用于治疗脑癌的方法和组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了利用环己烯酮化合物治疗脑癌的组合物及其用途。
【专利说明】用于治疗脑癌的方法和组合物
交叉引用
[0001]本申请要求2011年6月10日提交的序号为61 / 495，875的美国临时申请的权益，其通过引用整体并入本文。
【背景技术】
[0002]脑癌或脑瘤是一种由脑组织中不受控制的细胞生长所构成的疾病。该生长可导致转移，即对邻近组织的侵袭和脑部以外的浸润。脑癌可起因于主要的脑细胞、构成其它脑部组成部分(例如，膜、血管)的细胞，或起因于在其它器官中发展并已通过血流扩散到脑部的癌细胞的生长(转移性脑癌)。
[0003]脑瘤包括颅内或中央椎管内的所有肿瘤。其由异常或不受控制的细胞分裂产生，通常是在脑本身(神经元、神经胶质细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞、室管膜细胞、产生髓磷脂的许旺细胞)、淋巴组织、血管)中、在颅神经中、在脑被膜(脑膜)、颅骨、垂体和松果腺中，或扩散自原发部位位于其他器官中的癌症(转移瘤)。
【发明内容】
[0004]一方面，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐代谢物、溶剂化物或前药在制备用于脑癌治疗的药物中的用途，该化合物具有结构:
【权利要求】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药在制备用于脑癌治疗的药物中的用途，该化合物具有结构:
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物的应用减小脑癌肿瘤大小或肿瘤体积。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物的应用降低脑癌肿瘤的生长速率。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述脑癌为神经母细胞瘤、神经胶质瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤、听神经瘤、血管外皮细胞瘤、血管母细胞瘤、多发性脑转移、胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤、生殖细胞瘤、松果体母细胞瘤、预后不良的恶性脑瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、复发性脑瘤或进行性脑瘤。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物的应用诱导所述脑癌中的细胞死亡。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述细胞死亡为细胞凋亡。
7.一种化合物或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药在制备用于治疗或预
防脑部细胞增殖性病症的药物中的用途，该化合物具有结构
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述脑部细胞增殖性病症为脑癌。
9.根据权利要求7所述的用途，其中所述脑部细胞增殖性病症为脑的癌前状态。
10.根据权利要求7所述的用途，其中所述脑部细胞增殖性病症为脑增生。
11.根据权利要求7所述的用途，其中所述脑部细胞增殖性病症为脑化生。
12.根据权利要求1-11中的任一项所述的用途，其中所述化合物或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药经肠胃外或静脉内施用。
13.根据权利要求1-11中的任一项所述的用途，其中所述化合物或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药通过注射施用。
14.根据权利要求1-11中的任一项所述的用途，其中所述化合物或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药经口服施用。
15.根据权利要求1-15中的任一项所述的用途，其中所述受试者为人。
16.一种化合物或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药在制备用于抑制脑癌细胞的药物中的用途，该化合物具有结构:
17.根据权利要求16所述的用途，所述脑癌细胞包括SK-N-MC或U373脑癌细胞。
18.根据权利要求16所述的用途，其中所述脑癌细胞为人脑癌细胞。
19.根据权利要求16所述的用途，其中所述化合物的应用阻止或抑制所述脑癌细胞的迁移。
20.根据权利要求16所述的用途，其中所述化合物的应用阻止或抑制所述脑癌细胞的侵袭。
21.根据权利要求1-20中的任一项所述的用途，其中所述化合物分离自牛樟芝。
22.根据权利要求1-21中的任一项所述的用途，其中R为氢、C(=0) C3H8, C (=0) C2H5或C(=0) CH3。
23.根据权利要求1-22中的任一项所述的用途，其中RpR2和R3中的每一个独立地为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。
24.根据权利要求23中的任一项所述的用途，其中R1为氢或甲基。
25.根据权利要求1-22中的任一项所述的用途，其中R2为氢或甲基。
26.根据权利要求1-25中的任一项所述的用途，其中R4SS、NH2、NHCH3、N(CH3)2、OCH3、OC2H5' C(=0) CH3 > C(=0)C2H5、C(=0)0CH3、C (=0) OC2H5' C (=0) NHCH3, C (=0) NHC2H5' c(=o)nh2、OC (=0) CH3、OC (=0) C2H5' OC (=0) OCH3、OC (=0) OC2H5' OC (=0) NHCH3' OC (=0) NHC2H5 或 OC (=0) NH2。
27.根据权利要求1-25中的任一项所述的用途，其中R4为C2H5C(CH3) 20H、C2H5C(CH3)2OCH3^ CH2COOH, C2H5COOH, CH2OH, C2H5OH, CH2Ph, C2H5Ph, CH2CH=C (CH3) (CHO)、CH2CH=C(CH3) (C(=0)CH3)、5元或6元内酯、芳基或葡糖基，其中所述5元或6元内酯、芳基和葡糖基任选地被一个或多个选自 NR5R6' 0R5、OC (=0) R7、C (=0) 0R5、C (=0) R5、C (=0) NR5R6' C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基`、C3-C8环烷基和C1-C8卤代烷基的取代基所取代。
28.根据权利要求27所述的用途，其中R4为任选地被一个或多个选自NR5R6、OR5,OC (=0) R7, C (=0) OR5, C (=0) R5, C (=0) NR5R6' C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 炔基、C3-C8 环烷基和C1-C8卤代烷基的取代基所取代的C1-C8烷基。
29.根据权利要求27所述的用途，其中R4为CH2CH=C(CH3)215
30.根据权利要求1-25中的任一项所述的用途，其中所述化合物为
【文档编号】A61P35/00GK103796647SQ201280039100
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年6月7日 优先权日:2011年6月10日
【发明者】刘胜勇, 三宝·黄, 温武哲 申请人:国鼎生物科技股份有限公司