碳原子数为1～4个的直链状或支链状烷基，更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基，最优选甲基或乙基。
C1-5烷基是指碳原子数为1至5个的直链状或支链状烷基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基，最优选甲基或乙基。
C5-7环烷基是指5至7元饱和环状烃，例如环戊基、环己基、环庚基，优选环己基。
C6-10芳基是指碳原子数为6至10个的芳烃，例如、苯基、茚基、萘基，优选苯基。
C7-16芳烷基是指上述“C6-10芳基”结合“C1-6烷基”形成的基团，例如可以举出苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、茚基甲基、菲基甲基、蒽基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基、6-萘基己基。R1及R2中，优选“烷基”的碳原子数为1至4个的“芳烷基”，更优选苄基。
作为优选的酯残基的具体例，例如可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苄基、乙酰氧基甲基、1-(乙酰氧基)乙基、丙酰氧基甲基、1-(丙酰氧基)乙基、丁酰氧基甲基、1-(丁酰氧基)乙基、异丁酰氧基甲基、1-(异丁酰氧基)乙基、戊酰氧基甲基、1-(戊酰氧基)乙基、异戊酰氧基甲基、1-(异戊酰氧基)乙基、三甲基乙酰氧基甲基、1-(三甲基乙酰氧基)乙基、甲氧基羰基氧基甲基、1-(甲氧基羰基氧基)乙基、乙氧基羰基氧基甲基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、丙氧基羰基氧基甲基、1-(丙氧基羰基氧基)乙基、异丙氧基羰基氧基甲基、1-(异丙氧基羰基氧基)乙基、丁氧基羰基氧基甲基、1-(丁氧基羰基氧基)乙基、异丁氧基羰基氧基甲基、1-(异丁氧基羰基氧基)乙基、叔丁氧基羰基氧基甲基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、环戊烷羰基氧基甲基、1-(环戊烷羰基氧基)乙基、环己烷羰基氧基甲基、1-(环己烷羰基氧基)乙基、环戊基氧基羰基氧基甲基、1-(环戊氧基羰基氧基)乙基、环己氧基羰基氧基甲基、1-(环己氧基羰基氧基)乙基、苯甲酰氧基甲基、1-(苯甲酰氧基)乙基、苯氧基羰基氧基甲基、1-(苯氧基羰基氧基)乙基、(5-甲基-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基或2-三甲基甲硅烷基乙基。
另外，具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物具有各种异构体。例如具有通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物中，A部分及糖的结合部分可以存在光学异构体。上述通式(I)、(Ia)及(Ib)中，基于上述手性碳原子的立体异构体及上述异构体的等量及非等量混合物全部用同一化学式表示。因此，本发明包括上述异构体及上述异构体的各种比例的全部混合物。
而且，本发明在具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物、其盐或酯形成溶剂合物(例如水合物)时，也包括上述全部物质。
而且，本发明中包括全部在生体内被代谢而转化成具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物、其盐或酯的化合物(例如酰胺衍生物之类所谓的前药)。
本发明中，(A1)优选下述通式(A1a)或(A1b)， 更优选下述通式(A1c)。
(A2)优选下述通式(A2a)或(A2b)， 更优选下述通式(A2c)。
(A3)优选下述通式(A3a)。
R1优选为C1-6烷基或羟甲基，更优选为甲基或羟甲基，特别优选为甲基。
R2优选为C1-6烷基或羟甲基，更优选为甲基或羟甲基，特别优选为羟甲基。
R3在通式(A1)、(A1c)及(A1a)中优选为C1-6羟烷基、羟基、卤素原子或氢原子，更优选为C1-3羟烷基或氢原子，特别优选为氢原子。在通式(A2)、(A2a)、(A2b)及(A2c)中优选为C1-6羟烷基、羟基、氢原子或卤素原子，更优选为C1-3羟烷基或氢原子，特别优选为羟甲基。在通式(A3)及(A3a)中优选为C1-6羟烷基、氨基、羟基、氢原子或卤素原子，更优选为羟甲基、羟基或氨基，特别优选为羟基。
R4在通式(A1)、(A1c)及(A1a)中优选为C1-6羟烷基、氢原子、羟基或卤素原子，更优选为羟基或卤素原子，特别优选为羟基或氟原子，最优选为羟基。通式(A2)、(A2a)、(A2b)及(A2c)中优选为C1-6羟烷基、氢原子、卤素原子或羟基，更优选为羟基。在通式(A3)及(A3a)中优选为C1-6羟烷基、氨基、羟基卤素原子或氢原子，更优选为羟基、卤素原子或氢原子，特别优选为羟基。
R5在通式(A1)、(A1c)及(A1a)中优选为羟基、卤素原子、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基或氢原子，更优选为C1-6羟烷基，特别优选为C1-3羟烷基，最优选为羟甲基。在通式(A3)及(A3a)中优选为C1-6羟烷基、羟基、氢原子、卤素原子或氨基(该氨基可以被1或2个C1-6烷基或C1-6羟烷基取代)，更优选为氨基(该氨基该氨基可以被1或2个C1-6烷基或C1-6羟烷基取代)，特别优选为氨基。
R6在通式(A3)及(A3a)中优选为C1-6羟烷基、氨基、羟基、氢原子或卤素原子，更优选为C1-6羟烷基，特别优选为C1-3羟烷基，最优选为羟甲基。
R7优选为氢原子、C1-6羟烷基或C1-6烷基，更优选为氢原子或甲基，特别优选为氢原子。
R8及R9优选为C1-3羟烷基、卤素原子、氢原子或羟基，更优选为氢原子或羟基。
R10优选为C1-6羟烷基，更优选为C1-3羟烷基，特别优选为羟甲基。
R11优选为羟基。
n优选为1。
通式(I)优选下述通式(IA)或(IB)。
A表示优选下述通式(A1)或(A2)， 更优选(A1)。
作为本发明的具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物或其可药用的盐或酯的具体例，可以举出以下示例化合物。但是，本发明并不限定于以下示例化合物。
另外，下述表1～表5中，“nPr”表示正丙基，“iPr”表示异丙基，“nBu”表示正丁基，“tBu”表示叔丁基，“iBu”表示异丁基，“nPn”表示正戊基，“nHex”表示正己基。

(表1)























表2























表3







表4







表5




上述表中，作为优选的化合物，可以举出1-1、1-115、1-119、1-155、1-280、1-354、1-547、1-556、1-557、3-1、5-1、5-3、5-9、5-22或5-28，作为更优选的化合物，可以举出(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷、(1R，2S，3R，4R，5R)-1-氨基-2，3-二羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷、4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-甲氧基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-3，4-二氢-2H-吡咯-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷或其可药用的盐或酯。
本发明的具有下述通式(I)的化合物例如可以采用下述方法，使用公知化合物作为起始原料进行制备。
在上述式中及以下的记载中，A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11及n表示与上述相同的含义。其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10或R11表示羟基或具有羟基的基团时，该羟基也可以被保护。
A法 B法Ba法
Bb法 Bc法 C法 在上述工序中及以下的记载中，X1～X25、Ya1～Ya5及Yc1～Yc3可以相同或不同、表示氢原子或羟基(该羟基可以被保护基团保护)，Yb1～Yb5可以相同或不同、表示卤素原子、氢原子或羟基(该羟基可以被保护基团保护)，P1表示R6或C1-6烷氧基羰基(优选叔丁氧基羰基)、C7-16芳烷氧基羰基(优选为苄氧基羰基)之类氨基的保护基，P2及P3可以相同或不同、表示R7、C1-6烷氧基羰基(优选叔丁氧基羰基)、C7-16芳烷氧基羰基(优选苄氧基羰基)之类氨基的保护基，L1、L2、L3及L4表示羟基(该羟基可以被保护基团保护或氢原子可以被离去基团取代)或离去基团。
用于保护羟基的保护基团只要是通常用于保护羟基的基团即可，没有特别限定，例如可以举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、三甲基乙酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基及二十一烷酰基之类烷基羰基，琥珀酰基、葡糖酰基、己二酰基之类羧基化烷基羰基，氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基之类卤代低级烷基羰基，甲氧基乙酰基之类低级烷氧基低级烷基羰基，(E)-2-甲基-2-丁烯酰基之类不饱和烷基羰基等的“脂肪族酰基”；苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基之类芳基羰基，2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基之类卤代芳基羰基，2，4，6-三甲基苯甲酰基、4-甲苯甲酰基之类低级烷基化芳基羰基，4-对甲氧基苯甲酰之类低级烷氧基化芳基羰基，2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基、4-羧基苯甲酰基之类羧基化芳基羰基，4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基之类硝基化芳基羰基，2-(甲氧基羰基)苯甲酰基之类低级烷氧基羰基化芳基羰基，4-苯基苯甲酰基之类芳基化芳基羰基等“芳香族酰基”；四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、4-甲氧基四氢噻喃-4-基之类“四氢吡喃基或四氢噻喃基”；四氢呋喃-2-基、四氢噻吩-2-基之类“四氢呋喃基或四氢噻吩基”；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基之类三低级烷基甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基之类被1至2个芳基取代的三低级烷基甲硅烷基等“甲硅烷基”；甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基之类低级烷氧基甲基，2-甲氧基乙氧基甲基之类低级烷氧基化低级烷氧基甲基，2，2，2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基之类卤代低级烷氧基甲基等“烷氧基甲基”；1-乙氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基之类低级烷氧基化乙基，2，2，2-三氯乙基之类卤化乙基等“取代乙基”；苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽基甲基之类被1至3个芳基取代的低级烷基，4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氰基苄基、甲基、胡椒基之类被芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素、芳环上被氰基取代的1至3个芳基所取代的低级烷基等“芳烷基”；甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基之类低级烷氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基之类被卤素或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基等“烷氧基羰基”；乙酰氧基羰基、烯丙氧基羰基之类“链烯基氧基羰基”；苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基之类芳环可以被1至2个低级烷氧基或硝基取代的“芳烷氧基羰基”。另外，作为用于保护二醇的试剂，只要是通常用于保护二醇的试剂即可，没有特别限定，作为优选例，可以举出苯甲醛之类醛衍生物、丙酮之类酮衍生物、2，2-二甲氧基丙烷、二甲氧基苄基之类二甲氧基化合物。
制造本发明的化合物(I)的工序由下述3个工序构成。
即，(1)A工序为制造作为化合物(I)的左侧部分的中间体(iii)的工序。
(2)B工序为制造作为化合物(I)的右侧部分的中间体(vii)的工序，根据所希望的化合物(I)可以选择a法、b法、c法。
(3)C工序为使A工序中得到的中间体(iii)和B工序中得到的中间体(xii)缩合，制造本发明的化合物(I)的工序。
下面基于各工序进行说明。
(A法)原料化合物(i)可以采用公知方法对公知化合物的羟基进行保护、脱保护加以制造。另外，在本工序中，根据需要，可以同时进行羟基的保护、脱保护。
羟基的保护、脱保护可以采用周知的方法进行，例如，可以基于Green-Watts著《有机合成中的保护基团第3版(Protective Groups inOrganic Synthesis)》(美国、Wiley-Interscience公司)进行。
另外，例如，脱保护的方法可以如下所述地实施。
作为羟基的保护基团使用甲硅烷基时，通常，用四丁基氟化铵、氢氟酸、氢氟酸-吡啶、氟化钾之类生成氟阴离子的化合物进行处理，或，用乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类有机酸或盐酸之类无机酸进行处理而除去。
另外，用氟阴离子除去时，加入甲酸、乙酸、丙酸之类有机酸，由此促进反应。
作为使用的溶剂，只要是不影响反应，可将起始物质溶解至某种程度的溶剂即可，没有特别限定，可以举出优选的二乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；乙腈、异丁腈之类腈类；水；乙酸之类有机酸及上述混合溶剂。
反应温度及反应时间没有特别限定，通常在0℃至100℃(优选10℃至30℃)下反应1至24小时。
羟基的保护基团为芳烷基或芳烷氧基羰基时，通常优选通过在溶剂中与还原剂接触(优选在催化剂下于常温进行接触还原)而除去的方法，或使用氧化剂除去的方法。
作为在利用接触还原的除去中使用的溶剂，只要是不参与本反应的溶剂即可，没有特别限定，优选甲醇、乙醇、异丙醇之类醇类，二乙醚、四氢呋喃、二噁烷之类醚类，甲苯、苯、二甲苯之类芳烃类，己烷、环己烷之类脂肪族烃类，乙酸乙酯、乙酸丙酯之类酯类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类，甲酸、乙酸之类脂肪酸类，水或上述混合溶剂，更优选醇类、脂肪酸类、醇类和醚类的混合溶剂、醇类和水的混合溶剂、或脂肪酸类和水的混合溶剂。
作为使用的催化剂，通常，只要能够用于接触还原反应的催化剂即可，没有特别限定，优选使用钯碳、钯黑、Rainey镍、氧化铂、铂黑、铑-氧化铝、三苯基膦-氯化铑、钯-硫酸钡。
压力没有特别限定，通常在1至10大气压下进行。
反应温度及反应时间因起始物质、溶剂及催化剂的种类等而不同，通常为0℃至100℃(优选20℃至70℃)、5分钟至48小时(优选1小时至24小时)。
作为利用氧化的除去中使用的溶剂，只要是不参与反应的溶剂即可，没有特别限定，优选含水的有机溶剂。
作为上述有机溶剂，可以举出优选的丙酮之类酮类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之类卤代烃类，乙腈之类腈类，二乙醚、四氢呋喃、二噁烷之类醚类，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类及二甲亚砜之类亚砜类。
作为所使用的氧化剂，只要是能够用于氧化的化合物即可，没有特别限定，优选使用过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铈铵(CAN)、2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)。
反应温度及反应时间因起始物质、溶剂及催化剂的种类等而不同，通常在0至150℃下反应10分钟至24小时。
另外，液态氨中或甲醇、乙醇之类醇中，在-78至-20℃下使金属锂、金属钠之类碱金属类发生反应，由此进行除去。
而且，也可以在溶剂中使用氯化铝-碘化钠或三甲基甲硅烷基碘化物之类烷基甲硅烷基卤化物类进行除去。
作为所使用的溶剂，只要是不参与反应的溶剂即可，没有特别限定，优选使用乙腈之类腈类，二氯甲烷、氯仿之类卤代烃类或上述混合溶剂。
反应温度及反应时间因起始物质、溶剂等而不同，通常在0至50℃下反应5分钟至3日。
另外，反应基质具有硫原子时，优选使用氯化铝-碘化钠。
羟基的保护基团为脂肪族酰基、芳香族酰基或烷氧基羰基时，在溶剂中，用碱进行处理而除去。
作为使用的碱，只要是不影响化合物其他部分的碱即可，没有特别限定，优选甲醇钠之类金属烷氧化物类；碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂之类碱金属碳酸盐；氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡之类碱金属氢氧化物或氨水、浓氨-甲醇之类氨类。
作为所使用的溶剂，只要是通常的水解反应中使用的溶剂即可，没有特别限定，优选水；甲醇、乙醇、正丙醇之类醇类、四氢呋喃、二噁烷之类醚类等有机溶剂或水与上述有机溶剂的混合溶剂。
反应温度及反应时间因起始物质、溶剂及所使用的碱等而不同，没有特别限定，为了抑制副反应，通常在0至150℃下反应1至10小时。
羟基的保护基团为烷氧基甲基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基或被取代的乙基时，通常在溶剂中用酸进行处理而除去。
作为所使用的酸，通常，只要是作为布仑斯惕酸或路易斯酸使用的酸即可，没有特别限定，也可以优选使用氯化氢；盐酸、硫酸、硝酸之类无机酸；或乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸之类有机酸等布仑斯惕酸；三氟化硼之类路易斯酸，Dowex 50W之类强酸性的阳离子交换树脂。
作为所使用的溶剂，使用是不影响反应、可将起始物质溶解至某种程度的溶剂即可，没有特别限定，优选己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之类脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯之类芳烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯之类卤代烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之类酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮之类酮类；水、或、上述混合溶剂，更优选卤代烃类、酯类或醚类。
反应温度及反应时间因起始物质、溶剂及所使用的酸的种类·浓度等而不同，通常在-10至100℃(优选、-5至50℃)下反应5分钟至48小时(优选30分钟至10小时)。
羟基的保护基团为链烯基氧基羰基时，通常，与羟基的保护基团为上述脂肪族酰基、芳香族酰基或烷氧基羰基时的除去反应的条件相同，与碱进行处理而实现。
另外，在烯丙氧基羰基的情况下，使用钯、及三苯基膦、或双(甲基二苯基膦)(1，5-环辛烷二烯)铱(I)·六氟磷酸盐进行除去的方法可以特别简便、副反应少地进行反应。
羟基的保护基团为甲酰基时，在溶剂中用碱进行处理而除去。
作为所使用的碱，只要是不影响化合物其他部分的碱即可，没有特别限定，优选使用碳酸氢钾之类碱金属碳酸氢盐。
作为所使用的溶剂，只要是通常的水解反应中所使用的溶剂即可，没有特别限定，优选水；甲醇、乙醇、正丙醇之类醇类、四氢呋喃、二噁烷之类醚类等的有机溶剂或水与上述有机溶剂的混合溶剂。
反应温度及反应时间因起始物质、溶剂及所使用的碱等而不同，没有特别限定，为了抑制副反应，通常在0至150℃下反应1至10小时。
羟基的保护基团为三氟乙酰胺基之类卤素取代的乙酰胺基时，在溶剂中用碱进行处理而除去。
作为所使用的碱，只要是不影响化合物其他部分的碱即可，没有特别限定，优选使用Dowex 1×4(OH-)之类碱性树脂。
作为所使用的溶剂，只要是通常的水解反应中所使用的溶剂即可，没有特别限定，优选水；甲醇、乙醇、正丙醇之类醇类，更优选水。
端基位置的烯丙基的脱保护优选氯化钯之类钯催化剂或铱催化剂。
作为所使用的溶剂，只要是通常的催化剂反应中所使用的溶剂即可，没有特别限定，优选甲醇等醇类溶剂，四氢呋喃等醚类溶剂，或水，更优选甲醇、四氢呋喃。
(第A1工序)本工序为制造化合物(ii)的工序，根据需要在所希望的部位的羟基上引入离去基团后，与相当于导入的R1及R2基团的试剂进行亲核取代反应而实现。
离去基团为卤素原子时，所使用的溶剂只要是不抑制反应、且能够溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，优选乙醚、四氢呋喃、二噁烷之类醚类、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类，二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷之类卤代烃类，乙腈、丙腈之类腈类，甲酸乙酯、乙酸乙酯之类酯类，或上述物质的混合溶剂，更优选卤代烃类或醚类，特别优选二氯甲烷或四氢呋喃。
所使用的卤化剂只要是通常在将羟基取代成卤素原子的反应中使用的卤化剂即可，没有特别限定，可以举出三氟化二乙氨基硫(DAST)之类二烷基氨基硫三卤化物类、亚硫酰氯、亚硫酰溴、亚硫酰碘之类亚硫酰卤化物类，硫酰氯、硫酰溴、硫酰碘之类硫酰卤化物类，三氯化磷、三溴化磷、三碘化磷之类三卤化磷类，五氯化磷、五溴化磷、五碘化磷之类五卤化磷类或磷酰氯、磷酰溴、磷酰碘之类氧卤化磷类。
反应温度为0℃至加热下(所使用的溶剂的沸点)温度，优选为室温至加热下(所使用的溶剂的沸点)温度。
反应时间为10分钟至24小时，优选1小时至5小时。
离去基团为磺酰基时，所使用的磺酰基化剂只要是通常用于将羟基磺酰化的反应的试剂即可，没有特别限定，例如，可以举出乙基磺酰氯之类卤化链烷基磺酰，对甲苯基磺酰氯之类卤化芳基磺酰，甲磺酸酐、苯磺酸酐、三氟甲烷磺酸酐之类磺酸酐类。优选甲基磺酰氯、对甲苯基磺酰氯或三氟甲磺酸酐。
作为所使用的溶剂，只要是不抑制反应、将起始物质溶解至某种程度的溶剂即可，没有特别限定，例如可以举出己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之类脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯之类芳烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯之类卤代烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之类酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类。优选卤代烃类、酯类、醚类，更优选四氢呋喃。
所使用的碱只要是在通常的反应中作为碱使用的物质即可，没有特别限定，优选三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡啶子基吡啶、皮考啉、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二偶氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二偶氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二偶氮二环[5.4.0)十二-7-烯(DBU)之类有机碱类，更优选三乙基胺或吡啶。
反应温度为0℃至加热下(所使用溶剂的沸点)温度，优选0℃至室温。
反应时间为10分钟至24小时，优选10分钟至1小时。
作为相当于R1及R2基团的试剂使用的试剂为市售的还原剂、卤化剂等。
作为所使用的还原剂，有些硼氢化钠、硼氢化锂之类硼氢化碱金属、氢化铝锂、氢化锂三乙醇铝之类氢化铝化合物、氢化碲钠之类氢化物试剂。
所使用的溶剂只要是不抑制反应、溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，优选甲醇、乙醇之类醇类，醚、四氢呋喃之类醚类或上述溶剂的混合溶剂。
作为所使用的卤化剂，只要是用于通常的卤化反应的卤化剂即可，没有特别限定，优选三氟化二乙氨基硫(DAST)之类二烷基氨基硫三卤化物类，亚硫酰氯、亚硫酰溴、亚硫酰碘之类亚硫酰卤化物类，硫酰氯、硫酰溴、硫酰碘之类硫酰卤化物类，三氯化磷三溴化磷、三碘化磷之类三卤化磷类，五氯化磷、五溴化磷、五碘化磷之类五卤化磷类或磷酰氯、磷酰溴、磷酰碘之类氧卤化磷类，更优选三氟化二乙氨基硫。
作为所使用的溶剂，只要是不抑制反应、并可某种程度地溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，例如可以举出醚、四氢呋喃之类醚类，优选四氢呋喃。
反应温度为0℃至加热下(所使用的溶剂的沸点)温度，优选室温至加热下(所使用的溶剂的沸点)温度。
反应时间为10分钟至24小时，优选1小时至5小时。
(第A2工序)本工序是制造中间体(iii)的工序，基于A1工序的方法在化合物(ii)的1位导入离去基团而实现。
(B工序)(Ba法)原料化合物(iv)可以基于《四面体》(Tetrahedron)26卷、1985年、p1469的方法进行制造。而且，原料化合物(v)可以基于公知方法对公知化合物的羟基进行保护、脱保护而进行制造。另外，与A法同样，本工序中可以根据需要进行羟基的保护、脱保护。而且，在取代基上具有卤素原子时可以基于A1工序的卤化反应导入卤素原子。
(第Ba1工序)本工序是制造2环化合物(v)的工序，将化合物(iv)的叠氮基还原后进行加热而实现。
所使用的溶剂只要是不抑制反应、溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，可以举出四氢呋喃、二噁烷之类水溶性醚类、水、或上述溶剂的混合溶剂，优选水及四氢呋喃的混合溶剂。
酰胺基的还原剂可以举出膦类和氨水。可以举出三甲基膦、三乙基膦之类三烷基膦和氨水、或三苯基膦之类三芳基膦和氨水，优选三苯基膦之类三芳基膦和氨水。
另外，作为还原剂，可以使用催化剂。所使用的催化剂通常只要是接触还原反应中所使用的催化剂即可，没有特别限定，例如钯碳、钯黑氢氧化钯碳、Rainey镍、氧化铂、铂黑、铑-氧化铝、三苯基膦-氯化铑、钯-硫酸钡等，优选钯碳或氢氧化钯碳。
催化剂为还原剂时，所使用的溶剂只要是不抑制反应、溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，优选甲醇、乙醇之类醇类、四氢呋喃、二噁烷之类醚类、乙酸之类脂肪酸、乙酸乙酯之类酯类，更优选甲醇。
反应温度为0℃至50℃，优选为0℃至室温。
反应时间为10分钟至24小时，优选为1小时至5小时。
(第Ba2工序)本工序是制造氨基被保护的化合物(vi)的工序，通过将化合物(v)的氨基用适当的保护基团保护加以实现。
所使用的溶剂只要不抑制反应、可溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，可以举出优选的四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇之类醚类、甲醇、乙醇之类醇类、丙酮、甲基乙基酮、之类酮类N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺之类酰胺类；二甲亚砜之类亚砜类等。
作为所使用的试剂，通常只要是用于在自由氨基上导入保护基团的反应的试剂即可，没有特别限定，可以举出优选的二叔丁基-二碳酸酯、氯化苄氧基羰基、氯化对硝基苄氧基羰基等，更优选二叔丁基-二碳酸酯。
所使用的碱只要是在通常的反应中作为碱使用的碱即可，没有特别限定，优选碱金属碳酸盐类、碱金属碳酸氢盐类、有机碱类，更优选碱金属碳酸氢盐类。
反应温度为0℃至50℃，优选为0℃至室温。
反应时间为10分钟至24小时，优选为1小时至10小时。
(第Ba3工序)
本工序是制造吡咯烷化合物(viia)的工序，在还原剂存在下，将2环化合物(vi)的1个环开环，根据需要保护羟基，并且将与中间体(iii)糖基化的部位的羟基脱保护而实现。
所使用的还原剂只要是通常用于还原反应的还原剂即可，没有特别限定，例如可以举出硼氢化钠、硼氢化锂之类氢化硼碱金属、氢化铝锂、氢化锂三乙醇铝之类氢化铝化合物、氢化碲钠之类氢化物试剂，优选硼氢化钠。
作为所使用的溶剂，只要是不抑制反应、某种程度地溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，例如可以举出甲醇、乙醇之类醇类二噁烷醚四氢呋喃之类醚类、水或上述溶剂的混合溶剂，优选甲醇或四氢呋喃。
反应温度为0℃至使用溶剂的沸点，优选为50℃至使用溶剂的沸点。
反应时间为10分钟至24小时，优选为1小时至5小时。
所使用的溶剂只要是不抑制反应、溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，优选甲醇、乙醇之类醇类、醚、四氢呋喃之类醚类或上述溶剂的混合溶剂。
反应温度为0℃至使用溶剂的沸点，优选50℃至使用溶剂的沸点。
反应时间为10分钟至24小时，优选1小时至5小时。
(Bb法)，原料化合物(viii)也可以基于《碳水化合物研究》(Carbohydrateresearch)169卷、1987年、p23的方法进行制造。而且，原料化合物(viii)可以采用公知的方法将公知化合物的羟基保护、脱保护进行制造。另外，可以与A法同样地在本工序中根据需要进行羟基的保护·脱保护。而且，取代基上具有卤素原子时可以基于A1工序的卤化反应导入卤素原子。
(第Bb1工序)本工序是制造化合物(ix)的工序，在与第A1工序同样的条件下，在原料化合物(viii)的6位导入离去基团而实现。另外，也可以根据需要将离去基团进一步变换为其他离去基团。
(第Bb2工序)本工序是制造具有烯烃末端的化合物(x)的工序，将化合物(ix)在催化剂存在下于溶剂中加热而实现。
所使用的溶剂只要是不抑制反应、溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，可以举出优选的甲醇、乙醇、异丙醇之类醇类、水、或上述溶剂的混合溶剂，优选水及异丙醇的混合溶剂。
所使用的催化剂只要是通常用于还原双键的反应的催化剂即可，无特别限定，可以举出锌、钯碳、铂、Rainey镍、硼氢化钠、硼氢化锂之类氢化硼碱金属、氢化铝锂、氢化锂三乙醇铝之类氢化铝化合物、氢化碲钠之类氢化物试剂，优选锌。
反应温度为0℃至使用溶剂的沸点，优选为50℃至使用溶剂的沸点。
反应时间为10分钟至24小时，优选为1小时至5小时。
(第Bb3工序)本工序是制造具有羟基氨基的化合物(xi)的工序，将化合物(x)处理成羟基胺盐酸盐而实现。
所使用的溶剂只要是不抑制反应、溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定，可以举出优选的甲醇、乙醇、异丙醇之类醇类及吡啶之类有机碱的混合溶剂，优选为乙醇及吡啶的混合溶剂。
反应温度为0℃至使用溶剂的沸点，优选为0℃至60℃。
反应时间为10分钟至24小时，优选为1小时至5小时。
(第Bb4工序)本工序是制造2环化合物(xii)的工序，将化合物(xi)在溶剂中加热，进行环化而实现。
作为所使用的溶剂，只要是惰性即可，没有特别限定，例如优选苯、甲苯、二甲苯之类芳烃类，更优选甲苯。
反应温度为0℃至使用溶剂的沸点，优选为50℃至使用溶剂的沸点。
反应时间为10分钟至24小时，优选为1小时至5小时。
(第Bb5工序)本工序是制造中间体化合物(viib)的工序，对与中间体(iii)糖基化的部位的羟基进行脱保护，并且，在与第A1工序同样的条件下保护化合物(xi)的仲胺而实现。
(Bc法)
原料化合物(xiii)可以基于《药物化学通讯》(ChemicalPharmaceutical Bulletin)39卷、1991年、p2807的方法进行制造。而且，原料化合物(viii)可以采用公知方法对公知化合物的羟基进行保护、脱保护而制造。另外，可以与A法同样地在本工序中根据需要进行羟基的保护、脱保护。而且，取代基具有卤素原子时可以基于A1工序的卤化反应导入卤素原子。
(第Bc1工序)本工序是制造中间体化合物(viic)的工序，通过将原料化合物(xiii)的羟基的保护基团脱保护而实现。
(C法)(第C1工序)本工序是制造目的化合物(I)的工序，用中间体化合物(iv)和(vii)进行糖基化反应，可以根据需要按常规方法进行羟基及氨基的脱保护而实现。
作为化合物(iv)的端位离去基团，优选氟、溴、氯、三氯亚胺酯基、二苯基磷酸酯基、二乙基磷酸酯基、硫甲基、苯基硫基等。
作为所使用的溶剂，只要惰性即可，没有特别限定，例如优选二氯甲烷、氯仿之类卤代烃类、醚、四氢呋喃之类醚类、苯、甲苯、二甲苯之类芳烃类，更优选卤代烃类或醚类，特别优选二氯甲烷或醚。
作为所使用的催化剂，只要是通常用于糖基反应的催化剂即可，没有特别限定，优选三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸、三氟甲磺酸、三氟化硼醚络合物、甲苯磺酸、三氟化银甲磺酸、碘化四丁基铵等。
反应温度为0℃至使用溶剂的沸点，优选室温。
反应时间为10分钟至24小时，优选1小时至5小时。
另外，(I)也可以通过用中间体化合物(iii)和(viic)进行糖基化反应后，进行羟基的脱保护，再使其处于碱性条件而制造。
另外，n＝2时，可以使用3糖衍生物作为原料化合物，采用与A法、C法相同的方法制造化合物(I)。
另外，目的化合物(I)可以采用常规方法在具有碱性基团时加酸成盐，优选盐酸盐。
在上述各工序的反应结束后，可以采用常规方法从反应混合物中收集目的化合物。例如，适当中和反应混合物，或在存在不溶物时过滤除去后，加入水和乙酸乙酯之类非混溶的有机溶剂，用水等洗涤后，分离包含目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂而制得。
得到的目的物根据需要，可采用常规方法、例如重结晶、再沉淀、或通常用于有机化合物的分离精制的方法，例如、可以适当组合使用下列方法如吸附柱色谱法、分配柱色谱法等使用合成吸附剂的方法、离子交换色谱的方法或、硅胶或烷基化硅胶的正相·反相柱色谱法，通过适当的洗脱剂洗脱而进行分离、精制。
本发明的具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物、其可药用的盐及其酯可以以各种方式进行给药。作为其给药方式，没有特别限定，根据各种制剂形态、患者的年龄、性别及其他条件、疾病程度等而决定。例如为片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂及胶囊剂时以口服给药。栓剂时直肠内给药。优选口服给药。
上述各种制剂可以采用常规方法在主药中加入赋形剂、粘合剂、崩解剂、湿润剂、溶解剂、矫味矫臭、包衣剂等已知的医药制剂领域中通常使用的已知辅助剂制成制剂。
形成片剂形态时，作为载体，可以使用该领域内广泛使用的现有公知载体，例如可以举出乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素、硅酸等赋形剂，水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙酰基吡咯烷酮等粘合剂，干燥淀粉、藻酸钠、琼脂粉末、海带多糖粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯类、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖等崩解剂，白糖、硬脂、可可脂、氢化油等崩解抑制剂，季铵碱、十二烷基硫酸钠等吸收促进剂，甘油、淀粉等保湿剂，淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶状硅酸等吸附剂，精制滑石粉，硬脂酸盐、硼酸粉末、聚乙二醇等润滑剂等。而且，片剂可以为根据需要包覆了通常的剂皮的片剂，例如糖衣片、明胶包衣片、肠溶片、膜衣片或二层片、多层片。
制成丸剂形态时，作为载体，可以广泛使用该领域内现有的公知载体，例如可以举出葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、硬化植物油、高岭土、滑石粉等赋形剂，阿拉伯胶粉末、黄耆胶粉末、明胶、乙醇等粘合剂，海带多糖琼脂等崩解剂等。
制成栓剂的形态时，在载体可以广泛使用该领域内的现有公知载体，例如可以举出聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇的酯类、明胶、半合成甘油酯等。
而且，也可以根据需要含有着色剂、保存剂、香料、矫味剂、甜味剂等或其他医药品。
上述医药制剂中包含的有效成分化合物的量没有特别限定，可以在广泛的范围内选择，通常在全部组合物中的含量为1～70重量％、优选为1～30重量％。
其给药量根据症状、年龄、体重、给药方法及剂型等而不同，通常成人每日的下限为0.001mg(优选0.01mg、更优选0.1mg)，上限为2000mg(优选200mg、更优选100mg)，可分1次～数回给药。
具体实施例方式
下面，列举实施例、参考例、试验例及制剂例更详细地说明本发明，但是本发明并不限定于此。
<实施例1>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-1) (1a)烯丙基4-O-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基)-2，3，6-三-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖苷将D-麦芽糖一水合物(36.0g、100mmol)溶解在吡啶(200mL)中，加入乙酸酐(100mL)及4-二甲基氨基吡啶(0.6g、4.90mol)，在室温下搅拌12小时。将反应液用冰冷却，加入冰(30g)，搅拌30分钟后，用乙酸乙酯(500mL)萃取，将有机层用稀盐酸(1N、200mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)、饱和食盐水(100mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在二氯甲烷(700mL)中，加入烯丙醇(34mL、500mol)、三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(18.1mL、100mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应液加入到饱和碳酸氢钠水溶液(1L)中，用二氯甲烷(500mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(300mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶己烷、2∶3、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形标题目的化合物(30.0g、收率31％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.99(3H，s)，2.00(3H，s)，2，01(6H，s)，2.03(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，3.65-3.69(1H，m)，3.93-4.14(4H，m)，4.20-4.26(2H，m)，4.30(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，4.47(1H，dd，J＝12.4，2.9Hz)，4.57(1H，d，J＝8.1Hz)，4.83-4.87(2H，m)，5.04(1H，t，J＝9.5Hz)，5.18-5.28(3H，m)，5.35(1H，t，J＝9.5Hz)，5.41(1H，d，J＝3.7Hz)，5.79-5.88(1H，m)；MS(FAB)m/z677(M+H)+，699(M+Na)+.
(1b)烯丙基4-O-(4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1a)中合成的化合物(17.0g、25.1mmol)溶解在甲醇(250mL)中，在冰浴下，加入甲醇钠(2mL、9.8mol)，在室温下搅拌1小时。加入Dowex 50w×8至反应液变为中性，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在N，N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入苯甲醛二甲缩醛(4.65mL、31.0mmol)及对甲苯磺酸一水合物(226mg、1.19mmol)，在20mmHg、50℃下搅拌5小时。在反应液中加入三乙基胺(1mL)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶己烷∶甲醇、5∶5∶1、V/V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形标题目的化合物(10.0g、收率85％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ3.16(1H，t，J＝9.5Hz)，3.28-3.32(1H，m)，3.35(1H，t，J＝9.5Hz)，3.42(1H，t，J＝9.5Hz)，3.47(1H，dd，J＝9.5，3.6Hz)，3.54(1H，t，J＝9.5Hz)，3.61-3.66(2H，m)，3.71(1H，t，J＝9.5Hz)，3.74-3.81(2H，m)，4.02-4.07(1H，m)，4.12(1H，dd，J＝10.3，5.1Hz)，4.22-4.29(2H，m)，5.06(1H，d，J＝10.2Hz)，5.10(1H，d，J＝4.4Hz)，5.23(1H，d，J＝17.5Hz)，5.81-5.91(1H，m)，7.22-7.24(3H，m)，7.38-7.40(2H，m)；MS(FAB)m/z471(M+H)+，493(M+Na)+.
(1c)烯丙基4-O-(4，6-O-亚苄基-2，3-二-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖基)-2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1b)中合成的化合物(10.0g、21.3mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(300mL)中，在冰浴下，加入氢化钠(9.28g、213mmol)。冰浴下搅拌30分钟后，加入苄基溴(25mL、213mmol)，室温下搅拌3小时后，在反应液中加入水(100mL)，用乙酸乙酯(500mL)萃取。将萃取液用水(100mL)及饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、9∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色固体状的标题目的化合物(18.5g、收率94％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.49-3.68(4H，m)，3.76-3.90(3H，m)，3.93-4.03(2H，m)，4.09-4.19(3H，m)，4.42-4.78(10H，m)，4.845.07(3H，m)，5.23(1H，t，J＝9.8Hz)，5.35(1H，dd，J＝17.5，8.8Hz)，5.54(1H，d，J＝3.9Hz)，5.74(1H，dd，J＝24.5，3.9Hz)，5.92-6.02(1H，m)，7.17-7.51(6H，m)；MS(FAB)m/z922(M+H)+，944(M+Na)+.
(1d)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1c)中合成的化合物(30.0g、32.5mmol)溶解在乙醚(100mL)及二氯甲烷(150mL)中，加入氢化锂铝(1.85g、48.8mmol)及氯化铝(III)(6.93g、52.0mmol)，加热回流2小时。将反应液用乙醚(500mL)稀释后，在反应液中加入1当量氢氧化钠水溶液(5.6mL)，搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取后，将有机层用10％盐酸水溶液(100mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(150mL)及饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1～3∶1～2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色固体状标题目的化合物(21.1g、收率71％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.40-3.71(6H，m)，3.74-3.85(2H，m)，3.90(2H，m)，3.99-4.07(1H，m)，4.10-4.20(3H，m)，4.42-4.70(7H，m)，4.76-5.08(6H，m)，5.23(1H，t，J＝10.7Hz)，5.35(1H，dd，J＝18.6，8.8Hz)，5.64(1H，dd，J＝13.7，3.9Hz)，5.93-6.02(1H，m)，7.18-7.34(30H，m)；MS(FAB)m/z946(M+Na)+，924(M+H)+.
(1e)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1d)中合成的化合物(15.2g、16.5mmol)溶解在吡啶(300mL)中，加入对甲苯基磺酰氯(12.5g、66.0mmol)及4-二甲基氨基吡啶(2.01g、16.4mmol)，在室温下搅拌13小时。减压下蒸馏除去溶剂后，将残渣注入10％盐酸水溶液(50mL)及乙酸乙酯(200mL)中，将有机层用10％盐酸水溶液(50mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)及饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到黄色油状的甲苯磺酸酯(13.5g、收率76％)。将该甲苯磺酸酯(13.5g、12.5mol)溶解在乙醚(300mL)中，将氢化锂铝(950mg、25mol)加入反应液中，加热回流1小时。加入1N NaOH水溶液(1.0mL)、水(1.0mL)，搅拌30分钟。使用硅藻土进行过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(10.2g、收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝5.8Hz)，3.01(1H，t，J＝9.5Hz)，3.35(1H，dd，J＝9.5，3.7Hz)，3.44-3.50(2H，m)，3.66-3.72(5H，m)，3.78(1H，t，J＝9.5Hz)，3.93(1H，t，J＝9.5Hz)，4.07(1H，dd，J＝12.8，5.9Hz)，4.35(1H，dd，J＝13.1，5.1Hz)，4.39-4.57(7H，m)，4.69(2H，d，J＝11.7Hz)，4.77-4.88(3H，m)，5.13(1H，d，J＝10.0Hz)，5.26(1H，d，J＝16.9Hz)，5.47(1H，d，J＝3.7Hz)，5.84-5.92(1H，m)，7.09-7.26(30H，m)；MS(FAB)m/z907(M+H)+.
(1f)4-O-(6-脱氧-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖基)-2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1e)中合成的化合物(10.2g、11.2mmol)溶解在甲醇(40mL)及四氢呋喃(100mL)中，加入氯化钯(II)(400mg、2.24mmol)，在室温下搅拌14小时。使用硅藻土对反应液进行过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～4∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形目标化合物(8.17g、收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(3H，d，J＝6.6Hz)，3.09(1H，t，J＝9.5Hz)，3.41-3.47(2H，m)，3.62-3.81(4H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.01-4.14(1H，m)，4.49-4.68(6H，m)，4.74-4.78(2H，m)，4.84-4.96(4H，m)，5.22(1H，d，J＝3.6Hz)，5.51(1H，d，J＝3.7Hz)，7.19-7.34(30H，m)；MS(FAB)m/z889(M+Na)+.
(1g)甲基3-O-苯甲酰基-N-苄氧基羰基-2，5-二脱氧-2，5-亚氨基-α-D-呋喃来苏糖苷将甲基N-苄氧基羰基-2，5-二脱氧-2，5-亚氨基-α-D-呋喃来苏糖苷(Tetrahedron，1986，vol.42，p.5685-5692)(13.9g、49.8mmol)溶解在二氯甲烷(200mL)中，加入吡啶(20mL、249.0mmol)、苯甲酰氯(11.6mL、99.6mmol)，在室温下搅拌2小时。在0℃下在反应液中加入1当量盐酸(200mL)，用二氯甲烷(100mL)萃取后，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)、饱和食盐水(200mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(15.82g、收率83％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.42-3.46(4H，3s)，3.60(1H，dd，J＝32.2，10.8Hz)，4.54(1H，d，J＝34.2Hz)，4.64(1H，br，d，J＝7.9Hz)，4.85(1H，d，J＝36.2Hz)，5.13-5.22(2H，m)，5.47(1H，s)，7.29-7.35(5H，m)，7.41-7.45(2H，m)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.95(2H，t，J＝7.8Hz)；MS(FAB)m/z406(M+Na)+，384(M+H)+.
(1h)苄基(2R，3R，4R)-3-苯甲酰氧基-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-1-羧酸酯将实施例1(1g)中合成的化合物(15.8g、41.3mmol)溶解在三氟乙酸∶水(4∶1、160mL)中，在室温下搅拌15分钟。在0℃下在反应液中加入水(200mL)，用二氯甲烷(300mL)萃取后，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)、饱和食盐水(200mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在乙醇(150mL)中，加入将硼氢化钠(0.78g、20.7mmol)溶解在水(15mL)中形成的溶液，0℃下搅拌20分钟。在0℃下在反应液中加入饱和氯化铵水溶液(20mL)后，减压下蒸馏除去乙醇。加入水(100mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、1∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(14.2g、收率89％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.68(1H，d，J＝11.7Hz)，3.86(1H，dd，J＝11.7，4.4Hz)，3.93-4.04(2H，m)，4.25-4.32(2H，m)，5.09-5.32(3H，m)，7.32-7.46(7H，m)，7.59(1H，t，J＝7.4Hz)，7.99(2H，d，J＝8.8Hz)；MS(FAB)m/z372(M+H)+.
(1i)苄基(2R，3R，4R)-4-苄氧基-2-苄氧基甲基-3-羟基吡咯烷-1-羧酸酯将实施例1(1h)中合成的化合物(4.26g、11.5mmol)溶解在二氯甲烷∶环己烷(1∶2、180mL)中，加入三氯乙酰亚胺苄基酯(10.6mL、57.5mmol)、三氟甲磺酸(0.15mL、1.7mmol)，在室温下搅拌3小时。在0℃下在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)，用乙酸乙酯(200mL)稀释后，用水(300ml)、饱和食盐水(300mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、10∶1～5∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状物7.85g。将得到的淡黄色油状物7.85g溶解在甲醇(100mL)中，加入1当量碳酸钾水溶液(4mL)，在室温下搅拌5小时。减压下蒸馏除去甲醇后，加入水(100mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取，将有机层用饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(4.06g、收率64％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.35(1H，dd，J＝11.7，3.7Hz)，3.51-3.72(1H，m)，3.66-3.89(4H，m)，4.37-4.52(5H，m)，4.98-5.07(2H，m)，7.09-7.26(15H，m)；MS(FAB)m/z448(M+H)+.
(1j)苄基(2R，3R，4R)-4-苄氧基-2-苄氧基甲基-3-{[2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基]氧}吡咯烷-1-羧酸酯苄基(2R，3R，4R)-4-苄氧基-2-苄氧基甲基-3-{[2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧}吡咯烷-1-羧酸酯将实施例1(1f)中合成的化合物(13.5g、15.57mmol)溶解在二氯甲烷(250mL)中，加入三氯乙腈(10mL、134.3mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(2滴)，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状亚胺酯(13.0g、82％)。将实施例1(li)中合成的化合物(5.48g、12.2mmol)溶解在乙醚(400mL)中，加入亚胺酯(13.0g、13.0mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(222μL、1.22mmol)的乙醚溶液(2mL)，在室温下搅拌45分钟。在反应液中加入三乙基胺(1mL)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、4∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物α异构体(11.6g、56％)，另外得到其淡黄色油状的β异构体(3.7g、18％)。
α体1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(3H，d，J＝5.9Hz)，3.10-3.22(2H，m)，3.30-3.38(2H，m)，3.42(1H，t，J＝8.8Hz)，3.50-3.70(5H，m)，3.76-3.87(5H，m)，4.01-4.10(1H，m)，4.26-4.51(9H，m)，4.61(1H，d，J＝11.0Hz)，4.69-4.88(8H，m)，4.96-5.16(3H，m)，7.19-7.34(43H，m)，7.43(2H，d，J＝7.3Hz)；MS(FAB)m/z1318(M+Na)+.
β体异构体1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(3H，d，J＝6.5Hz)，3.10(1H，t，J＝9.1Hz)，3.41-3.48(3H，m)，3.54-3.63(3H，m)，3.69-3.78(4H，m)，3.81-3.92(2H，m)，4.02(1H，s，J＝8.79Hz)，4.25(1H，d，J＝4.39Hz)，4.40-4.63(13H，m)，4.73-4.79(3H，m)，4.86-4.95(4H，m)，5.09-5.19(1H，m)，5.53(1H，d，J＝3.67Hz)，7.18-7.30(45H，m)；MS(FAB)m/z1296(M+H)+.
(1k)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1j)中合成的化合物(5.60g、4.32mmol)溶解在甲醇(350mL)中，加入盐酸(4.8mL)及20％氢氧化钯-碳(2.8g)，在氢气环境中，在室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，加入18％氨水(6mL)，减压下蒸馏除去溶剂，用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～5％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、2∶2∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(1.20g、63％)。
D20+145.7(c 0.36，H2O)；1H NMR(400MHz，D2O)δ1.28(3H，d，J＝6.6Hz)，2.93(1H，dd，J＝12.4，3.0Hz)，3.12-3.20(3H，m)，3.57-3.65(4H，m)，3.71-3.87(6H，m)，3.92-3.98(2H，m)，4.32-4.34(1H，m)，5.13(1H，d，J＝3.6Hz)，5.34(1H，d，J＝3.0Hz)；13CNMR(125.70MHz，D2O)δ16.72，51.62，60.64，61.62，64.84，68.79，70.94，71.07，72.13，72.83，73.48，74.96，75.64，77.13，84.01，97.44，99，88；MS(FAB)m/z442(M+H)+，464(M+Na)+.
<实施例2>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-1) (2a)烯丙基4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-D-吡喃葡萄糖苷将α-D-纤维二糖辛乙酸酯(48.59g、71.6mmol)溶解在二氯甲烷(600mL)中，冰浴下加入烯丙醇(29ml、0.43mol)和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(16mL、86.0m mol)，在室温下搅拌1.5小时。在反应液中加入水(200mL)，用二氯甲烷(200mL)进行萃取。将萃取液用饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在甲醇(300mL)中，冰浴下，加入甲醇钠(28mL、0.14mol)，在室温下搅拌2小时。加入Dowex 50w×8至反应液变为中性，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、8∶2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形目标化合物(24.8g、收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.20-3.40(9H，m)，3.40-3.65(4H，m)，4.00-4.40(3H，m)，5.18(1H，d，J＝11.7Hz)，5.35(1H，d，J＝17.6Hz)，5.95(1H，ddd，J＝17.6，11.7，5.9Hz)；MS(FAB)m/z383(M+H)+.
(2b)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2a)中合成的化合物(24.8g、64.9mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(300mL)中，加入苯甲醛二甲缩醛(13mL、84.4mmo1)及对甲苯磺酸一水合物(617mg、3.24mmol)，在20mmHg、50℃下搅拌5小时。在反应液中加入三乙基胺(900μL)后，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入水(100mL)，用乙酸乙酯(200mL×5)进行萃取。将萃取液用饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在N，N-二甲基甲酰胺(400mL)中，在冰浴下加入氢化钠(20g、0.45mmol)，同温下搅拌10分钟后，加入苄基溴(54mL、0.45mmol)，在室温下搅拌2.5小时。在反应液中加入水(100mL)，用乙酸乙酯(500mL)进行萃取。将萃取液用水(100mL)及饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、10∶1～7∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色固体状标题目的化合物(46.6g、收率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.10-5.00(26H，m)，5.18(1H，d，J＝11.7Hz)，5.35(1H，d，J＝17.6Hz)，5.60(1H，s)，5.95(1H，ddd，J＝17.6，11.7，5.9Hz)，7.20-7.60(30H，m)；MS(FAB)m/z922(M+H)+.
(2c)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2b)中合成的化合物(63.0g、68.4mmol)溶解在乙醚(800mL)及二氯甲烷(400mL)中，加入氢化锂铝(10.4g、0.27mol)及氯化铝(III)(36.4g、0.27mol)，加热回流1小时。将反应液用乙醚(500mL)稀释后，在反应液中加入1当量氢氧化钠水溶液(21.0mL)，搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取后，将有机层用10％盐酸水溶液(500mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(500ml)及饱和食盐水(300mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1～3∶1～2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色固体状标题目的化合物(37.8g、收率60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.10-5.00(29H，m)，5.18(1H，d，J＝10.8Hz)，5.35(1H，d，J＝22.5Hz)，5.95(1H，ddd，J＝22.5，10.8，5.9Hz)，7.20-7.60(30H，m)；MS(FAB)m/z924(M+H)+.
(2d)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-甲苯磺酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2c)中合成的化合物(37.8g、41.0mmol)溶解在吡啶(300mL)中，加入对甲苯基磺酰氯(15.6g、82.0mmol)及4-二甲基氨基吡啶(1.0g、0.82mmol)，在室温下搅拌13小时。减压下蒸馏除去溶剂后，将残渣注入10％盐酸水溶液(50mL)及乙酸乙酯(200mL)中，将有机层10％用盐酸水溶液(50mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)及饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到黄色油状标题目的化合物(32.6g、收率74％)。
1H MR(400MHz，CDCl3)δ2.35(3H，s)，3.10-5.00(28H，m)，5.18(1H，d，J＝10.8Hz)，5.35(1H，d，J＝22.5Hz)，5.95(1H，ddd，J＝22.5，10.8，5.9Hz)，7.10-7.65(34H，m)；MS(FAB)m/z1078(M+H)+.
(2e)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2d)中合成的化合物(32.6g、30.3mol)溶解在乙醚(600mL)中，加入氢化锂铝(1.72g、45.4mol)，加热回流1小时。将反应液用乙醚(200mL)稀释后，加入1N NaOH水溶液(2.0mL)、水(2.0mL)，搅拌30分钟。进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、7∶1～6∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(15.0g、收率55％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(3H，d，J＝6.0Hz)，3.10-5.00(26H，m)，5.20(1H，d，J＝10.8Hz)，5.35(1H，d，J＝22.5Hz)，5.95(1H，ddd，J＝22.5，10.8，5.9Hz)，7.10-7.65(30H，m)；MS(FAB)m/z908(M+H)+.
(2f)2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2e)中合成的化合物(15.0g、16.5mmol)溶解在甲醇(150m L)及四氢呋喃(30mL)中，加入氯化钯(II)(586mg、3.31mmol)，在室温下搅拌14小时。对反应液进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～4∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形目标化合物(12.0g、收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19-1.22(3H，m)，2.96-3.66(8H，m)，3.77-4.02(3H，m)，4.34-4.37(2H，m)，4.54-4.89(10H，m)，5.00-5.19(2H，m)，7.23-7.45(30H，m)；MS(FAB)m/z868(M+H)+.
(2g)苄基(2R，3R，4R)-4-苄氧基-2-苄氧基甲基-3-{[2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基]氧}吡咯烷-1-羧酸酯将实施例2(2f)中合成的化合物(18.8g、21.8mmol)溶解在二氯甲烷(400mL)中，加入三氯乙腈(10.9mL、109mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(0.33mL、2.18mm ol)，在室温下搅拌15分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到无色油状的亚胺酯(19.8g、90％)。将实施例1(1i)中合成的化合物(9.5g、21.2mmol)溶解在乙醚(480mL)中，在氮气环境中将三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(0.38mL、2.12m mol)溶解在乙醚(20mL)中。将亚胺酯的乙醚(100mL)溶液加入到反应液中，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入三乙基胺(0.35mL、2.54mmol)，减压下蒸馏除去溶剂后用乙酸乙酯(200mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)、饱和食盐水(200mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状的标题目的化合物(13.3g、47％)和其β异构体(4.5g、16％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(3H，d，J＝5.9Hz)，3.10-3.22(2H，m)，3.30-3.38(2H，m)，3.42(1H，t，J＝8.8Hz)，3.50-3.70(5H，m)，3.76-3.87(5H，m)，4.01-4.10(1H，m)，4.26-4.51(9H，m)，4.61(1H，d，J＝11.0Hz)，4.69-4.88(8H，m)，4.96-5.16(3H，m)，7.19-7.34(43H，m)，7.43(2H，d，J＝7.3Hz)；MS(FAB)m/z1318(M+Na)+.
(2h)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2g)中合成的化合物(13.3g、10.3mmol)溶解在1％盐酸甲醇溶液(250mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(4g)，在氢气环境中搅拌2小时。采用硅藻过滤除去催化剂后，加入28％氨水(5mL)搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，用水(200mL)通入离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱后，以1％氨水(200mL)过柱。将包含目的化合物的氨水在减压下浓缩，使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物を(1.6g、35％)。
D20+88.8(c 0.52，H2O)；1H NMR(500MHz，D2O)δ1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88(1H，m)，3.07-3.16(3H，m)，3.21(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，3.36(1H，dd，J＝9.8，9.8Hz)，3.42(1H，m)，3.49-3.55(2H，m)，3.61-3.72(5H，m)，3.75-3.83(2H，m)，3.89(1H，m)，4.24(1H，m)，4.38(1H，d，J＝7.9Hz)，5.02(1H，d，J＝3.9Hz)；13H NMR(D2O)δ16.9，51.7，60.0，61.8，64.7，71.0，71.1，71.6，72.2，73.6，75.0，75.5，75.9，79.2，84.3，97.4，102.7；MS(FAB)m/z442(M+H)+.
<实施例3>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-3-基4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-155) (3a)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将α-D-纤维二糖辛乙酸酯(4.15g、6.12mmol)溶解在二氯甲烷(50mL)中，在冰浴下加入烯丙醇(2.09mL、30.6mmol)、三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(1.11mL、6.12mmol)，在室温下搅拌4小时。在反应液中加入水(20mL)，用二氯甲烷(50mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在甲醇(40mL)中，在冰浴下加入甲醇钠(2.36mL、12.2mmol)，在室温下搅拌1小时。加入中性Dowex 50w×8至反应液变为中性，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在N，N-二甲基甲酰胺(60mL)中，冰浴下加入氢化钠(2.67g、61.2mmol)，同温度下搅拌10分钟后，加入苄基溴(8.01mL、67.3mmol )，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入水(40mL)，用乙酸乙酯(200mL)萃取后，将有机层用水(40mL)及饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、20∶1～10∶1～8∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色固体状标题目的化合物(4.85g、收率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.29-3.71(10H，m)，3.80-4.15(3H，m)，4.36-4.61(8H，m)，4.67-4.89(8H，m)，5.04-5.11(1H，m)，5.17-5.22(1H，m)，5.29-5.34(1H，m)，5.91-5.98(1H，m)，7.07-7.41(35H，m)；MS(FAB)m/z1014(M+H)+.
(3b)2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例3(3a)中合成的化合物(4.85g、4.79mmol)溶解在二甲亚砜(40mL)中，加入叔丁醇钾(2.15g、19.2mmol)，在110℃下搅拌1小时。在反应液中加入水(30mL)，用乙酸乙酯(150mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在1，4-二噁烷(36mL)中，加入16％硫酸水溶液(3mL)，100℃下搅拌1小时。在反应液中加入水(30mL)，用乙酸乙酯(150mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到茶色油状标题目的化合物(3.15g、收率68％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.96-3.95(9H，m)，4.30-4.38(3H，m)，4.45-4.81(7H，m)，4.98-5.10(1H，m)，7.09-7.32(35H，m)；MS(FAB)m/z974(M+H)+.
(3c)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷.
将实施例3(3b)中合成的化合物(537mg、0.55mmol)溶解在二氯甲烷(15mL)中，加入三氯乙腈(277μL、2.76mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(2滴)，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制，得到黄色油状亚胺酯(611mg、99％)。将实施例1(1i)中合成的化合物(223mg、0.50mmol)溶解在乙醚(10mL)中，加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(9μL、0.05mmol)，滴加亚胺酯(611mg、0.55mmol)的乙醚溶液(4mL)，在室温下搅拌45分钟。在反应液中加入三乙基胺(4滴)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(395mg、57％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.24-3.86(17H，m)，4.00-4.10(2H，m)，4.25-4.54(11H，m)，4.66-4.87(8H，m)，4.95-5.12(3H，m)，7.12-7.39(50H，m)；MS(FAB)m/z1402(M+H)+.
(3d)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例3(3c)中合成的化合物(611mg、0.55mmol)溶解在甲醇(8mL)及乙酸乙酯(2mL)中，加入盐酸-甲醇溶液(2mL)及20％氢氧化钯-碳(400mg)，在氢气环境中、室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇(2mL)及28％氨水(300μL)，在室温下搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～1.4％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(54mg、42％)。
D20+91.9(c 0.38，D2O)；1H NMR(400MHz，D2O)δ2.90(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，3.11(1H，dd，J＝12.5，5.1Hz)，3.16-3.22(2H，m)，3.28-3.43(3H，m)，3.49-3.82(10H，m)，3.88-3.91(1H，m)，4.23-4.27(1H，m)，4.40(1H，d，J＝8.1Hz)，5.01(1H，d，J＝4.4Hz)；MS(FAB)m/z458(M+H)+.
<实施例4>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-278) (4a)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2c)中合成的化合物(6.43g、6.97mmol)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(130mL)中，加入三氟化二乙氨基硫(2mL、20.50mmol)，在60℃下搅拌1小时。冰浴下在反应液中加入甲醇(10mL)，搅拌30分钟。加入乙酸乙酯(50mL)，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)及饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1、V/V)精制残渣，得到黄色固体状标题目的化合物(5.06g、收率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.00-5.20(28H，m)，5.25(1H，d，J＝8.0Hz)，5.40(1H，d，J＝16.0Hz)，6.00(1H，m)，7.20-7.60(30H，m)；MS(FAB)m/z926(M+H)+.
(4b)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例4(4a)中合成的化合物(5.06g、5.47mmol)溶解在甲醇(75mL)及四氢呋喃(15mL)，加入氯化钯(II)(190mg、1.09mmol)，在室温下搅拌14小时。将反应液进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1～3∶1～2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形目标化合物(3.07g、收率63％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.10-5.20(27H，m)，7.20-7.60(30H，m)；MS(FAB)m/z886(M+H)+.
(4c)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-(苄氧基甲基)吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例4(4b)中合成的化合物(646.0mg、0.73mmol)溶解在二氯甲烷(12mL)中，加入三氯乙腈(0.38mL、3.66mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(1滴)，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状的亚胺酯(740.2mg、98.5％)。将实施例1(1i)中合成的化合物(326.7mg、0.73mmol)溶解在乙醚(13mL)中，在氮气环境中将三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(6.6μL、0.037mmol)溶解在乙醚(2mL)中。将亚胺酯(740.2mg)的乙醚(5mL)溶液加入反应液中，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入三乙基胺(5.0μL、0.036mmol)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1、V/V)精制包含α、β混合物的残渣，其中，分离无色油状标题目的化合物α体(126.0mg、13％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.00-5.20(39H，m)，7.00-7.60(45H，m)；MS(FAB)m/z1315(M+H)+.
(4d)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例4(4c)中合成的化合物(126.0mg、0.096mmol)溶解在包含1％盐酸水溶液的甲醇(10mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(100mg)，在氢气环境中搅拌2小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，加入28％氨水(0.5mL)，搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，将其水溶液(100mL)通入离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱后，用1％氨水(100mL)洗脱。将包含目的化合物的氨水在减压下浓缩，使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(23.1mg、52％)。
D20+49.6(c 0.30，H2O)；1H NMR(400MHz，D2O)δ3.00-3.07(1H，m)，3.20-3.27(2H，m)，3.30-3.80(21H，m)，3.95(1H，s)，4.29(1H，brs)，4.43(1H，d，J＝8.0Hz)，4.50-4.80(2H，m)，5.00(1H，d，J＝4.0Hz)；MS(FAB)m/z460(M+H)+.
<实施例5>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-6-氟-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-280) (5a)烯丙基6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-2，3-二-O-苄基-4-O-(6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-2，3，4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2a)中合成的化合物(7.76g、20.30mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(160mL)中，加入叔丁基二甲基氯硅烷(7.65mL、50.75mmol)及咪唑(4.15g、60.90mmol)，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入水(50mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取后，用饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在N，N-二甲基甲酰胺(120mL)中，在冰浴下加入氢化钠(4.0g、91.67mmol)，同温度下搅拌10分钟后，加入苄基溴(11mL、92.48mmol)，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入水(50mL)，用乙酸乙酯(150mL)萃取后，将有机层用水(50mL)及饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、12∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(8.67g、收率89％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.20(12H，m)，0.90-1.00(18H，m)，3.00-5.20(26H，m)，5.20(1H，d，J＝8.0Hz)，5.35(1H，d，J＝16.0Hz)，6..00(1H，m)，7.20-7.60(25H，m)；MS(FAB)m/z1062(M+H)+.
(5b)烯丙基2，3-二-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例5(5a)中合成的化合物(8.67g、8.17mmol)溶解在四氢呋喃(150mL)中，加入1.0M四丁基氯化铵THF溶液(20mL、20mmol)，在室温下搅拌5小时。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(二氯甲烷∶甲醇、50∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(4.19g、收率62％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.00-5.20(28H，m)，5.20(1H，d，J＝12.0Hz)，5.30(1H，d，J＝18.0Hz)，5.98(1H，m)，7.20-7.40(25H，m)；MS(FAB)m/z833(M+H)+.
(5c)烯丙基2，3-二-O-苄基-6-氟-6-脱氧-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例5(5b)中合成的化合物(4.19g、5.03mmol)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(85mL)中，加入三氟化二乙氨基硫(2.5mL、25.61mmol)，在60℃下搅拌1小时。冰浴下在反应液中加入甲醇(10mL)，搅拌30分钟。加入乙酸乙酯(50mL)，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)及饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～4∶1、V/V)精制残渣，得到黄色固体状标题目的化合物(2.23g、收率53％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.00-5.10(26H，m)，5.23(1H，m)，5.33(1H，m)，5.95(1H，m)，7.20-7.40(25H，m)；MS(FAB)m/z837(M+H)+.
(5d)烯丙基2，3-二-O-苄基-6-氟-6-脱氧-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例5(5c)中合成的化合物(2.23g、2.66mmol)溶解在乙酸(20mL)及水(1mL)中，加入氯化钯(II)(0.47g、2.65mmol)及乙酸钠(0.87g、10.61mmol)，在室温下搅拌14小时。对反应液进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯3∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形目标化合物(0.73g、收率34％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.00-5.10(25H，m)，7.20-7.60(25H，m)；MS(FAB)m/z797(M+H)+.
(5e)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-(苄氧基甲基)吡咯烷-3-基2，3-二-O-苄基-6-氟-6-脱氧-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例5(5d)中合成的化合物(730.0mg、0.92mmol)溶解在二氯甲烷(13.5mL)中，加入三氯乙腈(0.46mL、4.60mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(1滴)，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状的亚胺酯(675.3mg、78％)。将实施例1(1i)中合成的化合物(412.3mg、0.92mmol)溶解在乙醚(13mL)中，在氮气环境中将三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(8.3μL、0.046mmol)溶解在乙醚(2mL)中。然后，将亚胺酯(675.3mg)的乙醚溶液(5mL)加入反应液中，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入三乙基胺(7.0μL、0.050mmol)，在减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1、V/V)精制包含α、β混合物的残渣，其中，分离得到无色油状标题目的化合物α体(122.6mg、11％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.00-5.20(37H，m)，7.00-7.60(40H，m)；MS(FAB)m/z1227(M+H)+.
(5f)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-6-氟-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例5(5e)中合成的化合物(122.6mg、0.10mmol)溶解在包含1％盐酸水溶液的甲醇(10mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(100mg)，在氢气环境中搅拌2小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，加入28％氨水(0.5mL)搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，将其水溶液(100mL)注入离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱后，用1％氨水(100mL)洗脱。将包含目的化合物的氨水在减压下浓缩，使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(25.9mg、56％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ3.20-3.90(22H，m)，4.10(1H，s)，4.41(1H，d，J＝8.1Hz)，4.50-4.80(4H，m)，5.05(1H，d，J＝6.3Hz)；MS(FAB)m/z462(M+H)+.
<实施例6>
(1S，3R，4R，5S)-1-氨基-3-羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号5-28) (6a)甲基4，6-O-亚苄基-3-O-苄基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖苷将2-脱氧-D-葡萄糖(10.1g、61.5mmol)溶解在甲醇(100mL)中，加入盐酸-甲醇溶液(50mL)，加热回流3小时。室温下冷却后，加入三乙基胺至反应液为碱性，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中，加入苯甲醛二甲缩醛(12.9mL、86.1mmol)及对甲苯磺酸一水合物(585mg、3.08mmol)，在20mmHg，50℃下搅拌3小时。室温下冷却后，在反应液中加入水(50mL)，用乙酸乙酯(200mL)萃取后，将有机层用水(50mL)及饱和食盐水(30mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中，冰浴下加入55％氢化钠(3.99g、92.3mmol)，同温度下搅拌10分钟后，加入苄基溴(11.0mL、92.3mmol)，在室温下搅拌19小时。在反应液中加入水(50mL)，用乙酸乙酯(200mL)萃取后，将有机层用水(50mL)及饱和食盐水(30mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、20∶1～10∶1、V/V)精制残渣，得到黄色固体状标题目的化合物(16.0g、收率73％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.66-1.83(1H，m)，2.24-2.34(1H，m)，3.33(3H，s)，3.65-3.85(3H，m)，3.98-4.04(1H，m)，4.22-4.35(1H，m)，4.66-4.84(3H，m)，5.60-5.62(1H，m)，7.23-7.40(8H，m)，7.49-7.52(2H，m)；MS(FAB)m/z357(M+H)+.
(6b)甲基3-O-苄基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖苷将实施例6(6a)中合成的化合物(2.00g、5.62mmol)溶解在乙酸(15mL)及水(5mL)中，在60℃下搅拌2小时30分钟。在室温下冷却后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1～1∶2、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(1.33g、收率88％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.49-1.64(1H，m)，2.11(1H，brs)，2.25-2.36(1H，m)，2.62(1H，brs)，3.33(3H，s)，3.44-3.65(2H，m)，3.76-3.87(3H，m)，4.41-4.52(1H，m)，4.65-4.71(1H，m)，4.81-4.82(1H，m)，7.26-7.37(5H，m)；MS(FAB)m/z267(M-H)+.
(6c)甲基3-O-苄基-2-脱氧-6-O-对甲苯磺酰基-D-吡喃葡萄糖苷将实施例6(6b)中合成的化合物(12.2g、45.3mmol)溶解在吡啶(100mL)中，加入对甲苯基磺酰氯(13g、68.0mmol)及4-二甲基氨基吡啶(553mg、4.53mmol)，在室温下搅拌12小时。冰浴下，将反应液注入10％盐酸水溶液(80mL)及乙酸乙酯(200mL)，将有机层用10％盐酸水溶液(80mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(80mL)及饱和食盐水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯～5∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形目标化合物(16.9g、收率88％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.54-1.61(1H，m)，2.20-2.28(1H，m)，2.44(3H，s)，3.27(3H，s)，3.41-3.48(2H，m)，3.70-3.76(2H，m)，4.22-4.41(2H，m)，4.47-4.57(1H，m)，4.63-4.68(1H，m)，4.75-4.76(1H，m)，7.26-7.36(7H，m)，7.79-7.84(2H，m)；MS(FAB)m/z421(M-H)+.
(6d)甲基4-O-苯甲酰基-3-O-苄基-2-脱氧-6-O-对甲苯磺酰基-D-吡喃葡萄糖苷将实施例6(6c)中合成的化合物(16.9g、40.0mmol)溶解在二氯甲烷(150mL)中，加入三乙基胺(22mL、0.16mol)、苯甲酰氯(14mL、0.12mol)及4-二甲基氨基吡啶(489mg、4.00mmol)，在室温下搅拌18小时。在反应液中加入水(80mL)，用二氯甲烷(100mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到黄色油状标题目的化合物(20.8g、收率99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.71-1.78(1H，m)，2.26-2.31(1H，m)，2.33(3H，s)，3.32(3H，s)，3.94-4.l4(4H，m)，4.40-4.44(1H，m)，4.52-4.59(1H，m)，4.80-4.81(1H，m)，5.03-5.08(1H，m)，7.09-7.20(6H，m)，7.40-7.49(3H，m)，7.57-7.62(1H，m)，7.66-7.71(2H，m)，7.87-7.96(2H，m)；MS(FAB)m/z527(M+H)+.
(6e)甲基4-O-苯甲酰基-3-O-苄基-2，6-二脱氧-6-碘-D-吡喃葡萄糖苷将实施例6(6d)中合成的化合物(2.53g、4.81mmol)溶解在甲苯(30mL)中，加入碘化钠(3.6g、24.0mmol)及18-冠-6-醚(254mg、0.96mmol)，在氮气环境中、100℃下搅拌3小时。室温下冷却后，在反应液中加入水(30mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(30mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、15∶1～10∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(2.11g、收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.72-1.86(1H，m)，2.31-2.41(1H，m)，3.17-3.26(1H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.45(3H，s)，3.69-3.86(1H，m)，3.99-4.31(1H，m)，4.44-4.48(1H，m)，4.57-4.62(1H，m)，4.90-4.91(1H，m)，5.03-5.18(1H，m)，7.13-7.26(5H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.58-7.62(1H，m)，8.02-8.04(2H，m)；MS(FAB)m/z483(M+H)+.
(6f)4-O-苯甲酰基-3-O-苄基-2，5，6-三脱氧-D-木型-六-5-糖肟将实施例6(6e)中合成的化合物(2.11g、4.38mmol)溶解在异丙醇(50mL)及水(2mL)中，加入用5％盐酸水溶液洗涤后的锌粉末(2g)，加热回流25分钟。室温下冷却后，进行硅藻土过滤，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在乙醇(50mL)中，加入羟基胺盐酸盐(913mg、13.1mmol)及吡啶(1.06mL、13.1mmol)，在60℃下搅拌50分钟。室温下冷却后，减压下蒸馏除去溶剂，加入水(20mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1～5∶1～4∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(1.14g、收率77％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.47-2.55(1H，m)，2.61-2.79(1H，m)，3.88(0.5H，dt，J＝8.1，5.1Hz)，3.94(0.5H，dt，J＝8.1，4.4Hz)，4.65(0.5H，d，J＝11.7Hz)，4.67(0.5H，d，J＝11.7Hz)，4.74(0.5H，d，J＝11.7Hz)，4.75(0.5H，d，J＝11.7Hz)，5.33-5.36(1H，m)，5.41-5.47(1H，m)，5.74-5.77(1H，m)，6.01(1H，ddd，J＝16.8，5.9，5.1Hz)，6.84(0.5H，t，J＝5.1Hz)，7.26-7.33(5H，m)，7.43-7.48(2.5H，m)，7.56-7.60(1H，m)，8.06-8.08(2H，m)；MS(FAB)m/z340(M+H)+.
(6g)(3aR，4R，5R，6aS)-4-苯甲酰氧基-5-苄氧基-六氢-环戊[c]异噁唑(3aS，4R，5R，6aR)-4-苯甲酰氧基-5-苄氧基-六氢-环戊[c]异噁唑将实施例6(6f)中合成的化合物(5.0g、14.7mmol)溶解在甲苯(100mL)中，加热回流40小时。室温下冷却后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1～1∶1、V/V)精制残渣，得到橙色油状标题目的化合物(混合物)(4.08g、收率82％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.92(0.3H，ddd，J＝10.2，5.1，5.1Hz)，2.00-2.13(1.4H，m)，2.28-2.35(0.3H，m)，2.99-3.01(0.3H，m)，3.37(0.7H，dd，J＝8.8，7.3Hz)，3.43-3.49(0.7H，m)，3.99-4.22(4.3H，m)，4.63(0.3H，d，J＝11.7Hz)，4.63(1.4H，s)，4.67(0.3H，d，J＝9.5Hz)，5.21(0.3H，t，J＝3.7Hz)，5.28(0.7H，d，J＝3.7Hz)，7.25-7.35(5H，m)，7.43-7.47(2H，m)，7.54-7.60(1H，m)，7.99-8.08(2H，m)；MS(FAB)m/z340(M+H)+.
(6h)(3aR，4R，5R，6aS)-5-苄氧基-1-苄氧基羰基-4-羟基-六氢-环戊[c]异噁唑将实施例6(6g)中合成的化合物(4.08g、12.0mmol)溶解在甲醇(40mL)中，溶解甲醇钠(696μL、3.61mmol)，在室温下搅拌2小时。加入Dowex 50W×8至反应液变为中性，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在乙酸乙酯(40mL)中，冰浴下加入饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、苄氧基氯甲酸酯(2.4mL、16.8mmol)，同温度下搅拌1小时30分钟。将有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1～1∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色固体状标题目的化合物(789mg、收率18％)及淡黄色油状的异构体(1.62g、收率36％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.57-1.63(1H，m)，2.47(1H，brs)，2.50-2.56(1H，m)，2.73-2.77(1H，m)，3.61-3.69(2H，m)，3.88-3.92(1H，m)，4.01(1H，d，J＝8.8Hz)，4.49(1H，d，J＝11.7Hz)，4.48-4.55(1H，m)，4.60(1H，d，J＝11.7Hz)，5.18(2H，s)；MS(FAB)m/z370(M+H)+.
(6i)(3aR，4R，5R，6aS)-5-苄氧基-1-苄氧基羰基-六氢-环戊[c]异噁唑-4-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2f)中合成的化合物(751mg、0.87mmol)溶解在二氯甲烷(15mL)中，加入三氯乙腈(435μL、4.33mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(2滴)，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1～5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状的亚胺酯(734mg、84％)。将实施例0(0h)中合成的化合物(244mg、0.66mmol)溶解在乙醚(12mL)中，加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(12μL、0.07mmol)，滴加亚胺酯(734mg、0.73mmol)的乙醚溶液(3mL)，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入三乙基胺(4滴)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、2∶1～1∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(α，β混合物)(516mg、收率64％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(1.5H，d，J＝2.9Hz)，1.20(1.5H，d，J＝2.9Hz)，1.62-1.68(0.5H，m)，1.79-1.84(0.5H，m)，2.39-2.45(0.5H，m)，2.48-2.53(0.5H，m)，2.73-2.77(0.5H，m)，2.85-2.86(0.5H，m)，3.10-3.60(8H，m)，3.69-4.02(6H，m)，4.10-4.14(1H，m)，4.32-4.64(8H，m)，4.69-4.87(7H，m)，5.00(0.5H，d，J＝10.7Hz)，5.12(0.5H，d，J＝3.9Hz)，5.18(1H，d，J＝10.7Hz)，7.18-7.43(50H，m)；MS(FAB)m/z1217(M)+.
(6j)(3aR，4R，5R，6aS)-5-苄氧基-1-甲基氧羰基-六氢-环戊[c]异噁唑-4-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例6(6i)中合成的化合物(516mg、0.42mmol)溶解在甲醇(6mL)及甲苯(6mL)中，加入甲醇钠(221μL、1.15mmol)，50℃下搅拌40分钟。室温下冷却后，加入Dowbx 50W×8至反应液为中性，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、1.5∶1～1∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(173mg、收率47％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.61-1.69(1H，m)，2.48-2.55(1H，m)，2.72-2.78(1H，m)，3.13(1H，dd，J＝9.5，8.8Hz)，3.21(1H，dd，J＝9.5，5.9Hz)，3.31(1H，dd，J＝8.1，7.3Hz)，3.36-3.54(5H，m)，3.59-3.62(1H，m)，3.79(3H，s)，3.74-3.94(5H，m)，3.99(1H，d，J＝8.8Hz)，4.32-4.38(2H，m)，4.50-4.67(7H，m)，4.76-5.00(5H，m)，5.01(1H，d，J＝11.0Hz)，5.12(1H，d，J＝3.7Hz)，7.14-7.44(35H，m)；MS(FAB)m/z1141(M)+.
(6k)(3aR，4R，5R，6aS)-5-苄氧基-六氢-环戊[c]异噁唑-4-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例6(6j)中合成的化合物(363mg、0.32mmol)溶解在甲醇(8mL)中，加入1当量氢氧化钾水溶液(4mL)，在80℃下搅拌8小时。室温下冷却后，在反应液中加入饱和氯化铵水溶液(15mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(10mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、1.5∶1～1∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形目标化合物(313mg、收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(3H，d，J＝5.9Hz)，1.56-1.64(1H，m)，2.26-2.36(1H，m)，2.76-2.86(1H，m)，3.13(1H，dd，J＝9.5，8.8Hz)，3.19-3.25(2H，m)，3.32(1H，dd，J＝8.8，8.1Hz)，3.43-3.53(3H，m)，3.67-3.69(2H，m)，3.81-3.95(6H，m)，4.35-4.40(2H，m)，4.51-4.67(7H，m)，4.74-4.87(6H，m)，5.01(1H，d，J＝10.3Hz)，7.15-7.44(35H，m)；MS(FAB)m/z1084(M+H)+.
(61)(1S，3R，4R，5S)-1-氨基-3-羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例6(6k)中合成的化合物(313mg、0.29mmol)溶解在甲醇(8mL)及乙酸乙酯(4mL)中，加入盐酸(5滴)及20％氢氧化钯-碳(3.00mg)，在氢气环境中、在室温下搅拌6小时。进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇(3mL)及28％氨水(300μL)，在室温下搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用离子交换树脂柱(Dowex 50W×8)(水～2.8％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色固体状标题目的化合物(107mg、收率81％)。
1H NMR(500MHz，D2O)δ1.19(1H，d，J＝5.9Hz)，1.53(1H，dt，J＝13.7，6.8Hz)，2.18-2.23(1H，m)，2.27-2.33(1H，m)，3.07(1H，dd，J＝9.8，8.8Hz)，3.19(1H，dd，J＝9.8，7.8Hz)，3.34(1H，dd，J＝9.8，8.8Hz)，3.37-3.41(1H，m)，3.47-3.51(2H，m)，3.58(1H，dd，J＝14.7，6.8Hz)，3.66-3.80(6H，m)，3.86(1H，dd，J＝6.8，4.9Hz)，4.11-4.14(1H，m)，4.36(1H，d，J＝7.8Hz)，5.06(1H，d，J＝3.9Hz)；13C NMR(125MHz，D2O)δ16.89，38.27，47.74，49.85，59.41，60.05，70.97，71.19，71.56，72.22，73.64，74.96，75.45，75.51，79.24，84.26，97.34，102.68；MS(FAB)m/z456(M+H)+.
<实施例7>
(2R，3R，4R，5R)-2，5-二羟甲基-4-羟基吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-557) (7a)(1R，3S，4S，6R，7R)-7-苄氧基-6-羟甲基-3-甲氧基-2-氧杂-5-偶氮-二环[2，2，1]庚烷将重氮环氧化物(Tetrahedron，26，1985，1469)(2.03g、6.97mmol)溶解在乙醇(40mL)中，加入林德拉(Lindlar)催化剂(0.4g)，在氢气环境中搅拌2小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，溶解在乙醇(40mL)中，加热回流1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(二氯甲烷∶乙醇、20∶1～10∶1、VN)精制残渣，得到褐色固体状标题目的化合物(1.21g、收率65％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.15-2.35(2H，br)，3.19(1H，dd，J＝5.8，5.9Hz)，3.35(3H，s)，3.41(1H，s)，3.65(1H，dd，J＝5.8，11.7Hz)，3.73(1H，dd，J＝5.8，11.7Hz)，4.11(1H，s)，4.18(1H s)，4.54(1H，d，J＝11.7Hz)，4.61(1H，d，J＝11.7Hz)，4.64(1H，s)，7.29-7.38(5H，m)；MS(FAB)m/z266(M+H)+.
(7b)(1R，3R，4S，6R，7R)-7-羟基-6-羟甲基-3-甲氧基-2-氧杂-5-偶氮-二环[2，2，1]庚烷-5-羧酸苄基酯将实施例7(7a)中合成的化合物(930mg、3.51mmol)溶解在甲醇(20mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(280mg)，在氢气环境中搅拌6小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在乙酸乙酯∶饱和碳酸氢钠水溶液(2∶1、20mL)中，加入苄基氯硼酸酯(0.75mL、5.27mmol)，在0℃下搅拌2小时。在0℃下加入水(20mL)，用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、1∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(759mg、收率70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.33(3H，s)，3.50-4.00(3H，m)，4.10-4.25(3H，m)，4.61(1H，brs)，4.60-4.74(2H，m)，5.10-5.25(2H，m)，7.25-7.45(5H，m)；MS(FAB)m/z310(M+H)+.
(7c)(1R，3S，4S，6R，7R)-7-苄氧基-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3-甲氧基-2-氧-5-偶氮-二环[2，2，1]庚烷-5-羧酸苄基酯将实施例7(7b)中合成的化合物(152mg、0.49mmol)溶解在吡啶(4mL)中，加入叔丁基二甲基氯硅烷(82mg、0.54mmol)，在0℃下搅拌3小时。用TLC确认没有原料后，加入苯甲酰氯(86μL、0.74mmol)，0℃下搅拌1小时。在0℃下加入水(20ml)，用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、10∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(218mg、收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.24-0.04(6H，m)，0.72(4.5H，s)，0.77(4.5H，s)，3.34(1.5H，s)，3.38(1.5H，s)，3.67-3.80(2H，m)，3.91(0.5H m)，4.10(0.5H，m)，4.40(0.5H，s)，4.46(0.5H，m)，4.66(0.5H，s)，4.69(1H，m)，4.78(0.5H，m)，5.15(2H，m)，5.44(1H，m)，7.39-7.36(5H，m)，7.41(2H，m)，7.55(1H，m)，7.95(2H，m)；MS(FAB)m/z528(M+H)+.
(7d)(2R，3R，4R，5R)-N-苄氧基羰基-3-苯甲酰基-2，5-二羟甲基-4-羟基吡咯烷将实施例7(7c)中合成的化合物(997mg、1.89mmol)溶解在三氟乙酸∶水(4∶1、12mL)，在室温下搅拌15分钟。0℃下在反应液中加入水(20mL)，用二氯甲烷(30mL)萃取后，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在乙醇(15mL)中，加入将硼氢化钠(35.7mg、0.10mmol)溶解在水(5mL)中得到的溶液，0℃下搅拌20分钟。0℃下在反应液中加入饱和氯化铵水溶液(2mL)后，减压下蒸馏除去乙醇。加入水(15mL)，用乙酸乙酯(15mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(15mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(643mg、收率85％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.60-3.38(9H，m)，4.98-5.19(4H，m)，7.20-7.30(5H，m)，7.36.(2H，m)，7.50(1H，m)，7.89(2H，d，J＝7.3Hz)；MS(FAB)m/z402(M+H)+(7e)(2R，3R，4R，5R)-N-苄氧基羰基-3-羟基-2，5-二苄氧基甲基-4-苄氧基吡咯烷将实施例7(7d)中合成的化合物(643mg、1.60mmol)溶解在二氯甲烷∶环己烷(1∶2、18mL)中，加入苄基三氯乙酰亚胺酯(2.7mL、14.4mmol)、三氟甲磺酸(29μL、0.32mmol)，在室温下搅拌2小时。0℃下在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)，用乙酸乙酯(200mL)稀释后，用水(30mL)、饱和食盐水(30mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、20∶1～10∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状物1080mg。将得到的无色油状物1080mg溶解在甲醇∶四氢呋喃(4∶1、25mL)中，加入碳酸钾(44mg、0.32mmol)，在室温下搅拌2.5小时。减压下蒸馏除去甲醇后，加入水(15mL)，用乙酸乙酯(15mL)萃取，将有机层用饱和食盐水(15mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(715mg、收率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.40-3.49(2H，m)，3.62(1H，dd，J＝4.4，8.8Hz)，3.79-4.12(4H，m)，4.19(1H，dd，J＝3.7，10.3Hz)，4.26-4.61(6H，m)，5.01(1H，d，J＝16.8Hz)，5.03(1H，d，J＝16.8Hz)，5.51(1H，m)，7.15-7.38(20H，m)；MS(FAB)m/z568(M+H)+.
(7f)(2R，3R，4R，5R)-N-苄氧基羰基-2，5-二苄氧基甲基-4-苄氧基吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2f)中合成的化合物(426mg、0.49mmol)溶解在二氯甲烷(8mL)中，加入三氯乙腈(0.25mL、2.45mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(7μL、0.05mmol)，在室温下搅拌15分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到无色油状的亚胺酯(398mg、80％)。将实施例7(7e)中合成的化合物(248mg、0.44mmol)溶解在乙醚(8mL)中，在氮气环境中加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(7μL、44μmol)。将亚胺酯的乙醚(5mL)溶液加入反应液中，在室温下搅拌1.5小时。在反应液中加入三乙基胺(12μL、88μmol)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、4∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(218mg、31％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.23(3H，d，J＝5.9Hz)，2.92-3.19(4H，m)，3.26-3.73(13H，m)，3.85(1H，dd，J＝5.1，5.1Hz)，3.93(1H，dd，J＝5.1，5.1Hz)，4.31(1H，d，J＝8.0Hz)，5.03(1H，d，J＝3.6Hz)；MS(FAB)m/z472(M+H)+.
(7g)(2R，3R，4R，5R)-2，5-二羟甲基-4-羟基吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例7(7f)中合成的化合物(218mg、0.15mmol)溶解在1％盐酸甲醇溶液(5mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(110mg)，在氢气环境中搅拌2小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，加入28％氨水(0.8mL)，搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，用水(30mL)洗脱离子交换树脂柱后，用1％氨水(30mL)洗脱。将包含目的化合物的氨水在减压下浓缩，使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(47mg、64％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ1.15(3H，d，J＝5.9Hz)，2.92-3.19(4H，m)，3.26-3.73(13H，m)，3.85(1H，dd，J＝5.1，5.1Hz)，3.93(1H，dd，J＝5.1，5.1Hz)，4.31(1H，d，J＝8.0Hz)，5.03(1H，d，J＝3.6Hz)；MS(FAB)m/z472(M+H)+.
<实施例8>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-甲氧基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-354) (8a)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2c)中合成的化合物(2.19g、2.37mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(45mL)中，在冰浴下加入氢化钠(0.12g、2.75mmol)，搅拌10分钟后，加入碘甲烷(0.3mL、4.82mmol)，在室温下搅拌5小时。冰浴下在反应液中加入甲醇(5mL)，搅拌30分钟。加入乙酸乙酯(20mL)，将有机层用水(20mL)及饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1～5∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(1.80g、收率81％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.21(3H，s)，3.30-5.00(28H，m)，5.10(1H，m)，5.20(1H，m)，5.95(1H，m)，7.20-7.40(30H，m)；MS(FAB)m/z938(M+H)+.
(8b)烯丙基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-甲氧基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例8(8a)中合成的化合物(1.80g、1.92mmol)溶解在甲醇(30mL)及四氢呋喃(6mL)中，加入氯化钯(II)(67.4mg、0.38mmol)，在室温下搅拌14小时。对反应液进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～4∶1～3∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(1.43g、收率83％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.20(3H，s)，3.25-5.00(27H，m)，5.10(1H，m)，7.20-7.40(30H，m)；MS(FAB)m/z898(M+H)+.
(8c)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-(苄氧基甲基)吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-甲氧基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例8(8b)中合成的化合物(762.6mg、0.85mmol)溶解在二氯甲烷(14mL)中，加入三氯乙腈(0.43mL、4.29mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(1滴)，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到无色油状的亚胺酯(567.8mg、64％)。将实施例1(1i)中合成的化合物(380.8mg、0.85mmol)溶解在乙醚(13mL)中，在氮气环境中将三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(8.0μL、0.044mmol)溶解在乙醚(2mL)中。将亚胺酯(567.8mg)的乙醚(5mL)溶液加入反应液中，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入三乙基胺(8.0μL、0.057mmol)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、3∶1、V/V)精制包含α、β混合物的残渣，其中，分离得到无色无定形目标化合物α体(150.1mg、13％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.20(3H，s)，3.25-5.20(39H，m)，7.20-7.40(45H，m)；MS(FAB)m/z1327(M+H)+.
(8d)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-甲氧基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例8(8c)中合成的化合物(150.1mg、0.11mmol)溶解在包含1％盐酸水溶液的甲醇(10mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(100mg)，在氢气环境中搅拌2小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，加入28％氨水(0.5mL)搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，将其水溶液(100mL)通入离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱后，用1％氨水(100mL)洗脱。将包含目的化合物的氨水减压下浓缩，使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)进行精制，得到无色固体状标题目的化合物(49.1mg、95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.00-4.20(19H，m)，3.27(3H，s)，4.37(1H，d，J＝8.0Hz)，4.98(1H，d，J＝3.7Hz)；MS(FAB)m/z472(M+H)+.
<实施例9>
(2R，3R，4R)-4-氟-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-115) (9a)(3R，3R，4R)-3-苯甲酰氧基-N-苄酰氧基羰基-2-苄氧基甲基-4-羟基-吡咯烷将实施例1(1h)中合成的化合物(3.37g、9.07mmol)溶解在二氯甲烷∶环己烷(1∶2、180mL)中，加入苄基三氯乙酰亚胺酯(2.0mL、10.88mmol)、三氟甲磺酸(2.57ml、15.3mmol)，在室温下搅拌1小时。0℃下在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)，用乙酸乙酯(200mL)稀释后，用水(300mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(300mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状物4.71g。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.50-4.20(4H，m)，4.45-4.80(3H，m)，5.00-5.60(5H，m)，7.32-7.46(12H，m)，7.59(1H，m)，7.99(2H，m)；MS(FAB)m/z462(M+H)+.
(9b)(2R，3R，4S)-3-苯甲酰氧基-N-苄酰氧基羰基-2-苄氧基甲基-4-羟基-吡咯烷将实施例9(9a)中合成的化合物(183mg、0.40mmol)溶解在二氯甲烷(4mL)中，加入吡啶(96μL，1.20mmol)、三氟甲磺酸酐(0.10mL、0.60mmol)，在0℃下搅拌20分钟。在0℃下加入水(10mL)，用二氯甲烷萃取后，将有机层用饱和食盐水(10mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(92mg、收率50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.25-4.20(4H，m)，4.25-4.75(3H，m)，5.10-5.60(5H，m)，7.32-7.46(12H，m)，7.59(1H，t，J＝7.4Hz)，7.99(2H，d，J＝8.8Hz)；MS(FAB)m/z462(M+H)+.
(9c)(2R，3R，4R)-N-苄酰氧基羰基-2-苄氧基甲基-4-氟-吡咯烷将实施例9(9b)中合成的化合物(980mg、2.12mmol)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(20mL)中，在-20℃下加入三氟化二乙氨基硫(0.84mL、6.36mmol)。缓慢地升温，在60℃下搅拌1小时。在0℃下，加入饱和碳酸氢钠水溶液至不发泡后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状物(545mg)。将得到的淡黄色油状物(545mg)溶解在甲醇(10mL)中，加入碳酸钾(50mg)，室温下搅拌20分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，加入水(20mL)，用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(263mg、收率34％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.10-4.20(4H，m)，4.25-4.75(3H，m)，4.80-5.20(5H，m)，7.30-7.45(10H，m)；MS(FAB)m/z360(M+H)+.
(9d)(2R，3R，4R)-N-苄酰氧基羰基-2-苄氧基甲基-4-氟-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1f)中合成的化合物(657mg、0.76mmol)溶解在二氯甲烷(12mL)中，加入三氯乙腈(0.38mL、3.8mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(11μL、76μmol)，在室温下搅拌15分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到无色油状的亚胺酯(767mg、100％)。将实施例9(9c)中合成的化合物(263mg、0.73mmol)溶解在乙醚(12mL)中，在氮气环境中加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(13μL、73μmol)。将亚胺酯的乙醚(8mL)溶液加入反应液中，在室温下搅拌1.5小时，在反应液中加入三乙基胺(20μL、146μmol)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、4∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状目的化合物α体(109mg、12％)、β体(52mg、6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(3H，d，J＝4.2Hz)，3.00-5.60(35H，m)，7.10-7.40(40H，m)；MS(FAB)m/z1209(M+H)+.
(9e)(2R，3R，4R)-4-氟-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例9(9d)中合成的化合物(109mg、90.2μmol)溶解在1％盐酸甲醇溶液(5mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(55mg)，在氢气环境中搅拌1小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，加入28％氨水(0.2mL)，搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，用水(30mL)通入离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱后，用1％氨水(30mL)洗脱。将包含目的化合物的氨水在减压下浓缩，使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(26mg、65％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.18(3H，d，J＝5.9Hz)，2.98-3.16(4H，m)，3.47-3.77(12H，m)，4.11(1H，dd，J＝4.9，20.5Hz)，5.02(1H，m)，5.23(1H，m)；MS(FAB)m/z444(M+H)+.
<实施例10>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-氟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-119) (10a)(2R，3R，4R)-3-苯甲酰氧基-N-苄酰氧基羰基-2-氟甲基-4-羟基-吡咯烷将实施例1(1h)中合成的化合物(257mg、0.69mmol)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(5mL)中，在-20℃下加入三氟化二乙氨基硫(0.11mL、0.83mmol)。缓慢地升温，在60℃下搅拌1小时。0℃下加入饱和碳酸氢钠水溶液至不发泡后，用乙酸乙酯(15mL)萃取，将有机层用饱和食盐水(15mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状物(113mg、44％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.50-4.25(4H，m)，4.50-5.55(3H，m)，5.40-5.60(2H，m)，7.20-7.50(7H，m)，7.60(1H，m)，8.00-8.10(2H，m)；MS(FAB)m/z374(M+H)+.
(10b)(2R，3R，4S)-3-苯甲酰氧基-N-苄酰氧基羰基-4-苄氧基-2-氟甲基-吡咯烷将实施例10(10a)中合成的化合物(344mg、0.92mmol)溶解在二氯甲烷∶环己烷(1∶2、10mL)，加入苄基三氯乙酰亚胺酯(0.68mL、3.68mmol)、三氟甲磺酸(16μL、0.18mmol)，在室温下搅拌4小时。0℃下在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(1mL)，用乙酸乙酯(20mL)稀释后，用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、8∶1～5∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状物(307mg、68％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.50-5.25(7H，m)，5.50-5.75(4H，m)，7.20-7.50(12H，m)，7.60(1H，m)，8.00-8.10(2H，m)；MS(FAB)m/z464(M+H)+.
(10c)(2R，3R，4S)-N-苄酰氧基羰基-4-苄氧基-2-氟甲基-吡咯烷将实施例10(10b)中合成的化合物(307mg、0.66mmol)溶解在甲醇(6mL)中，加入碳酸钾(27mg、0.20mmol)，在室温下搅拌2.5小时。减压下蒸馏除去甲醇后，加入水(15mL)，用乙酸乙酯(15mL)萃取，将有机层用饱和食盐水(15mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(176mg、收率74％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.35-4.80(7H，m)，5.50-5.75(4H，m)，7.20-7.50(10H，m)；MS(FAB)m/z360(M+H)+.
(10d)(2R，3R，4R)-N-苄酰氧基羰基-4-苄氧基-2-氟甲基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2f)中合成的化合物(398mg、0.46mmol)溶解在二氯甲烷(8mL)中，加入三氯乙腈(0.23mL、2.30mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(7μL、0.05mmol)，在室温下搅拌15分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到无色油状的亚胺酯。将实施例10(10c)中合成的化合物(165mg、0.46mmol)溶解在乙醚(8mL)中，在氮气环境中加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(8μL、46μmol)。将亚胺酯的乙醚(4mL)溶液加入反应液中，在室温下搅拌2.5小时。在反应液中加入三乙基胺(13μL、92μmol)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(15mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)、饱和食盐水(15mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、4∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(53mg、10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(3H，d，J＝4.2Hz)，3.00-5.60(35H，m)，7.10-7.40(40H，m)；MS(FAB)m/z1209(M+H)+.
(10e)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-氟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例10(10d)中合成的化合物(53mg、43.9μmol)溶解在1％盐酸甲醇溶液(5mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(30mg)，在氢气环境中搅拌3小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，加入28％氨水(0.2mL)，搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，用水(30mL)注入离子交换树脂柱后，用1％氨水(30mL)洗脱。将包含目的化合物的氨水在减压下浓缩，使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(1.6mg、8％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.18(3H，d，J＝4.0Hz)，2.98-4.25(16H，m)，4.50(2H，m)，5.83(1H，m)；MS(FAB)m/z444(M+H)+.
<实施例11>
(2R，3R，4S)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-1) (11a)(2R，3R，4S)-N-苄酰氧基羰基-4-苄氧基-2-苄基氧甲基-3-羟基-吡咯烷将实施例9(9b)中合成的化合物(815mg、1.77mmol)溶解在二氯甲烷环己烷(1∶2、45mL)中，加入苄基三氯乙酰亚胺酯(0.66mL、3.54mmol)、三氟甲磺酸(24μL、0.27mmol)，室温下搅拌1.5小时。0℃下在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)，用乙酸乙酯(200mL)稀释后，用水(50mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状物(866mg)。将得到的淡黄色油状物(866mg)溶解在甲醇(15mL)中，加入碳酸钾(65mg)，室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，加入水(20mL)，用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～2∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(233mg、收率30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.35-4.25(6H，m)，4.25-4.70(4H，m)，5.00-5.30(4H，m)，7.09-7.26(15H，m)；MS(FAB)m/z448(M+H)+.
(11b)(2R，3R，4S)-N-苄酰氧基羰基-2-苄氧基甲基-4-苄氧基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1f)中合成的化合物(513mg、0.59mmol)溶解在二氯甲烷(10mL)中，加入三氯乙腈(0.3mL、2.95mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(9μL、0.06mmol)，在室温下搅拌15分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到无色油状的亚胺酯(447mg、75％)。将实施例11(11a)中合成的化合物(233mg、0.52mmol)溶解在乙醚(10mL)中，在氮气环境中加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(9μl、59μmol)。将亚胺酯的乙醚(5mL)溶液加入反应液中，在室温下搅拌1.5小时。在反应液中加入三乙基胺(16μL、118μmol)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、5∶1～4∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物α体(58mg、8％)、β体(51mg、7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(3H，d，J＝5.6Hz)，3.10-5.20(36H，m)，1.15(1H，d，J＝6.3Hz)，7.20-7.39(45H，m)；MS(FAB)m/z1297(M+H)+.
(11c)(2R，3R，4S)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例11(11b)中合成的化合物(58mg、44.7μmol)溶解在1％盐酸甲醇溶液(5mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(30mg)，在氢气环境中搅拌1.5小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，加入28％氨水(0.2mL)，搅拌10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，用水(30mL)注入离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱后，用1％氨水(30mL)洗脱。将包含目的化合物的氨水在减压下浓缩，使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)进行精制，得到无色固体状标题目的化合物(13mg、68％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ1.19(3H，d，J＝4.1Hz)，2.80-4.60(17H，m)，5.00(1H，d，J＝3.6Hz)，5.24(1H，d，J＝3.0Hz)；MS(FAB)m/z442(M+H)+.
<实施例12>
(2R，3R，4R)-2-羟甲基-3-羟基-吡咯烷-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷)(示例化合物编号1-556) (12a)(2R，3R，4R)-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-3-羟基-吡咯烷-4-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2f)中合成的化合物(607mg、0.70mmol)加入在二氯甲烷(10mL)中，加入三氯乙腈(500μL、4.98mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(2滴)，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状亚胺酯(630mg、89％)。将实施例9(9a)中合成的化合物(323mg、0.700mmol)溶解在乙醚(10mL)中，加入亚胺酯(630mg、0.623mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(6.3μL、34.8μmol)，在室温下搅拌45分钟。在反应液中加入三乙基胺(4滴)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、6∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(610mg、75％)。然后，继续将上述淡黄色油状物(610mg、0.465mmol)溶解在甲醇(10mL)，加入碳酸钾水溶液(1M、1mL、1mmol)，室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、2∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(280mg、收率50％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ1.19(3H，d，J＝5.8Hz)，2.83(1H，brs)，3.12(1H，t，J＝9.3Hz)，3.17-3.23(1H，m)，3.29-3.37(2H，m)，3.39-3.45(2H，m)，3.51(1H，dd，J＝9.76，2.93Hz)，3.60(1H，brt，J＝7.8Hz)，3.72-4.01(7H，m)，4.27-4.56(6H，m)，4.60-4.63(2H，m)，4.73-4.75(4H，brm)，4.78(1H，d，J＝10.75Hz)，4.85(1H，d，J＝10.74Hz)，4.87(1H，d，J＝9.77Hz)，4.92(1H，d，J＝2.93Hz)，5.01-5.12(3H，m)，7.21-7.34(38H，m)，7.43(2H，d，J＝6.83Hz)；MS(FAB)m/z1207(M+H)+.
(12b)(2R，3R，4R)-2-羟甲基-3-羟基-吡咯烷-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例12(12a)中合成的化合物(90mg、74.6μmol)溶解甲醇(10mL)中，加入盐酸(140μL)及20％氢氧化钯-碳(90mg)，氢气环境中、在室温下搅拌2小时。进行硅藻土过滤，加入氨水(5％)至pH为中性后，减压下蒸馏除去溶剂，使用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～5％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(26mg、79％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ1.32(3H，d，J＝5.8Hz)，3.17-3.22(2H，m)，3.30-3.38(2H，m)，3.44-3.55(2H，m)，3.60-3.64(2H，m)，3.74-3.86(6H，m)，3.92(1H，brd，J＝11，72Hz)，4.13(1H，brs)，4.24(1H，brs)，4.48(1H，d，J＝7.81Hz)，5.11(1H，d，J＝2.93Hz)；MS(FAB)m/z442(M+H)+.
<实施例13>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-1)
将实施例1(1j)中合成的化合物β体(60mg、46.3μmol)溶解在甲醇(4mL)中，加入盐酸(56μL)及20％氢氧化钯-碳(60mg)，在氢气环境中、室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，加入18％氨水(3滴)，减压下蒸馏除去溶剂，使用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～5％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、3∶2∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(10mg、49％)。
1H HR(400MHz，D2O)δ1.29(3H，d，J＝5.8Hz)，2.93(1H，dd，J＝11.7，3.6Hz)，3.15-3.35(4H，m)，3.51-3.65(5H，m)，3.74-3.80(5H，m)，3.93-4.00(2H，m)，4.40(1H，br，s)，4.56(1H，d，J＝7.3Hz)，5.34(1H，br，s)；MS(FAB)m/z464(M+Na)+，442(M+H)+.
<实施例14>
(1R，2S，3R，4R，5R)-1-氨基-2，3-二羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号5-1) (14a)甲基4-O-苯甲酰基-2，3-二-O-苄基-6-O-对甲苯磺酰基-α-D-吡喃葡萄糖苷将甲基2，3-二-O-苄基-6-O-对甲苯磺酰基-α-D-吡喃葡萄糖苷(J.Org.Chem.，2001，66，5965-5975)(163.9g、310mmol)溶解在二氯甲烷(1.5L)中，加入4-二甲基氨基吡啶(43.5g、352mmol)、三乙基胺(49.0mL、352mmol)，冰浴下滴加苯甲酰氯(43.2mL、372mmol)，在0℃下搅拌1小时。在反应液中加入稀盐酸(2N、500mL)，用二氯甲烷(1L)萃取后，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(1L)、饱和食盐水(1L)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(196g、收率99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34(3H，s)，3.40(3H，s)，3.58(1H，dd，J＝9.3，3.4Hz)，3.98-4.10(4H，m)，4.57-4.65(3H，m)，4.79(1H，d，J＝10.8Hz)，5.06(1H，dd，J＝9.8，9.8Hz)，7.08-7.10(5H，m)，7.18(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29-7.35(5H，m)，7.41-7.45(2H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.67(2H，d，J＝7.8Hz)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)；MS(FAB)m/z633(M+H)+.
(14b)甲基4-O-苯甲酰基-2，3-二-O-苄基-6-脱氧-6-碘-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例14(14a)中合成的化合物(196g、310mmol)加入在甲苯(2L)中，在氮气环境中加入碘化钠(235g、1.57mol)、18-冠-6-醚(16.6g、62.8mmol)，在100℃下搅拌2小时。将反应液冷却至室温，进行过滤，用甲苯洗涤过滤物。将滤液和洗涤液用饱和碳酸氢钠水溶液(1L)、饱和食盐水(1L)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，得到无色固体状标题目的化合物(181g、收率99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.12(1H，dd，J＝11.0，8.8Hz)，3.29(1H，dd，J＝11.0，2.2Hz)，3.51(3H，s)，3.64(1H，dd，J＝9.6，3.7Hz)，3.82-3.89(1H，m)，4.06(1H，dd，J＝9.6，8.8Hz)，4.60-4.68(3H，m)，4.82(1H，d，J＝11.0Hz)，4.82(1H，d，J＝12.8Hz)，5.06(1H，dd，J＝9.5，9.5Hz)，7.08-7.10(5H，m)，7.29-7.38(5H，m)，7.42-7.47(2H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.98(2H，d，J＝8.0Hz)；MS(FAB)m/z589(M+H)+.
(14c)4-O-苯甲酰基-2，3-二-O-苄基-5，6-二脱氧-D-木型-六-5-糖肟将实施例14(14b)中合成的化合物(181g、307mmol)溶解在异丙醇(1.5L)、蒸馏水(50mL)中，加入用稀盐酸洗涤的锌粉末(180g)，在100℃下搅拌1小时。对反应液进行硅藻土过滤，用乙醇洗涤过滤物，减压蒸馏除去滤液和洗涤液。将残渣溶解在乙醇(500mL)中，加入羟基胺盐酸盐(42.7g、615mmol)、吡啶(49.7mL、615mmol)，80℃下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(126g、收率92％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.83(0.7H，dd，J＝5.8，4.9Hz)，3.99(0.3H，dd，J＝6.2，3.9Hz)，4.23(0.7H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，4.42(1H，dd，J＝11.8，3.9Hz)，4.65(1H，d，J＝11.7Hz)，4.68-4.76(3H，m)，4.97(0.3H，dd，J＝5.8，3.9Hz)，5.23(1H，dd，J＝10.7，5.9Hz)，5.31-5.37(1H，m)，5.78-5.94(2H，m)，7.20-7.38(9H，m)，7.40-7.48(3H，m)，7.53-7.59(1H，m)，8.00-8.07(2H，m)；MS(FAB)m/z446(M+H)+.
(14d)(3aR，4R，5R，6S，6aR)-4-苯甲酰氧基-5，6-二苄氧基-六氢-环戊[c]异噁唑将实施例14(14c)中合成的化合物(126g、282mmol)溶解在甲苯(800mL)中，在120℃下搅拌8小时。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(59.7g、收率48％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.83-2.91(1H，m)，3.45-3.60(1H，m)，3.89-3.95(2H，m)，4.11-4.18(1H，m)，4.55(1H，m)，4.75-4.87(4H，m)，5.01(1H，dd，J＝7.8，6.8Hz)，5.09-5.13(1H，m)，7.22-7.40(10H，m)，7.43-7.47(2H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.97-8.00(2H，m)；MS(FAB)m/z446(M+H)+.
(14e)(3aR，4R，5S，6S，6aR)-1-苄氧基羰基-5，6-二苄氧基-4-羟基-六羟基-环戊[c]异噁唑将实施例14(14d)中合成的化合物(59.7g、134mmol)溶解在甲醇(1L)中，加入甲醇钠(10mL、49mmol)，室温下搅拌15分钟。0℃下在反应液中加入饱和氯化铵水溶液(500mL)，用乙酸乙酯(1.5L)萃取后，将有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤。0℃下在有机层中加入饱和碳酸氢钠水溶液(500mL)、苄氧基氯甲酸酯(22.9mL、160mmol)，在0℃下搅拌1小时。将有机层用饱和食盐水(500m L)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(61.3g、收率96％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.30(1H，brd，J＝3.7Hz，OH)，2.91(1H，ddd，J＝8.9，8.9，5.7Hz，H-3a)，3.58(1H，dd，J＝9.0，5.7Hz，H-3)，3.73(1H，dd，J＝8.6，8.4Hz，H-5)，3.82(1H，ddd，J＝8.9，8.6，3.7Hz，H-4)，3.84(1H，dd，J＝8.4，5.6Hz，H-6)，3.98(1H，d，J＝9.0Hz，H-3)，4.54(1H，d，J＝11.3Hz)，4.54(1H，dd，J＝8.9，5.6Hz，H-6a)，4.63(1H，d，J＝11.7Hz)，4.84(1H，d，J＝11.3Hz)，4.87(1H，d，J＝11.7Hz)，5.20(1H，d，J＝12.1Hz)，5.27(1H，d，J＝12.1Hz)，7.23-7.40(15H，m).
MS(FAB)m/z476(M+H)+.
(14f)(3aR，4R，5R，6S，6aR)-1-苄氧基羰基-5，6-苄氧基-六氢-环戊[c]异噁唑-4-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(6-脱氧-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例1(1f)中合成的化合物(215mg、0.248mmol)溶解在二氯甲烷(5mL)中，加入三氯乙腈(460μL、4.61mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(2滴)，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状亚胺酯(250mg、99％)。将实施例14(14e)中合成的化合物(100mg、0.21mmol)溶解在乙醚(10mL)中，加入亚胺酯(250mg、0.248mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(3.8μL、0.021mmol)，在室温下搅拌45分钟。在反应液中加入三乙基胺(4滴)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(55mg、17％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(3H，d，J＝6.8Hz)，3.01-3.12(2H，m)，3.14(1H，dd，J＝9.8，3.9Hz)，3.50-3.62(3H，m)，3.64-3.80(2H，m)，3.80-3.96(5H，m)，3.99-4.10(2H，m)，4.43(1H，d，J＝11.7Hz)，4.47(1H，d，J＝11.7Hz)，4.50-4.62(7H，m)，4.68-4.93(8H，m)，5.06(1H，d，J＝11.7Hz)，5.18-5.29(3H，m)，5.61(1H，d，J＝3.9Hz)，7.05-7.41(45H，m)；MS(FAB)m/z1324(M+H)+.
(14g)(1R，2S，3R，4R，5R)-1-氨基-2，3-二羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例14(14f)中合成的化合物(53mg、40.4μmol)溶解在甲醇(10mL)中，加入盐酸(10μL)及20％氢氧化钯-碳(53mg)，在氢气环境中、室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，使用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～5％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、1∶1＝1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(5mg、26％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，2.00-2.08(1H，m)，2.15-2.22(1H，m)，3.03-3.09(1H，m)，3.16-3.22(1H，m)，3.45-3.57(5H，m)，3.58-3.78(8H，m)，3.81-3.89(3H，m)，5.10(1H，d，J＝2.9Hz)，5.23(1H，d，J＝2.9Hz)；MS(FAB)m/z472(M+H)+.
<实施例15>
(1R，2S，3R，4R，5R)-1-氨基-2，3-二羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号5-1) (15a)(3aR，4R，5R，6S，6aR)-1-苄氧基羰基-5，6-二苄氧基-六氢-环戊[c]异噁唑-4-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(6-脱氧-2，3，4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2f)中合成的化合物(1.0g、1.15mmol)溶解在二氯甲烷(30mL)中，加入三氯乙腈(460μL、4.61mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(2滴)，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状亚胺酯(970mg、84％)。将实施例14(14e)中合成的化合物(508mg、1.06mmol)溶解在乙醚(20mL)中，加入亚胺酯(970mg、0.97mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(17μL、0.097mmol)，在室温下搅拌45分钟。在反应液中加入三乙基胺(4滴)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、1∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(125mg、9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，2.81-2.87(1H，m)，3.15(1H，dd，J＝9.8，8.7Hz)，3.19-3.24(1H，m)，3.28-3.36(2H，m)，3.40-3.45(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝8.8，3.9Hz)，3.55-3.59(1H，m)，3.75(1H，dd，J＝10.7，3.9Hz)，3.79-3.84(2H，m)，3.86-3.91(1H，m)，3.93-4.01(2H，m)，4.31(1H，d，J＝11.7Hz)，4.35(1H，d，J＝7.8Hz)，4.50(1H，d，J＝11.7Hz)，4.52-4.59(2H，m)，4.60-4.64(3H，m)，4.70-4.87(10H，m)，4.89(1H，d，J＝12.7Hz)，5.00(1H，d，J＝10.7Hz)，5.07(1H，d，J＝3.9Hz)，5.21(1H，d，J＝11.7Hz)，5.28(1H，d，J＝12.7Hz)，7.10-7.43(45H，m)；MS(FAB)m/z1324(M+H)+.
(15b)(1R，2S，3R，4R，5R)-1-氨基-2，3-二羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例15(15a)中合成的化合物(115mg、86.8μmol)溶解在甲醇(20mL)及乙酸乙酯(1mL)中，加入盐酸(10μL)及20％氢氧化钯-碳(115mg)，在氢气环境中、室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，使用离子交换树脂(Dowex50w×8)柱(水～5％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(30mg、73％)。
D20+60.9(c 0.11，H2O)；1H NMR(400MHz，D2O)δ1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，2.17-2.25(1H，m)，3.05-3.10(1H，m)，3.18-3.27(2H，m)，3.30-3.92(14H，m)，4.38(1H，d，J＝7.8Hz)，5.08-5.10(1H，m)；MS(FAB)m/z472(M+H)+.
<实施例16>
(1R，2S，3R，4R，5R)-1-(2-羟基-1-羟甲基-乙基氨基)-2，3-二羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号5-22).
(16a)(3aR，4R，5R，6S，6aR)-4-苯甲酰氧基-5，6-二苄氧基-1-(1，3-二羟基丙-2-基)-六氢-环戊[c]异噁唑将实施例14(14d)中合成的化合物(3.07g、6.89mmol)溶解在甲醇(10mL)、四氢呋喃(10mL)中，溶解1，3-二羟基丙酮(1.86g、20.7mmol)及乙酸(1mL)，在70℃下搅拌30分钟后，氰基硼氢化钠(1.30g、20.67mmol)，在70℃下搅拌10小时。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(二氯甲烷∶甲醇、20∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(1.20g、收率33％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(1H，dd，J＝6.8，4.9Hz)，2.39(1H，t，J＝5.9Hz)，2.77-2.82(1H，m)，2.93-3.00(1H，m)，3.74-3.84(3H，m)，3.88-3.94(1H，m)，3.96-4.08(3H，m)，4.21-4.26(2H，m)，4.74-4.86(4H，m)，5.05(1H，d，J＝7.8，5.9Hz)，7.26-7.38(10H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.59-7.64(1H，m)，7.98-8.02(2H，m)；MS(FAB)m/z520(M+H)+.
(16b)(3aR，4R，5S，6S，6aR)-5，6-二苄氧基-1-(2，2-二甲基-[1，3]二噁烷-5-基)-4-羟基-六氢-环戊[c]异噁唑将实施例16(16a)中合成的化合物(1.20g、2.31mmol)溶解在丙酮(30mL)中，加入2，2-二甲氧基丙烷(2.27mL、18.5mmol)、对甲苯磺酸一水合物(660mg、3.47mmol)，在室温下搅拌15分钟。0℃下在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，用乙酸乙酯(50mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤。减压下蒸馏除去溶剂，将残渣溶解在甲醇中，加入甲醇钠(0.4mL、1.96mmol)，室温下搅拌20分钟。0℃下在反应液中加入饱和氯化铵水溶液(50mL)，用乙酸乙酯(50mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(840mg、收率80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(3H，s)，1.47(3H，s)，2.06(1H，d，J＝3.9Hz)，2.85-2.96(2H，m)，3.49(1H，dd，J＝9.8，6.8Hz)，3.67-3.72(1H，m)，3.75-3.85(6H，m)，3.89-3.97(2H，m)，4.67(1H，d，J＝11.7Hz)，4.68(1H，d，J＝11.7Hz)，4.76(1H，d，J＝11.7Hz)，4.85(1H，d，J＝11.7Hz)，7.26-7.38(10H，m)；MS(FAB)m/z 456(M+H)+.
(16c)(3aR，4R，5S，6S，6aR)-5，6-二苄氧基-1-(2，2-二甲基-[1，3]二噁烷-5-基)-六氢-环戊[c]异噁唑-4-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(6-脱氧-2，3，4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2f)中合成的化合物(600mg、0.692mmol)溶解在二氯甲烷(20mL)中，加入三氯乙腈(277μL、2.76mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(2滴)，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状亚胺酯(550mg、80％)。将实施例16(16b)中合成的化合物(230mg、0.501mmol)溶解在乙醚(10mL)中，加入亚胺酯(550mg，0.551mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(45μL、0.250mmol)，在室温下搅拌45分钟。在反应液中加入三乙基胺(4滴)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(140mg、20％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(3H，d，J＝5.8Hz)，1.43(3H，s)，1.49(3H，s)，2.70-2.80(2H，m)，3.11-3.17(1H，m)，3.19-3.27(1H，m)，3.30-3.54(6H，m)，3.61-3.95(12H，m)，4.34(1H，d，J＝11.7Hz)，4.38(1H，d，J＝7.3Hz)，4.52(1H，d，J＝12.5Hz)，4.58-4.73(5H，m)，4.73-4.90(8H，m)，5.00(1H，d，J＝3.7Hz)，5.03(1H，d，J＝11.0Hz)，7.17-7.38(38H，m)，7.43-7.47(2H，m).
MS(FAB)m/z1304(M+H)+.
(16d)(1R，2S，3R，4R，5R)-1-(2-羟基-1-羟甲基-乙基氨基)-2，3-二羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例16(16c)中合成的化合物(146mg、113μmol)溶解在乙酸(10mL)及蒸馏水(2.5mL)中，在50℃下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、1∶1、V/V)精制残渣，得到无色结晶状二醇(128mg、101μmol)。将二醇(118mg、93.3μmol)溶解在甲醇(20mL)及乙酸乙酯(1mL)中，加入盐酸(30μL)及20％氢氧化钯-碳(118mg)，在氢气环境中、室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，使用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～5％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(43mg、84％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ1.32(3H，d，J＝6.8Hz)，2.34-2.41(1H，m)，2.88-2.94(1H，m)，3.16-3.22(1H，m)，3.29-3.38(2H，m)，3.42-3.50(1H，m)，3.49-3.97(16H，m)，4.48(1H，d，J＝7.8Hz)，5.18(1H，d，J＝7.8Hz)；13C NMR(100MHz，D2O)δ16.9，44.0，58.5，58.7，60.0，60.1，60.6，61.3，70.9，71.3，71.6，72.2，73.6，75.0，75.5，79.1，79.2，80.5，81.9，97.8，102.7；MS(FAB)m/z546(M+H)+.
<实施例17>、(1R，2S，3S，4R，5R)-1-氨基-2-氟-3-羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号5-9)
(17a)甲基2-脱氧-2-氟-D-吡喃葡萄糖苷将1，3，4，6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-氟-β-D-吡喃葡萄糖(Carbohydr.Res.，153，1986，168-170)(13.4g、38.3mmol)溶解在甲醇(150mL)中，加入Dowex 50w×8(19g)，80℃下搅拌12小时。对反应液进行硅藻土过滤，用甲醇洗涤过滤物，合并滤液和洗涤液，进行减压蒸馏除去。使用硅胶快速分离柱色谱(二氯甲烷∶甲醇、10∶1～5∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(3.37g、收率45％)。
1H NMR(400MHz，CD30D)δ3.32-3.36(1H，m)，3.43(1.5H，s)，3.52-3.64(2H，m)，3.54(1.5H，s)，3.65-3.70(1H，m)，3.80-3.92(2.5H，m)，4.16-4.29(0.5H，m)，4.43(0.5H，dd，J＝7.8，2.9Hz)，4.88(0.5H，d，J＝3.9Hz).
MS(FAB)m/z197(M+H)+.
(17b)甲基4，6-O-亚苄基-2-脱氧-2-氟-D-吡喃葡萄糖苷将实施例17(17a)中合成的化合物(3.5g、17.9mmol)溶解在二甲基甲酰胺(70mL)中，加入苯甲醛二甲缩醛(3.75mL、25.0mmol)、对甲苯磺酸一水合物(170mg、0.892mmol)，减压、50℃下搅拌2小时。在反应液中加入三乙基胺(2mL)，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状产物(3.36g、收率66％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.42-3.58(1H，m)，3.48(2H，s)，3.60(1H，s)，3.70-3.90(1.33H，m)，3.98-4.08(0.66H，m)，4.16-4.40(2H，m)，4.48-4.54(1H，m)，4.94(0.66H，d，J＝4.4Hz)，5.02-5.06(0.33H，m)，5.52-5.54(1H，m)，7.36-7.41(3H，m)，7.46-7.51(2H，m)；MS(FAB)m/z285(M+H)+.
(17c)甲基4-O-苯甲酰基-3-O-苄基-2-脱氧-2-氟-6-O-对甲苯磺酰-D-吡喃葡萄糖苷将实施例17(17b)中合成的化合物(3.36g、11.8mmol)溶解在二甲基甲酰胺(50mL)中，在氮气环境中加入氢化钠(741mg、17.7mmol)，在室温下搅拌30分钟。将反应液用冰冷却，加入苄基溴(1.68mL、14.1mmol)，在室温下搅拌2小时。0℃下在反应液中加入饱和氯化铵水溶液(50mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入乙酸(16mL)、蒸馏水(4mL)，在60℃下搅拌3小时。将反应液减压下蒸馏除去溶剂，用甲苯进行共沸。将残渣溶解在吡啶(10mL)中，冰浴下加入氯化对甲苯磺酸(1.75g、9.20mmol)、4-二甲基氨基吡啶(101mg、0.83mmol)，室温下搅拌6小时。将反应液用冰冷却，加入稀盐酸(2N、80mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取后，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)、饱和食盐水(200mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在二氯甲烷(40mL)中，冰浴下加入4-二甲基氨基吡啶(1.28g、10.5mmol)、苯甲酰氯(1.30mL、11.2mmol)、三乙基胺(1.46mL、10.5mmol)，0℃下搅拌3小时。将反应液用冰冷却，加入稀盐酸(2N、80mL)，用二氯甲烷(100mL)萃取后，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)、饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(4.16g、收率65％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(3/2H，s)，2.36(3/2H，s)，3.47(3/2H，s)，3.55(3/2H，s)，3.79-3.88(1H，m)，4.01-4.15(3H，m)，4.28-4.62(3.5H，m)，4.77(1H，dd，J＝11.7，5.1Hz)，4.91(0.5H，d，J＝4.4Hz)，5.05-5.12(1H，m)，7.06-7.10(5H，m)，7.18-7.22(2H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.58-7.65(1H，m)，7.66-7.71(2H，m)，7.89-7.93(2H，m)；MS(FAB)m/z545(M+H)+.
(17d)甲基4-O-苯甲酰基-3-O-苄基-2，6-二脱氧-2-氟-6-碘-D-吡喃葡萄糖苷将实施例17(17c)中合成的化合物(3.83g、7.03mmol)溶解在甲苯(120mL)中，在氮气环境中加入碘化钠(5.27g、39.2mmol)、18-冠-6-醚(370mg、1.40mmol)，在100℃下搅拌2小时。将反应液冷却至室温，进行过滤，用搅拌洗涤过滤物。将滤液和洗涤液用饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)、饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(3.38g、收率96％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.12-3.21(1H，m)，3.27-3.32(1H，m)，3.57-3.62(1H，m)，3.58(3/2H，s)，3.65(3/2H，s)，3.82-3.91(1H，m)，4.38-4.68(5/2H，m)，4.79(1H，dd，J＝11.7，6.8Hz)，4.99(1/2H，dd，J＝3.9Hz)，5.06-5.13(1H，m)，7.07-7.18(5H，m)，7.43-7.48(2H，m)，7.59-7.64(1H，m)，7.95-8.00(2H，m)；MS(FAB)m/z501(M+H)+.
(17e)4-O-苯甲酰基-3-O-苄基-2-氟-2，5，6-三脱氧-D-木型-六-5-糖肟将实施例17(17d)中合成的化合物(3.37g、6.74mmol)溶解在异丙醇(40mL)、蒸馏水(1.3mL)中，加入用稀盐酸洗涤的锌粉末(4g)，在100℃下搅拌1小时。对反应液进行硅藻土过滤，用乙醇洗涤过滤物，将滤液和洗涤液减压蒸馏除去。将残渣溶解在乙醇(80mL)中，加入羟基胺盐酸盐(1.18g、17.1mmol)、吡啶(1.38mL、17.1mmol)，60℃下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(1.31g、收率54％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.87-3.94(0.7H，m)，4.13-4.22(0.3H，m)，4.64-4.82(2H，m)，5.22(0.7H，ddd，J＝46.9，6.8，4.9Hz)，5.34-5.55(2H，m)，5.75-5.88(1.3H，m)，5.98-6.07(1H，m)，7.24-7.62(8H，m)，8.03-8.08(2H，m)；MS(FAB)m/z358(M+H)+.
(17f)(3aR，4R，5S，6S，6aR)-4-苯甲酰氧基-5-苄氧基-6-氟-六氢-环戊[c]异噁唑将实施例17(17e)中合成的化合物(1.31g、3.66mmol)溶解在甲苯(30mL)中，在120℃下搅拌8小时。减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(965mg、收率74％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.91-2.98(1H，m)，3.50-3.58(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.21-4.28(1H，m)，4.54(1H，brd，J＝7.8Hz)，4.72(1H，d，J＝12.7Hz)，4.83(1H，d，J＝12.7Hz)，4.84(1H，ddd，J＝52.7，7.8，5.8Hz)，4.98-5.02(1H，m)，5.11-5.15(1H，m)，7.28-7.36(5H，m)，7.45-7.49(2H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.97-8.00(2H，m)；MS(FAB)m/z 358(M+H)+.
(17g)(3aR，4R，5S，6S，6aR)-5-苄氧基-1-苄氧基羰基-6-氟-4-羟基-六氢-环戊[c]异噁唑将实施例17(17f)中合成的化合物(950mg、2.66mmol)溶解在甲醇(10mL)中，加入甲醇钠(270μL、1.30mmol)，室温下搅拌15分钟。0℃下在反应液中加入饱和氯化铵水溶液(50mL)，用乙酸乙酯(50mL)萃取后，将有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解在乙酸乙酯(100mL)中，在0℃下加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)、苄氧基氯甲酸酯(570μL、4.00mmol)，在0℃下搅拌1小时。将有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(1.00g、收率97％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.29(1H，brd，J＝3.3Hz，OH)，2.92-2.99(1H，m，H-3a)，3.60(1H，dd，J＝9.0，5.8Hz，H-3)，3.82-3.91(2H，m，H-5，H-4)，3.98(1H，d，J＝8.8Hz，H-3)，4.61(1H，d，J＝12.7Hz，CH2Ph)，4.62-4.70(1H，m，H-6a)，4.72-4.76(1/2H，m，H-6)，4.84(1H，d，J＝12.7Hz，CH2Ph)，4.82-4.86(1/2H，m，H-6)，5.21(2H，s)，7.23-7.40(10H，m)；MS(FAB)m/z388(M+H)+..
(17h)(3aR，4R，5S，6S，6aR)-5-苄氧基-1-苄氧基羰基-6-氟-六氢-环戊[c]异噁唑-4-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(6-脱氧-2，3，4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2f)中合成的化合物(840mg、0.969mmol)溶解在二氯甲烷(10mL)中，加入三氯乙腈(460μL、4.61mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(2滴)，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状亚胺酯(830mg、85％)。将实施例17(17g)中合成的化合物(300mg、0.756mmol)溶解在乙醚(15mL)中，加入亚胺酯(830mg、0.832mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(13μL、0.0756mmol)，在室温下搅拌45分钟。在反应液中加入三乙基胺(4滴)后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色油状标题目的化合物(86mg、9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(3H，d，J＝5.9Hz)，2.87-2.94(1H，m)，3.10-3.16(1H，m)，3.19-3.24(1H，m)，3.28-3.38(3H，m)，3.42-3.46(1H，m)，3.51(1H，dd，J＝9.8，3.9Hz)，3.55-3.59(1H，m)，3.74(1H，dd，J＝10.7，3.9Hz)，3.79-3.84(2H，m)，3.84-3.89(1H，m)，3.94(1H，d，J＝9.8Hz)，4.00-4.06(1H，m)，4.31(1H，d，J＝12.7Hz)，4.35(1H，d，J＝7.8Hz)，4.49(1H，d，J＝12.7Hz)，4.58-4.88(13H，m)，5.01(1H，d，J＝10.8Hz)，5.05(1H，d，J＝3.9Hz)，5.18-5.26(2H，m)，7.15-7.43(40H，m)；MS(FAB)m/z1236(M+H)+.
(17i)(1R，2S，3S，4R，5R)-1-氨基-2-氟-3-羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例17(17h)中合成的化合物(85mg、68.8μmol)溶解在甲醇(20mL)及乙酸乙酯(1mL)中，加入盐酸(30μL)及20％氢氧化钯-碳(85mg)，在氢气环境中、室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，使用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～5％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(28mg、86％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ1.21(3H，d，J＝5.9Hz)，2.23-2.30(1H，m)，3.04-3.10(1H，m)，3.18-3.25(2H，m)，3.28-3.61(6H，m)，3.64-3.80(5H，m)，3.86-3.91(1H，m)，4.11-4.18(1H，m)，4.37(1H，d，J＝8.8Hz)，4.41-4.46(1/2H，m)，4.52-4.57(1/2H，m)，5.06-5.08(1H，m)；13C NMR(100MHz，D2O)δ16.9，44.0，58.5，58.7，60.0，60.1，60.6，61.3，70.9，71.3，71.6，72.2，73.6，75.0，75.5，79.1，79.2，80.5，81.9，97.8，102.7；MS(FAB)m/z474(M+H)+.
<实施例18>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-3，4-二氢-2H-吡咯-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号3-1) (18a)1，2-O-苄基-4-脱氧-3-O-甲酰基-4-三氟乙酰胺-α-D-阿拉伯糖苷将2-O-苄基-4-脱氧-3-O-甲酰基-4-三氟乙酰胺-D-阿拉伯糖苷(Chem.Pharm，Bull，1991，39，2807-2812)(0.80g、2.20mmol)溶解在二氯甲烷(50mL)中，加入苄基三氯乙酰亚胺酯(0.82mL、4.40mmol)、三氟甲磺酸(40μL、0.22mmol)，在室温下搅拌3小时。0℃下在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)，用乙酸乙酯(100mL)稀释后，用水(50mL)、饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色无定形目标化合物(0.73g、收率74％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.55(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，3.63(1H，dd，J＝10.3，3.7Hz)，4.13(1H，d，J＝13.9Hz)，4.50(1H，d，J＝11.0Hz)，4.53(1H，d，J＝12.5Hz)，4.61(1H，d，J＝11.7Hz)，4.62(1H，br，s)，4.75(1H，d，J＝12.5Hz)，4.90(1H，d，J＝2.9Hz)，5.44(1H，dd，J＝10.3，4.4Hz)，6.69(1H，d，J＝7.33Hz)，7.13-7.38(10H，m)，8.00(1H，s)；MS(FAB)m/z476(M+Na)+.
(18b)1，2-二-O-苄基-4-脱氧-4-三氟乙酰胺-α-D-阿拉伯糖苷将实施例18(18a)中合成的化合物(0.73g、1.61mmol)溶解在甲醇(30mL)、水(5mL)中，加入碳酸氢钾(1.00g、10.0mmol)，在室温下搅拌15小时。加入乙酸乙酯(50mL)，将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(205mg、收率41％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.84(1H，d，J＝2.2Hz)，3.44(1H，dd，J＝9.5，2.9Hz)，3.76(1H，dd，J＝12.5，1.5Hz)，3.92(1H，dd，J＝12.5，1.5Hz)，4.20-4.28(2H，m)，4.47(1H，d，J＝11.7Hz)，5.53(2H，s)，4.72(1H，d，J＝12.5Hz)，4.91(1H，d，J＝3.7Hz)，6.67(1H，br，d，J＝5.86Hz)，7.12-7.38(10H，m)；MS(FAB)m/z426(M+H)+，448(M+Na)+.
(18c)1，2-二-O-苄基-4-脱氧-4-三氟乙酰胺-3-O-{2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-阿拉伯糖苷将实施例2(2f)中合成的化合物(0.70g、0.81mmol)溶解在二氯甲烷(20mL)中，加入三氯乙腈(1.00mL、10.0mmol)、1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯2滴，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、1％三乙基胺V/V)精制残渣，得到无色油状的亚胺酯(0.75g、92％)。将实施例18(18b)中合成的化合物(205mg、0.48mmol)及亚胺酯(0.75g、0.74mmol)溶解在乙醚(30mL)中，在氮气环境中加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(8.7μL、0.074mmol)，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入三乙基胺(0.1mL)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(30mL)进行稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙醚、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(185mg、31％)及其β异构体(250mg、41％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H，d，J＝5.9Hz)，3.12(1H，t，J＝9.5Hz)，3.19-3.25(1H，m)，3.36(1H，t，J＝9.5Hz)，3.44-3.50(2H，m)，3.54-3.64(3H，m)，3.75(1H，t，J＝9.5Hz)，3.81-3.98(4H，m)，4.19(1H，dd，J＝8.8，4.4Hz)，4.35-4.39(3H，m)，4.45(1H，d，J＝11.7Hz)，4.49-4.54(3H，m)，4.59-4.61(2H，m)，4.67-4.80(6H，m)，4.84(1H，d，J＝11.0Hz)，4.90(1H，d，J＝1.0Hz)，4.94(1H，d，J＝11.7Hz)，5.02(1H，d，J＝11.0Hz)，5.18(1H，d，J＝3.7Hz)，6.88(1H，br，d，J＝7.3Hz)，7.10-7.40(40H，m)；MS(FAB)m/z1296(M+Na)+.
(18d)4-脱氧-4-三氟乙酰胺-3-O-{4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基}-D-阿拉伯糖苷将实施例18(18c)中合成的化合物(180mg、0.14mmol)溶解在甲醇(10mL)中，加入20％氢氧化钯-碳(120mg)，在氢气环境中搅拌3小时。用硅藻土过滤除去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇、4∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(69mg、88.5％)。
1H NMR(D2O)δ1.32(3H，d，J＝5.9Hz)，3.19(1H，t，J＝9.5Hz)，3.30-3.34(2H，m)，3.46(1H，t，J＝9.5Hz)，3.52(1H，br，t，J＝7.4HZ)，3.59-3.67(3H，m)，3.72-3.88(3H，m)，3.97-4.07(2H，m)，4.19-4.29(1H，m)，4.48(1H，d，J＝8.0Hz)，4.58-4.66(2H，m)，5.24(1H，br，s)；MS(FAB)m/z576(M+Na)+.
(18e)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-3，4-二氢-2H-吡咯-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例18(18d)中合成的化合物(47mg、0.085mmol)溶解在水(10mL)中，加入离子交换树脂Dowek-1×4(OH-)(3.0g)，在室温下搅拌1.5小时。除去离子交换树脂，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣使用硅胶快速分离柱色谱(氯仿∶甲醇∶水、6∶4∶1、V/V)精制残渣，得到无色无定形目标化合物(8.0mg、收率21.4％)。
1H NMR(D2O)δ1.32(3H，d，J＝5.9Hz)，3.16-3.21(1H，m)，3.31-3.33(1H，m)，3.45-3.52(2H，m)，3.63-3.69(2H，m)，3.80-3.96(5H，m)，4.08(1H，br，s)，4.25(1H，d，J＝4.9Hz)，4.49(1H，d，J＝6.8Hz)，4.94(1H，d，J＝4.9Hz)，5.17(1H，d，J＝4.0Hz)，7.68(1H，br，s)；MS(FAB)m/z462(M+Na)+.
(实施例19>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-{4-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-吡喃葡萄糖苷(示例化合物编号1-547) (19a)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖苷将4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-吡喃葡萄糖苷(Agric.Biol.Chem，1986，50，2261-2272)(2.21g、4.49mmol)溶解在二氯甲烷(45ml)中，加入三氯乙腈(2.3mL、22.44mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(65μL、0.44mmol)，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状亚胺酯(2.06g、72.0％)。将实施例1(li)中合成的化合物(2.00g、4.47mmol)溶解在乙醚(100mL)，加入亚胺酯(2.06g、3.23mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(40μL、0.22mmol)的乙醚溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入三乙基胺(50μL)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1、V/V)精制包含α、β混合物的残渣，其中，分离得到无色油状标题目的化合物α体(1.93g、46.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.82(3H，s)，3.20-5.20(26H，m)，7.10-7.40(30H，m)；MS(FAB)m/z922(M+H)+.
(19b)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例19(19a)中合成的化合物(1.57g、1.70mmol)溶解在甲醇(30mL)中，加入碳酸钾(235mg、1.70mmol)，在室温下搅拌14小时。用乙酸乙酯(10mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(1.41g、94.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.40-5.20(26H，m)，7.10-7.40(30H，m)；MS(FAB)m/z880(M+H)+.
(19c)烯丙基2，3，6-O-三-苯甲酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例2(2a)中合成的化合物(4.0g、10.46mmol)溶解在吡啶(30mL)中，在冰浴下加入苯甲酰氯(12.1mL，104.24mmol)，在室温下搅拌14小时。将反应液10％注入盐酸水溶液(20mL)及氯甲烷(20mL)中，将有机层用10％盐酸水溶液(20mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)及饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、5∶1～5∶2、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(8.10g、收率70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.71-4.27(6H，m)，4.44-4.51(1H，m)，4.58-4.63(1H，m)，4.72(1H，d，J＝6.4Hz)，4.93-5.81(10H，m)，7.17-8.11(35H，m)；MS(FAB)m/z1111(M+H)+.
(19d)2，3，6-O-三-苯甲酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷将实施例19(19c)中合成的化合物(8.10g、7.29mmol)溶解在甲醇(75mL)及四氢呋喃(15mL)中，加入氯化钯(II)(258mg、1.45mmol)，在室温下搅拌14小时。将反应液进行硅藻土过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、3∶1～2∶1、V/V)精制残渣，得到淡黄色固体状标题目的化合物(5.10g、收率66％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.96-3.13(1H，m)，3.79-3.92(2H，m)，4.05-4.25(2H，m)，4.33-4.40(1H，m)，4.47-4.50(1H，m)，4.60-4.63(1H，m)，4.89-6.15(7H，m)，7.21-8.01(35H，m)；MS(FAB)m/z1071(M+H)+.
(19e)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-{2，3，6-三-O-苯甲酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例19(19d)中合成的化合物(414.4mg、0.39mm)溶解在二氯甲烷(8mL)中，加入三氯乙腈(200μL、1.99mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(6μL、0.04mmol)，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、2∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到无色非晶态亚胺酯(255.1mg、53.8％)。将实施例19(19b)中合成的化合物(185.3mg、0.21mmol)溶解在乙醚(8mL)中，加入亚胺酯(225.1mg、0.21mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(38μL、0.21mmol)的乙醚溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入三乙基胺(35μL)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(10mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)、饱和食盐水(10mL)进行洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1～3∶1、V/V)精制残渣，分离得到无色无定形目标化合物(295.8mg、72.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.20-5.60(40H，m)，7.10-7.40(65H，m)；MS(FAB)m/z1932(M+H)+.
(19f)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-{4-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例19(19e)中合成的化合物(295.8mg、0.15mmol)溶解在甲醇(6mL)中，加入碳酸钾(20mg、0.14mmol)，在室温下搅拌6小时。用乙酸乙酯(10mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤。用甲醇-盐酸中和，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(二氯甲烷∶甲醇、30∶1～20∶1～10∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(100.7mg、55.8％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ3.20-5.60(40H，m)，7.10-7.40(30H，m)；MS(FAB)m/z1204(M+H)+.
(19g)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-{4-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-吡喃葡萄糖苷将实施例19(19f)中合成的化合物(100.7mg、0.084mmol)溶解在甲醇(10mL)中，加入36％盐酸(280μL)及氢氧化钯(100mg)，在氢气环境中、室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，加入18％氨水(1mL)，减压下蒸馏除去溶剂，使用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～1％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(10.0mg、19.2％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ3.00-3.95(25H，m)，4.38(1H，d，J＝8.1Hz)，4.42(1H，d，J＝8.0Hz)，5.00(1H，d，J＝2.6Hz)；MS(FAB)m/z620(M+H)+.
<实施例20>
(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-{4-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-吡喃半乳糖苷(示例化合物编号1-547)
(20a)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷将4-O-乙酰基-2，3，6-O-三-苄基-D-吡喃半乳糖苷(BCSJ，1989，62，3549-3566)(1.60g、3.25mmol)溶解在二氯甲烷(30mL)中，加入三氯乙腈(1.6mL、15.96mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(50μL、0.33mmol)，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到黄色油状亚胺酯(1.37g、66％)。将实施例1(1i)中合成的化合物(0.96g、2.01mmol)溶解在乙醚(50mL)中，加入亚胺酯(1.37g、2.15mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(20μL、0.11mmol)的乙醚溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入三乙基胺(10μL)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、6∶1～4∶1、.V/V)精制包含α、β混合物的残渣，其中，分离得到无色油状标题目的化合物α体(0.98g、50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(3H，s)，5.15-3.38(25H，m)，5.61(1H，m)，7.16-7.35(30H，m)；MS(FAB)m/z922(M+H)+.
(20b)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷将实施例20(20a)中合成的化合物(0.98g、1.06mmol)溶解在甲醇(20mL)中，加入碳酸钾(147mg、1.06mmol)，在室温下搅拌14小时。用乙酸乙酯(10mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1、V/V)精制残渣，得到无色油状标题目的化合物(772.4mg、83％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70-2.81(1H，m)，3.46-5.15(26H，m)，7.15-7.37(30H，m)；MS(FAB)m/z880(M+H)+.
(20c)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-{2，3，6-三-O-苯甲酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-吡喃半乳糖苷将实施例20(20d)中合成的化合物(516.8mg、0.48mmol)溶解在二氯甲烷(10mL)中，加入三氯乙腈(240μL、2.39mmol)及1，8-二偶氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(7.5μL、0.05mmol)，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1、1％三乙基胺、V/V)精制残渣，得到无色非晶态亚胺酯(376.9mg、65％)。将实施例20(20b)中合成的化合物(270.0mg、0.31mmol)溶解在乙醚(15mL)中，加入亚胺酯(376.9mg、0.31mmol)，滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基(56μL、0.31mmol)的乙醚溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入三乙基胺(50μL)，减压下蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(己烷∶乙酸乙酯、4∶1～3∶1、V/V)精制残渣，分离得到无色无定形目标化合物(390.8mg、65％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.20-5.70(40H，m)，7.10-7.40(65H，m)；MS(FAB)m/z1932(M+H)+.
(20d)(2R，3R，4R)-4-苄氧基-N-苄氧基羰基-2-苄氧基甲基-吡咯烷-3-基2，3，6-三-O-苄基-4-O-{4-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-吡喃半乳糖苷将实施例20(20c)中合成的化合物(390.8mg、0.20mmol)溶解在甲醇(8mL)中，加入碳酸钾(27.6mg、0.20mmol)，在室温下搅拌6小时。用乙酸乙酯(10mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤。用甲醇-盐酸中和，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶快速分离柱色谱(二氯甲烷∶甲醇、30∶1～20∶1～10∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物(146.5mg、61％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.133.20-4.70(37H，m)，4.97(1H，d，J＝3.6Hz)，5.07(2H，s)，7.23-7.39(30H，m)；MS(FAB)m/z1226(M+Na)+.
(20e)(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-{4-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基}-α-D-吡喃半乳糖苷将实施例20(20d)中合成的化合物(146.5mg、0.12mmol)溶解在甲醇(15mL)中，加入36％盐酸(420μL)及氢氧化钯(150mg)，在氢气环境中、室温下搅拌4小时。进行硅藻土过滤后，加入18％氨水(1mL)，减压下蒸馏除去溶剂，使用离子交换树脂(Dowex 50w×8)柱(水～1％氨水)进行精制。再使用硅胶快速分离柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇∶水、5∶2∶1～1∶1∶1、V/V)精制残渣，得到无色固体状标题目的化合物的乙酸盐(23.6mg、32％)。
1H NMR(400MHz，D2O)δ3.17-3.87(22H，m)，4.01(1H，s)，4.11(1H，s)，4.36(1H，m)，4.38(1H，d，J＝8.0Hz)，4.56(1H，d，J＝8.0Hz)，5.04(1H，s)；MS(FAB)m/z620(M+H)+.
<试验例1>
α-淀粉酶抑制作用(1)人α-淀粉酶液的配制来源于人胰脏的α-淀粉酶(HPA)采用“Caribzyme·AMY”(国际试剂(株)制)。在市售的HPA加入纯水，溶解至浓度为200IU/l的浓度，制成α-淀粉酶液。α-淀粉酶的活性使用市售α-淀粉酶检测试剂“Neo-Amylase Test Daiichi”(第一化学药品(株)制)进行测定。
(2)抑制液的配制将各供试化合物用蒸馏水配制成最终浓度分别为0.1～30μg/ml。
(3)抑制液的人α-淀粉酶抑制活性的测定在HPA液100μl中加入蒸馏水3.78～3.9ml、抑制液0～120μl，配制至总量为4ml。于37℃下培养10分钟后，加入“Neo-Amylase TestDaiichi”(第一化学药品(株)制)、1片蓝色淀粉片，用搅拌机搅拌约10秒后，在37℃下加热30分钟。其后，加入0.5N氢氧化钠水溶液1.0ml，进行搅拌，停止反应，进行离心分离(1500G、5分钟)，取其上清液测定620nm处的吸光度。以未加入抑制液的样品为对照。另外，使用蒸馏水代替α-淀粉酶液作为空白。按下式计算抑制率，以将HPA液的活性抑制50％所必需的供试化合物的最终浓度(μg/ml)作为IC50值，示于表6。
抑制率(％)＝[1-{(对照的吸光度)-(空白的吸光度)}/{(添加抑制剂时的吸光度)-(空白的吸光度)}]×100
(表6)

由表6可知，本发明的化合物具有优良的α-淀粉酶抑制作用。
<试验例2>
餐后高血糖抑制作用(1)使用动物市售的正常小鼠(ddY小鼠，雄性，使用时8周龄，日本SLC(株)销售)(2)实验方法·结果给药组将供试化合物及市售的玉米淀粉与0.5％羧甲基纤维素充分混合，制成混悬液，按0.3mg(供试化合物量)/2g(玉米淀粉量)/1kg(体重)对预先绝食20小时的5只小鼠进行强制口服给药。对照组除了不混合供试化合物以外，与上述相同。
在给药前及给药后0.5、1、2、3小时从小鼠的尾静脉采血测定血糖值，根据血糖上升的AUC(血糖上升值的推移曲线下面积、mg/dl×hr)，由下式计算抑制率(％)。血糖值使用简易血糖测定器(Glucoloader-GXT、A&T(株)制造)进行测定。
抑制率(％)＝[1-(给药组的AUC/对照组的血糖上升值的AUC)]×100(表7)

根据表7，可知本发明的化合物具有优良的血糖上升抑制作用。因此，本发明的化合物可以用作餐后高血糖症治疗药。
<试验例3>
降血糖作用，(1)使用动物市售的遗传性肥胖糖尿病小鼠(C57BL/KsJ-db/db小鼠、雄、使用时16周龄、日本Clea(株)销售)(2)实验方法·结果使用糖尿病发病小鼠，将供试化合物混合在精制饲料(碳水化物含量65.95％w/w、Oriental酵母工业(株)制)，使其浓度为0.005％(w/w)，分别给一组5只小鼠自由摄取1周。对照组不混合供试化合物，除此之外与上述相同。
在给药开始前及给药开始1周后测定血糖值。对小鼠的尾静脉进行采血，血糖值使用简易血糖测定器(Glucoloader GXT、A&T(株)制造)进行测定，由下式计算降血糖率(％)。
降血糖率(％)＝[1-(化合物给药组血糖值/对照组血糖值)]×100(表8)

由表8可知，本发明的化合物具有优良的降血糖作用。因此，本发明的化合物可以用作糖尿病治疗药。
(制剂例)(1)胶囊剂实施例1的化合物10mg乳糖 110mg玉米淀粉 58mg硬脂酸镁 2mg合计 180mg将上述给出的各成分的粉末充分混合，通过60目的筛(筛的基准遵照Tyler基准)。将得到的粉末称量分为180mg，填充到明胶胶囊(No.3)中，制备胶囊剂。
(2)片剂实施例1的化合物10mg乳糖 85mg玉米淀粉 34mg微结晶纤维素 20mg硬脂酸镁 1mg合计 150mg将上述所示各成分的粉末充分混合，压缩成型为各150mg重量的片剂。根据需要，上述片剂可以用糖或膜进行被覆。
(3)颗粒剂实施例1的化合物10mg乳糖 839mg玉米淀粉 150mg羟丙基纤维素 1mg合计 1000mg将上述所示的各成分的粉末充分混合，用纯水湿润，用筐式造粒机制成颗粒，进行干燥，得到颗粒剂。
(工业实用性)作为本发明化合物的新型寡糖衍生物及其可药用的盐及其可药用的酯具有优良的α-淀粉酶抑制作用、降血糖作用、降脂作用等，可以用作高血糖症、餐后高血糖症、葡萄糖耐性障碍、糖尿病、肥胖症、高脂血症、脂肪肝、肝肿大、糖尿病合并症、神经功能障碍、动脉硬化症、白内障、糖尿病性、肾病等的治疗药和/或预防药(优选餐后高血糖症、糖尿病的治疗药和/或预防药)。
权利要求
1.下述通式(I)表示的化合物或其可药用的盐或酯， 式中，A表示下述通式(A1)、(A2)或(A3)， R1及R2分别相同或不同，表示C1-6烷基、羟甲基、C1-6烷氧基甲基或C1-6卤代烷基，R3、R4、R5及R6分别相同或不同，表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、氨基(该氨基可以被1或2个C1-6烷基或C1-6羟烷基取代)、羟基、氢原子或卤素原子，R7表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、羟基或氢原子，n表示1或2的整数。
2.如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R1及R2分别相同或不同、为C1-3烷基、羟甲基、C1-3烷氧基甲基或C1-3卤代烷基。
3.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R3、R4、R5及R6分别相同或不同，为C1-3烷基、C1-3羟烷基、C1-3卤代烷基、氨基(该氨基可以被1或2个C1-6羟烷基取代)、羟基、氢原子或卤素原子。
4.如权利要求1～3任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R7为氢原子。
5.下述通式(Ia)表示的化合物或其可药用的盐或酯， 式中，R1及R2分别相同或不同，表示C1-6烷基、羟甲基、C1-6烷氧基甲基或C1-6卤代烷基，R7表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、羟基或氢原子，R10表示氢原子、羟基、C1-6羟烷基或C1-6卤代烷基，R8及R9分别相同或不同，表示羟基、C1-6羟烷基、氢原子或卤素原子，n表示1或2的整数。
6.如权利要求5所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R1为C1-3烷基、羟甲基、C1-3烷氧基甲基或C1-3卤代烷基。
7.如权利要求5或6所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R1为甲基或羟甲基。
8.如权利要求5～7任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R2为羟甲基或C1-3卤代烷基。
9.如权利要求5～8任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R2为羟甲基。
10.如权利要求5～9任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R7为氢原子。
11.如权利要求5～10任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R10为氢原子、C1-3羟烷基或C1-3卤代烷基。
12.如权利要求5～11任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R10为C1-3羟烷基。
13.如权利要求5～12任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R8及R9分别相同或不同、表示羟基或氢原子。
14.下述通式(Ib)表示的化合物或其可药用的盐或酯， 式中，R1及R2分别相同或不同、表示C1-6烷基、羟甲基、C1-6烷氧基甲基或C1-6卤代烷基，R11表示羟基、C1-6羟烷基、氢原子或卤素原子，n表示1或2的整数。
15.如权利要求14所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R11为羟基。
16.如权利要求14或15所述的化合物或其可药用的盐或酯，其中，R1为C1-3烷基，R2为羟甲基，n为1。
17.(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-氟-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷、(1R，2S，3R，4R，5R)-1-氨基-2，3-二羟基-5-羟甲基-环戊-4-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷、4-基4-O-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-3-基4-O-(6-甲氧基-6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-D-吡喃葡萄糖苷、(2R，3R，4R)-4-羟基-2-羟甲基-3，4-二氢-2H-吡咯-3-基4-O-(6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷或其可药用的盐或酯。
18.含有如权利要求1～17任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯的医药品。
19.含有如权利要求1～17任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯的α-淀粉酶抑制剂。
20.含有如权利要求1～17任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯的降血糖剂。
21.含有如权利要求1～17任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯的用于预防或治疗高血糖症、餐后高血糖症或糖尿病的医药组合物。
22.权利要求1～17任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯在制备糖尿病的预防或治疗用医药品方面的用途。
23.以药理学有效剂量将权利要求1～17任一项所述的化合物或其可药用的盐或酯有效剂量给予温血动物的糖尿病的预防或治疗方法。
全文摘要
具有下述通式(I)的化合物或其可药用的盐或酯具有优良的活性及安全性，能够有效用作糖尿病等的治疗剂及/或预防剂(A为环状基团等，R
文档编号A61K31/7032GK1768073SQ20048000900
公开日2006年5月3日 申请日期2004年1月29日 优先权日2003年1月30日
发明者本田雄, 奥野晃, 泉正宪, 李小六 申请人:三共株式会社