专利名称：一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，属中药领域；同时还涉及该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
乳腺增生病是妇女常见病、多发病，发病率达30～50％。乳腺增生病如不及时治疗，有一定的癌变率，危害广大妇女的身体健康。乳腺增生病在临床上多表现为乳房疼痛和乳房肿块。目前西医治疗主要采用激素治疗，但激素治疗周期长，复发率高，副作用大，且易引起体内激素平衡的紊乱。采用中医治疗乳腺增生疾病，副作用较小，本发明的目的是为了提供一种疗效确切的治疗乳腺囊性增生，乳痛症，乳腺纤维腺瘤和男性乳房发育的中成药，从而达到标本兼治，提高疗效，减少复发的目的。
发明内容
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的药物是由下列原料药制成的当归20-25重量份黄芪20-25重量份光慈姑20-25重量份漏芦20-25重量份柴胡15-20重量份郁金 30-35重量份昆布40-45重量份海藻40-45重量份淫羊藿50-55重量份鹿衔草 50-55重量份本发明所述的药物最佳重量份配比是当归21.9重量份黄芪21.9重量份光慈姑21.9重量份漏芦21.9重量份柴胡16.4重量份郁金 32.8重量份昆布43.7重量份海藻43.7重量份淫羊藿54.6重量份鹿衔草 54.6重量份以上原料药可以制成多种口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、丸剂等，这些制剂的共同的制备过程是取原料药，将当归加水，提取挥发油，挥发油和水液分别放置，备用；取提取油后的当归和其余诸药，加水煎煮，滤过；合并上述水液，浓缩至稠膏；将稠膏加入当归挥发油及适宜的辅料，制成所需剂型。
常见的剂型及制备方法是向浸膏组合物中加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入润滑剂，压制成片剂。
向浸膏组合物中加入崩解剂、粘合剂，制备成丸剂。
向浸膏组合物中加入基质、助悬剂、润湿剂，制备成软胶囊剂。
向浸膏组合物中加入助流剂装入胶囊，制备成胶囊剂。
最佳的制备方法是取当归，加8倍量水，提取挥发油5小时，挥发油和水液分别放置，备用；取提取油后的当归和其余诸药，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过；合并上述水液，减压浓缩至60℃时相对密度1.35的稠膏；将稠膏制成软材，制粒、干燥，加入用乙醇稀释的当归油，混匀，装胶囊，即得。
本发明的药物，可采用如下方法进行含量测定和定性鉴别，使制剂质量可控。
含量测定方法根据不同剂型的需要可采用如下方法色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75乙腈-水为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本发明药物制剂0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；b、分光光度法法测定供试品溶液的制备 称取本发明药物制剂0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇或稀乙醇500ml，称定重量，超声提取20-40分钟，称定重量，用相应试剂补足减失的重量，摇匀，滤过，作为供试品溶液；对照品溶液的制备 取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作为对照品溶液；分别取供试品溶液和对照品溶液，以试剂为空白，照分光光度法，在270nm±2nm波长处测定吸收度，计算，即得。
本品可采用如下方法进行鉴别，对本品质量进行控制a、取本发明药物制剂5-10g，加甲醇50ml，超声处理20-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次15ml，合并乙醚液低温蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以19∶1的甲苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的暗斑；b、取本发明药物制剂5-10g，加甲醇50ml，超声处理20-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次15ml，乙醚液弃去，水液用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次20ml，弃去碱液，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗至近中性，弃去水液，蒸干正丁醇液，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品和淫羊藿苷对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本品可用于治疗乳腺囊性增生，乳痛症，乳腺纤维腺瘤和男性乳房发育，为确定药效，对本品进行了药效学试验研究，试验中所用胶囊剂是按本发明的最佳配比和最优工艺制备而得。具体试验如下试验方法选择正常健康、体重180～200g的SD雌性大鼠120只，随机分为6组，每组20只。除正常对照组外，各组均按体重015mgPkg皮下注射苯甲酸雌二醇，隔日一次，共15次；在造型同时本品胶囊剂3个计量组(5、10、20gPkg)和甲睾素组(50mgPkg)每天灌胃给药一次，模型组和正常对照组给等量蒸馏水，连续32d。末次给药后24h，对大白鼠实施乙醚麻醉后从心脏取血，用放射免疫法测定雌二醇、泌乳素、三碘甲腺原氨酸(简称T3)、甲状腺素(简称T4)(结果见表3)。之后采取脱颈椎法处死所有大鼠，再用精密卡尺测量各鼠腋前乳房直径、取子宫卵巢称重、取乳腺组织作病理学检查，按乳腺增生病变标准(见表1)记分，并以各项记分总和来表示乳腺增生程度(结果见表2)。
表1乳腺增生病变记分标准
表2对大鼠乳腺增生模型的影响
注t值法，与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01.
表3对乳腺增生大鼠雌二醇、泌乳素、T3、T4的影响
注t值法，与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01.
试验结果表明本发明中药组合物三个剂量组对各种雌性腺体的分泌均有明显的抑制作用，对雌激素造成的组织增生也有明显的收缩作用。
以下通过实施来进一步说明本发明的技术方案，但本次申请所要保护的范围并不仅限于实施例所述内容。
具体实施例方式实施例处方当归250g黄芪250g光慈姑250g漏芦250g柴胡200g郁金 350g昆布450g海藻450g淫羊藿550g鹿衔草 550g制法以上十味，取当归，加8倍量水，提取挥发油5小时，挥发油和水液分别放置，备用；取提取油后的当归和其余九味，加10倍量水煎煮三次，每次1.5小时，滤过；合并上述水液，减压(60～65℃，-0.1MPa)浓缩至相对密度1.35(60℃)的稠膏；将稠膏制成软材，制粒、干燥(50℃)，加入用乙醇稀释的当归油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例处方当归200g黄芪200g光慈姑200g漏芦200g柴胡150g郁金 300g昆布400g海藻400g淫羊藿500g鹿衔草 500g制法以上十味，取当归，加8倍量水，提取挥发油5小时，挥发油和水液分别放置，备用；取提取油后的当归和其余九味，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过；合并上述水液，减压(60～65℃，-0.1MPa)浓缩至相对密度1.35(60℃)的稠膏；将稠膏制成软材，制粒、干燥(50℃)，加入用乙醇稀释的当归油，加硬脂酸镁3g，压片，制成1000片，即得。
实施例处方当归219g黄芪219g光慈姑219g漏芦219g柴胡164g郁金 328g
昆布437g海藻437g淫羊藿546g鹿衔草 546g制法以上十味，取当归，加10倍量水，提取挥发油3小时，挥发油和水液分别放置，备用；取提取油后的当归和其余九味，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过；合并上述水液，减压(60～65℃，-0.1MPa)浓缩至相对密度1.35(60℃)的稠膏；将稠膏制成软材，制粒，喷入用乙醇稀释的当归油，干燥(50℃)，制成颗粒，即得。
实施例4对实施例1中的胶囊剂进行质量检查鉴别(1)取胶囊20粒，倾出内容物，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水液备用，乙醚液低温蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的暗斑。
(2)取鉴别(1)项下的水液，用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次20ml，弃去碱液，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗至近中性，弃去水液，蒸干正丁醇液，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。取黄芪甲苷对照品和淫羊藿苷对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(25∶75)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取胶囊20粒，倾出内容物，研细，称取0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，超声(功率250W，频率40kHz)提取30分钟，称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含淫羊藿苷(C33H40O15)，不得低于1.4mg。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的当 归 20-25重量份黄 芪 20-25重量份光慈姑 20-25重量份漏 芦 20-25重量份柴 胡 15-20重量份郁 金 30-35重量份昆 布 40-45重量份海 藻 40-45重量份淫羊藿 50-55重量份鹿衔草 50-55重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的当 归 21.9重量份黄 芪 21.9重量份 光慈姑 21.9重量份漏 芦 21.9重量份柴 胡 16.4重量份 郁 金 32.8重量份昆 布 43.7重量份海 藻 43.7重量份 淫羊藿 54.6重量份鹿衔草 54.6重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于可以制成多种口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、丸剂等。
4.如权利要求1、2或3所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为取原料药，将当归加水，提取挥发油，挥发油和水液分别放置，备用；取提取油后的当归和其余诸药，加水煎煮，滤过；合并上述水液，浓缩至稠膏；将稠膏加入当归挥发油及适宜的辅料，制成所需剂型。
5.如权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为取当归，加8倍量水，提取挥发油5小时，挥发油和水液分别放置，备用；取提取油后的当归和其余诸药，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过；合并上述水液，减压浓缩至60℃时相对密度1.35的稠膏；将稠膏加入当归挥发油及适宜的辅料，制成所需剂型。
6.如权利要求4或5所述中药组合物的制备方法，其特征在于其中胶囊剂的制备方法为将浓缩得到的稠膏制成软材，制粒、干燥，加入用乙醇稀释的当归油，混匀，装胶囊，即得。
7.如权利要求1、2或3所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下含量测定方法中的一种或两种a、照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75乙腈-水为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本发明药物制剂0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；b、分光光度法法测定供试品溶液的制备 称取本发明药物制剂0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇或稀乙醇500ml，称定重量，超声提取20-40分钟，称定重量，用相应试剂补足减失的重量，摇匀，滤过，作为供试品溶液；对照品溶液的制备 取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作为对照品溶液；分别取供试品溶液和对照品溶液，以试剂为空白，照分光光度法，在270nm±2nm波长处测定吸收度，计算，即得。
8.如权利要求7所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下定性鉴别方法中的一种或几种a、取本发明药物制剂5-10g，加甲醇50ml，超声处理20-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次15ml，合并乙醚液低温蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以19∶1的甲苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的暗斑；b、取本发明药物制剂5-10g，加甲醇50ml，超声处理20-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次15ml，乙醚液弃去，水液用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次20ml，弃去碱液，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗至近中性，弃去水液，蒸干正丁醇液，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品和淫羊藿苷对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9.如权利要求1或2所述中药组合物在制备用于治疗乳腺囊性增生，乳痛症，乳腺纤维腺瘤和男性乳房发育的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定比例的当归、黄芪、光慈姑、漏芦、柴胡、郁金、昆布、海藻、淫羊藿和鹿衔草按特定工艺制备而得，对乳腺囊性增生，乳痛症，乳腺纤维腺瘤和男性乳房发育有较好治疗作用。同时本发明还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61P15/14GK1891288SQ20051020038
公开日2007年1月10日 申请日期2005年7月8日 优先权日2005年7月8日
发明者吴逸芳 申请人:吴逸芳