专利名称：治疗脑癌的蛇毒胶囊及制备方法
技术领域：
本发明属于传统药物及天然药物，尤其涉及一种治疗脑癌、脑癌转移肺癌、淋巴癌的中成药物——蛇毒胶囊的配方及其制备方法。
背景技术：
恶性肿瘤是自身体内细胞分裂失控，任意繁殖，发生恶性病变，从而严重损害健康并危及生命的一类疾病。在传染病得以控制的今天，恶性肿瘤已上升为人类主要的死亡原因之一，根据世界卫生组织(WHO)报告，目前，全世界每年新发生癌症病人约为590万人，死亡病例为430万人，几乎占全世界每年死亡总人数的十分之一。我国的情况也不容乐观，每年新发生癌症病人约120万，死亡人数100万左右，并有逐年上升的趋势。尤其是脑癌患者愈后并发症较多，大脑是人体的司令部，一旦发病，全身瘫痪，给病人身心造成的伤害尤为突出。因此研究治疗脑癌是当今国际生命科学领域的重大课题。
蛇类自古以来就为一种补益食品和药品，蛇肉中含有多种营养成分，每100g蛇肉含水分78.8％、蛋白质15.7％、脂肪1.7％、碳水化合物3.3％，此外尚含有维生素A、视黄醇、硫黄素、尼克酸等无机物。近年来蛇毒抗肿瘤作用的研究日臻完善，研究成果引起国内外广泛关注，蛇毒治癌作为抗癌新秀将为广大患者带来新的生机。
发明内容
本发明的目的在于，将金环蛇毒粉、大王蛇粉、黄鳝粉与十几味中草药按一定配比经煎煮、过滤、研磨、混合、搅拌、筛理等工序制成胶囊。利用蛇毒中的细胞毒素可直接杀死癌细胞、抑杀率高的特点，使肿块缩小或消失；利用中药具有整体性提高免疫功能的能力，间接抑杀癌细胞，通过刺激淋巴细胞增殖，提高免疫活性细胞及免疫因子活性，增强免疫功能，拮抗和抑制癌细胞的生长和蔓延，达到抗癌的目的；使患者在服药后较短的治疗期内，扶正固本，全面提高病人体质，加强抑制肿瘤细胞的生长和分化，从而阻止、延缓肿瘤的发生或转移；增强疗效，促进康复，延长生命；辅助放化疗，增效、减毒，防止复发和转移。蛇毒胶囊服药简便，无任何毒副作用，药源充足，采集方便，配制简单，经济实用，是一种新型的治疗脑癌、脑癌转移肺癌、淋巴癌的中药制剂。
本发明的要点在于，蛇毒胶囊是由下述重量的组分组成的金环蛇毒粉15mg/g，大王蛇粉50mg/g，黄鳝粉100mg/g，冬虫夏草水提干膏粉15mg/g，灵芝水提干膏粉20mg/g，西洋参水提干膏粉10mg/g，枸杞水提干膏粉45mg/g，茯苓粉100mg/g，甘草水提干膏粉25mg/g，黄芪粉200mg/g，黄精水提干膏粉65mg/g，当归粉100mg/g，薏苡仁粉45mg/g，鸡内金粉20mg/g，三七粉150mg/g，白术粉40mg/g。
蛇毒胶囊的制作工艺流程1.蛇毒粉的制备将所需蛇毒液经两次层析分离，饱和硫酸铵沉淀、离心、透析、冷冻干燥后得到精制蛇毒干粉末备用；2.蛇粉的制备将所需蛇洗净并除掉污物后，自然干燥成蛇干，鳝干，经真空干至小于5％以下，用机械方法煅成3.0-5.0cm长，粉碎过80目筛，在真空烘箱内干燥，研成细粉，过100目筛备用；3.中药经鉴定符合处方要求，诸药按比例配料；(1)冬虫夏草水提干膏粉，灵芝水提干膏粉，西洋参水提干膏粉，枸杞水提干膏粉，甘草水提干膏粉，黄精水提干膏粉的制备是将所需的冬虫夏草、灵芝、西洋参、枸杞、甘草、黄精加水6-8倍，煎煮1-1.5小时，过滤，过滤液存放，在第二次加水4-6倍，煎煮1-1.5小时、过滤，将两次过滤液合并，减压浓缩至干膏，制成粉末备用；(2)茯苓粉、黄芪粉、当归粉、薏苡仁粉、鸡内金粉、三七粉、白术粉是将茯苓、黄芪、当归、薏苡仁、鸡内金、三七、白术分别粉碎成粉末状，混匀后过100目筛备用；4.将上述各种中药粉末与蛇毒粉、蛇粉、黄鳝粉混匀，在无菌的条件下分装至1号胶囊中，每粒300mg。
蛇毒胶囊的用法与用量口服，一次10粒，一日3次；21天为一疗程，可与手术、放化疗联用。
规格300mg/粒。
包装30粒/瓶。
注意孕妇禁用。
贮藏密封，置阴凉干燥处。
使用说明本发明蛇毒胶囊是治疗脑癌的中成药，主要由蛇毒、蛇粉及中药科学加工而成。经过大量的动物试验及临床实践证明，其具有理气降逆，活血化瘀，软坚散结，益气养血，扶助正气，提高机体免疫力，防癌抗癌的明显疗效。
药理作用本药通过蛇毒抑制和杀伤癌细胞，蛇粉及中药科学配伍能刺激机体的自然保护机制，增强免疫力，抑制肿瘤细胞的生长和分化，从而阻止和延缓肿瘤的发生或转移。
吸收、分布、消除本药口服快且吸收完全，约为给药量的90％，且受食物影响小，吸收后广泛分布于体内组织和体液中，其中肾、脾、肺、胆汁中浓度较高，其药物浓度与血浓度几乎相等。口服后血药浓度达峰时间为45～60min，半衰期2.4～3h，肾功能减退者稍有延长。本药经肾、胆汁和肠道排泄，其中24h由尿排出10％，约3.6％经粪便排出体外。
适应症脑癌，对脑癌、淋巴和肺转移也有较好疗效。
注意本药毒副作用低，服用较安全。一般反应有轻微恶心等胃部不适；偶见白细胞、血小板减少，短暂性转氨酶升高，但停药后即迅速消失。孕妇、哺乳期妇女及肝功能不全者慎用。长期使用遵医嘱。
本发明蛇毒胶囊治癌的理论依据(1)、蛇毒中的细胞毒素能直接杀死癌细胞，抑杀率高，从而使肿块缩小或消失，临床实践证明中医扶正固本对恶性肿瘤可起到减毒增效的作用。
(2)、多研究证明，中药具有通过活化巨噬细胞和刺激抗体的产生而达到提高人体免疫力，抵抗肿瘤的作用。
蛇毒、蛇粉的主要成分含量金环蛇蛇毒15mg/g，性能味甘，性温，有毒。归肝经，具有祛风通络攻毒作用。药理试验表明，金环蛇蛇毒对多种瘤株有细胞毒作用，能降低血液粘度，粘附率和聚集功能，对瘤细胞有抑制作用。大王蛇粉50mg/g，味甘、性平、入肝经，可扩张血管，增加机体免疫力，有抗移植性肿瘤的作用。黄鳝100mg/g，味甘，性温、能补益虚损，增强体质。
蛇毒、蛇粉、鳝粉防癌、抗癌的主要机理(1)、蛇毒细胞毒素是蛇毒的主要毒性组分之一，约占蛇毒总蛋白含量的25％-60％，具有广泛的生物学反应活性，生物学反应是调整机体内部自身潜力以增强对肿瘤的生物学反应。同时，蛇毒还含有多种酶及大量肽类。经过多种动物试验认为蛇毒对肿瘤细胞的杀死过程，首先是抑制肿瘤细胞生长，不久，细胞毒与肿瘤细胞接触，然后肿瘤细胞膜及核膜破裂、消失，核固缩，最后肿瘤细胞部分死亡；蛇毒中的降纤酶，主要降低血浆纤维蛋白原含量，从而使血液粘度降低、血流通畅、消除癌症转移对在血管壁形成的斑块，起到防止癌转移的作用。
(2)、蛇类自古以来就作为一种补益食品和药品，蛇肉中含有多种营养成分，每100g蛇肉含水分78.8％、蛋白质15.7％、脂肪1.7％、碳水化合物3.3％，此外尚含有维生素A，视黄醇，核黄素等。黄鳝能补益虚损，每100g鳝肉中，蛋白质含量高达17％以上，维生素A含量达428IU/100g，此外脂肪、维生素B1、维生素B2等营养成分的含量也较丰富。蛋白质含量较低的膳食可促进人与动物肿瘤的发生，如果提高蛋白质含量，则可抑制肿瘤的发生。维生素A可抑制肿瘤细胞的生长和分化，从而延缓肿瘤的发生或转移；维生素A还可以改变致癌物的代谢，增加免疫反应。
中药主要成分含量及药理作用(1)、冬虫夏草15mg/g，味甘，性平，归肺、肾经。冬虫夏草是一种昆虫的幼虫和真菌的结合体。现代药理研究表明，冬虫夏草可增强机体免疫功能，提高巨噬细胞的吞噬功能，对细胞低下的动物有保护作用；对肺癌、脑癌、肝癌等有显著的抑制作用，此外冬虫夏草中的虫草素对多种致病菌有较强的抑制作用。
(2)、灵芝20mg/g，性能甘，温。入心、肺、脾、肝经。灵芝中的三萜类化合物具有抗肿瘤活性，可抑制癌细胞生长；灵芝多糖是一类非特异性免疫增强剂，不仅能增强细胞免疫作用，而且能增强体液免疫作用，间接地产生抗廇作用。
(3)、西洋参10mg/g，性能甘，微苦。入脾，肺经。其主要成分为人参皀甙，人参多糖，氨基酸和多肽等。人参皂甙有促进机体内蛋白质的合成和细胞生长的作用。具有抗疲劳抗应激，增强机体免疫力，改善血液循环，促进巨噬细胞吞噬的功效。
(4)、枸杞45mg/g，味甘，性平。归肝、肾经。枸杞多糖是枸杞中主要生物活性成分之一，具有多方面的药理及生理作用。现代科学研究发现，枸杞多糖能激活T细胞及M细胞，调节机体免疫功能，抑制小鼠9-180肿瘤。
(5)、茯苓100mg/g，味甘，淡，性平，归心、肺、脾、肾经。茯苓主要含有β-茯苓聚糖，三萜类化合物，茯苓多糖。其主要的生理机能包括利尿作用，抗肿瘤作用，(茯苓多糖具有很强的抗肿瘤活性)增强机体免疫力，改善心血管机能的作用。
(6)、甘草25mg/g，味甘，性平。归脾、胃、心、肺经。甘草能健脾益气，清热解毒，所含皀苷通过调节机体免疫功能，抑制或直接杀死肿廇细胞等机制对S-180，U-14等恶性肿廇起到抑制作用。
(7)、黄芪200mg/g，性能甘，温。入脾，肺经。能升阳补气止汗回表，健脾养胃，增食欲，强筯骨；能增加人白细胞诱导干扰素产生能力，增加天然杀伤细胞NK的活性，促进巨噬细胞吞噬功能。
(8)、黄精65mg/g，味甘，性平。归脾、肺、肾经。黄精能益气健脾，益肾填髓，治疗头昏目眩。
(9)、当归100mg/g，味甘，苦，平，性温，归心，肝，脾经。当归能增加心肌血液供应，并能抑制血小板聚集，促进通气功能，改善缺氧状态。
(10)、薏苡仁45mg/g，性能甘，淡，微寒。入脾、肺经。薏苡仁蛋白质、维生素含量较高，此外含有薏苡仁酯，三萜类化合物等生理活性成分，现代药理研究表明；薏苡仁酯有阻止癌细胞生长并杀灭癌细胞之功效。薏苡仁多糖还具有增强免疫力的作用。
(11)、鸡内金20mg/g，味甘，性平。归脾、胃、膀胱经。鸡内金含胃激素、角蛋白、17种氨基酸、微量的胃蛋白酶等。现代研究表明，鸡内金能够促进胃液分泌，提高消化能力。对气郁血瘀所致脘腹癌胀有较好的效果。
(12)三七150mg/g，性能味甘，微苦，性温。归肝、胃、肺经。止血活血，消肿止痛，解毒。能调节过高或过低的免疫反应，但不干扰正常的免疫反应。
(13)、白术40mg/g，性能甘，苦，温。入脾、胃经。补脾益气，能增强网状内皮系统吞噬功能，提高淋巴细胞转化率，并有升高白细胞的功效。
中药防癌治癌的药理作用可归纳为(1)、促进巨噬细胞吞噬功能巨噬细胞是由循环血液的单核细胞衍化而来的，能非特异性地吞噬多种抗原，并能识别和杀伤肿瘤细胞。很多研究表明，冬虫夏草、西洋参、黄芪、茯苓具有通过活化巨噬细胞和刺激抗体的产生而达到提高人体免疫力，抵抗肿瘤的作用。
(2)、抗突变作用根据癌变的基因假设，基因突变或染色体畸变是导致癌变的重要途经。现代医学研究表明，西洋参、黄芪、白术能健脾益气扶正，提高机体的物质代谢，促进蛋白质的合成，调节机体免疫力，具有抗突变作用。可用于肿瘤的预防和治疗。
(3)、免疫增强作用肿廇的发生和发展与整个机体的免疫功能衰退密切相关，肿瘤一旦发生又会反过来加深对机体免疫功能的抑制，助长肿瘤的发展。薏苡仁的有效成分薏苡仁酯具有抑制杀伤癌细胞的作用，薏苡仁多糖能显著提高机体免疫力。经现代药理研究证明，枸杞，黄精、甘草能增加机体免疫功能，提高机体对各种有害刺激非特异性的抵抗力和抗癌作用，且本身几乎无毒性，长期用药不会出现不良反应等。此外，茯苓、三七等均有良好的免疫增强作用。
(4)、抑制肿瘤细胞增殖，诱导其分化。冬虫夏草、灵芝、枸杞等可促进淋巴细胞的转化，增加NK细胞的活性，同时有清除体内自由基，提高超氧化物歧化酶(SOD)的作用，从而产生抗癌和抑癌效应。
本发明达到的有益效果在于经过大量的动物试验及临床观察表明，蛇毒胶囊是治疗癌症的新秀，其独特之处在于1、组方奇特，科学合理。
肿瘤的发生、发展与正气强弱密切相关。“正气存内，邪不可干”。而正气虚弱，引起机体阴阳平衡失调，出现气滞血瘀，邪毒壅踞，就会发生肿瘤。若正气不复，“瘤毒”横行，则癌块留住不消或日渐增大，使疾病陷入恶性循环，预后必多险恶。正如《医宗必读·积聚》篇所说“积之成也，正气不足而后邪气踞。……正气与邪气，势不两立，低昂然，一胜则一负，邪气日昌，正气日前，不攻去之，表从及矣”。因此在研究蛇毒胶囊的过程中，认识到仅有蛇毒抗癌是不够的，再以蛇毒抑制和杀死癌细胞的同时，配以中药“祛邪而伤正，扶正而不助邪”的特点，达到功补兼施，提高机体免疫力来抗癌治癌的目的。诸药配伍其药理作用大大提高了，这是诸药科学合理配伍的结果。
2、不但治标，重在治本。
大量的研究证明中医扶正固本法对恶性肿瘤可起到减毒增效的作用[18]。所谓减毒是指降低癌瘤细胞“毒性”的作用或减轻癌瘤病人在放、化疗中的毒副反应。化疗、放疗仍是当前治疗恶性肿瘤的主要手段，以中医的观点，上述两种疗法皆属“攻伐”的范畴，临床上常常出现攻邪伤正的副作用。而蛇毒胶囊在治疗的同时，配合补气养血，健脾和胃，滋补肝肾的扶正培本法，则取得较好疗效。病人病灶得到控制，生存其延长，治疗期间不但明显的机体衰弱、消化障碍、骨髓抑制等副反应出现，相反，好多患者主症缓解的同时精神转佳，抵抗力增强，这本身就是达到一定治疗的目的，同时也为根治肿瘤创造了条件。
3、既重抗癌，更重顾命“十瘤九虚”，中晚期癌症患者体质虚弱，无法经受手术创伤和放化疗的攻伐，许多病人不死于瘤而死于“药攻”。蛇毒胶囊的治疗理念是以正气为本，宁可带瘤生存，不可“瘤去人亡”。首先蓄积正气，提高免疫功能，为抗癌攻瘤创造条件。凡用药病人普遍反应精神振作，食欲增加，睡眠好转，极大地增强了治愈信心。
4、服用安全，药效显著蛇毒胶囊口服方便，吸收快，无明显副作用，服用后，可明显改善患者临床症状，减少食欲减退恶心呕吐、脱发等反应。治疗1-2个疗程可使肿块缩小或消失，使晚期患者延长生存期，增强免疫力，从而加强对肿瘤的防御能力，提高生存质量。
蛇毒胶囊实验研究摘要本实验旨在研究蛇毒胶囊对肿瘤细胞增殖的抑制作用以及对细胞免疫功能的影响。蛇毒胶囊对S180腹水肉瘤有明显抑制作用；可抑制肿瘤细胞DNA合成；对NK细胞活性有增强作用。
关健词蛇毒胶囊抑制肿瘤细胞，实验研究。
蛇毒胶囊是依据有关中医抗肿瘤理论结合现代药理研究而成，本药对脑癌疗效显著，本研究的目的是从动物试验角度探讨其抗肿瘤作用，现报告如下材料与方法1、材料1.1蛇毒胶囊；由蛇毒、蛇粉、黄鳝、灵芝、冬虫夏草、白术等组成。
1.2细胞株小鼠腹水肉瘤细胞(S180细胞)；小鼠T淋杷瘤细胞(YAC-1细胞)。
1.33H-TdR与125I-udR中国。
1.4实验动物C57纯系小鼠和昆明种小鼠，雄性，体重22±2g(白求恩医科大学实验动物部提供)。
2、方法2.1小鼠脾细胞悬液制备蛇毒胶囊经口灌喂小鼠，分别以0mg/kg、125mg/kg、250mg/kg体重剂量，每天一次连续7天，随后断食处死，在无菌条件下取脾置于盛有RPMI-1640培养液的平皿中，用磨压法制备细胞，以Tris-NH4CL缓冲液(PH＝7.2)溶红细胞，用RPMI-1640培养液洗净Tris缓冲液，用10％胎中血清(FCS)--RPMI·1640培养液(FCS-1640)调至所需浓度的细胞悬液。
2.2 NK细胞活性测定取传代24h的YAC-1细胞作为靶细胞，用FCS-1640调节细胞浓度到1×106/ml。分别加10-3mol/L 5-氟尿嘧啶(5FUdR)0.1ml，125碘-脱氧尿嘧啶核苷(125I-UdR)185K＜Bq，37℃培养4h，洗净同位素并调节细胞浓度至1×105/ml。取上述脾细胞悬液(1×107/ml)0.1ml及靶细胞悬液0.1ml(效应细胞与靶细胞浓度H为100∶1)，用FCS-1640补充至1ml，37℃培养16h，离心取上清液0.5ml，置于另一塑料放射免疫试管内，用Crystod-12多探失Y谱仪(瑞典)测定上清液和下清液(含细胞)管的cpm值。按下式计算NK细胞活性 2.3蛇毒胶囊对S180腹水肉瘤生长抑制的实验取经小鼠腹腔传代7天的S180细胞，用生理盐洗涤2次，用台酚蓝染色，计数活细胞(95％以上)。调细胞悬液至2.5×106个活细胞/ml。将细胞悬液0.2ml(含5×105个细胞/只小鼠)注入小鼠腹腔。各实验组与对照组小鼠分别腹腔注入不同浓度的蛇毒胶囊和生理盐水。每天一次，连续12天。随后颈椎脱臼处死，测腹水体积和S180细胞数及净重体重。
2.4蛇毒胶囊对肿瘤细胞DNA合成影响的测定取体外24h传代的肿瘤细胞，经离心洗涤后用FCS-1640调成1×106个细胞/ml的细胞悬液。取0.1ml细胞悬液及0.9ml含不同蛇毒胶囊浓度的FCS-1640加入塑料放射免疫试管中，37℃培养1h，经离心后洗净蛇毒胶囊成分。每管加入37KBq3H-TdR，并用FCS-1640调至1ml，37℃培养0.5h，收获细胞，用液焛仪测cpm值。结果以3H-TdR掺入量计算抑制百分率，表示蛇毒胶囊对肿瘤细胞DNA合成的抑制程度。
3、结果3.1蛇毒胶囊对小鼠脾NK细胞活性有增强作用。不同剂量的两个试验组的NK细胞活性明显高于对照组。见表1表1蛇毒胶囊对小鼠脾NK细胞活性的影响
3.2蛇毒胶囊可抑制肿瘤细胞DNA合成。
蛇毒胶囊对各种肿瘤细胞DNA合成均具有不同程度的抑制作用，并有一定程度的剂量效应关系。见表2
表2蛇毒胶囊对肿瘤细胞DNA合成的抑制作用
注n＝5，*p＜0.05，**p＜0.01与对照组相比。
3.3蛇毒胶囊具有抑制S180腹水肉瘤生长的作用。
经不同计量蛇毒胶囊处理12天后的小鼠，其腹水量，肿瘤细胞数及小鼠体重净增重量均小于未经蛇毒胶囊处理的对照组，但差异程度不同，且未见剂量效应关系。见表3表3蛇毒胶囊对S180腹水肉瘤生长的影响
注n＝8，*p＜0.05与对照组相比。
3.4讨论本实验研究结果表明，蛇毒胶囊有抑制S180腹水肉瘤增殖的作用。剂量为125和250mg/kg时可使瘤细胞数明显减少，500mg/kg时的抑瘤作用更加明显。根据表2所表明的蛇毒胶囊对造血系统肿瘤细胞DNA合成的明显抑制作用，及其相当明显的剂量效应关系，可认为蛇毒胶囊对DNA合成具有明显的抑制作用与抑瘤作用。同时，在本实验中还证明，蛇毒胶囊具有提高机体细胞免疫力功能的作用，它表现为提高NK细胞活性。NK细胞是体内一组具有自发性抗肿瘤，抗病毒的效应细胞群，因为本身可直接杀伤肿瘤细胞而成为肿瘤细胞生长初始阶段的第一道防线。
蛇毒胶囊对小鼠脑癌抑癌效应的实验研究摘要蛇毒胶囊对T739小鼠脑癌的抑癌效应。实验组喂服蛇毒胶囊，对照组应用生理盐水，观察治疗后各组的肿瘤重量和存活时间。结果显示蛇毒胶囊有明显的抑癌效应。
关键词蛇毒胶囊抑癌效应，实验研究。
蛇毒胶囊中新型蛋白质分子促使活化T细胞分泌的多种细胞因子对肿瘤细胞有极其强大的杀伤作用。已逐渐成为肿瘤治疗的新热点。本实验观察喂服蛇毒胶囊对可移植性T739小鼠脑部肿瘤的抑癌效应，现报告如下。
1、材料与方法1.1材料蛇毒胶囊(自拟方由蛇毒、冬虫夏草、西洋参、黄芪、茯苓、薏苡仁、三七等组成。)T739小鼠由中国医学科学院肿瘤医院购得，共40只，4-6周龄，体重19±1.8g，T739小鼠脑癌瘤株由北京医科大学研究所惠赠。
1.2方法将40只T739小鼠随机分成4组，每组10只，分别用来做抑瘤效应观察和存活期观察。荷瘤鼠模型采用细胞悬液接种法，每只小鼠左下肢内侧皮下接种肿瘤细胞悬液2.0×106/0.5ml。
抑瘤效应观察实验组在小鼠接种肿瘤的当天、7天和14天分别喂服蛇毒胶囊，对照组注射等量生理盐水，15天后处死两组接种小鼠，剥离肿瘤并称重。
存活期观察实验组在小鼠接种肿瘤即日起每天3次喂服蛇毒胶囊，直至小鼠死亡；对照组注射等量生理盐水，记录每只小鼠的存活时间。
1.3统计学处理采用t检验2、结果40只小鼠接种1周内全部成瘤。肿瘤生长迅速，小鼠死亡时均极消瘦，呈恶病质状态。根据以下公式计算小鼠的抑瘤率、存活延长率。
抑瘤率＝(1-实验组瘤重均值/对照组瘤重均值)×100％存活延长率＝(实验组平均存活天数/对照组平均存活天数-1)×100％具体结果见表1、2表1蛇毒胶囊对T739小鼠脑癌的抑瘤效应(X±S)
与对照组比较P＜0.01
表2蛇毒胶囊对T739荷瘤鼠存活时间的影响(X±S)
与对照组比较P＜0.013、讨论机体免疫功能下降是肿瘤发病的最主要病因之一，而抗肿瘤免疫主要是细胞免疫，蛇毒胶囊中的新型蛋白质分子，可激活比普通抗原多达数千乃至数万倍的细胞毒T细胞(CTL)及促使活化的T细胞分泌多种足量的细胞因子如TNF-a，TNF-β和IL-2，IL-6等，直接或间接地杀伤肿瘤细胞。本实验通过建立T739小鼠脑癌肿瘤模型来观察喂服蛇毒胶囊后的抑瘤效应。从表1可知，在相同时间内实验组与对照组肿瘤的生长速度有显著差异，实验组肿瘤明显小于对照组(P＜0.01)，显示蛇毒胶囊对活体肿瘤的生长有良好的抑制性，抑瘤率为84.7％；且蛇毒胶囊在提高机体免疫力的同时，尚有抗恶病质等恶性肿瘤并发症的效果[20]。表2显示喂服蛇毒胶囊后，实验组荷瘤鼠的存活时间比对照组明显延长(P＜0.01)延长存活率达24.1％。本实验在喂服蛇毒胶囊后未发现荷瘤鼠有休克，全身感染等严重并发症发现，尤于使用其他药物使用时所产生的毒副作用。本研究为蛇毒胶囊在脑部肿瘤治疗方面提供了一定的实验基础。
蛇毒胶囊联合方案治疗脑癌临床观察摘要目的，比较单用蛇毒胶囊，替尼泊苷(VM-26)+尼莫司汀(ACNU)化疗方案以及蛇毒胶囊加VM-26和ACNU联合化疗方案疗效。
方法1994年8月-1996年12月治疗脑瘤50例。其中蛇毒胶囊组20例，VM-26+ACNU方案组10例，蛇毒胶囊联合VM-26+ACNU组20例，结果显示三组有效率分别为69.5％、56.5％、87.5％。
结论蛇毒胶囊或蛇毒胶囊加VM-26+ACNU方案治疗脑癌副作用小，55％存活期超过6个月，同时减轻脑水肿，改善症状。
关键词脑癌/中医药疗法，脑癌/药物疗法，脑癌/中西医结合治疗。
脑为恶性肿瘤常见的转移部位，近年来，肺癌脑转移的发生率随着肺癌发病率的增加而明显上升，文献报道为18％-57％。肺癌脑转移后，病情迅速恶化，如不治疗，多在症状出现2-3个月内死亡，所以肺癌脑转移的治疗明显影响预后。
一、研究对象3组50例病例中，男性31例，女性19例；年龄3-70岁，平均37岁。原发脑瘤30例，脑转移瘤20例(其中肺癌12例、乳癌1例、恶淋3例、鼻咽癌1例、滑膜内瘤1例、不明2例)。均经病理证实。临床表现头痛23例次，恶心、呕吐31例次、意识改变16例次，肢体肌力，感觉异常20例次，颅神经受损17例次，共济失调11例次，50例病员治疗前神经系统症状体征总数48例次。50例均经颅脑CI检查，并发瘤35例，多发瘤15例。伴颅外脏器转移或原发灶末控者27例。
二、治疗方法a)A组蛇毒胶囊组，口服，每次10粒，日3次，治疗21天后间歇1周后重复。
b)B组VM-26+ACNU组，具体用法，VM-26100mg，iv gtt，dl-3，4wk重复；ACNU2-3mg/kg，iv dL，4-6wk重复。ACNU共47疗程，平均2、3疗程，VM-26共49疗程，平均2.5疗程。化疗前均给20％甘露醇250ml，iv gtt，DXM 10mg，iv。
c)C组蛇毒胶囊加VM-26+ACNU组，C组经蛇毒胶囊治疗10天后在症状体征改善后给予VM-26+ACNU方案治疗。
每组每程均采用枢丹或灭吐灵预防性正吐治疗。用药前后均行肝、肾功能、心电图，IgA，IgG，IgM测定无异常改变。
三、评价标准1、近期疗效近期疗效评定按照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准，分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，恶化(PD)，按照通用标准CR+PR为有效。
2、症状疗效主要观察颅内病灶，肢体肌力异常，意识障碍，恶心、呕吐等。
3、生存分析利用非成组资料队列寿命评估的。Kaplan-Meire估计法计算进行生存分析。生存期规定为从用药结束之日起至死亡或本次随访时间。缓解期指CR和PR病例停药4周时起到肿瘤出现复发，局部进展或新的病灶出现为止这一段时间。
4、毒性发应采用WHO 1981年统一标准评价毒性。
四、结果1、50例治疗后缓解情况见附表3表3治疗后症状体征缓解情况
2、症状疗效；A组与C组治疗后颅脑CT检查，脑水肿减轻或消失100％，伴颅外病灶不同程度缩小，恶心呕吐100％缓解，总有效率(CR+PR)优于B组。
3、生存期存活时间为1-17个月，平均6.5个月。超过6个月者31例，其中生存时间超过7个月者，均为A组与C组治疗的病例。
4、毒性反应毒副反应主要表现为血象改变，A组发应轻，B组和C组治疗16天后白细胞和血小板有所下降，经输血后血象改变一周后可恢复，未发生严重感染及出血现象。三组病例中对血红蛋白及胃肠道反应不明显。
讨论迄今文献报道，认为脑瘤及脑转移瘤不治者多在1-2个月内死亡，单独手术，放疗可生存3-6个月。在临床实践中A组合C组临床症状得到基本控制，颅内病灶、颅外病灶总有效率和存活期比单纯手术、放疗都大大提高，蛇毒胶囊不失为一种有效的治疗方案。
权利要求
1.一种治疗脑癌的蛇毒胶囊，其特征在于，该胶囊是由下述重量的组分组成的金环蛇毒粉15mg/g，大王蛇粉50mg/g，黄鳝粉100mg/g，冬虫夏草水提干膏粉15mg/g，灵芝水提干膏粉20mg/g，西洋参水提干膏粉10mg/g，枸杞水提干膏粉45mg/g，茯苓粉100mg/g，甘草水提干膏粉25mg/g，黄芪粉200mg/g，黄精水提干膏粉65mg/g，当归粉100mg/g，薏苡仁粉45mg/g，鸡内金粉20mg/g，三七粉150mg/g，白术粉40mg/g。
2.根据权利要求1所述的治疗脑癌的蛇毒胶囊，其特征在于，所述的蛇毒粉的制备是将所需蛇毒液经两次层析分离，饱和硫酸铵沉淀、离心、透析、冷冻干燥后得到精制蛇毒干粉末备用。
3.根据权利要求1所述的治疗脑癌的蛇毒胶囊，其特征在于，其中蛇粉的制备是将所需蛇洗净并除掉污物后，自然干燥成蛇干，鳝干，经真空干至小于5％以下，用机械方法煅成约3.0-5.0cm长，粉碎过80目筛，在真空烘箱内干燥，研成细粉，过100目筛备用。
4.根据权利要求1所述的治疗脑癌的蛇毒胶囊，其特征在于，其中所述的冬虫夏草水提干膏粉，灵芝水提干膏粉，西洋参水提干膏粉，枸杞水提干膏粉，甘草水提干膏粉，黄精水提干膏粉的制备是将所需的冬虫夏草、灵芝、西洋参、枸杞、甘草、黄精加水6-8倍，煎煮1-1.5小时，过滤，过滤液存放，在第二次加水4-6倍，煎煮1-1.5小时、过滤，将两次过滤液合并，减压浓缩至干膏，制成粉末备用。
5.根据权利要求1所述的治疗脑癌的蛇毒胶囊，其特征在于，其中所述的茯苓粉、黄芪粉、当归粉、薏苡仁粉、鸡内金粉、三七粉、白术粉是将茯苓、黄芪、当归、薏苡仁、鸡内金、三七、白术分别粉碎成粉末状，混匀后过100目筛备用。
6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗脑癌的蛇毒胶囊，其特征在于，将上述各种中药粉末与蛇毒粉、蛇粉、黄鳝粉混匀，在无菌的条件下分装至1号胶囊中，每粒300mg。
全文摘要
一种治疗脑癌的蛇毒胶囊及制备方法，本发明将金环蛇毒粉、大王蛇粉、黄鳝粉与十几味中草药按一定配比经煎煮、过滤、研磨、混合、搅拌、筛理等工序制成胶囊。本发明利用蛇毒中的细胞毒素可直接杀死癌细胞、抑杀率高的特点，使肿块缩小或消失；利用中药具有整体性提高免疫功能的能力，间接抑杀癌细胞，通过刺激淋巴细胞增殖，提高免疫活性细胞及免疫因子活性，增强免疫功能，拮抗和抑制癌细胞的生长和蔓延，达到抗癌的目的。蛇毒胶囊服药简便，无任何毒副作用，药源充足，采集方便，配制简单，经济实用，是一种新型的治疗脑癌、脑癌转移肺癌、淋巴癌的中药制剂。
文档编号A61K35/56GK1682981SQ20051000725
公开日2005年10月19日 申请日期2005年2月6日 优先权日2005年2月6日
发明者石会苹, 李保林 申请人:石会苹, 李保林