专利名称：一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
中药溪黄草为唇形科香茶莱属植物线纹香茶菜Rabdosialophanthoides(Buch.Harn.exD-Don)Hara[Plectranthus striatus Benth.或Lsodon Striatus(Benth.)Kurn或Lsodon Lophanthoides(Buch.Harn.ex D.Don)H.Hara]的干燥全草，具有清热利湿，退黄，凉血散瘀之功能；用于湿热黄疸，湿热泻痢，跌打瘀肿；近有用于急性黄疸型肝炎、急性胆囊炎而有黄疸者。
中药苦木[Picrasma quassiodes(D.Don)Ben]为苦木科苦木属植物。在我国的分布广泛，资源丰富。该药的性味苦寒，有小毒。归肺、大肠经。功能与主治为抗菌消炎，祛湿解毒。有研究表明苦木还具有解热、降压、增强局部血流量、降低转氨酶、抗癌、抗蛇毒、抗疟等作用，临床用于治疗高血压、炎症疾病、蛇毒咬伤等。
穿心莲为爵床科植物[Andrographis paniculata(Burm.F.)Ness]的干燥地上部分，其化学成分主要为二萜内酯和黄酮类化合物，具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、防治心血管疾病、抗肝损伤、增强免疫、抗生育等多种药理作用。其中内酯为穿心莲抗菌消炎的主要成分。
中国药典1995年版1997年增补本所收载的消炎利胆片即为溪黄草、苦木、穿心莲制成的制剂。但该片剂剂型辅料量大，生物利用度低，崩解时限长等的不足，不适应适于中药现代发展趋势。
申请号为99113258.0《消炎利胆颗粒的制备工艺》公开了一种消炎利胆颗粒剂的制备工艺；申请号200410041023.3的发明公开了一种消炎利胆滴丸的制备。这些均与本发明有实质的不同。
发明内容
本发明通过将溪黄草、苦木、穿心莲组方中药材提取物中加适量辅料，制成软胶囊、分散片、滴丸、口崩片、泡腾片、微丸等现代给药剂型。本发明的药物组合为组份重量配比优选为穿心莲1份 溪黄草1份 苦木1份与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；或更优选为穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868g，等与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；制成500片、或1000片、粒或其整数倍。
本发明是这样实现的制备软胶囊①穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；②调制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、附加剂等，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；④制成软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
制成软胶囊的分散介质为橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。
软胶囊的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等。
软胶囊的防腐剂为甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。
其辅料可优选按以下配比使用一种具有清热、祛湿、利胆功能的药材提取物100g，与分散介质30～360g、助悬剂0～55g、防腐剂0～5.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。
其囊材为重量比为1∶0.24∶0.76∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。
制备分散片穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；取上述干膏或稠膏，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。
其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；分散片中填充剂为淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。
其辅料可优选按以下配比使用一种具有清热、祛湿、利胆功能的药材提取物100g，与填充剂0～150g、崩解剂3～85g、润滑剂0～25g配比；制备滴丸穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；取滴丸基质加热融化，另取上述干膏或稠膏与基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物。其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。
其辅料可优选按以下配比使用提取物100g，与用量为120～460g的滴丸基质配合使用，最佳使用210g。
制备口崩片剂本发明的口崩片是这样制成的穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。
一种具有清热、祛湿、利胆功能的药材提取物100g、填充剂0～120g、崩解剂3～75g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；所述润滑剂为微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；所述矫味剂为阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶1.5。
制备泡腾片穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。
泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；
填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶5∶1∶1的混合物；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝4∶1∶0.5的混合物。
其辅料用量配比为一种具有清热、祛湿、利胆功能的药材提取物100g、填充剂0～140g、崩解剂3～50g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～75g、润滑剂0～20g。
本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的(1)穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；(2)微丸的制备取上述干膏或稠膏，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。
本发明的提取物100份、羧甲基淀粉钠5～60份、预焦化淀粉2～40份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或优选为药材提取物100g，羧甲基淀粉钠45g，预焦化淀粉30g，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为聚乙烯吡咯烷酮12g、羟丙甲基纤维素4～8g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉4～8g、硬脂酸镁2g、钛白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。
本发明提取物可经以下步骤包合处理后用于制剂的制备取穿心莲、苦木用80～85％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加70％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩成相对密度为50℃条件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相当于稠膏重量1/5～1/2的包合剂(β-CD，环糊精，或β-CD(环糊精)与低取代羟丙基纤维素的组合物)，制成饱和溶液，与上述稠膏充分混合，喷雾干燥，即得制备各种剂型的提取物。
通过上述包合的成分经稳定性试验，制剂中保留率较高，试验效果见前术发明效果。包合物β-CD(环糊精)还可选择，用量为β-CD低取代羟丙基纤维素4∶1。
本发明的效果1、本发明制剂中含有有效成分二萜内酯，其二萜内酯中主要为穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯，具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、防治心血管疾病、抗肝损伤、增强免疫、抗生育等多种药理作用。有文献记载在生产消炎利胆片的整个工艺过程中穿心莲内酯的含量降至原来的10％左右，而脱水穿心莲内酯的含量则不断升高，说明部分穿心莲内酯在制备过程中逐渐转化为脱水穿心莲内酯。因此，以脱水穿心莲内酯计算含量，作为消炎利胆制剂中穿心莲内酯类成分含量的指示性指标。
测定脱水穿心莲内酯可选用高效液相色谱法；测定时用70％的乙醇溶解，用正己烷提取3次。
取本品20片，研细，精密称定1.0g，用70％的乙醇溶解，用正己烷提取3次，每次10ml，弃去正己烷提取液，将乙醇蒸干，用甲醇溶解残渣，定容，用微孔滤膜滤过，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定计算，本品每片含脱水穿心莲内酯不得少于1.0mg。
取按本发明方法制得的制剂，按中国药典规定方法进行本品常温及加速稳定性试验，本品脱水穿心莲内酯含量稳定。常温下12个月后，脱水穿心莲内酯含量为初测值的93％以上。
由于本发明采用消炎利胆提取物与β-CD、低取代羟丙基纤维素包合的工艺，使得提取物中有效成分增加了稳定性，并且从包合物结构推测，有利于人体吸收。
2、发明制剂用于治疗胆汁返流性胃炎的疗效观察胆汁返流性胃炎为慢性胃炎中的特殊类型，属中医“胃脘痛”、“呕吐”等范畴，为临床常见多发病之一，主要涉及肝胆脾胃诸脏。根据组方特点，我们于2002年3月～2004年10月运用该药治胆汁返流性胃炎180例.取得显著疗效，现介绍如下。临床资料2.1诊断标准参照《慢性胃炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准(试行方案)》及有关文献制定。凡具备以下者列为观察对象2.1.1西医诊断标准(1)持续性胃脘疼痛或饱胀、嗳气、恶心或呕吐、胃灼热感、返酸或吐苦水；(2)胃镜检查可见幽门有胆汁返流或胃粘液呈黄色；
(3)部分病例粘膜活检证实有慢性炎症改变。
2.1.2中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》分肝胃不和证、脾胃湿热证、脾胃虚弱证3型，并排除阴虚及虚寒型。
临床表现胃脘胀满，脘痛连胁，暖气频繁，或呕吐苦水，每因情志不畅而痛增，舌淡红，苔白，脉弦。
2.2排除标准应排除黄疸性肝炎、溃疡病及其它消化道疾病。
1.3一般资料180例，男102例、女78例，随机分为两组。
治疗组(本发明制剂)150例，男89例、年龄23～64岁；女61例、年龄21～63岁。病程半年至11年。
对照组(消炎利胆片)30例，男13例、年龄22～63岁；女17例、年龄24～61岁。病程半年至10年。两组患者年龄、病程均无显著差异(P＞0.05)，有可比性。
2治疗方法2.1治疗组本发明制剂，每次6粒，每日3次。
随机分成5组，分别使用本发明制剂的软胶囊、滴丸、分散片、微丸胶囊、口崩片。(服用量均相当于10.4-13.0g生药的量)2.2对照组消炎利胆片(广东浮山药有限公司)每次4-5片，每日3次。
两组病人服药3天为1个疗程，均服药两个疗程后判定疗效。
3疗效观察3.1疗效判定标准参照有关文献按治愈、显效、有效、无效4级评定痊愈症状、体征基本消失，复查胃镜胆汁返流消失，食管下段或胃粘膜组织学正常；显效症状、体征明显改善，复查胃镜胆汁返流明显减少，食管下段或胃粘膜组织学改变好转；有效症状、体征改善，复查胃镜胆汁返流减少，食管下段或胃粘膜组织学改变减轻或无变化；无效症状、体征及胃镜所见无改变或加重。
3.2治疗结果3.2.1两组临床疗效见表1，表1 治疗组与对照组疗效比较
采用T检验，治疗组与对照组总显效率比较P＜0.05，具有显著性意义。
3.2.2两组上消化道消化不良症状及慢性胃炎伴胆汁返流症状疗效比较治疗组150例，痊愈(上腹胀痛、慢性胃炎)59例，显效67例，有效13例.无效11例，总有效率92.7％。
对照组30例，痊愈(上腹胀痛、慢性胃炎)8例，显效11例，有效5例，无效6例，总有效率80.0％。两组总有效率比较P＜0.01，具有极显著性意义。
因本发明制剂是一种提高生物利用度及药效的药物制剂，其处方与消炎利胆片完全相同，经临床观察比较，可明显缩短用药时间，治疗效果经检验优于消炎利胆片，痊愈率较高，故上述病例也可以用本发明制剂，且会收到更好疗效。
具体实施例方式实施例1一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物提取物制备穿心莲1份 溪黄草1份 苦木1份穿心莲、苦木用50％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水13倍量煎煮二次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至1.20(50℃)，加60％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；或可继续干燥，粉碎成细粉。
实施例2一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物提取物制备穿心莲2份 溪黄草2份 苦木2份穿心莲、苦木用95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水12倍量煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至相对密度为1.30(50℃)，加75％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；或可继续干燥，粉碎成细粉。
实施例3一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物提取物制备穿心莲1.5份 溪黄草1.5份 苦木1.5份穿心莲、苦木用82.5％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水15倍量煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至1.35(50℃)，加95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；或可继续干燥，粉碎成细粉。
实施例4一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物提取物制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868g以上三味，穿心莲、苦木用80～85％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加70％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩成相对密度为50℃条件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相当于稠膏重量1/5～1/2的包合剂(β-CD，环糊精，或β-CD(环糊精)与低取代羟丙基纤维素的组合物)，制成饱和溶液，与上述稠膏充分混合，喷雾干燥，即得制备各种剂型的提取物。
通过上述包合的成分经稳定性试验，制剂中保留率较高，试验效果见前术发明效果。包合物β-CD(环糊精)还可选择，用量为β-CD∶低取代羟丙基纤维素4∶1。
实施例5一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物软胶囊的制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868g上述提取物约200g蜂蜡 20g橄榄油 215g丙二醇 2g大豆卵磷脂 8g制成 1000粒①穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩至得50℃条件下1.28稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；②调制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；④制成软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
实施例6一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物软胶囊的制备药材提取物 100g桃仁油 15g大豆油 90g蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5 12g对羟基苯甲酸乙酯 0.7g制成 500粒①穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩至得50℃条件下1.25的稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；②调制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③其囊材配方为重量比1∶0.23∶0.76∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。取明胶、水于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；④制成软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
实施例7一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物软胶囊的制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868g将药材按实施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
桃仁油25g大豆油100g制成 1000粒实施例8一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物分散片的制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868g将药材按实施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
乳糖100g微晶纤维素 65g
甘露醇 45g羧甲基淀粉钠10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸钠 2.5g硬脂酸镁3.0g按实施例1～3制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。
实施例9一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物分散片的制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868g以上三味，穿心莲、苦木用80～85％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加70％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩成相对密度为50℃条件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相当于稠膏重量三分之一的β-CD(环糊精)，制成饱和溶液，与上述稠膏充分混合，喷雾干燥。
继按以下辅料配比与上述提取物配合，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。
乳糖100g微晶纤维素 65g甘露醇 45g羧甲基淀粉钠10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸钠 2.5g硬脂酸镁3.0g实施例10一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物分散片的制备药材提取物(干膏粉)200g乳糖30g羟丙基甲基纤维素8g微晶纤维素 25g交联聚乙烯吡咯烷酮 12g微粉硅胶2.3g
按实施例1～3制成提取物稠膏，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的85％乙醇溶液润湿制粒，加入挥发油，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1000片，包衣液为聚乙烯吡咯烷酮 12g羟丙甲基纤维素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸镁 2g钛白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g。
实施例11一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物滴丸的制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868g将药材按实施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
聚乙二醇6000 235g聚乙二醇4000 15g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；取滴丸基质加热融化，加入药材提取物干膏粉、泊洛沙姆与之混合均匀，在95℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。
滴制时保持冷却柱有效柱长90厘米，冷却液5℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.4mm，内径2.2mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
包衣液可按如下配比制成聚乙烯吡咯烷酮30g羟丙甲基纤维素8g95％乙醇溶液 200ml
硬脂酸镁 2g钛白粉6g聚乙二醇6000 2g色素 3g实施例12一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物滴丸的制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868gβ-CD 40g低取代羟丙基纤维素10g将药材与包合辅料按实施例4制成提取物(稠膏)250g，继续与以下辅料制成滴丸。
聚乙二醇6000 260g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
实施例13一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片的制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868g取上述配比制得的提取物(稠膏)210g乳糖40g微晶纤维素 20g甘露醇 30g羧甲基淀粉钠12g聚乙烯吡咯烷酮 20g阿巴司甜 3.5g柠檬酸7.0g硬脂酸镁7.0g穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；取上述干膏或稠膏，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入挥发油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，阿巴司甜、硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。
实施例14一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片的制备
取药材提取物 200g，羧甲基淀粉钠 17g聚乙烯吡咯烷酮 22g硬脂酸镁 0.03g取上述提取物与羧甲基淀粉钠用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。
实施例15一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片的制备穿心莲868g 溪黄草868g 苦木868gβ-CD 60g低取代羟丙基纤维素 15g将药材与包合辅料按实施例4制成提取物(稠膏)250g，继续与以下辅料制成泡腾片。
乳糖 90g甘露醇 150g预焦化淀粉 30g微晶纤维素 30g聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羟丙基纤维素 10g羧甲基淀粉钠 5g碳酸氢钠 45g柠檬酸 20g硬脂酸镁 0.03g实施例16一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物微丸的制备取药材提取物 200g，羧甲基淀粉钠 40g预焦化淀粉 12g11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液25～35ml(1)取上述干膏或稠膏，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，用泛丸法制成直径小于2.0mm的微丸；(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。
权利要求
1.一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂，其特征在于所用药材为穿心莲 溪黄草 苦木经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型。
2.根据权利要求1所述的一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂，其特征在于组份重量配比优选为穿心莲700～1000g溪黄草700～1000g苦木700～1000g与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；或更优选为穿心莲868g溪黄草868g苦木868g。
3.根据权利要求1一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制备成软胶囊的方法，其特征在于①药材提取物的制备以上三味，穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即为药材提取物；②调制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、附加剂等，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；④制成软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
4.根据权利要求3一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物软胶囊，其特征在于制成软胶囊的辅料用量可优选为权利要求3所述的药材提取物100g，与分散介质30～360g、助悬剂0～55g、防腐剂0～5.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。
5.根据权利要求1所述的一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物，其特征在于其制备成分散片的方法为穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；取上述干膏或稠膏，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。
6.根据权利要求5中所述的一种具有清热、祛湿、利胆功能的分散片，其特征在于其辅料可优选为权利要求5所述的药材提取物100g，与填充剂0～150g、崩解剂3～85g、润滑剂0～25g配比；其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物滴丸，其特征在于穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；取滴丸基质加热融化，另取上述干膏或稠膏与基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物；其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。
8.根据权利要求1一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片，其特征在于穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。
9.根据权利要求8一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物口崩片，其特征在于其辅料用量配比为权利要求8所述的药材提取物100g，填充剂0～120g、崩解剂3～75g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；所述润滑剂为微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；所述矫味剂可选择阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶1.5。
10.根据权利要求1一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物泡腾片，其特征在于穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。
11.根据权利要求10一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物泡腾片，其特征在于其辅料用量配比为权利要求10所述的药材提取物100g，填充剂0～140g、崩解剂3～50g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～75g、润滑剂0～20g；泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶5∶1∶1的混合物；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝4∶1∶0.5的混合物。
12.根据权利要求1一种具有清热，祛湿，利胆功能的药物微丸，其特征在于(1)穿心莲、苦木用50～95％乙醇加热提取二次，滤过；溪黄草加水煎煮二次，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量，加60～95％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过；将以上两种醇溶液分别回收乙醇，浓缩即得稠膏，或干燥，粉碎成细粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即为药材提取物；(2)取上述干膏或稠膏，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸，将所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。
全文摘要
一种具有清热、祛湿、利胆功能的药物制剂及制备方法，具有释药速度快，生物利用度高，分剂量准确，服用、携带方便，外形美观等优点。克服了原片剂剂型辅料量大，生物利用度低，崩解时限长等的不足，且与原剂型消炎利胆片(普通糖衣片)比较，可提高痊愈率，明显缩短用药时间。是安全、稳定、有效的药品，适于中药现代发展趋势。
文档编号A61P1/16GK1736411SQ20051003622
公开日2006年2月22日 申请日期2005年7月28日 优先权日2005年7月28日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良