治疗咳喘的中药组合物的制作方法

专利名称：治疗咳喘的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及源于中药的治疗咳喘的复方药物组合物。
背景技术：
支气管哮喘是一种常见多发性、严重危害人体健康的慢性呼吸道疾病。据文献报道，哮喘的发病率从中国的1％到新西兰的13％，菲律宾甚至达到17％，且仍有增加的趋势。其防治所需的医疗费用也是惊人的，如美国年开支达40亿美元以上，英国为8亿英镑以上，巴西为5千万美元以上(钟南山(整理).国际推广《全球哮喘防治战略创议》研讨会纪要.中华结核和呼吸杂志，2000，23(6)330-331)。我国五大城市的青少年哮喘发病率为3.3％-5.5％，远较10年前(约1％)为高，且死亡率增高。上海儿童哮喘的患病率已从1990年的1.92％上升到2000年的4.52％(中医药治疗支气管哮喘信息与分析.中国中医药信息杂志.1995，2(8)21-23)。邓伟吾介绍说，从全球来看目前哮喘患病率正以每年10％的速度递增，全球每年死于哮喘高达18万人。哮喘的慢性反复发作过程以及对哮喘患者及其家属身心及经济和社会造成的损失和影响已引起全世界的关注。
支气管哮喘是感染性炎症和变态反应性炎症错综复杂的临床综合征，是以嗜酸性粒细胞、肥大细胞反应为主的气道反应性炎症和气道高反应性为特征的疾病([3]陈灏珠.内科学.第4版.北京人民卫生出版社，199632)。哮喘的治疗目标是在降低气道炎症和保护、维持肺功能的同时将治疗的副作用降至最低。
目前西医首选吸入抗炎的肾上腺皮质激素，并配合β2受体兴奋剂、抗胆碱能药物、茶碱类药物、白三烯拮抗剂等进行治疗。吸入皮质激素被认为是目前治疗哮喘最为安全有效的方法，但对咽喉局部的刺激作用及抑制肾上腺皮质的副作用已被越来越多的医家所关注(高红，刘世英，林之风.吸入皮质醇治疗儿童哮喘的副作用观察.中华儿科杂志社.1998；36(12)755；顾学范.急性支气管哮喘的病情预测及其死亡原因.国外医学儿科学分册，1985；(1)29-32)。而且有文献指出，近十几年哮喘病死率上升可能与哮喘治疗方案改变有关，与茶碱的毒性作用、支气管扩张气雾剂的副作用和拟交感剂的“弹跳综合症”等有关(中医药治疗支气管哮喘信息与分析.中国中医药信息杂志.1995，2(8)21-23)。
中医中药对哮喘的治疗和预防积累了丰富的经验，中药、针灸、气功、穴位敷贴等新疗法对哮喘的治疗和预防有很多可喜的报道(顾学范.急性支气管哮喘的病情预测及其死亡原因.国外医学儿科学分册，1985；(1)29-32；朱瑞群，王忆勤，宫斌等，中药敷贴离子导入治疗哮喘1128例临床观察.上海中医药杂志.1992；410-13；王忆勤，宫斌，莫其忠等.中药敷贴离子导入治疗哮喘的实验动物研究.上海中医药杂志.1992；642-45)。
我们还检索了已经公开的、与治疗咳喘中药的相关的专利文献，未发现有相同或相似的药物组合物，其相关专利文献有中国专利CN200310107487.5“雾化平喘液制作的方法”公开了一种雾化平喘液(射干∶麻黄∶半夏∶桂枝∶杏仁∶桔梗∶黄芪∶苏子＝3∶2∶3∶2∶3∶3∶5∶2)制作的方法。制作方法配料清水洗净，水浸半小时，水煎2次，分别1.5、1小时。取滤液，冷却后加乙醇至含醇量65％，冷藏静置48小时，取上清液后，抽滤，合并滤液，回收乙醇，精滤，即得药液。用于治疗支气管哮喘发作期及预防发作的患者。无临床疗效的资料支持。
中国专利CN200410021810.1“消炎止咳的胶囊及其制备方法”公开了一种消炎止咳的胶囊及其制备方法(胡颓子叶200g、桔梗150g、太子参200g、百部100g、罂粟壳12.5g、麻黄25g、黄荆子125g、南沙参37.5g、穿心莲125g)。该药用于急性上呼吸道感染之咳嗽和急慢性支气管炎的咳嗽气喘患者，但作用较局限主要用于急性发作。经临床观察用于慢性支气管炎冬季发作者共96例，其有效率为86％。
中国专利CN94101612.9“上感宁”中药配方公开了一种治疗上呼吸道感染综合症状的中药配方(黄芩10-30g、炙杏仁6-20g、葶苈子10-30g、桔梗10-30g、石膏15-50g、甘草6-20g)。主要用于治疗外感、咳嗽、咽喉肿痛及哮喘。统计治疗的100份病例，治愈者92例，显著疗效者6例，无显著疗效者2例，总有效率98％。但其作用较局限，主要用于上呼吸道感染。

发明内容
本发明的目的是针对西药治疗咳喘对咽喉局部的刺激作用及抑制肾上腺皮质的副作用，以及现有中药制剂无法快速抑制哮喘发作、控制复发的缺陷，同时为了克服传统煎药的不便，加水量的难以控制，火候的难以掌握，携带不方便，放置时间不能太长等缺点，提出一种源于中药的治疗咳喘的药物组合物，该药物组合物治疗慢性支气管炎、支气管哮喘和肺气肿证效果显著。
本发明解决上述技术问题而采用的技术方案是提出一种治疗咳喘的中药组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂炙麻黄 3-6份；黄芩8-12份苍耳子 8-12份；地龙8-12份；天竺子 8-12份；胡颓叶 8-12份；腊梅花 8-12份。
麻黄为麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica Stapf.、中麻黄E intermedia Schrenk et C.A.Mey.或木贼麻黄E equisetina Bge.的干燥草质茎。主产于河北、山西、内蒙古、甘肃等地。本制剂所用原料为甘肃产。麻黄的性味辛、微苦、温。归肺、膀胱经。有发汗解表，宣肺平喘，利水消肿的功效。《神农本草经》说麻黄“止咳逆上气，除寒热”。《本草备要》中说麻黄“治痰哮气喘”。麻黄主要含多种生物碱和少量挥发油。生物碱中主要有效成分为左旋麻黄碱、占总生物碱的80％-85％；其次为伪麻黄碱。挥发油中含I-α-松油醇，此外尚含鞣质等。主要有发汗、平喘、利尿、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰、解热、抗菌、抗病毒等作用。其他还有兴奋中枢神经系统、强心、升高血压、抑制肠肌收缩等作用。药理研究表明麻黄碱对支气管平滑肌有明显的松弛作用，其挥发油对流感病毒具有很强的抑制作用。
黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalcnsis Georgi的干燥根。主产于河北、山西、内蒙古、河南及陕西等地。本制剂所用原料为河北产。黄芩的性味苦寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎之效，善清肺、大肠及胆火。主要化学成分是黄酮类化合物，已确定结构有三十余种，以黄芩苷含量最高，另外尚含氨基酸、挥发油、糖、甾醇类等成分。黄芩主要有抗菌、抗变态反应、降压、利尿、抗炎、解热等药理作用，黄芩甙、汉黄芩甙的药理作用与黄芩药材相似，可认为它们是黄芩的主要有效成分，故采用水提方法。
苍耳子为菊科一年生草本植物苍耳Xanthium sibiricum Patr.的果实。分布全国，各地都有野生。本制剂所用原料为安徽产。苍耳子的性味辛、苦、温，归肺经。有散风除湿，通窍止痛之效。
地龙为巨蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillumn(Perrier)或缟蚯蚓Allolobophoracaliginosa(Savigny)Trapezoides(Ant.Duges)的全虫体。前者主产于广东、广西、福建等地，药材称“广地龙”；后者全国各地都有分布，药材称“土地龙”。地龙性味咸、寒，归肝、脾、膀胱经。有清热息风、通络、平喘、利尿的功效。主要化学成分有蚯蚓解热碱、蚯蚓素、蚯蚓毒素及蚯蚓酶等。有解热、镇痛、抗惊厥、平喘、抗血栓、降压等作用。药理研究证实，从地龙中提取一种含氮的有效成分，对大鼠及家兔肺灌注具有明显的舒张支气管作用，并能对抗组织胺及毛果芸香碱引起的支气管收缩。
天竺子为小檗科植物南天竹Nandina Domestica Thunb的果实。性味酸、甘、平。有敛肺、止咳、清肝、明目功能。天竺子含生物碱主要为南天竹碱甲醚、其他还有原阿片碱、异紫堇定、南丁宁碱、南天竹碱等。还有含蹄纹天竺-3-木糖葡萄糖甙、翠菊甙。种子含不饱和脂肪酸(主要为亚油酸)，并含有原阿片碱。药理作用有抗菌、抑制心脏、降低胆固醇、抑制呼吸中枢、麻痹横纹肌等。
胡颓叶为胡颓子科植物胡颓子Elaeagnus pungens Thunb的干燥叶。全国大部分地区均有分布。胡颓叶性味酸、微苦、平，归肺经。具有敛肺止咳平喘、止血、消肿功能，常为民间治咳嗽气喘、咳血等，如《中藏经》“治喘咳上气”。胡颓叶含生物碱、黄酮类、香豆精类、三萜类和有机酸。还含有β-谷甾醇、熊果酸、齐墩果酸、β-谷甾醇-β-D-吡喃葡萄糖甙。药理作用有平喘、抗菌、抗病毒作用。
腊梅花为腊梅科植物腊梅[Chimonanthuspraccox(L.)Link]的花蕾。其主要药用化学成分含挥发油，油中主要为龙脑、按油精、腊梅碱、蒎烯等；并含有丰富的营养成分，如亚油酸、油酸、胡萝卜素等。腊梅花具有解暑、生津、顺气止咳作用。
含有以上原料药的本发明组合物有清肺宣肺，化痰止咳，解痉平喘的功效。
作为本发明的优选技术方案，上述治疗咳喘的中药组合物最好由下述重量配比的原料制备而成的药剂炙麻黄4份；黄芩9份；苍耳子9份；地龙9份；天竺子9份；胡颓叶9份；腊梅花9份。
作为本发明的优选技术方案，上述治疗咳喘的中药组合物的原料药中最好能进一步加入具有止咳平喘的中药杏仁、紫菀和辛夷中的一种或多种。
本发明治疗咳喘的中药组合物的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型，优选雾化剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或酊剂(敷贴、离子导入)，最优选雾化剂。
本发明各制剂的制备方法没有特殊限制，可以水提醇沉，也可以醇提水沉。
近年来的研究发现肺血管、支气管平滑肌收缩，可能与TXA2和PGI2平衡失调有关，而血浆TXB2及6-Keto-PGF1α分别为TXA2和PGI2的代谢产物。支气管哮喘患者在急性发作时，其血浆中TXB2水平明显升高，6-Keto-PGF1α水平明显降低，TXB2/6-Keto-PGF1α比值明显升高。含有以上药物组合的制剂能通过降低TXB2/6-Keto-PGF1α的比值而发挥舒张支气管平滑肌及抑制哮喘炎性反应的作用。
嗜酸性粒细胞是引起迟发相哮喘反应和气道高反应性的关键细胞，是支气管哮喘发病机制中的主要效应细胞，在介导气道炎症参与支气管哮喘发病的调节中起重要作用。动物实验提示哮喘豚鼠模型组支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数目显著增高，含有以上药物组合的复方制剂能有效降低肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数目。
MEFV、FEV是评估气道阻塞较敏感的指标，支气管哮喘患者均存在不同程度的气道阻塞。经含有以上药物组合的复方制剂治疗后，哮喘患者大气道和小气道的功能均有显著改善，且与临床症状、体征的缓解相一致。动物实验证实该制剂确能降低气道阻力，并改善肺的顺应性。
本发明的药物组合制成的复方制剂的使用方法也没有特殊限制，我们在研究中已采用雾化吸入、敷贴、口服、穴位离子导入等多种用药形式，均取得较好的临床效果。临床疗效观察结果如下本发明药物组合物雾化吸入对哮喘患儿肺功能及血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影响含以上药物组合的制剂上海中医药大学中药研究所提供，由麻黄、细辛、黄芩、甘草等组成，每10ml含生药10g，每次0.5ml+生理盐水至2ml雾化吸入。每日2次，每次10min，7天为1疗程。取60例门急诊及住院患儿，随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组雾化吸入以上制剂，对照组以舒喘灵0.03-0.04ml/kg+生理盐水至2ml雾化吸入。两组均观察咳嗽、气促、紫绀、胸闷及肺部体征。并检测患儿血浆TXB2、6-Keto-PGF1α及肺功能。
用以上复方制剂的治疗组临床控制13例，显效10例，有效3例，无效4例，总有效率86.6％。同时，它能有效改善哮喘患儿的肺功能，降低血浆中TXB2水平，升高6-Keto-PGF1α的水平，达到控制哮喘的目的。
表1两组治疗前后肺功能比较(n＝30，X±SD)

注与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01与对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01表2两组治疗前后血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量比较(n＝30，X±SD)

注与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01与对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01上述实验表明本发明药物组合物的中药制剂可以有效治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿证等，同时具有治疗和预防作用，其基本无毒副作用，可长期使用。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1取炙麻黄100g、黄芩225g、苍耳子225g、地龙225g、天竺子225g、胡颓叶225g、腊梅花225g。加药材重量8倍的水浸泡60分钟，煎煮，沸后1/2小时后滤取药液，药渣加药材重量8倍的水煎煮1h后滤取药液，合并2次的滤液，浓缩成3200ml，加入无水乙醇至含醇量60％，冷藏静置12h，取上清液后，抽滤，合并滤液，回收乙醇，精滤，用蒸馏水定容至含生药0.5g/ml，即得药液。用超声雾化器雾化吸入，每次15ml，七天为一疗程。
实施例2取炙麻黄90g、黄芩360g、苍耳子360g、地龙360g、天竺子360g、胡颓叶360g、腊梅花360g。将以上药材粉碎成粗颗粒(200目)，用60％乙醇浸渍10h。用渗漉筒渗漉，渗漉速度为3-5min/分钟。用大锥形瓶收集，最后调整醇浓度为52％。即得酊剂。用6层纱布包裹8×12cm大小得电极板，浸透酊剂药液，通以直流脉冲电流，正极置于膏肓、肺俞穴，负极置于百劳穴。时间30分钟，每日1次，5次为一疗程。
实施例3取炙麻黄120g、黄芩160g、苍耳子160g、地龙160g、天竺子160g、胡颓叶160g、腊梅花160g。加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至稠膏。上述稠膏为1份，加0.8份的β环糊精、1份蔗糖和3份糊精，混匀，制粒，干燥，灭菌，即得颗粒剂。
实施例4取炙麻黄200g、黄芩450g、苍耳子450g、地龙450g、天竺子450g、胡颓叶450g、腊梅花450g。加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至稠膏。将上述稠膏进行喷雾干燥，加10％丙烯酸树脂1号80％乙醇溶液60ml、搅拌9分钟，加2.5g硬脂酸镁，制成颗粒，于60℃烘干，装入胶囊，即成胶囊剂。
实施例5取炙麻黄60g、黄芩240g、苍耳子240g、地龙240g、天竺子240g、胡颓叶240g、腊梅花240g。加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，减压浓缩至密度为1.05-1.15(90-95℃)热测，放冷，加乙醇至含醇量75％，放置12小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩到密度为1.17-1.30(90-95℃热测)的稠膏(约400ml)，加β-环糊精12.5g，淀粉20g，硬脂酸镁0.5g，混匀，制成颗粒，干燥，压片，包糖衣，即得片剂。
实施例6取炙麻黄40g、黄芩90g、苍耳子90g、地龙90g、天竺子90g、胡颓叶90g、腊梅花90g。加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.08-1.10的浓缩液，喷雾干燥，收集干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，另将薄荷脑用少许无水乙醇溶解，喷入丸中，包衣，即得丸剂。
权利要求
1.一种治疗咳喘的中药组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂炙麻黄 3-6份；黄芩8-12份；苍耳子 8-12份；地龙8-12份；天竺子 8-12份；胡颓叶 8-12份；腊梅花 8-12份。
2.权利要求1的治疗咳喘的中药组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂炙麻黄 4份；黄芩 9份；苍耳子 9份；地龙 9份；天竺子 9份；胡颓叶 9份；腊梅花 9份。
3.根据权利要求1或2或3所述的治疗咳喘的中药组合物，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
4.根据权利要求3所述的治疗咳喘的中药组合物，其特征在于所述的药剂为雾化剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或酊剂。
5.根据权利要求4所述的治疗咳喘的中药组合物，其特征在于所述的药剂是雾化剂。
6.一种治疗咳喘的中药组合物，其特征在于它是由权利要求1或2所述重量配比的原料，再进一步加入选自杏仁、紫菀和辛夷中的一种或多种原料制备而成药剂。
7.根据权利要求6所述的治疗咳喘的中药组合物，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
8.根据权利要求6所述的治疗咳喘的中药组合物，其特征在于所述的药剂为雾化剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或酊剂。
9.根据权利要求6所述的治疗咳喘的中药组合物，其特征在于所述的药剂是雾化剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗咳喘的中药组合物。它是由含以下重量配比的中药与制成的药剂炙麻黄3－6份、黄芩8－12份、苍耳子8－12份、地龙8－12份、天竺子8－12份、胡颓叶8－12份、腊梅花8－12份。本发明的中药组合物具有清肺宣肺，化痰止咳，解痉平喘的功效。对于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿证等引起的咳喘具有较好疗效。本发明的制剂经过充分论证，具有疗效可靠、稳定性好、携带方便、容易掌握剂量、成本低廉等优点，无毒副作用，可以长期使用。
文档编号A61P11/14GK1961944SQ20051011012
公开日2007年5月16日 申请日期2005年11月8日 优先权日2005年11月8日
发明者王忆勤, 燕海霞, 张宁, 李福凤, 王广东 申请人:上海中医药大学