专利名称：齐墩果酸滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种齐墩果酸滴丸，同时还涉及一种该齐墩果酸滴丸的制备方法。
背景技术：
齐墩果酸(Oleanolic acid，OA)是五环三萜类化合物，化学名为(3β)-3-Hydroxyolean-12-en-28-oic acid。该齐墩果酸为白色结晶性粉末，无臭、无味，不溶于水，可溶于乙醇、氯仿、丙酮，熔点310℃，比旋度[α]D12+79.5(氯仿中)。其分子式为C30H48O3，分子量为456.71。齐墩果酸为一种天然产物化学成份，广泛分布于植物界，如在青叶胆、女贞子、乌梅、木瓜、泽兰等植物中，OA以游离或结合成甙的形式存在。自20世纪70年代，该药用于治疗肝炎以来，不断发现新的药理作用，临床得到广泛应用，其开发前景引起广泛重视，并进行了部分深入研究。但，目前市场只有齐墩果酸片剂及胶囊出现，由于齐墩果酸不溶于水，其片剂、胶囊的溶出度很低，从而影响齐墩果酸在体内的吸收，故其生物利用度极低，目前尚未见其它能提高齐墩果酸溶出度和生物利用度的研究报道，而较新的剂型也尚未面市。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的上述不足，提供一种齐墩果酸的溶出度及生物利用度都相对提高的齐墩果酸滴丸及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是一种齐墩果酸滴丸，其由下列原料组成3％-9％(质量)的齐墩果酸、30％-60％的PEG4000、30％-60％的PEG6000、0％-5％的吐温-80。
所述齐墩果酸滴丸的制备方法，包括如下步骤a、称取30％-60％的PEG6000、30％-60％的PEG4000、0％-5％吐温-80研匀，于55-65℃加热融化；
b、将齐墩果酸加至上述已融化物中，充分搅拌，加热熔化至温度为90-120℃的溶液；c、将上述溶液倒入滴丸装置中，使溶液温度控制在75-85℃间，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；d、用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得。
与现有技术相比，本发明的优点是本发明以PEG4000，PEG6000为主要辅料，加入增溶剂吐温-80，采用固体分散体技术制备出齐墩果酸滴丸；制备的滴丸溶出度得到显著提高，45分钟时达85％左右，生物利用度得到显著改善，与同剂量的片剂在Beagle犬体内比较，滴丸相对于片剂的生物利用度为320±21.6％；且滴丸的制备工艺简单，服用方便，一般为口服。
具体实施例方式实施例1，称取24.0g的PEG(聚乙二醇)6000、12.0g的PEG4000、及2.0g的吐温-80研匀，于65℃加热融化；加入2.0g的齐墩果酸，充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为110℃；再将上述溶液倒入滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为85.1％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为330％。
实施例2，称取18.0g的PEG6000、18.0g的PEG4000、及2.0g的吐温-80研匀，于65℃加热融化；加入2.0g的齐墩果酸，充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为105℃；再将上述溶液倒入滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，迅速滴入10-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为84.3％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为320％。
实施例3，称取12.0g的PEG6000、24.0g的PEG4000、及2.0g的吐温-80研匀，于65℃加热融化；加入2.0g的齐墩果酸，充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为110℃；再将上述溶液倒入滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为84.1％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为310％。
实施例4，称取24.0g的PEG6000、12.0g的PEG4000、及1.6g的吐温-80研匀，于64℃加热融化；加入2.4g的齐墩果酸，充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为110℃；再将上述溶液倒入滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为83.1％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为335％。
实施例5，称取24.0g的PEG6000、12.0g的PEG4000、及2.4g的吐温-80研匀，于65℃加热融化；加入1.6g的齐墩果酸，充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为110℃；再将上述溶液倒入滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为86.7％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为340％。
实施例6，称取18.8g的PEG6000、17g的PEG4000、及1.0g的吐温-80的粉末研匀，于64℃加热融化；加入3.2g的齐墩果酸，充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为105℃；再将上述溶液倒入滴丸装置中，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为83.1％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为305％。
对比实施例以现有技术生产出来的齐墩果酸片剂于45分钟时溶出度为22.1％左右。
其中，上述溶出度的测定方法为高效液相法，以0.4％的十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质。
其生物利用度，是以市售的齐墩果酸片剂来对比，以高效液相质谱法测定齐墩果酸滴丸与片剂在Beagle犬体内的血药浓度，从而得出齐墩果酸滴丸的相对利用度。
从以上数据中可以看出，该齐墩果酸滴丸于45分钟时的溶出度远高于齐墩果酸片剂，其相对生物利用度也显著提高。
权利要求
1.一种齐墩果酸滴丸，其特征在于由下列原料组成3％-9％(质量)的齐墩果酸、30％-60％的PEG4000、30％-60％的PEG6000、0％-5％的吐温-80。
2.一种如权利要求1所述的齐墩果酸滴丸的制备方法，其特征在于包括如下步骤a、称取30％-60％的PEG6000、30％-60％的PEG4000、0％-5％吐温-80研匀，于55-65℃加热融化；b、将齐墩果酸加至上述已融化物中，充分搅拌，加热熔化至温度为90-120℃的溶液；c、将上述溶液倒入滴丸装置中，使溶液温度控制在75-85间，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；d、用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得。
全文摘要
本发明公开了一种齐墩果酸滴丸及其制备方法，其是将PEG6000、PEG4000、吐温－80研匀并加热融化，加入齐墩果酸，充分搅拌，加热熔化，倒入滴丸装置中，再迅速滴入5－15℃的二甲基硅油中，成型后取出，最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，干燥，即得。本发明以PEG4000，PEG6000为主要辅料，加入增溶剂吐温－80，制备出齐墩果酸滴丸；制备的滴丸溶出度得到显著提高，45分钟时达85％左右，生物利用度得到显著改善，且滴丸的制备工艺简单，服用方便，一般为口服。
文档编号A61P1/00GK1981770SQ20051003256
公开日2007年6月20日 申请日期2005年12月16日 优先权日2005年12月16日
发明者李焕德, 唐芳, 向大雄 申请人:李焕德, 唐芳, 向大雄