4″-脱氧-4″-(s)-氨基齐墩螨素衍生物的制作方法

专利名称：4″-脱氧-4″-(s)-氨基齐墩螨素衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及(1)下式化合物 它在4″-位具有(S)-构型，其中R1是C1-C12烷基，C3-C8环烷基；或C2-C12烯基；R2是氢，未取代的或一至五取代的C1-C12烷基或者未取代的或一至五取代的C2-C12烯基；R3是C1-C12烷基，一至五取代的C1-C12烷基，未取代的或一至五取代的C1-C12烷氧基-C1-C12烷基，未取代的或一至五取代的C3-C12环烷基，未取代的或一至五取代的C2-C12烯基；未取代的或一至五取代的C4-C12环烯基，未取代的或一至五取代的C2-C12炔基；或者R2和R3一起是三至七元亚烷基或四至七元亚烯基桥，它们各自的CH2基团可以被O，S或NR4代替；其中所述烷基，烷氧基-烷基，烯基，炔基，亚烷基，亚烯基，环烷基和环烯基基团的取代基选自OH，卤素，卤代-C1-C2烷基，CN，SCN，NO2，Si(C1-C12烷基)3，C2-C6炔基，C3-C8环烷基——它是未取代的或者被一至三个甲基取代，降冰片烯基，C3-C8环烯基——它是未取代的或者被一至三个甲基取代；C3-C8卤代环烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C3-C8环烷氧基，C1-C12卤代烷氧基，C1-C12烷硫基，C3-C8环烷硫基，C1-C12卤代烷硫基，C1-C12烷基亚磺酰基，C3-C8环烷基亚磺酰基，C1-C12卤代烷基亚磺酰基，C3-C8卤代环烷基亚磺酰基，C1-C12烷基磺酰基，C3-C8环烷基磺酰基，C1-C12卤代烷基磺酰基，C3-C8卤代环烷基磺酰基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，NH2，NH(C1-C6烷基)，NH(羟基-C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(羟基-C1-C6烷基)，N(苯基)(羟基-C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)2，-C(＝X)ZR5，-O-C(＝X)R6，-O-C(＝X)N(R8)R6，-NHC(＝X)R6，-NHC(＝X)OR6，-NHC(＝X)SR6，-NHC(＝X)N(R8)R6，-S-C(＝S)R6，-NHS(O)2-R9，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；芳基，杂环基，芳氧基，芳硫基，杂环氧基；和这样的芳基，杂环基，芳氧基，芳硫基和杂环氧基，根据环上取代的可能性，它们是一至五取代的，取代基选自OH，＝O，卤素，CN，NO2，C1-C12烷基，羟基C1-C12烷基，C3-C8环烷基，C1-C12卤代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12卤代烷氧基，C1-C12烷硫基，C1-C12卤代烷硫基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，二甲氨基-C1-C6烷氧基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，Si(C1-C12烷基)3，亚甲二氧基，-C(＝X)R5，-O-C(＝X)R6，-CH2-C(＝O)R5，-CH2-O-C(＝O)R6，-NH-C(＝X)R6，-S-C(＝S)R6，NH2，NH(C1-C12烷基)，-N(C1-C12烷基)2，C1-C6烷基亚磺酰基，C3-C8环烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C3-C8卤代环烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C3-C8环烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基和C3-C8卤代环烷基磺酰基；未取代的苯基，苯氧基，苯基-C1-C6烷基，苯基-C1-C6烷氧基，苯基-C2-C6烯基，苯基-C2-C6炔基；苯基，苯氧基，苯基-C1-C6烷基，苯基-C1-C6烷氧基，苯基-C2-C6烯基和苯基-C2-C6炔基，它们各自在苯基环中被一至三个取代基取代，取代基彼此独立地选自硝基，氰基，卤素，C1-C12烷氧基，卤代C1-C12烷基和卤代C1-C12烷氧基；X是O或S；Z是键，O，NR8或S；R4是C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，苄基或-C(＝O)-R5；R5是H，OH，SH，C1-C12烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C12卤代烷基，C2-C8卤代烯基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，-C1-C6S(O)2-R9，C1-C6烷基，它是一或二取代的，取代基选自COOH，-C(＝O)O-CH2-苯基，未取代的或取代的苯基，未取代的或取代的联苯，其中这些取代基选自氰基，卤素，硝基，三氟甲基，三氟甲基和苄氧基；芳基，杂环基，芳基-C1-C12烷基，芳氧基-C1-C12烷基，-C1-C6烷基-C(＝O)-R7，-C1-C6烷基-C(＝O)-R7；或芳基，杂环基，芳基-C1-C12烷基，芳氧基-C1-C12烷基，它们各自在芳族环上被一至三个取代基取代，取代基彼此独立地选自卤素，硝基，氰基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基；R6是H，C1-C24烷基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，C1-C12羟基烷基，C1-C12卤代烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C8环烷基，-C1-C6S(O)2-R9，芳基或苯基-C1-C6烷基；其中这些苯基-和芳基-基团可以携带一至三个取代基，取代基彼此独立地选自硝基，氰基，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基；R7是H，OH，C1-C12烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C2-C8烯氧基，苯基，苯氧基，苄氧基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，-NH-苯基或-N(C1-C12烷基)-苯基；R8是H，C1-C12烷基，苯基或苄基；和R9是H，C1-C12烷基，芳基，芳基-C1-C12烷基，或者芳基或芳基-C1-C12烷基，其中这些芳基基团可以携带一至三个取代基，取代基彼此独立地选自硝基，氰基，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基；以及，如果合适的话，E/Z异构体，E/Z异构体混合物和/或其互变体，各自为游离形式或盐形式；涉及这类化合物和其异构体与互变体的制备方法和用途；涉及用于制备式(I)化合物的起始化合物；涉及农药组合物，其中的活性成分选自式(I)化合物和其互变体；涉及利用这类组合物控制害虫的方法。
文献中已经提出了某些大环内酯化合物可用于害虫控制。不过，这些已知化合物的生物学性质不是完全令人满意的，为此需要提供其他具有杀虫性质的化合物，尤其用于控制昆虫和螨目的典型代表。按照本发明，借助提供式(I)化合物解决了该问题，其中(S)-构型适用于4″-位。
按照本发明所要求保护的化合物是齐墩螨素(avermectin)衍生物。齐墩螨素对本领域技术人员而言是已知的。它们是一组有杀虫活性的化合物，在结构上彼此密切相关，通过除虫链霉菌(Streptomycesavermitilis)微生物菌株的发酵而得。齐墩螨素衍生物可以经由常规的化学合成获得。
可从除虫链霉菌得到的齐墩螨素被命名为A1a，A1b，A2a，A2b，B1a，B1b，B2a和B2b。名为″A″的化合物在5-位具有甲氧基基团；名为“B”的那些具有OH基团。“a”系列包含其中取代基R1(在25位)是仲丁基基团的化合物；“b”系列在25-位具有异丙基基团。化合物名称中的数字1表示原子22和23是通过双键键合的；数字2表示它们是通过单键键合的，并且碳原子23携带OH基团。本发明说明书保留了上述命名，目的是表示特定的结构类型——在根据本发明的非天然齐墩螨素衍生物的情况下——对应于天然齐墩螨素。按照本发明，要求保护B1系列化合物的衍生物，尤其是齐墩螨素B1a与齐墩螨素B1b的衍生物的混合物，其中(S)-构型适用于4″-位。
有些式(I)化合物可以是互变体的形式。因此，上下文中任何对式(I)化合物的称谓都被理解为还包括对应的互变体，即使后者没有每次都被具体提到。
式(I)化合物以及，如果合适的话，其互变体能够生成盐，例如酸加成盐。这些酸加成盐例如是与下列酸生成的无机强酸，例如矿物酸，例如硫酸，磷酸或氢卤酸；有机强羧酸，例如未取代的或取代的——例如卤代-取代的——C1-C4链烷烃羧酸，饱和或不饱和的二元羧酸，羟基羧酸；或者有机磺酸，例如未取代的或取代的——例如卤代-取代的——C1-C4链烷烃-或芳基-磺酸。此外，具有至少一个酸基的式(I)化合物能够与碱生成盐。适合的碱盐例如有金属盐，例如碱金属和碱土金属盐，例如钠，钾和镁盐，和氨或有机胺的盐，例如吗啉，哌啶，吡咯烷，一-、二-或三-低级烷基胺，例如乙基-、二乙基-、三乙基-或二甲基-丙基-胺，或者一-、二-或三-羟基-低级烷基胺，例如一-、二-或三-乙醇胺。另外，酌情还可以生成对应的内盐。首先优选游离形式。在式(I)化合物的盐中，优选农业化学上有利的盐。式(I)游离化合物和其盐在上下文中被理解为酌情分别包括对应的盐和式(I)游离化合物。这同样适用于式(I)化合物的互变体和其盐。
优选的式(I)化合物盐的阴离子是矿物酸的阴离子，酸例如硫酸，磷酸或氢卤酸；有机羧酸的阴离子，例如未取代的或取代的——例如卤代-取代的——C1-C4链烷烃羧酸，饱和或不饱和的二元羧酸或羟基羧酸；有机磺酸的阴离子，例如未取代的或取代的——例如卤代-取代的——C1-C4链烷烃-或芳基-磺酸；或者活性-H-C化合物的阴离子。这类活性-H-C化合物尤其包括携带强吸电子取代基的有机化合物，例如腈，羰基或硝基。优选式Y1-CH2-Y2化合物的阴离子，其中Y1和Y2表示吸电子基团，特别优选丙二腈，氰基乙酸，氰基乙酸酯，氰基乙酸酰胺，乙酰乙酸，乙酰乙酸酯，乙酰丙酮，氰基丙酮和巴比土酸的阴离子；或者酸性酚的阴离子，例如苦味酸。
非常特别优选式(I)化合物与下列酸的1∶1盐∶苯甲酸，马来酸，富马酸，2-羟基苯甲酸，水杨酸，硫代水杨酸，苹果酸，苯磺酸，巴比土酸，2-乙基丁酸，硫代苹果酸，3，5-二羟基-苯甲酸，苯三酸，D-(-)-奎尼酸，2-溴-苯甲酸，2-苯基-苯甲酸，3，3’-硫代二丙酸，萘-1-羧酸，5-磺基水杨酸，2-甲氧基-苯基乙酸，苯-1，2，4-三羧酸，3-羟基-苯甲酸，D-葡糖酸，4，5-二氯-邻苯二甲酸，n-己酸(己酸)，n-庚酸(庚酸)，n-辛酸(辛酸)，硬脂酸，棕榈酸，2，2’-二羟基-1，1’-二萘基甲烷-3，3’，4，4’-四亚甲基-双(3-羟基-2-萘甲酸)，扑酸，4-甲氧基-苯基乙酸(高茴香酸)，2-茴香酸(2-甲氧基-苯甲酸)，金刚烷-1-羧酸，吡啶-3，4-二羧酸，3，4-二羟基-苯甲酸，1-羟基-2-萘甲酸(1-萘酚-2-羧酸)，2，2′-氧基二乙酸(二甘醇)，O-乙基-乙醇酸，(2-萘硫基)-乙酸(S-(2-萘基)-硫代乙醇酸，2-萘氧基-乙酸，全氟-辛酸，p-甲苯甲酸，环己烷丙酸，2，6-二羟基吡啶-4-羧酸(柠嗪酸)，3-甲氧基丙酸，3，4，5-三羟基-苯甲酸(没食子酸)，焦粘酸(呋喃-2-羧酸)，2-甲基-苯甲酸(邻-甲苯甲酸)，3，6，9-三氧杂-十一碳二酸，3-(4-甲氧基苯基)-丙酸(p-甲氧基-氢化肉桂酸)，3-(3，4-二羟基苯基)-丙酸，O-乙酰基-水杨酸(阿司匹林)，3-氟-苯甲酸，环己烷羧酸，5-氯-2-羟基-苯甲酸(5-氯-水杨酸)，2，5-二甲基-苯甲酸(p-二甲苯酸)，3，4，5-三甲氧基-苯甲酸(三甲基没食子酸)，2，4，6-三甲基-苯甲酸，3-苯氧基-苯甲酸，4-苯基-丁酸，3-三氟甲基-苯甲酸，对苯二甲酸一甲酯，邻-羟基-苯基-乙酸，间苯二甲酸，2，4，6-三羟基-苯甲酸，三氟甲磺酸，2-甲基-丙酸(异丁酸)，2，4-二甲氧基-苯甲酸，2-噻吩基乙酸(噻吩-2-乙酸)，3，4-二甲氧基-苯甲酸(藜芦酸)，2，2-双(羟甲基)-丙酸，2-氟-苯基乙酸，2-甲基-丁酸，羟基-乙酸，4-氯-苯基乙酸，2-巯基苯甲酸(硫代水杨酸)，(+/-)-2-羟基苯基-乙酸(DL-扁桃酸)，2，4-二羟基嘧啶-6-羧酸，甲苯-4-磺酸(p-甲苯-磺酸)，2-氯-苯基乙酸，2，4-二氯-苯甲酸，2，6-二氯-苯甲酸，2-巯基-丙酸(硫代乳酸)，2-氯-苯甲酸，甲磺酸，乙磺酸(乙基-硫酸)，4-苯氧基-丁酸，4-叔丁基-苯甲酸，3，4-亚甲二氧基-苯甲酸，双(2-羧基乙基)-二硫化物，新戊酸(三甲基乙酸)，烟酸N-氧化物，丙烯酸，3-苯甲酰基丙酸(4-氧代-4-苯基-丁酸)，(1R)-(-)-樟脑-10-磺酸水合物，2-氯-4-氟-苯甲酸，3，5-二甲氧基-苯甲酸，2-磺基苯甲酸，磺基乙酸，2-氯-6-氟-苯甲酸，2，4-二羟基-苯甲酸，甲氧基乙酸，2，4，6-三甲基-苯-磺酸，酒石酸，占吨-9-羧酸，4-戊烯酸(烯丙基乙酸)，5-磺基水杨酸，乙烯基乙酸，2-丁炔二酸(乙炔二羧酸)，2-氧代-丙酸(丙酮酸)，环己基乙酸，2-羟基异丁酸，烟酸，6-氯-烟酸，异烟酸，吡啶甲酸，吡嗪羧酸，草酸，丙酸，五氟丙酸，丁酸，七氟丁酸，戊酸，枸橼酸，甘油酸，乙酸，氯乙酸，二氯乙酸，三氟乙酸，氟乙酸，乳酸，丙二酸，琥珀酸，戊二酸，己二酸，庚二酸，辛二酸，壬二酸，癸二酸，邻苯二甲酸，对苯二甲酸，磷酸，硫酸，氢氯酸，氢溴酸，氢碘酸，硝酸，高氯酸，乙酰乙酸，氰基乙酸，四氢呋喃-2-羧酸，丙炔酸，异丁烯酸，巴豆酸和苦味酸。
上下文所用的通用术语具有下列含义，另有定义除外。
除非另有定义，含碳基团和化合物各自含有1至6个，优选1至4个，尤其是1或2个碳原子。
卤素，作为基团本身和作为其他基团与化合物的结构元素，例如卤代烷基，卤代烷氧基和卤代烷硫基，是氟，氯，溴或碘，尤其是氟，氯或溴，更尤其是氟或氯。
烷基，作为基团本身和作为其他基团与化合物的结构元素，例如卤代烷基，烷氧基和烷硫基，在每种情况下考虑有关基团或化合物所含有的特定碳原子数，是直链的，也就是甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基或辛基，或者支链的，例如异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基，新戊基或异己基。
环烷基，作为基团本身和作为其他基团与化合物的结构元素，例如卤代环烷基，环烷氧基和环烷硫基，在每种情况下考虑有关基团或化合物所含有的特定碳原子数，是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基或环辛基。
烯基，作为基团本身和作为其他基团与化合物的结构元素，在每种情况下考虑有关基团所含有的特定碳原子数和共轭或分离双键，是直链的，例如乙烯基，烯丙基，2-丁烯基，3-戊烯基，1-己烯基，1-庚烯基，1，3-己二烯基或1，3-辛二烯基，或者是支链的，例如异丙烯基，异丁烯基，异戊二烯基，叔戊烯基，异己烯基，异庚烯基或异辛烯基。优选含有3至1 2个、尤其是3至6个、更尤其是3或4个碳原子的烯基。
炔基，作为基团本身和作为其他基团与化合物的结构元素，在每种情况下考虑有关基团或化合物所含有的特定碳原子数和共轭或分离双键，是直链的，例如乙炔基，炔丙基，2-丁炔基，3-戊炔基，1-己炔基，1-庚炔基，3-己烯-1-炔基或1，5-庚二烯-3-炔基，或者是支链的，例如3-甲基丁-1-炔基，4-乙基戊-1-炔基，4-甲基己-2-炔基或2-甲基庚-3-炔基。优选含有3至12个、尤其是3至6个、更尤其是3或4个碳原子的炔基。
亚烷基和亚烯基是直链或支链桥连单元，尤其是-CH2-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-，-CH2(CH3)CH2-CH2-，-CH2C(CH3)2-CH2-，-CH2-CH＝CH-CH2-或-CH2-CH＝CH-CH2-CH2-。
卤代-取代的含碳基团和化合物例如卤代-取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，烷氧基和烷硫基，可以是部分卤化的或全卤化的，卤素取代基在多重卤化的情况下是相同或不同的。卤代烷基，作为基团本身和作为其他基团与化合物的结构元素，例如卤代烷氧基和卤代烷硫基，实例有被氟、氯和/或溴一至三取代的甲基，例如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴一至五取代的乙基，CH2CF3，CF2CF3，CF2CCl3，CF2CHCl2，CF2CHF2，CF2CFCl2，CF2CHBr2，CF2CHClF，CF2CHBrF或CClFCHClF；各自被氟、氯和/或溴一至七取代的丙基或异丙基，例如CH2CHBrCH2Br，CF2CHFCF3，CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴一至九取代的丁基或其异构体之一，例如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；被氟、氯和/或溴一至十一取代的戊基或其异构体之一，例如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3；被氟、氯和/或溴一至十三取代的己基或其异构体之一，例如(CH2)4CHBrCH2Br，CF2(CHF)4CF3，CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。
芳基尤其是苯基，萘基，蒽基或苝基，优选苯基。
杂环基尤其是吡啶基，嘧啶基，s-三嗪基，1，2，4-三嗪基，噻吩基，呋喃基，四氢呋喃基，吡喃基，四氢吡喃基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，三唑基，噁唑基，噻二唑基，噁二唑基，苯并噻唑基，喹啉基，喹喔啉基，苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并吡咯基，苯并噻唑基，吲哚基，四氢噻喃基，苯并吡喃基，N-氧代-吡啶基，芴基，硫代吗啉基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基，哌嗪基，二氢吡喃基，二氢吲哚基，哌嗪基，香豆素基或吲唑基，它们优选地是借助碳原子连接的；优选噻吩基，噻唑基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，呋喃基，环氧乙烷基，四氢吡喃基或吲哚基；尤其是吡啶基或噻唑基。
在本发明的上下文中，优选(2)根据第(1)组的式(I)化合物，其中R1是异丙基或仲丁基，优选地存在异丙基与仲丁基衍生物的混合物；(3)根据第(2)组的式(I)化合物，其中R2是H；(4)根据第(2)组的式(I)化合物，其中R2是C1-C8烷基，尤其是甲基；(5)根据第(2)组的式(I)化合物，其中R2是乙基；(6)根据第(2)组的式(I)化合物，其中R2是n-丙基；(7)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是未取代的或取代的、尤其是未取代的C1-C12烷基；(8)根据第(1)至(7)组之一的式(I)化合物，其中R3是甲基；(9)根据第(1)至(7)组之一的式(I)化合物，其中R3是乙基；(10)根据第(1)至(7)组之一的式(I)化合物，其中R3是n-丙基；(11)根据第(2)至(7)组之一的式(I)化合物，其中R3是异丙基；(12)根据第(1)至(7)组之一的式(I)化合物，其中R3是n-丁基，仲丁基，异丁基或叔丁基；(13)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是未取代的或取代的、尤其是未取代的C6-C12烷基；(14)根据第(1)和(2)组之一的式(I)化合物，其中R2和R3一起是-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-；(15)根据第(1)和(2)组之一的式(I)化合物，其中R2和R3一起是-CH2-CH2-O-CH2-CH2-或-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-；(16)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是取代的C1-C4烷基，取代基选自OH，卤素，C3-C8环烷基，C3-C8环烯基——它是未取代的或者被一至三个甲基取代，C1-C12烷氧基，C2-C8炔基，-C(＝O)R5，-NHC(＝O)R6，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2，未取代的或者——根据环上取代的可能性——一至五取代的苯基，萘基，蒽基，菲基，芴基，苝基和杂环基；
尤其是其中R3的取代基选自卤素，C3-C8环烷基，C2-C8炔基，-C(＝O)R5，-NHC(＝O)R6，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；苯基，萘基，蒽基，吡啶基，噻唑基，咪唑基，呋喃基，喹啉基，吡唑基，它们是未取代的或者——根据环上取代的可能性——是一至三取代的；(17)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是苄基，在芳族部分上携带一至三个取代基，选自OH，卤素，CN，NO2，C1-C2烷基，二甲氨基-C1-C4烷氧基，C3-C6环烷基，C1-C2卤代烷基，C1-C2烷氧基，C1-C2卤代烷氧基，苯氧基，苯基-C1-C6烷基，苯基-C1-C4烯基，未取代的或者氯-或甲氧基-取代的苯氧基，未取代的或者氯-、甲氧基-或三氟甲基-取代的苄氧基，亚甲二氧基，-C(＝O)ZR5，-O-C(＝O)R6和NHC(＝O)R6；R5是H，OH，NH2，NH(C1-C2烷基)，N(C1-C2烷基)2，-O-C1-C2烷基-C(＝O)-R7，NHC1-C2烷基-C(＝O)-R7，C1-C6烷基，C1-C2烷氧基，C1-C2烷氧基-C1-C2烷氧基，C2-C4烯氧基，C2-C4炔氧基；苯基，苯氧基，苄氧基，NH-苯基，NH-C1-C6烷基-C(＝O)-R7；或苯基，苯氧基，苄氧基或NH-苯基，它们被卤素、硝基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代；R6是H，C1-C3烷基，苯基或苄基；R7是H，OH，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，C1-C12烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C2-C8烯氧基，苯基，苯氧基，苄氧基或NH-苯基；和Z是键，O或NH；(18)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是C1-C4烷基-C(＝O)R5，尤其是-CH2-C(＝O)R5；和R5是H，OH，NH2，NH(C1-C2烷基)，N(C1-C2烷基)2，C1-C4烷基，C1-C12烷氧基，C2-C4烯氧基，苯基，苯氧基，苄氧基，NH-苯基，NH-C1-C2烷基-C(＝O)-O-C1-C2烷基-苯基，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；或苯基，苯氧基，苄氧基或NH-苯基，它们被氯、氟、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代；
更尤其是其中R5是C1-C12烷氧基；(19)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是C2-C6烷基-NHC(＝O)R6，R6是H，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基或苄基；(20)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是-CH2-杂环基，杂环基是吡啶基，呋喃基，四氢呋喃基，吡喃基，四氢吡喃基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，苯并噻吩基，喹啉基，喹喔啉基，苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并吡咯基，苯并噻唑基，吲哚基，香豆素基或吲唑基，所述基团是未取代的或者被一或两个取代基取代，取代基彼此独立地选自卤素，三氟甲基，三氟甲氧基和硝基；优选吡啶基，呋喃基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，苯并咪唑基，苯并吡咯基，苯并噻唑基或吲哚基，它们是未取代的或者被一或两个取代基取代，取代基彼此独立地选自卤素，三氟甲基，三氟甲氧基和硝基；尤其是吡啶基或噻唑基，它们是未取代的或者被一或两个取代基取代，取代基彼此独立地选自卤素，三氟甲基，三氟甲氧基和硝基，更尤其是被氯单取代；(21)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是C2-C10烯基，尤其是C2-C4烯基，它是未取代的或者被C2-C4炔基、-C(＝O)-C1-C4烷氧基、-C(＝O)-O-C1-C4烷基-苯甲酰基、苯基或卤素单-或二-取代，尤其是单-取代；尤其是其中R3是-CH2-CH＝CH2；(22)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是支链的、未取代的C4-C10烷基；(23)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是支链的、取代的C3-C10烷基；(24)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是未取代的苄基；(25)根据第(1)至(6)组之一的式(I)化合物，其中R3是未取代的或取代的、尤其是未取代的C2-C12烷基；(26)在本发明的上下文中，特别优选列在表格中的式(I)化合物，以及，如果合适的话，E/Z异构体和其E/Z异构体的混合物，非常尤其是下列化合物4″-脱氧-4″-(S)-N-甲氨基-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-N-二甲氨基-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-N-乙氨基-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-N-丙-1-基氨基-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-乙基-N-甲基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-丙-1-基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-异丙基-N-甲氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-异丙基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-1-丙烯-3-基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-乙氧羰基甲基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-苄基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-4-二氟甲氧基苯基甲基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-2，5-二氯苯基甲基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-2，5-二氟苯基甲基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-2，3，4-三氟苯基甲基-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(吡咯烷-1-基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(氮杂环丁烷-1-基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-[3-{2-氧代-2-苯基-乙氧羰基}-烯丙基]-氨基)-齐墩螨素B1；4″-脱氧-4″-(S)-(N-甲基-N-1-炔丙基-氨基)-齐墩螨素B1；和4″-脱氧-4″-(S)-(哌啶-1-基)-齐墩螨素B1。
本发明还涉及如上(1)下所定义的式(I)化合物、以及，如果合适的话，和其互变体的制备方法，该方法中(A)使下式化合物
其中R1是如上(1)下关于式(I)所定义的，Sa是保护基团，它是已知的或者可以借助本身已知的方法制备，与磺酸衍生物反应，生成下式化合物 其中Q是磺酸基团，Sa和R1是如式(II)所定义的；(B)使所得式(III)化合物与叠氮化物盐反应，生成下式化合物 其中基团Av相当于如式(III)方括号内所示基本齐墩螨素结构的大环，而4″-位反转；或者，如果合适的话，(C)就式(IV)化合物的制备而言，在三苯膦或三烷基膦和偶氮二羧酸衍生物的存在下，使式(II)化合物与叠氮化物反应；(D)借助与酸的反应裂解式(IV)化合物的保护基团Sa，生成下式化合物 其中R1是如上所定义的；(E)就式(I)化合物的制备而言，其中R2是H，R3是-CH2-R33，R33是未取代的或一至五取代的C1-C11烷基，未取代的或一至五取代的C2-C11烯基；或者未取代的或一至五取代的C2-C11炔基；使式(IV)化合物首先(E1)与膦或亚磷酸酯反应；然后(E2)与式R33-CHO醛反应；然后(E3)与氢化物反应，可选地在催化量酸的存在下，生成下式化合物 其中Av相当于如式(IV)所定义的大环结构，R33是如上所定义的；(F)类似于方法步骤(D)，从所得式(VI)化合物上裂解保护基团；或者(G)就式(I)化合物的制备而言，其中R2和R3是如上方法步骤(E)下所定义的，使式(V)化合物类似于方法步骤(E1)至(E3)反应；(H)就式(I)化合物的制备而言，其中R2是H，R3是-CH3，使式(IV)化合物首先(H1)与膦反应；然后
(H2)在除水剂的存在下，例如分子筛，与含水甲醛反应，或者与从多聚甲醛生成的甲醛反应；然后(H3)在催化量酸的存在下与氢化物反应；使所得下式化合物 其中Av相当于如式(IV)所定义的大环结构，进一步类似于方法步骤(D)反应；或者(I)就式(I)化合物的制备而言，其中R2是H，R3是-CH3，使式(V)化合物类似于方法步骤(H1)至(H3)反应；或者(K)就式(I)化合物的制备而言，其中R2是CH3，R3是如上关于式(I)所定义的，按照上述方法步骤(H2)和(H3)，使其中R3是如上关于式(I)所定义的式(I)化合物首先在催化量酸的存在下与甲醛或多聚甲醛反应，然后与氢化物反应；或者(L)就式(I)化合物的制备而言，其中R2是H或未取代的或一至五取代的C1-C12烷基或未取代的或一至五取代的C2-C12烯基，R3是如上关于式(I)所定义的，使其中R2是H、R3是H或如上关于式(I)所定义的式(I)化合物与式Hal-R3化合物反应，其中R3是未取代的或一至五取代的C1-C12烷基或未取代的或一至五取代的C2-C12烯基，Hal是卤素，优选碘；或者(M)就式(I)化合物的制备而言，其中R2和R3是CH3，使其中R2和R3是氢的式(I)化合物(M1)与甲醛或多聚甲醛反应；然后(M2)在催化量酸的存在下与氢化物反应；或者(N)就式(I)化合物的制备而言，其中R2和R3一起是三-至七-元亚烷基或四-至七元亚烯基桥，它们各自的CH2基团可以被O，S或NR4代替，使其中R2和R3是H的式(I)化合物与式Hal-C3-C7亚烷基-Hal或Hal-C4-C7亚烯基-Hal化合物反应，其中在亚烷基和亚烯基中CH2基团可以被O，S或NR4代替，Hal是卤素。
本发明还涉及(O)其中R2和R3是H的式(I)化合物的制备方法，在该方法中使式(IV)化合物类似于方法步骤(H1)与膦反应，然后与碱反应；所得化合物在5-位携带保护基团，使其进一步类似于方法步骤(D)反应；或者使式(V)化合物类似于方法步骤(H1)与膦反应，然后与碱反应。
上面关于式(I)化合物互变体的论述类似地适用于上下文所提到的原料。
上下文所述反应是按本身已知的方式进行的，例如在没有或者习惯上有适合的溶剂或稀释剂或其混合物的存在下，根据需要在冷却、室温或加热下进行，例如温度范围从约-80℃至反应介质的沸点，优选从约0℃至约+150℃，如果必要的话，在密封的容器内，在压力下，在惰性气氛中和/或在无水条件下。在实施例中可以找到尤其有利的反应条件。
反应时间不是关键；优选的是反应时间从约0.1至约72小时，尤其从约0.5至约24小时。
产物是借助惯用方法分离的，例如借助过滤，结晶，蒸馏或色谱法，或者这类方法的任意适合的组合。
上下文提到的用于制备式(I)化合物和其酌情的互变体的原料是已知的或者可以借助本身已知的方法制备，例如按照下面给出的信息。
方法变体(A)适合的溶剂和稀释剂的实例包括芳族、脂族与环状烃和卤代烃，例如苯，甲苯，二甲苯，均三甲苯，四氢萘，氯苯，二氯苯，溴苯，石油醚，己烷，环己烷，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯甲烷，二氯乙烷，三氯乙烷和四氯乙烷；醚，例如二乙醚，二丙醚，二异丙醚，二丁醚，叔丁基甲基醚，乙二醇一甲醚，乙二醇一乙醚，乙二醇二甲醚，二甲氧基二乙醚，四氢呋喃和二噁烷；或者所述溶剂的混合物。优选二氯甲烷。
式(III)化合物中适合的离去基团Q尤其是磺酸基团；优选例如甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、五氟乙磺酸和九氟丁磺酸的阴离子。
式(II)、(III)、(IV)和(VI)化合物中适合的保护基团Sa尤其是三烷基甲硅烷基-或烯丙氧羰基；优选例如三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基-叔丁基甲硅烷基，二甲基-异丙基甲硅烷基，二甲基-1，1，2-三甲基丙基甲硅烷基，二乙基-异丙基甲硅烷基，二甲基-叔-己基甲硅烷基；还有苯基-叔-烷基甲硅烷基，例如二苯基-叔丁基甲硅烷基。
反应有利地是在约-70℃至+10℃的温度范围内进行的，优选-35℃至0℃。
尤其优选的反应条件是如实施例A.1所述的。
方法变体(B)溶剂和稀释剂的实例包括腈，例如乙腈；二甲基亚砜；还有醇，例如乙醇或甲醇；酰胺，例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺，也是尤其适合的。
尤其适合的叠氮化物盐是NaN3和Zn(N3)2*吡啶；尤其是NaN3。
反应有利地是在-10℃至+10℃的温度范围内进行的。
尤其优选的反应条件例如是如实施例A.1所述的。
方法变体(C)适合的溶剂和稀释剂的实例与方法变体(A)所提到的那些相同。适合的还有酰胺，例如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺。
适合的偶氮二羧酸衍生物尤其是偶氮二羧酸酯，例如二苄基、二乙基、二丁基、二异丙基或二叔丁基酯或者二(2，2，2-三氯乙基)酯；或偶氮二羧酸酰胺，例如N，N，N，N-偶氮二羧酸四甲基酰胺或偶氮二羧酸二吗啉。
适合的叠氮化物来源尤其是(PhO)2PN3，Zn(N3)2·吡啶或HN3。
适合的膦尤其是三烷基-与三芳基-膦，例如三甲基-、三乙基-和三-n-丁基-膦，还有三苯膦。
反应有利地是在-20℃至150℃的温度范围内进行的。
方法变体(D)适合的溶剂和稀释剂的实例与方法变体(A)所提到的那些相同。适合的还有腈，例如乙腈；二甲基亚砜；和醇，例如乙醇或甲醇；还有水。
反应有利地是在-10℃至25℃的温度范围内进行的。
适合于裂解保护基团的酸例如有HF/吡啶，Zn(BF4)2·H2O或甲磺酸。
尤其优选的该方法变体条件例如是如实施例A.2所述的。
方法变体(E)适合的溶剂和稀释剂的实例与方法变体(A)所提到的那些相同。适合的还有腈，例如乙腈；还有羧酸的酯，例如乙酸乙酯。
反应有利地是在0℃至+100℃的温度范围内进行的。
适合的膦尤其与在方法变体(C)下所提到的那些相同。适合的亚磷酸酯例如有亚磷酸三甲酯，亚磷酸三乙酯，亚磷酸三-n-丁酯和亚磷酸三叔丁酯。
适合的氢化物尤其是复合氢化物，尤其是硼氢化钠和氰基硼氢化钠。
适合的酸尤其是弱羧酸，例如乙酸，丙酸或新戊酸，尤其是新戊酸。优选地使用催化量的酸，尤其小于10mol％，更尤其小于5mol％，非常尤其小于2mol％。
尤其优选的该方法变体条件例如是如实施例A.3所述的。
方法变体(F)适用与变体(D)所述相同的方法条件。反应优选地是在甲磺酸的存在下、在甲醇中、在0℃下进行的。
方法变体(G)适用与变体(E)所述相同的方法条件。
方法变体(H)适用与变体(E)所述相同的方法条件。至于膦，例如使用三甲膦或三丁膦，优选三甲膦。
变体(H2)中，从多聚甲醛生成甲醛是这样进行的，在催化量酸的存在下，例如p-甲苯磺酸，加热多聚甲醛在溶剂中的悬液，溶剂例如醚。甲醛是被蒸出溶液的。
方法变体(I)适用与变体(H)所述相同的方法条件。
方法变体(K)优选的溶剂是醇，例如甲醇或乙醇。
反应有利地是在0℃至+20℃的温度范围内进行的，优选0℃至10℃。
或者，适用与方法变体(H)所述相同的条件。尤其优选用硼氢化钠或氰基硼氢化钠进行，以新戊酸作为催化剂。
方法变体(L)使用与方法变体(A)所述相同的溶剂。适合的还有酰胺，例如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；腈，例如乙腈和酯，例如乙酸乙酯。
适合的碱尤其是碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸氢钠和碳酸钾，三烷基胺，例如三乙胺，和杂环碱，例如吡啶。
方法变体(M)适合的溶剂尤其是醇，例如甲醇或乙醇。
甲醛优选使用甲醛的水溶液或多聚甲醛的形式。优选这样一种操作方式，其中使用过量的甲醛或多聚甲醛。
尤其优选用硼氢化钠或氰基硼氢化钠进行，以新戊酸或乙酸作为催化剂。
方法变体(N)适合的溶剂和稀释剂的实例与方法变体(A)所提到的相同。适合的还有羧酸的酯，例如乙酸乙酯。
适合的碱尤其是碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸氢钠或碳酸钾。
方法变体(O)适合的溶剂和稀释剂的实例与方法变体(A)所提到的相同。适合的还有腈，例如乙腈；还有羧酸的酯，例如乙酸乙酯。
适合的膦尤其是三烷基-与三芳基-膦，例如三甲基-与三-n-丁基膦，还有三苯膦。
至于碱，尤其使用氢氧化钠溶液或氢氧化铵，尤其是高度稀释的形式，更尤其是浓度例如0.01N。
式(I)化合物可以是可能的异构体之一的形式或其混合物的形式，纯异构体的形式或异构体混合物的形式，也就是说外消旋混合物的形式；本发明涉及纯异构体和外消旋混合物，这在上下文中都作相应的理解，即使在每种情况下没有具体提到立体化学细节。
外消旋物可以借助已知方法拆分为旋光对映体，例如从旋光活性溶剂中重结晶，在手性吸附剂上的色谱法，例如在乙酰纤维素上的高效液相色谱法(HPLC)，借助适合的微生物，用特异性固定酶裂解，或者经由包合化合物的生成，例如使用手性冠醚，在这种情况下仅有一种对映体被配位化合。
按照本发明，不仅通过分离对应的异构体混合物，而且借助公知的对映选择性合成方法，例如使用具有适当立体化学的原料进行根据本发明的方法，都能够得到纯的旋光异构体。
有利的是分离或合成生物活性更高的异构体，只要个别组分具有不同的生物活性。
还可以得到式(I)化合物的水合物形式，和/或可以包括其他溶剂，例如可以可选地用于使化合物以固体形式结晶的溶剂。
本发明涉及该方法所有这样的实施方式，据此使用在该方法任意阶段可作为原料或中间体得到的化合物作为原料，再进行所有或一些其余步骤，或者其中使用原料的衍生物和/或盐和/或其外消旋物或对映体的形式，或者尤其是在反应条件下生成的。
在本发明的方法中，优选的是使用这样的原料和中间体，它们生成尤其优选的式(I)化合物。
本发明尤其涉及如实施例所述的制备方法。
本发明还涉及式(IV)、(V)和(VI)化合物，以及，如果合适的话，E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变体，在每种情况下都是游离形式或盐形式。
在害虫控制领域，根据本发明的式(I)化合物是活性成分，表现宝贵的预防和/或治疗活性，具有非常有利的杀生物谱和非常广泛的活性谱，即使在较低的浓缩比率下也是如此，而被温血生物、鱼和植物所良好地耐受。化合物惊人地同样适合于控制植物害虫，还有人类的外-与内-寄生物，尤其是生产性家畜、家养动物和宠物的寄生物。它们有效对抗正常敏感性动物害虫以及耐药性动物害虫的全部或个别发育阶段，例如昆虫和螨目、线虫、绦虫与吸虫的代表，与此同时不伤害有用的生物。根据本发明的活性成分的杀昆虫或杀螨活性可以直接表现在害虫的死亡率上，立即起效或者仅在一定时间之后，例如在蜕皮期间，或者间接表现在减少了的产卵和/或孵化比率上，良好的活性相当于死亡率至少50至60％。
通过加入其他杀昆虫剂、杀螨剂或杀线虫剂，能够显著拓宽根据本发明的化合物和包含它们的组合物对抗动物害虫的作用，并适应当前流行环境。适合的添加剂的实例包括下列活性成分种类的代表有机磷化合物，硝基酚与衍生物，甲脒，脲，氨基甲酸酯，拟除虫菊酯类，氯代烃，类新烟碱和苏云金芽孢杆菌制剂。
尤其适合的混合伴侣例如有唑啶磷；毒虫畏；氯氰菊酯，高效-顺式氯氰菊酯；灭蝇胺；杀螨硫隆；二嗪农；敌敌畏；百治磷；dicyclanil；双氧威；氟啶蜱脲；呋线威；氯唑磷；碘硫磷；蒙七七七；氟丙氧脲；虫螨畏；杀扑磷；久效磷；磷胺；丙溴磷；噁茂醚；可从苏云金芽孢杆菌菌株GC91或菌株NCTC11821得到的化合物；拒嗪酮；溴螨酯；蒙五一五；乙拌磷；喹噁磷；氟胺氰菊酯；硫环杀；甲基乙拌磷；涕灭威；谷硫磷；丙硫克百威；氟氯菊酯；噻嗪酮；虫螨威；dibutylaminothio；巴丹；定虫隆；毒死稗；氟氯氰菊酯；氯氟氰菊酯；甲体氯氰菊酯；己体氯氰菊酯；溴氰菊酯；氟脲杀；硫丹；苯虫威；杀螟松；丁苯威；杀灭菊酯；安果；灭虫威；庚虫磷；吡虫啉；异丙威；甲胺磷；灭多虫；速灭磷；对硫磷；甲基对硫磷；伏杀磷；抗蚜威；残杀威；伏虫隆；特丁磷；唑蚜威；丁苯威；双苯酰肼；锐劲特；β-氟氯氰菊酯；灭虫硅醚；唑螨酯；哒螨酮；喹螨醚；蚊蝇醚；嘧胺苯醚；硝胺烯啶；吡虫清；齐墩螨素B1(abamectin)；emamectin；emamectin benzoate；艾克敌105；有抗昆虫活性的植物提取物；包含有抗昆虫活性的线虫的制备物；可从枯草杆菌得到的制备物；包含有抗昆虫活性的真菌的制备物；包含有抗昆虫活性的病毒的制备物；氟唑虫清；高灭磷；氟酯菊酯；棉铃威；甲体氯氰菊酯；虫螨脒；Az 60541；谷硫磷A；谷硫磷M；唑环锡；噁虫威；杀虫磺；β-氟氯氰菊酯；BPMC；brofenprox；溴硫磷A；合杀威；丁叉威；butylpyridaben；硫线磷；西维因；三硫磷；chloethocarb；壤虫氯磷；氯甲磷；cis-resmethrin；clocythrin；四螨嗪；杀螟腈；乙氰菊酯；三环锡；内吸磷M；内吸磷S；甲基内吸磷；除线磷；dicliphos；乙硫磷；乐果；甲基毒虫畏；敌杀磷；克瘟散；高氰戊菊酯；乙硫磷；醚菊酯；灭克磷；氧嘧啶磷；克线磷；杀螨锡；苯硫威；甲氰菊酯；fenpyrad；倍硫磷；氟啶胺；氟螨脲；氟氰戊菊酯；氟虫脲；氟丙苄醚；地虫磷；噻唑酮磷；fubfenprox；HCH；氟铃脲；噻螨酮；IKI-220；异稻瘟净；丙胺磷；异噁唑磷；齐墩螨素；马拉松；灭蚜磷；甲亚砜磷；蜗牛敌；速灭威；米尔螨素；moxidectin；二溴磷；Nc 184；氧化乐果；甲氨叉威；砜吸磷；异砜磷；氯菊酯；稻丰散；甲拌磷；亚胺硫磷；腈肟磷；虫螨磷；乙基虫螨磷；猛杀威；丙虫磷；丙硫磷；发果；pyrachlophos；打杀磷；反灭虫菊；除虫菊；双苯酰肼；杀抗松；硫线磷；硫特普；乙丙硫磷；吡螨胺；嘧丙磷；七氟菊酯；双硫磷；叔丁威；杀虫畏；thiacloprid；thiafenox；硫双灭多威；特氨叉威；硫磷嗪；敌贝特；四溴菊酯；triarthene；三唑磷；triazuron；敌百虫；杀虫隆；混杀威；蚜灭多；灭杀威；YI 5301/5302；zetamethrin；DPX-MP062-indoxacarb；甲氧苯酰肼；联苯肼酯；XMC(3，5-二甲苯基甲基氨甲酸酯)；或真菌病原体拜欧1020；非常尤其是锐劲特，thiamethoxam或氯氟氰菊酯。
可以用本申请要求保护的化合物控制的上述动物害虫的实例有鳞翅目，例如长翅卷蛾属(Acleris spp.)，褐带卷蛾属(Adoxophyes spp.)，Aegeriaspp.，地夜蛾属(Agrotis spp.)，Alabama argillaceae，Amylois spp.，大豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)，黄卷蛾属(Archips spp.)，带卷蛾属(Argyrotaenia spp.)，Autographa spp.，玉米干夜蛾(Busseola fusca)，干果斑螟(Cadra cautella)，桃柱果蛾(Carposina nipponensis)，禾草螟属(Chilo spp.)，色卷蛾属(Choristoneura spp.)，葡萄果蠹蛾(Clysiaambiguella)，纵卷叶野螟属(Cnaphalocrocis spp.)，云卷蛾属(Cnephasia spp.)，Cochylis spp.，鞘蛾属(Coleophora spp.)，泛非绒毛螟(Crocidolomia binotalis)，桃异形小卷蛾(Cryptophlebia leucotreta)，Cydia spp.，杆草螟属(Diatraea spp.)，苏丹棉铃虫(Diparopsiscastanea)，Earias spp.，粉斑螟属(Ephestia spp.)，花小卷蛾属(Eucosmaspp.)，Eupoecilia ambiguella，黄毒蛾属(Euproctis spp.)，切夜蛾属(Euxoa spp.)，小食心虫属(Grapholita spp.)，云雾广翅小卷蛾(Hedyanubiferana)，实夜蛾属(Heliothis spp.)，菜心野螟(Hellula undalis)，美国白蛾(Hyphantria cunea)，番茄茎麦蛾(Keiferia lycopersicella)，旋纹潜蛾(Leucoptera scitella)，潜叶细蛾属(Lithocollethis spp.)，Lobesia botrana，毒蛾属(Lymantria spp.)，潜蛾属(Lyonetia spp.)，天幕毛虫属(Malacosoma spp.)，甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)，Manduca sexta，秋尺蛾属(Operophtera spp.)，欧洲玉米螟(Ostrinianubilalis)，超小卷蛾属(Pammene spp.)，褐卷蛾属(Pandemis spp.)，小眼夜蛾(Panolis flammea)，红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)，马铃薯麦蛾(Phthorimaea operculella)，菜粉蝶(Pieris rapae)，粉蝶属(Pieris spp.)，小菜蛾(Plutella xylostella)，Prays spp.，白禾螟属(Scirpophaga spp.)，蛀茎夜蛾属(Sesamia spp.)，长须卷蛾属(Sparganothis spp.)，贪夜蛾属(Spodoptera spp.)，Synanthedon spp.，异舟蛾属(Thaumetopoea spp.)，卷蛾属(Tortrix spp.)，Trichoplusia ni和巢蛾属(Yponomeuta spp.)；鞘翅目，例如Agriotes spp.，花象属(Anthonomus spp.)，Atomaria linearis，蚤凹胫跳甲(Chaetocnema tibialis)，根颈象属(Cosmopolites spp.)，象虫属(Curculio spp.)，皮蠹属(Dermestes spp.)，Diabrotica spp.，食植瓢虫属(Epilachna spp.)，Eremnus spp.，马铃薯叶甲(Leptinotarsadecemlineata)，Lissorhoptrus spp.，鳃金龟属(Melolontha spp.)，Orycaephilus spp.，耳象属(Otiorhynchus spp.)，Phlyctinus spp.，弧丽金龟属(Popillia spp.)，蚤跳甲属(Psylliodes spp.)，Rhizopertha spp.，Scarabeidae，Sitophilus spp.，麦蛾属(Sitotroga spp.)，粉甲属(Tenebriospp.)，拟谷盗属(Tribolium spp.)和Trogoderma spp.；直翅目，例如蜚蠊属(Blatta spp.)，小蠊属(Blattella spp.)，蝼蛄属(Gryllotalpaspp.)，Leucophaea maderae，飞蝗属(Locusta spp.)，大蠊属(Periplanetaspp.)和沙漠蝗属(Schistocerca spp.)；等翅目，例如散白蚁属(Reticulitermes spp.)；啮虫目，例如粉啮虫属(Liposcelis spp.)；虱目，例如白虱属(Haematopinus spp.)，Linognathus spp.，虱属(Pedieulus spp.)，瘿绵蚜属(Pemphigus spp.)和Phylloxera spp.；食毛目，例如Damalinea spp.和嚼虱属(Trichodectes spp.)；缨翅目，例如花蓟马属(Frankliniella spp.)，篱蓟马属(Hercinothrips spp.)，带蓟马属(Taeniothrips spp.)，Thrips palmi，烟蓟马(Thrips tabaci)和橘硬蓟马(Scirtothrips aurantii)；异翅亚目，例如臭虫属(Cimex spp.)，可可狄盲蝽(Distantiellatheobroma)，棉红蝽属(Dysdercus spp.)，Euchistus spp.，扁盾蝽属(Eurygaster spp.)，稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)，绿蝽属(Nezara spp.)，皮蝽属(Piesma spp.)，红猎蝽属(Rhodnius spp.)，可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)，黑蝽属(Scotinophara spp.)和椎猎蝽属(Triatoma spp.)；同翅目，例如软毛粉虱(Aleurothrixus floccosus)，Aleyrodesbrassicae，肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)，蚜科(Aphididae)，蚜属(Aphisspp.)，圆盾蚧属(Aspidiotus spp.)，甘薯粉虱(Bemisia tabaci)，蜡蚧属(Ceroplaster spp.)，黑褐圆盾蚧(Chrysomphalus aonidium)，橙褐圆盾蚧(Chrysomphalus dictyospermi)，广食褐软蚧(Coccus hesperidum)，Empoasca spp.，苹果绵蚜(Eriosoma larigerum)，Erythroneura spp.，Gascardia spp.，灰飞虱属(Laodelphax spp.)，欧果坚球蚧(Lecaniumcorni)，蛎盾蚧属(Lepidosaphes spp.)，长管蚜属(Macrosiphus spp.)，瘤蚜属(Myzus spp.)，黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)，褐飞虱属(Nilaparvata spp.)，Paratoria spp.，瘿绵蚜属(Pemphigus spp.)，臀纹粉蚧属(Planococcus spp.)，白盾蚧属(Pseudaulacaspis spp.)，粉蚧属(Pseudococcus spp.)，Psylla spp.，Pulvinaria aethiopica，笠圆盾蚧属(Quadraspidiotus spp.)，缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.)，黑盔蚧属(Saissetia spp.)，带叶蝉属(Scaphoideus spp.)，二叉蚜属(Schizaphisspp.)，Sitobion spp.，温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)，柑个木虱(Trioza erytreae)和柑橘尖盾蚧(Unaspis citri)；膜翅目，例如Acromyrmex，Atta spp.，茎蜂属(Cephus spp.)，松叶蜂属(Diprion spp.)，松叶蜂科(Diprionidae)，云杉吉松叶蜂(Gilpinia polytoma)，实叶蜂属(Hoplocampa spp.)，毛蚁属(Lasiusspp.)，小家蚁(Monomorium pharaonis)，新松叶蜂属(Neodiprionspp.)，火蚁属(Solenopsis spp.)和胡蜂属(Vespa spp.)；双翅目，例如伊蚊属(Aedes spp.)，Antherigona soccata，Bibiohortulanus，Calliphora erythrocephala，小条实蝇属(Ceratitis spp.)，Chrysomyia spp.，库蚊属(Culex spp.)，Cuterebra spp.，寡鬃实蝇属(Dacus spp.)，Drosophila melanogaster，厕蝇属(Fannia spp.)，Gastrophilus spp.，舌蝇属(Glossina spp.)，皮蝇属(Hypoderma spp.)，Hyppobosca spp.，斑潜蝇属(Liriomyza spp.)，绿蝇属(Lucilia spp.)，Melanagromyza spp.，家蝇属(Musca spp.)，狂蝇属(Oestrus spp.)，Orseolia spp.，瑞典麦秆蝇(Oscinella frit)，波菜泉蝇(Pegomyiahyoscyami)，草种蝇属(Phorbia spp.)，苹绕实蝇(Rhagoletispomonella)，Sciara spp.，螫蝇属(Stomoxys spp.)，虻属(Tabanus spp.)，Tannia spp.和大蚊属(Tipula spp.)；蚤目，例如猫栉首蚤指名亚种(Ctenocephalides felis)，犬栉首蚤(Ctenocephalides canis)，角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)和印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)；
缨尾目，例如台湾衣鱼(Lepisma saccharina)；和螨目，例如粗脚粉螨(Acarus siro)，柑橘瘤瘿螨(Aceria sheldoni)，斯氏针刺瘿螨(Aculus schlechtendali)，花蜱属(Amblyomma spp.)，锐缘蜱属(Argas spp.)，牛蜱属(Boophilus spp.)，短须螨属(Brevipalpusspp.)，苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa)，Calipitrimerus spp.，痒螨属(Chorioptes spp.)，鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)，鹅耳枥始叶螨(Eotetranychus carpini)，瘿螨属(Eriophyes spp.)，璃眼蜱属(Hyalomma spp.)，硬蜱属(Ixodes spp.)，Olygonychus pratensis，纯缘蜱属(Ornithodoros spp.)，全爪螨属(Panonychus spp.)，柑橘皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)，侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemuslatus)，瘙螨属(Psoroptes spp.)，扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)，根螨属(Rhizoglyphus spp.)，疥螨属(Sarcoptes spp.)，跗线螨属(Tarsonemusspp.)和叶螨属(Tetranychus spp.)；吸虫纲，尤其是片形科的代表，尤其是Fasciola hepatica；线虫纲，例如根节线虫，囊形成性线虫，还有茎与叶线虫；尤其是异皮线虫属(Heterodera spp.)，例如甜菜异皮线虫(Heterodera schachtii)，Heterodera avenae和三叶草异皮线虫(Heterodera trifolii)；球异皮线虫属(Globodera spp.)，例如马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis)；根结线虫属(Meloidogyne spp.)，例如南方根结线虫(Meloidogyne incognita)和爪哇根结线虫(Meloidogynejavanica)；穿孔线虫属(Radopholus spp.)，例如相似穿孔线虫(Radopholus similis)；短体线虫属(Pratylenchus)，例如落选短体线虫(Pratylenchus neglectans)和穿刺短体线虫(Pratylenchus penetrans)；小垫刃线虫属(Tylenchulus)，例如半穿刺线虫(Tylenchulussemipenetrans)；长针线虫属(Longidorus)，毛刺线虫属(Trichodorus)，剑线虫属(Xiphinema)，茎线虫属(Ditylenchus)，滑刃线虫属(Aphelenchoides)和鳗线虫属(Anguina)；尤其是根结线虫属(Meloidogyne)，例如南方根结线虫(Meloidogyne incognita)，和异皮线虫属(Heterodera)，例如大豆异皮线虫(Heterodera glycines)。
本发明尤其重要的方面是根据本发明的式(I)化合物保护植物免受寄生性害虫侵害的用途。
根据本发明的活性成分能够用于控制、也就是抑制或破坏所述类型的害虫，它们尤其存在于植物上，更尤其是农业、园艺和林业中有用的植物和观赏植物，或者这类植物的一部分，例如果实、花、叶、茎、块茎或根，而在有些情况下在以后生长的植物部分仍被保护免受这些害虫的侵害。
目标作物尤其有谷类，例如小麦，大麦，黑麦，燕麦，水稻，玉米和高粱；甜菜，例如糖用甜菜和饲料甜菜；果实，例如梨果，核果和软果，例如苹果，梨，李子，桃，杏，樱桃和浆果，例如草莓，覆盆子和黑莓；豆科植物，例如黄豆，兵豆，豌豆和大豆；油料植物，例如芸苔，芥菜，罂粟，橄榄，向日葵，椰子，蓖麻油，可可豆和花生；葫芦科，例如葫芦，黄瓜和甜瓜；纤维植物，例如棉花，亚麻，大麻和黄麻；柑橘果实，例如橙，柠檬，葡萄柚和柑橘；蔬菜，例如菠菜，莴苣，芦笋，卷心菜，胡萝卜，洋葱，番茄，马铃薯和辣椒；樟科，鳄梨，肉桂和樟脑；和烟草，坚果，咖啡，甘蔗，茶，胡椒，葡萄，酒花，香蕉，天然橡胶植物和观赏植物。
根据本发明的活性成分的进一步用途是保护所贮存的货物和仓库，保护原料，以及在卫生领域中，尤其保护家养动物和生产性家畜免受所述类型害虫的侵害，尤其保护家养动物、尤其是猫和狗免受跳蚤、蜱和线虫的侵染。
本发明因此还涉及包含式(I)化合物的农药组合物，呈乳油、混悬浓缩物、可直接喷洒或稀释的溶液、可播撒的糊剂、稀乳剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、可分散的粉剂、可湿性粉剂、粉尘剂、颗粒剂或在聚合物质中的包封剂的形式，所有它们都包含——至少——一种根据本发明的活性成分，选择剂型以适应预期目的和当前环境。
在这些组合物中，采用活性成分以及——至少——一种常用于制剂领域的助剂，例如填充剂，例如溶剂或固体载体，或者例如表面活性化合物(表面活性剂)。
适合的溶剂的实例有非氢化或部分氢化的芳族烃，优选C8至C12烷基苯，例如二甲苯混合物、烷基化萘或四氢化萘，脂族或环脂族烃，例如石蜡烃或环己烷，醇，例如乙醇、丙醇或丁醇，二醇和它们的醚或酯，例如丙二醇、一缩二丙二醇醚、乙二醇、乙二醇一甲醚或乙二醇一乙醚，酮，例如环己酮、异佛尔酮或双丙酮醇，强极性溶剂，例如N-甲基吡咯烷-2-酮、二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺，水，游离或环氧化的菜籽油、蓖麻油、椰子油或大豆油，和硅酮油。
例如用于粉尘剂和可分散的粉剂的固体载体通常有经过研磨的天然矿物质，例如方解石，滑石，高岭土，蒙脱石或凸凹棒石。为了改进物理性质，还有可能加入高分散性硅石或高分散性吸附性聚合物。适合于颗粒剂的微粒状吸附性载体有多孔类型，例如浮石，砖砂，海泡石或膨润土，适合的非吸附性载体材料有方解石或沙土。而且，可以使用大量无机或有机的颗粒状材料，特别是白云石或粉碎的植物残渣。
适合的表面活性化合物依赖于所要配制的活性成分的性质，有非离子型、阳离子型和/或阴离子型表面活性剂或表面活性剂混合物，它们具有良好的乳化、分散和润湿性质。下文列举的表面活性剂仅被视为实例；有关文献描述了很多更多的表面活性剂，它们是制剂领域中常用的，也适合于本发明。
适合的非离子型表面活性剂主要有脂族或环脂族醇、饱和或不饱和脂肪酸和烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，它们可以在(脂族)烃基团中含有3至30个二醇醚基团和8至20个碳原子，在烷基酚的烷基基团中含有6至18个碳原子。适合的还有聚丙二醇、乙二氨基聚丙二醇和烷基聚丙二醇的水溶性聚氧乙烯加合物，在烷基链中具有1至10个碳，具有20至250个乙二醇醚和10至100个丙二醇醚基团。上述化合物通常含有1至5个乙二醇单元每丙二醇单元。可以提到的实例有壬基苯基多乙氧基乙醇，蓖麻油聚乙二醇醚，聚氧丙烯/聚氧乙烯加合物，三丁基苯氧基多乙氧基乙醇，聚乙二醇和辛基苯氧基多乙氧基乙醇。适合的还有聚氧乙烯脱水山梨醇的脂肪酸酯，例如聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯。
阳离子型表面活性剂主要有季铵盐，它们具有至少一个8至22个碳原子的烷基基团作为取代基，和可以被卤化的低级烷基、苄基或低级羟基烷基基团作为进一步的取代基。盐优选地是卤化物、甲基硫酸盐或乙基硫酸盐的形式。实例有氯化硬脂酰基三甲铵和溴化苄基二(2-氯乙基)乙铵。
适合的阴离子型表面活性剂可以是水溶性皂类和水溶性合成表面活性化合物。适合的皂类有高级脂肪酸(C10-C22)或天然脂肪酸混合物的碱金属盐、碱土金属盐和未取代或取代的铵盐，例如油酸或硬脂酸的钠盐或钾盐，天然脂肪酸混合物例如可以从椰子油或妥尔油中获得；还必须提到脂肪酸甲基牛磺酸盐。不过，更频繁地使用合成的表面活性剂，特别是脂肪磺酸盐、脂肪硫酸盐、磺化苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸盐。通常，脂肪磺酸盐和脂肪硫酸盐以碱金属盐、碱土金属盐或者未取代或取代的铵盐形式存在，一般具有8至22个C原子的烷基基团，烷基也包括酰基基团的烷基部分；可以提到的实例有木质素磺酸、十二烷基硫酸酯或利用天然脂肪酸制备的脂肪醇硫酸酯混合物的钠盐或钙盐。这组还包括脂肪醇/环氧乙烷加合物的硫酸酯和磺酸的盐。磺化苯并咪唑衍生物优选地含有两个磺基和一个具有大约8至22个C原子的脂肪酸基团。烷基芳基磺酸盐的实例有十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸/甲醛缩合物的钠盐、钙盐或三乙醇铵盐。适合的还有对应的磷酸盐，例如对-壬基苯酚(4-14)环氧乙烷加合物的磷酸酯的盐或磷脂。
通常，组合物包含0.01至99.99％、特别是0.1至99％、特别是0.1至95％的活性成分，和0.01至99.99％、尤其是1至99.9％、特别是5至99.9％的——至少——一种固体或液体助剂，表面活性剂通常有可能占到组合物的0至25％，特别是0.1至20％(％在每种情况下是重量百分比)。尽管浓缩组合物作为商业上可得到的产品是更优选的，不过终端用户通常使用稀释的组合物，具有相当低的活性成分浓度。优选的化合物特别是如下组成的(％＝重量百分比)乳油活性成分 1至90％，优选5至20％表面活性剂1至30％，优选10至20％溶剂 5至98％，优选70至85％粉尘剂活性成分 0.1至10％，优选0.1至1％固体载体 99.9至90％，优选99.9至99％混悬浓缩物活性成分 5至75％，优选10至50％水94至24％，优选88至30％表面活性剂1至40％，优选2至30％可湿性粉剂活性成分 0.5至90％，优选1至80％表面活性剂0.5至20％，优选1至15％固体载体 5至99％，优选15至98％颗粒剂活性成分 0.5至30％，优选3至15％固体载体 99.5至70％，优选97至85％通过加入其他杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性成分，可以大大拓宽根据本发明的组合物的活性，以适应当前的环境。适合的活性成分添加剂的实例有下列活性成分种类的代表有机磷混合，硝基酚与衍生物，甲脒，脲，氨基甲酸酯，类除虫菊素，氯代烃和苏云金芽孢杆菌制备物。根据本发明的组合物还可以包含其他固体或液体助剂，例如稳定剂，例如环氧化或未环氧化的植物油(例如环氧化的椰子油、菜籽油或大豆油)，止泡剂，例如硅酮油，防腐剂，粘度调节剂，粘合剂和/或增粘剂，还有肥料或用于达到特殊效果的其他活性成分，例如杀菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或选择性除草剂。
根据本发明的组合物是按已知方式制备的，在没有助剂的存在下，例如将固体活性成分或活性成分混合物研磨和/或过筛，例如得到特定的粒径，在至少一种助剂的存在下，例如将活性成分或活性成分混合物与助剂紧密地混合和/或研磨。根据本发明的组合物的这些制备过程和式(I)化合物在这些组合物制备中的用途也是本发明的主题。
组合物的施用方法、即控制上述类型害虫的方法，例如喷洒、喷雾、撒布、刷涂、种子敷裹、散布或倾倒，选择这些方法以适应预期目的和当前环境，和组合物用于控制上述类型害虫的用途也是本发明的主题。典型的活性成分使用浓度在0.1与1000ppm之间，优选在0.1与500ppm之间。每公顷的施用比率一般是1至2000g活性成分每公顷，特别是10至1000g/ha，优选20至600g/ha，尤其是20至100g/ha。
在作物保护领域中优选的施用方法是施用于植物的叶子(叶面施用)，有可能调节施用的频率和比率，以减少被有关害虫侵染的程度或危险。作为替代选择，活性成分能够经由根系到达植物(内吸作用)，将植物所在地用液体组合物湿透，或者将固体形式的活性成分掺入植物所在地，例如土壤，例如以颗粒剂的形式(土壤施用)。在稻谷类作物的情况下，这类颗粒剂可以计量施用于稻田水中。
根据本发明的组合物还适合于保护植物繁殖材料或苗圃植物免受真菌感染和动物害虫的侵害，繁殖材料例如种子、果实、块茎或种仁。可以在种植之前将繁殖材料用组合物敷裹，例如可以在播种之前敷裹种子。还有可能将根据本发明的活性成分施用于种仁(包覆)，将种仁浸泡在液体组合物仲或者将它们用固体组合物包覆。作为替代选择，在播种期间将繁殖材料例如种植在种沟时，可以将组合物施用于施用部位。这些处理植物繁殖材料的方法和所处理的植物繁殖材料因此是本发明的进一步主题。
制备实施例下列实施例描述齐墩螨素B1衍生物(齐墩螨素B1a与B1b衍生物的混合物)的制备。B1b衍生物一般在混合物中的含量仅为约5至10重量％，为此在NMR光谱中通常仅能见到B1a衍生物的谱带。
NMR数据细节中的缩写表示
s单峰；MHz兆赫兹；brs宽的单峰；t三重峰；m多重峰；d双峰；J偶合常数。
实施例中的TBDMS表示基团-Si(CH3)2(叔丁基)，R1表示异丙基与仲丁基的混合物。
实施例A.1)下式4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的制备 合成变体a)在氩气氛下，向10.93g 4″-(R)-5-OTBDMS-齐墩螨素B1(B1a与B1b衍生物的混合物)的180ml绝对四氢呋喃溶液加入11.61g三苯膦，将混合物冷却至0℃。历经30分钟向反应溶液滴加13.21g偶氮二羧酸二苄基酯与12.19g二苯基磷酰叠氮的120ml绝对四氢呋喃溶液，同时搅拌。使混合物温热至室温，然后在50℃下加热5小时。将混合物在室温下放置过夜，然后倒在冰水上，用乙醚萃取三次。用饱和NaCl水溶液洗涤两次，经Na2SO4干燥，蒸发浓缩，得到粗产物，为粘性的油。经过硅胶柱色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷(1∶10至1∶4)作为洗脱剂，溶于CH2Cl2，随后蒸发溶剂，在高真空下干燥，得到所需产物，为无色干燥粉末。
合成变体b)步骤1)在氩气氛下，在-35℃下，向987mg 4″-(R)-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的30ml绝对CH2Cl2溶液快速连续加入732mg 4-N，N-二甲氨基吡啶、775mg乙基二异丙胺(Hünig碱)和1129mg三氟甲磺酸酐，同时剧烈搅拌，继续在0℃下搅拌2小时。70分钟后，加入另一部分0.2ml三氟甲磺酸酐。然后将混合物倒在冰水上，用乙醚萃取两次，用水和饱和NaCl水溶液洗涤若干次，用Na2SO4干燥，蒸发除去溶剂。经硅胶柱分级过滤，使用乙酸乙酯/己烷(1∶2)作为洗脱剂，得到下式化合物 为淡黄色泡沫。
步骤2)在冰-H2O-冷却下，向883mg所得中间体的5ml绝对二甲基甲酰胺溶液加入102mg叠氮化钠，搅拌15小时。使用乙酸乙酯、水和饱和NaCl水溶液进行水处理，干燥(Na2SO4)，粗产物经过硅胶柱色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷(1∶5)作为洗脱剂，得到493mg 4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1b和61mg 4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1a+1b的混合物，二者皆为无色干燥泡沫状物。
在NMR(500MHz)中，标题产物表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言0.13(6H，s，Si(CH3)2)，1.49(3H，brs,CH3-14a)1.78(3H，brs，CH3-4a)，2.98(1H，t，J＝9.7Hz，CH-4″)，3.20(1H，t，J＝9.0Hz，CH-4’)，3.39(1H，m，CH-2)，3.42(3H，s.OCH3).3.46(3H，s，OCH3)，3.82(d，J＝5.7Hz，CH-6)，3.92(1H，brs，CH-13)，4.09(1H，s，HO-C-7)，4.43(1H，m，CH-5)，4.56-4.69(2H，ABX系统，J1＝1.5Hz，J2＝14.4Hz，CH2-8a)，4.75(1H，d，J＝3.0Hz，CH-1’)，4.99(1H，m，CH-15)，5.32(1H，d，J＝1Hz，CH-3)，5.40(1H，d，/＝3.0Hz实施例A.2)下式4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-齐墩螨素B1的制备
在氩气氛下，在冰冷却下，向805mg式(IVa)4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的5ml绝对THF溶液加入20ml HF-吡啶试剂的四氢呋喃溶液，将混合物在室温下放置22小时。将反应混合物倒在冷却了的饱和NaHCO3水溶液上，用乙醚萃取两次。合并有机萃取液，用水和饱和NaCl水溶液洗涤(各两次)，经MgSO4干燥，蒸发浓缩。粗产物经过硅胶柱色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷(2∶5)作为洗脱剂。
如此得到标题产物，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.48(3H，brs，CH3-14a)，1.87(3H，brs，CH3-4a)，2.98(1H，t，J＝9.8Hz，CH-4″)，3.20(1H，t，J＝9.0Hz，CH-4’)，3.29(1H，m，CH-2)，3.42(3H，s，OCH3)，3.46(3H，s，OCH3)，3.92(1H，brs，CH-13)，3.96(1H，d，J＝6.1Hz，CH-6)，4.29(1H，brd，J＝5.9Hz，CH-5)，4.64-4.72(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.76(1H，d，J＝3Hz，CH-1’)，4.98(1H，dm，J＝7.3Hz，CH-15).
实施例A.3)下式4″-脱氧-4″-(S)-乙氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的制备
步骤1)在氩气氛下，将1g 4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的50ml绝对四氢呋喃溶液与2.97ml三甲膦(1M四氢呋喃溶液)一起在65℃下搅拌4小时。
步骤2)向步骤1)所得溶液加入0.224ml乙醛，将混合物在40℃下搅拌15小时。然后在真空中蒸发浓缩溶液。
步骤3)将前步所得粗产物溶于30ml甲醇；加入45mg NaBH4，将混合物在室温下搅拌2小时。将溶液倒在水上，用乙酸乙酯萃取。随后将有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，蒸发浓缩后得到粗产物。在硅胶上纯化，使用CH2Cl2/MeOH(95∶5)作为洗脱剂。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-乙氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言0.12(6H，s，5-OSi(CH3)2)，1.09(3H，t，J＝7Hz，CH3CH2NH)，1.49(brs，CH3-14a)，1.78(3H，brs，CH3-4a)，2.17(t，J＝9.5Hz，CH-4″)，2.69(2H，m，CH3CH2NH)，3.22(1H，t，J＝9Hz，CH-4′)，3.38(3H，s.OCH3)，3.42(3H，s，OCH3)，3.82(1H，d，J＝5.7Hz，CH-6)，3.92(1H，brs，CH-13)，4.43(1H，m，CH-5)，4.56-4.69(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.99(1H，m，CH-15).
实施例A.4)下式4″-脱氧-4″-(S)-乙氨基-齐墩螨素B1的制备 在氩气氛下，将484mg 4″-脱氧-4″-(S)-乙氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的30ml甲醇溶液用60mg甲磺酸处理2小时，同时用冰/水冷却。将反应溶液加入到饱和NaHCO3溶液中，用乙酸乙酯萃取三次，用饱和NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。蒸发浓缩，在硅胶上纯化粗产物，使用乙酸乙酯/己烷(3∶1)作为洗脱剂。
在真空中干燥，得到4″-脱氧-4″-(S)-乙氨基-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.09(3H，t，J＝7.1Hz，CH3CH2NH)，1.48(brs，CH3-14a)，1.86(3H，brs，CH3-4a)，2.16(t，J＝9.4Hz，CH-4″)，2.68(2H，m，CH3CH2NH)，3.22(1H，t，J＝8.9Hz，CH-4’)，3.29(1H，m，CH-2)，3.38(3H，s，OCH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.92(brs，CH-13)，3.96(d，J＝6.4Hz，CH-6)，4.28(1H，m，CH-5)，4.58-4.76(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.75(1H，d，J＝大约3Hz，CH-1’)，4.98(1H，m，CH-15).
实施例A.5)下式4″-脱氧-4″-(S)-N-乙基-N-甲基-齐墩螨素B1的制备 在氩气氛下，向130mg 4″-脱氧-4″-(S)-乙氨基-齐墩螨素B1的4ml甲醇溶液加入催化量的新戊酸和0.310ml甲醛(37％水溶液)，同时搅拌。1.75小时后，加入11mg NaCNBH3，搅拌另外2小时。将反应溶液倒在饱和NaHCO3水溶液中，用乙酸乙酯萃取三次，用饱和NaCl水溶液洗涤三次，经Na2SO4干燥。蒸发浓缩，在硅胶上纯化粗产物，使用乙酸乙酯/己烷(1∶2)作为洗脱剂，在真空中干燥。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-N-乙基-N-甲基-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.02(3H，t，J＝7.1Hz，CH3CH2N)1.48(3H，brs，CH3-14a)，1.87(3H，brs，CH3-4a)，2.21(t，J＝9.7Hz，CH-4″)，2.33(3H，s，NCH3)，2.65(2H，q，J＝7.1Hz，CH3CH2N)，3.24(1H，t，J＝9Hz).3.29(1H，m，CH-2)，3.35(3H，s，OCH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.93(brs，CH-13)，3.97(d，J＝6.1Hz)，4.01(1H，s，HO-C-7)，4.28(1H，m，CH-5)，4.64-4.71(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.76(1H，d，J＝4.2Hz，CH’-1’)，4.99(1H，m，CH-15)
实施例A.6)下式4″-脱氧-4″-(S)-N，N-二乙基-齐墩螨素B1的制备 向50mg 4″-脱氧-4″-(S)-乙氨基-齐墩螨素B1的5ml乙酸乙酯溶液与5.6ml 0.1M NaHCO3的H2O溶液的两相混合物加入0.56ml乙基碘。将反应混合物在60-68℃密闭的容器内剧烈搅拌72小时；然后倒在水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl水溶液洗涤，随后经Na2SO4干燥。蒸发浓缩，在硅胶上从未反应的原料中分离粗产物，使用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作为洗脱剂。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-N，N-二乙氨基-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.1(6H，t，J＝7Hz，(CH3CH2)2N，1.48(3H，brs，CH3-14a)，1.86(3H，brs，CH3-4a)，2.31(t，J＝大约10Hz，CH-4″)，2.67(4H，m，(CH3CH2)2N，3.26(1H，t，J＝9Hz，CH-4’)，3.31(1H，m，CH-2)，3.36(3H，s，OCH3)，3.44(3H，s，OCH3)，4.30(1H，m，CH-5)，4.66-4.74(2H，ABX系统，CH2-8a).
实施例A.7)下式4″-脱氧-4″-(S)-N-乙基-N-炔丙氨基-齐墩螨素B1的制备
向50mg 4″-脱氧-4″-(S)-乙氨基-齐墩螨素B1的3ml乙酸乙酯溶液与5.6ml 0.1M NaHCO3的H2O溶液的两相混合物加入0.42ml炔丙基溴。将反应混合物在70℃密闭的容器内剧烈搅拌72小时；然后倒在水上，用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl水溶液洗涤，然后经Na2SO4干燥。蒸发浓缩，在硅胶上纯化粗产物，使用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作为洗脱剂。
如此得到标题产物4″-脱氧-4″-(S)-N-乙基-N-炔丙氨基-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.06(3H，m，CH3CH2N)，1.49(brs，CH3-14a)，1.87(3H，brs，CH3-4a)，2.15(1H，brs，CH≡CHCH2N)，2.28(t，J＝10Hz，CH-4″)，2.33(d，J＝8Hz，HO-C-5)，2.65-2.85(2H，dm，CH3CH2N)，3.23(1H，t，J＝9Hz，CH-4′)，3.29(1H，m，CH-2)，3.33(3H，s，OCH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.49(brs，CH≡CHCH2N)，3.93(brs，CH-13)，3.97(d，J＝6.4Hz，CH-6)，4.01(1H，s，HO-C-7)，4.28(1H，m，CH-5)，4.64-4.71(2H，ABX系统，CH2-8a)，5.00(1H，m，CH-15).
实施例A.8)下式4″-脱氧-4″-(S)-甲氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的制备
步骤1)在氩气氛下，将500mg 4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1与1.48ml三甲膦(1M四氢呋喃溶液)的40ml绝对四氢呋喃溶液在室温下放置72小时。
步骤2)向所得溶液加入大约15g的0.4nm分子筛(珠粒形式)和0.320ml甲醛(37％H2O溶液)，将混合物在65℃下搅拌24小时。过滤，在真空中蒸发浓缩溶液，干燥至恒重。得到亚胺中间体，为无色干燥泡沫状物。
步骤3)将步骤2)中间体溶于30ml甲醇；加入一匙尖新戊酸和22.5mg NaBH4，在室温下搅拌2小时。然后将混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。在硅胶上纯化所得粗产物，使用CH2Cl2/MeOH(95∶5)作为洗脱剂。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-甲氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言0.12(6H，s，Si(CH3)2)，1.49(brs，CH3-14a)，1.78(brs，CH3-4a)，2.10(1H，t，J＝9.5Hz，CH-4″)，2.46(3H，s，CH3NH)，3.23(t，J＝9Hz，CH-4′)，3.38(3H，s，OCH3)，3.42(3H，s，OCH3)，3.92(1H，brs，CH-13)，4.42(1H，m，CH-5)，4.56-4.69(2H，ABX系统，J1＝2.2Hz.J2＝14.2Hz，CH2-8a)，4.76(1H，d，J＝3.9Hz，CH-1′)，4.99(1H，m，CH-15).
实施例A.9)下式4″-脱氧-4″-(S)-甲氨基-齐墩螨素B1的制备
合成变体a)在0-5℃下，将250mg 4″-脱氧-4″-(S)-甲氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的20ml甲醇溶液用31mg甲磺酸处理5小时。将反应溶液加入到饱和NaHCO3溶液中。将混合物用乙酸乙酯萃取三次，用饱和NaCl溶液洗涤三次，用Na2SO4干燥。得到230mg粗产物。在硅胶上纯化，使用CH2Cl2/MeOH(95∶5)作为洗脱剂，在高真空下干燥后得到所需产物，为无色干燥泡沫。
合成变体b)步骤1)在氩气氛下，将300mg 4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-齐墩螨素B1在25ml绝对四氢呋喃中与1.67ml三甲膦(1M四氢呋喃溶液)一起在室温下搅拌12小时，然后在65℃下搅拌24小时。
步骤2)向所得溶液加入15g 0.4nm分子筛(珠粒形式)和0.217ml甲醛(37％H2O溶液)，将混合物在70℃下搅拌24小时。
步骤3)将步骤2)中间体溶于15ml甲醇，加入15mg NaBH4。搅拌5小时后，将混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。在硅胶上纯化粗产物，使用CH2Cl2/MeOH(95∶5)作为洗脱剂。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-甲氨基-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言
1.15(3H，d，J＝7.1Hz)，1.23(3H，d，J＝6.1Hz)，1.27(3H，d，J＝6.4Hz)，1.48(3H，brs，CH3-14a)，1.86(3H，brs，CH3-4a)，2.09(1H，t，J＝9.6Hz，CH-4″)，2.46(3H，s，CH3NH)，3.23(1H，t，J＝9Hz，CH-4’)，3.29(1H，m，CH-2)，3.38(3H，s，OCH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.92(1H，brs，CH-13)，3.96(1H，d，J＝6.2Hz，CH-6)，4.29(1H，dm，J＝6.2Hz，CH-5)，4.64-4.71(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.99(1H，m，CH-15)实施例A.10)下式4″-脱氧-4″-(S)-N-2-丙烯基-N-甲氨基-齐墩螨素B1的制备 向由84mg 4″-脱氧-4″-(S)-甲氨基-齐墩螨素B1的5ml乙酸乙酯溶液与9.5ml 0.1M NaHCO3的H2O溶液组成的两相溶液加入0.80ml烯丙基溴。将反应混合物在密闭的容器内剧烈搅拌，先在室温下搅拌18小时，再在40℃下搅拌12小时。然后将混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。蒸发浓缩，在硅胶上纯化粗产物，使用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作为洗脱剂。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-N-2-丙烯基-N-甲氨基-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.48(brs，CH3-14a)，1.86(3H，brs，CH3-4a)，2.23(t，J＝9.7Hz，CH-4″)，2.30(s，NCH3)，3.24(t，J＝9.1Hz，CH-4′)，3.29(m，CH-2)，被覆盖3.28(m，NCH2CH＝CH2)，3.36(3H，s，OCH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.93(brs，CH-13)，3.96(1H，d，J＝6.3Hz，CH-6)，4.01(1H，s，HO-C(7))，4.28(1H，m，CH-5)，4.64-4.70(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.75(1H，d，J＝大约3Hz，CH-1′)，4.99(1H，m，CH-15)，5.03-5.16(2H，m，NCH2CH＝CH2).
实施例P11)下式4″-脱氧-4″-(S)-N-异丙基-N-甲氨基-齐墩螨素B1的制备
向由100mg 4″-脱氧-4″-(S)-甲氨基-齐墩螨素B1的5ml乙酸乙酯溶液与11.3ml NaHCO3(0.1M H2O溶液)组成的混合物加入0.226ml(20eq.)2-碘丙烷，在75℃下加热72小时，同时剧烈搅拌。将混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥。除了未反应的原料以外，从该粗混合物还分离到所需化合物(硅胶柱色谱，使用CH2Cl2/MeOH(9∶1)作为洗脱剂)。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-N-异丙基-N-甲氨基-齐墩螨素B1a，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.03(6H，t，J＝6.6Hz，NCH(CH3)2)，1.48(brs，CH3-14a)，1.87(3H，brs，CH3-4a)，2.31(t，J＝9.7Hz，CH-4″)，2.32(d，J＝8.3Hz，HO-C-5)，2.91(1H，sep，J＝6.6Hz，NCH(CH3)2)，3.25(1H，t，J＝8.9Hz，CH-4′)，3.29(1H，m，CH-2)，3.33(3H，s，OCH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.93(brs，CH-13)，3.96(1H，d，6.1Hz，CH-6)，4.01(1H，s，HO-C-7)，4.28(1H，m，CH-5)，4.64-4.71(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.76(1H，d，J＝大约3Hz，CH-1′)，4.99(1H，m，CH-15).
实施例A.12)下式4″-脱氧-4″-(S)-氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1的制备
步骤1)在氩下，将500mg 4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1与1.48ml三甲膦(1M四氢呋喃溶液)的40ml绝对四氢呋喃溶液在室温下放置72小时。
步骤2)向步骤1)溶液加入6ml 0.1N氢氧化铵水溶液，将混合物放置15小时。将溶液倒在水上，用乙酸乙酯萃取三次，用水和少量稀硫酸中和，用饱和NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。蒸发浓缩，在硅胶上纯化粗产物，使用CH2Cl2/MeOH(95∶5)作为洗脱剂。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言0.13(6H，s，Si(CH3)2)，1.49(brs，CH3-14a)，1.78(brs，CH3-4a)，2.46(t，J＝9.4Hz，CH-4″)，3.22(1H，t，J＝9Hz，CH-4’)，3.40(s，OCH3)，3.43(s，OCH3)，3.82(d，J＝6.6Hz，CH-6)，3.92(1H，brs，CH-13)，4.05-4.13(2H，br，NH2)，4.42(1H，m，CH-5)，4.56-4.69(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.76(1H，d，J＝approx.3Hz)，4.99(1H，m，CH-15).
实施例A.13)下式4″-脱氧-4″-(S)-氨基-齐墩螨素B1的制备 a)变体1将255mg 4″-脱氧-4″-(S)-氨基-5-OTBDMS-齐墩螨素B1与32mg甲磺酸的20ml甲醇溶液在0℃下搅拌5小时。将溶液倒在水上，用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)。蒸发浓缩，在硅胶上纯化粗产物，使用CH2Cl2/MeOH(95∶5)作为洗脱剂。干燥后，得到标题产物。
b)变体2步骤1)在氩气氛下，将1.41g 4″-脱氧-4″-(S)-叠氮基-齐墩螨素
B1的100ml绝对四氢呋喃溶液与7.85ml三甲膦(1M四氢呋喃溶液)在50℃下搅拌48小时。
步骤2)向步骤1)溶液加入30ml NaOH(0.001N)，在45℃下加热18小时。将混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取三次。将有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。在硅胶上进行粗产物的纯化，使用CH2Cl2/MeOH(95∶5)作为洗脱剂。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-氨基-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.48(brs，CH3-14a)，1.86(brs，CH3-4a)，2.46(t，J＝9.4Hz，CH-4″)，3.22(1H，t，J＝9Hz，CH-4′)，3.29(1H，m，CH-2)，3.39(s，OCH3)，3.43(s，OCH3)，3.93(brs，CH-13)，3.96(d，J＝6.1Hz，CH-6)，4.28(1H，m，CH-5)，4.64-4.71(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.76(1H，d，J＝大约3Hz，CH-1′)，4.99(1H，m，CH-15).
实施例A.14)下式4″-脱氧-4″-(S)-N，N-二甲氨基-齐墩螨素B1的制备 将123mg 4″-脱氧-4″-(S)-氨基-齐墩螨素B1与100mg新戊酸的2ml乙腈溶液用57mg甲醛(37％H2O溶液)在室温下处理2小时。然后将反应混合物倒在饱和NaHCO3水溶液上，用乙酸乙酯萃取两次。合并有机萃取液，用饱和NaCl水溶液洗涤(两次)，经Na2SO4干燥。在硅胶上纯化粗产物，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)至(2∶1)洗脱。得到标题产物，为无色干燥泡沫状物。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-N，N-二甲氨基-齐墩螨素B1，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.48(brs，CH3-14a)，1.87(3H，brs，CH3-4a)，2.14(1H，t，J＝9.7Hz，CH-4″)，2.41(6H，s，(CH3)2N)，3.24(1H，t，J＝9Hz，CH-4’)，3.29(1H，m，CH-2)，3.35(3H，s，OCH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.93(1H，brs，CH-13)，3.96(1H，d，J＝6.4Hz，CH-6)，4.01(1H，s，HO-C-7)，4.28(1H，m，CH-5)，4.64-4.70(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.75(1H，d，J＝大约3Hz，CH-1’)，4.99(1H，m，CH-15).
实施例A.15)4″-脱氧-4″-(S)-(哌啶-1-基)-齐墩螨素B1的制备 将100mg 4″-脱氧-4″-(S)-氨基-齐墩螨素B1、40mg 1，5-二溴戊烷与0.016ml三乙胺在4ml THF与1ml乙酸乙酯混合物中的溶液在室温下搅拌3天。将溶液倒在水上，用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。借助硅胶柱色谱从粗混合物中分离所需产物，以CH2Cl2/MeOH(9∶1)作为洗脱剂。
如此得到4″-脱氧-4″-(S)-(哌啶-1-基)-齐墩螨素，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言1.48(brs，CH3-14a)，1.87(brs，CH3-4a)，2.06(t，J＝9.8Hz，CH-4″)，2.32(d，J＝8.3Hz，HO-C-5)，2.56and 2.77(2m，4H，N(CH2)2)，3.23(1H，t，J＝9Hz，CH-4’)，3.36(3H，s，OCH3)，3.42(3H，s，OCH3)，3.93(1H，brs，CH-13)，3.96(1H，d，J＝6.1Hz，CH-6)，4.01(1H，s，HO-C-7)，4.28(1H，m，CH-5)，4.64-4.71(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.75(1H，d，J＝大约3Hz，CH-1’)，4.99(1H，m，CH-15).
实施例A.16)4″-脱氧-4″-(S)-N，N-二甲氨基-齐墩螨素B1苯甲酸盐的制备 将100mg 4″-脱氧-4″-(S)-N，N-二甲氨基-齐墩螨素B1和14mg苯甲酸溶于20ml二乙基醚，蒸发浓缩至干。如此得到所需的盐。
按类似的方式，还制备了4″-脱氧-4″-(S)-N，N-二甲氨基-齐墩螨素B1与异丁酸、水杨酸、2，5-二甲基苯甲酸、硫代水杨酸、4-苯氧基丁酸和枸橼酸的1∶1盐。
按类似于实施例A.16的方式，还制备了4″-脱氧-4″-(S)-N-甲氨基-齐墩螨素B1与苯甲酸、异丁酸、水杨酸、2，5-二甲基苯甲酸、硫代水杨酸、4-苯氧基丁酸和枸橼酸的1∶1盐。
实施例A.174″-脱氧-4″-(S)-N-异丙氨基-齐墩螨素B1的制备 将150mg 4″-(S)-氨基-齐墩螨素B1的5ml THF溶液与0.050ml丙酮和0.3ml乙酸乙酯/水(9∶1)一起在室温下保持15小时。然后用8.5mg NaBH4处理4小时。将混合物倒在冰-水混合物上，用乙酸乙酯萃取三次。合并有机萃取液，用饱和氯化钠溶液洗涤，用Na2SO4干燥。在硅胶上进行纯化，使用CH2Cl2/MeOH(95∶5)作为洗脱剂。
如此得到标题产物，在NMR(500MHz)中表现下列所选择的信号(δ，ppm)，就B1a衍生物而言
1.05(d被覆盖，CH(CH3)2，1.48(brs，CH3-14a)，1.86(3H，brs，CH3-4a)，2.24(t，J＝10.3Hz，CH-4″)，2.90(1H，m，NCH(CH3)2)，3.21(t，J＝9.1Hz，CH-4’)，3.29(1H，m，CH-2)，3.38(3H，s，OCH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.92(1H，brs，CH-13)，3.96(1H，d，J＝6.3Hz，CH-6)，3.99(1H，s，HO-C(7))，4.29(1H，m，CH-5)，4.64-4.71(2H，ABX系统，CH2-8a)，4.76(1H，d，J＝大约3Hz，CH-1’)，4.99(1H，m，CH-15).
类似于上述制备实施例还可以制备表A和1至6所列举的化合物。表1至6中，符号 表示对应的基团是通过该键而与基本结构的氮原子连接的。
因为化合物在大多数情况下是齐墩螨素衍生物B1a与B1b的混合物，借助通常的物理数据、例如熔点和折光率进行鉴别是没有什么意义的。因此如上实施例所示，在色谱纯化后，借助NMR光谱或者利用在HPLC(高效液相色谱)分析中测定的保留时间来鉴别化合物。表中的B1a涉及主要组分，其中R1是仲丁基，其含量通常大于80％。B1b代表次要组分，其中R1是异丙基。在仅在B1a栏表示保留时间的化合物的情况下，不可能测定B1b组分的保留时间，因为B1b衍生物的含量低。正确的B1a和B1b组分结构是借助质谱法进行确认的。
利用下列方法进行HPLC分析<p>实施例3
实施例4
其中R1是仲丁基(B1a)或异丙基(B1b)。
表1式(I)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或异丙基(B1b)，R2是氢。保留时间(min.)









表2式(I)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或异丙基(B1b)，R2是甲基



表3式(I)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或异丙基(B1b)
表4式(I)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或异丙基(B1b)，R2是氢


表5式(I)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或异丙基(B1b)，R2是甲基










表6式(I)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或异丙基(B1b)

制剂实施例，用于作物保护(％＝重量百分比)实施例F1乳油a) b) c)活性成分 25％ 40％ 50％十二烷基苯磺酸钙 5％ 8％ 6％蓖麻油聚乙二醇醚(36mol环氧乙烷) 5％ --三丁基苯酚聚乙二醇醚(30mol环氧乙烷) -12％ 4％环己酮-15％ 20％二甲苯混合物 65％ 25％ 20％将微细研磨的活性成分和添加剂一起混合，得到乳油，用水稀释后，得到所需浓度的乳剂。
实施例F2溶液剂a) b) c) d)活性成分80％10％5％ 95％乙二醇一甲醚20％- -聚乙二醇(MW 400)70％- -N-甲基-2-吡咯烷酮 20％20％1％ 5％环氧化椰子油- - - 1％石油醚(沸程160-190℃) - - 94％-将微细研磨的活性成分和添加剂一起混合，得到适合以微滴形式施用的溶液剂。
实施例F3颗粒剂a) b) c) d)活性成分5％ 10％8％ 21％高岭土 94％- 79％54％高分散性硅酸1％ - 13％7％绿坡缕石- 90％- 18％将活性成分溶于二氯甲烷，将溶液喷洒在载体混合物上，在真空中蒸发除去溶剂。
实施例F4可湿性粉剂a)b) c)
活性成分 25％ 50％ 75％木质素磺酸钠 5％ 5％-月桂基硫酸钠 3％ - 5％二异丁基萘磺酸钠 - 6％10％辛基苯酚聚乙二醇醚(7-8mol环氧乙烷) - 2％-高分散性硅酸 5％ 10％ 10％高岭土 62％ 27％ -将活性成分和添加剂一起混合，在适合的研磨机内研磨混合物，得到可湿性粉剂，可以用水稀释，得到所需浓度的悬浮液。
实施例F5乳油活性成分 10％辛基苯酚聚乙二醇醚(4-5mol环氧乙烷) 3％十二烷基苯磺酸钙 3％蓖麻油聚乙二醇醚(36mol环氧乙烷) 4％环己酮 30％二甲苯混合物 50％将微细研磨的活性成分和添加剂一起混合，得到乳油，用水稀释后，得到所需浓度的乳剂。
实施例F6挤出颗粒剂活性成分 10％木质素磺酸钠 2％羧甲基纤维素 1％高岭土 87％将活性成分和添加剂一起混合，将混合物研磨，用水湿润，挤出，造粒，将颗粒在空气流中干燥。
实施例F7包衣颗粒剂活性成分 3％聚乙二醇(MW200)3％高岭土 94％在混合机中，将微细研磨的活性成分均匀涂在用聚乙二醇湿润的高岭土上，得到无粉尘包衣颗粒剂。
实施例F8胶悬剂活性成分 40％乙二醇 10％壬基苯酚聚乙二醇醚(15mol环氧乙烷)6％木质素磺酸钠 10％羧甲基纤维素 1％甲醛水溶液(37％) 0.2％含水硅酮油乳剂(75％) 0.8％水 32％将微细研磨的活性成分和添加剂一起混合，得到胶悬剂，用水稀释后，得到所需浓度的悬液。
生物学实施例实施例B1对抗棉贪夜蛾(Spodoptera littoralis)的作用向幼小大豆植物喷洒包含12.5ppm活性成分的水性乳剂喷洒混合物，在喷雾层已经干燥后，移居10条处于第一阶段的棉贪夜蛾毛虫，然后置于塑料容器内。3天后，通过比较受处理植物与未受处理植物上死亡毛虫的数量和取食损伤，测定种群的减少百分比和取食损伤的减少百分比(活性％)。
表中化合物在本试验中表现良好的活性。例如，尤其是化合物A.2、A.4、A.9、A.10、A.12、A.13、A.14、A.19、A.21至A.25和A.28在本试验中具有超过90％的活性。
实施例B2对抗棉贪夜蛾的系统作用将玉米幼苗放在供试溶液中。6天后，切取叶子，置于陪替氏皿中湿润滤纸上，用12至15条处于L1阶段的棉贪夜蛾幼虫侵染。4天后，通过比较受处理植物与未受处理植物上死亡毛虫的数量，测定种群的减少百分比(活性％)。
表中化合物在本试验中表现良好的活性。例如，尤其是化合物A.5、A.9、A.10、A.13、A.14、A.19、A.22至A.25和A.28在本试验中具有超过90％的活性。
实施例B3对抗烟芽夜蛾(Heliothis virescens)的作用将30-35枚0至24小时大小的烟芽夜蛾卵堆积在陪替氏皿中滤纸上的人工营养层上。然后将0.8ml供试溶液吸移到滤纸上。6天后进行评价。通过比较受处理滤纸与未受处理滤纸上死亡卵和幼虫的数量，测定种群的减少百分比(活性％)。
表中化合物在本试验中表现良好的活性。例如，尤其是化合物A.2和A.14在本试验中具有超过90％的活性。
实施例B4对抗小菜蛾(Plutella xylostella)毛虫的作用向幼小卷心菜植物喷洒包含12.5ppm活性成分的水性乳剂喷洒混合物，在喷雾层已经干燥后，移居10条处于第一阶段的小菜蛾毛虫，然后置于塑料容器内。3天后进行评价。通过比较受处理植物与未受处理植物上死亡毛虫的数量和取食损伤，测定种群的减少百分比和取食损伤的减少百分比(活性％)。
表1化合物在本试验中表现良好的对抗小菜蛾的活性。例如，尤其是化合物A.2、A.4、A.5、A.9、A.10、A.12、A.13、A.14、A.19、A.21至A.25和A.28在本试验中具有超过90％的活性。
实施例B5对抗黄瓜条叶甲(Diabrotica balteata)的作用向玉米幼苗喷洒包含12.5ppm活性成分的水性乳剂喷洒混合物，在喷雾层已经干燥后，移居10条处于第二阶段的黄瓜条叶甲幼虫，然后置于塑料容器内。6天后，通过比较受处理植物与未受处理植物上死亡幼虫的数量，测定种群的减少百分比(活性％)。
表中化合物在本试验中表现良好的活性。例如，尤其是化合物A.2、A.4、A.9、A.10、A.13、A.14、A.19和A.23在本试验中具有超过90％的活性。
实施例B6对抗二斑叶螨(Tetranychus urticae)的作用向幼小豆植株移居二斑叶螨的混合种群，1天后喷洒包含12.5ppm活性成分的水性乳剂喷洒混合物，在25℃下培育6天，然后评价。通过比较受处理植物与未受处理植物上死亡卵、幼虫和成虫的数量，测定种群的减少百分比(活性％)。
表中化合物在本试验中表现良好的活性。例如，尤其是化合物A.2、A.4、A.5、A.9、A.10、A.13、A.14、A.19、A.21至A.25和A.28在本试验中具有超过90％的活性。
权利要求
1.下式化合物 它在4″-位具有(S)-构型，其中R1是C1-C12烷基，C3-C8环烷基；或C2-C12烯基；R2是氢，未取代的或一至五取代的C1-C12烷基或者未取代的或一至五取代的C2-C12烯基；R3是C1-C12烷基，一至五取代的C1-C12烷基，未取代的或一至五取代的C1-C12烷氧基-C1-C12烷基，未取代的或一至五取代的C3-C12环烷基，未取代的或一至五取代的C2-C12烯基；未取代的或一至五取代的C4-C12环烯基，未取代的或一至五取代的C2-C12炔基；或者R2和R3一起是三至七元亚烷基或四至七元亚烯基桥，它们各自的CH2基团可以被O，S或NR4代替；其中所述烷基、烷氧基-烷基、烯基、炔基、亚烷基、亚烯基、环烷基和环烯基基团的取代基选自OH，卤素，卤代-C1-C2烷基，CN，SCN，NO2，Si(C1-C12烷基)3，C2-C6炔基，C3-C8环烷基——其是未取代的或者被一至三个甲基取代，降冰片烯基，C3-C8环烯基——其是未取代的或者被一至三个甲基取代；C3-C8卤代环烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C3-C8环烷氧基，C1-C12卤代烷氧基，C1-C12烷硫基，C3-C8环烷硫基，C1-C12卤代烷硫基，C1-C12烷基亚磺酰基，C3-C8环烷基亚磺酰基，C1-C12卤代烷基亚磺酰基，C3-C8卤代环烷基亚磺酰基，C1-C12烷基磺酰基，C3-C8环烷基磺酰基，C1-C12卤代烷基磺酰基，C3-C8卤代环烷基磺酰基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，NH2，NH(C1-C6烷基)，NH(羟基-C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(羟基-C1-C6烷基)，N(苯基)(羟基-C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)2，-C(＝X)ZR5，-O-C(＝X)R6，-O-C(＝X)N(R8)R6，-NHC(＝X)R6，-NHC(＝X)OR6，-NHC(＝X)SR6，-NHC(＝X)N(R8)R6，-S-C(＝S)R6，-NHS(O)2-R9，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；芳基，杂环基，芳氧基，芳硫基，杂环氧基； 和这样的芳基，杂环基，芳氧基，芳硫基和杂环氧基，根据环上取代的可能性，它们是一至五取代的，取代基选自OH，＝O，卤素，CN，NO2，C1-C12烷基，羟基C1-C12烷基，C3-C8环烷基，C1-C12卤代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12卤代烷氧基，C1-C12烷硫基，C1-C12卤代烷硫基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，二甲氨基-C1-C6烷氧基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，Si(C1-C12烷基)3，亚甲二氧基，-C(＝X)R5，-O-C(＝X)R6，-CH2-C(＝O)R5，-CH2-O-C(＝O)R6，-NH-C(＝X)R6，-S-C(＝S)R6，NH2，NH(C1-C12烷基)，-N(C1-C12烷基)2，C1-C6烷基亚磺酰基，C3-C8环烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C3-C8卤代环烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C3-C8环烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基和C3-C8卤代环烷基磺酰基；未取代的苯基，苯氧基，苯基-C1-C6烷基，苯基-C1-C6烷氧基，苯基-C2-C6烯基，苯基-C2-C6炔基；苯基，苯氧基，苯基-C1-C6烷基，苯基-C1-C6烷氧基，苯基-C2-C6烯基和苯基-C2-C6炔基，它们各自在苯基环中被一至三个取代基取代，取代基彼此独立地选自硝基，氰基，卤素，C1-C12烷氧基，卤代C1-C12烷基和卤代C1-C12烷氧基；X是O或S；Z是键，O，NR8或S；R4是C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，苄基或-C(＝O)-R5；R5是H，OH，SH，C1-C12烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C12卤代烷基，C2-C8卤代烯基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，-C1-C6S(O)2-R9，C1-C6烷基，它是一或二取代的，取代基选自COOH，-C(＝O)O-CH2-苯基，未取代的或取代的苯基，未取代的或取代的联苯基，其中这些取代基选自氰基，卤素，硝基，三氟甲基，三氟甲基和苄氧基；芳基，杂环基，芳基-C1-C12烷基，芳氧基-C1-C12烷基，-C1-C6烷基-C(＝O)-R7，-C1-C6烷基-C(＝O)-R7；或芳基，杂环基，芳基-C1-C12烷基，芳氧基-C1-C12烷基，它们各自在芳环上被一至三个取代基取代，取代基彼此独立地选自卤素，硝基，氰基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基；R6是H，C1-C24烷基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，C1-C12羟基烷基，C1-C12卤代烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C8环烷基，-C1-C6S(O)2-R9，芳基或苯基-C1-C6烷基；其中这些苯基-和芳基-基团可以携带一至三个取代基，取代基彼此独立地选自硝基，氰基，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基；R7是H，OH，C1-C12烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C2-C8烯氧基，苯基，苯氧基，苄氧基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，-NH-苯基或-N(C1-C12烷基)-苯基；R8是H，C1-C12烷基，苯基或苄基；和R9是H，C1-C12烷基，芳基，芳基-C1-C12烷基，或者芳基或芳基-C1-C12烷基，其中这些芳基基团可以携带一至三个取代基，取代基彼此独立地选自硝基，氰基，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代-烷基和C1-C6卤代烷氧基；以及，合适的话，E/Z异构体，E/Z异构体混合物和/或其互变体，各自为游离形式或盐形式。
2.游离形式的根据权利要求1的式(I)化合物。
3.根据权利要求1或2的式(I)化合物，其中R1是异丙基或仲丁基。
4.根据权利要求1或3的式(I)化合物，其中R2是C1-C8烷基。
5.根据权利要求1或4的式(I)化合物，其中R3是未取代的或取代的C1-C12烷基。
6.农药组合物，包含至少一种根据权利要求1至5任意一项的式(I)化合物的游离形式或农业化学上可用的盐形式作为活性成分，和至少一种助剂。
7.制备如权利要求6所述组合物的方法，该方法包含将活性成分与一种或多种助剂紧密混合。
8.控制害虫的方法，该方法包含向害虫或它们的栖生场所施用如权利要求6所述的农药组合物。
9.根据权利要求1至5任意一项的式(I)化合物的游离形式或酌情的农业化学上可用的盐形式在制备如权利要求6所述组合物中的用途。
全文摘要
提供了右式化合物，它在4＂－位具有(S)－构型，其中R
文档编号A01N43/90GK1549819SQ02816901
公开日2004年11月24日 申请日期2002年8月20日 优先权日2001年8月28日
发明者H·托布勒, H 托布勒 申请人:辛根塔参与股份公司