专利名称：一种中药颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种中药颗粒及其制备方法。
背景技术：
中药颗粒的传统制备方法是将中药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状物质，供患者使用时用水冲服或吞服。由于中药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、外观不美观、口感差、易吸潮等问题。目前较为流行的流化床制粒技术，是将药物粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将辅料量由传统的80％降低至50％以上，制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g，降低至3g到5g，然而此工艺不能彻底解决中药提取物的粘性问题，所用辅料不能进一步降低，因此，单剂量较大，患者依从性较差；并且，不适合制成胶囊等固体制剂；另外，制备的颗粒为多孔状，不规则形，吸潮性较普通，不便保存，颗粒的比表面积较大，不适合包衣。
发明内容
本发明的目的在于提供一种单剂量小，便于贮存，外观美观的中药颗粒产品、胶囊产品的中间品及其制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的一种中药颗粒，由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其特征在于所述的中药颗粒外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/ml。优选的本发明的中药颗粒，其中所述的药学上可接受的载体的占颗粒剂干重的重量百分含量为10～60％，也可以根据产品特点进行调整。
根据2005年版《中国药典》中剂型的设置，并为了区分与微丸、微囊等技术的不同，结合本技术制备产品的特性，将上述颗粒定名为球化颗粒。
本发明所述的中药提取物，可以是浸膏、有效部位组合物，也可以是单体，可以按照本技术领域常规的或者常用的方法，如煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制备而得，也可以按照现有技术的方法制备；根据需要还可以经过纯化过程，纯化方法可以是本领域常用的或者常规的方法，如超滤或者大孔树脂法纯化等，也可以按照现有技术的方法进行纯化；当然，该中药提取物也可以从市场上购买，只要其质量可以满足需要。本领域的普通技术人员应该理解，本发明的中药提取物也可以按照未来新产生的技术进行制备。
本发明所述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可接受的载体，例如稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精；包合剂包括但不限于α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘合剂)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、聚乙二醇(PEG)等上述辅料功能如稀释剂，崩解剂，润湿剂在此专利中按功能称呼，为粘度调整剂，优选微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉和壳聚糖，滑石粉，聚微酮上述的药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理解，未来新出现的可用于制备中药颗粒的药学上可接受的载体，如果能够实现本发明的目的，也应该包括在本发明的保护范围。
本发明的球化颗粒，其中的药学上可接受的载体的重量百分含量优选为20％到30％。
本发明的球化颗粒，其粒径优选700～1500μm。
本发明的球化颗粒，其外还可以有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2-5％。球化颗粒包衣时，包衣剂的用量较普通的颗粒包衣用辅料量明显低(普通颗粒包衣，包衣剂用量为20-30％，球化颗粒包衣剂用量则可以降低到2-5％。根据需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是肠溶性薄膜包衣、缓控释包衣等，包衣剂可以是任何本领域常用的或者常规包衣剂，根据不同的需要选择，包衣过程可以按照本领域常规的方法进行。
本发明的球化颗粒，除了可以作为普通的颗粒剂直接使用，还可以作为中间体，制备成胶囊剂等剂型，作为配方颗粒使用等，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。
本发明还提供了一种上述的球化颗粒的制备方法，包括如下步骤(1)取粒径为200～750μm的母粒装入流化床的容器中作为底料；(2)吹入气流；(3)中药提取物和药学上可接受的载体，事先用水配制成固形物重量百分含量为10～60％的混悬液，作为浆液喷入，直至粒径符合要求。
本发明的球化颗粒的制备方法，其中步骤(3)所用的混悬液的固形物重量百分含量优选为。
本发明的球化颗粒的制备过程，按照本领域常规的流化床制粒技术进行。
本发明的球化颗粒的制备过程所述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可接受的载体，例如稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精；包合剂包括但不限于α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘合剂)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、聚乙二醇(PEG)等，优选微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉和壳聚糖，上述的药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理解，未来新出现的可用于制备中药颗粒的药学上可接受的载体，如果能够实现本发明的目的，也应该包括在本发明的保护范围。载体的粒度一般要求200目筛下物，制造过程中的温度，一般根据物料不同，有所不同，一般为40-75℃，优选55℃。
通常的流化床制粒技术以粉末状物质直接装入流化床的容器中作为底料，而本发明是以粒径为200～750μm的母粒作为底料。母粒可以单独由用于颗粒剂的药学上可接受的载体制备而成，也可以由用于颗粒剂的药学上可接受的载体和相应的中药提取物干粉制备而成，可以采用如下方法制备a.取适量粉碎过200目筛的药学上可接受的载体，或者其与相应的中药提取物干粉的混合物；b.上述物料部分作为底料，部分用水化为浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺制成球形母粒，干燥，筛选出粒径在200μm～750μm范围内的即为母粒。
本发明的母粒也可以采用挤出滚圆法准备。当然，符合相应规格的母粒也可以从市场上采购。
其中，步骤a中的药学上可接受的载体种类和含量，可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可接受的载体。步骤b中底料和浆料的分配需根据物料的粘度不同进行调整，般调整到固含量为5-20％。制成的母粒的粒径需要根据产品的要求选用，一般成品中中药提取物含量较大时，为避免服用量过大，可以选择粒径范围为200-400微米的母粒，反之可以选用400-750微米的母粒。
本发明的球化颗粒的制备方法，其中步骤(3)所用的混悬液，可以是将中药提取物(浸膏或单体或有效部位)配成溶液，根据配方加入药学上可接受的载体，用水调整成固型物含量为10～60％的混悬液，优选为固型物含量为15-40％的混悬液。
载体的种类和含量根据所要制备的颗粒产品的配方确定，本领域的技术人员应该很容易或者经过简单的试验即可作出。
本发明的球化颗粒，辅料的用量少、单剂量小，一般每次服用量为0.1～4g、外观好(球形或类球形、表面光滑圆整)，物理特性良好(流动性好、颗粒粒度分布规整、质地致密耐挤压，耐磨损、密度大(堆密度为0.6～1.3g/ml)、比表面积小(只有0.01～0.03m2/g)，上述特点能够提高了患者的依从行，并使包衣技术的应用成为可能，从而解决了中药的吸潮(临界吸湿度由普通颗粒的60％提升至85％)、稳定等问题；另外，本发明的球化颗粒除了可以作为普通的颗粒剂使用，还可以作为中间体或配方颗粒，灌装成胶囊剂等剂型，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1养血清脑球形颗粒浸膏的提取当归、川芎、白芍、延胡索加70％乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮三次，每次1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.09～1.13(55℃)，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(55℃)，备用。
母粒的制备取糊精和淀粉的混合物(1∶1)过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180~250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ~400μ的母粒备用。
产品的制备a.取母粒约813g，微晶纤维素(200目)约400g，微粉硅胶约40g，浸膏2500个剂量的浸膏；b.将微晶纤维素和微粉硅胶加入浸膏内，搅拌混合成固含量30％的混悬液做为浆料备用；c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.825g/ml。
d.将步骤c中得到的球形颗粒灌装0号胶囊，每粒粒装0.525g，制成胶囊10000粒。
实施例2消渴清球形颗粒浸膏的提取苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油，滤过，药液备用，苍术油采用β-CD包合，包合物备用。药渣及知母、蒲黄、地锦草、黄连等其它四味药材加水煎煮2次，第一次2小时，第2次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与上述液合并，浓缩至相对密度1.02-1.05(80℃)，加入95％乙醇，使醇浓度为50％，静置，滤过，回收乙醇至D60＝1.15-1.20，备用。
母粒的制备
取糊精和微晶纤维素的混合物(1∶1)过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为120~180μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ~300 μ的母粒备用。
产品的制备a.取母粒约562g，微晶纤维素(200目)约290g，微粉硅胶约29g，浸膏2000个剂量的浸膏；b.将微晶纤维素和微粉硅胶加入浸膏内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。颗粒的堆密度0.93g/mld.将步骤c中得到的球形颗粒灌装00号胶囊，每粒装0.70g，制成胶囊10000粒。
实施例3复方丹参球形颗粒浸膏的提取取丹参、三七加水煎煮3次，煎煮液，滤过，滤液浓缩，，醇沉，静置24小时，滤过、回收乙醇，浓缩成稠膏状至相对密度1.33~1.35(50~60℃)备用。取冰片与环糊精或PVP包合后，包合液与浸膏混合均匀，备用母粒的制备取糊精和淀粉的混合物(1∶1)过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取淀粉加水配制成淀粉浆(15％)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180~250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在450μ~600μ的母粒备用。
产品的制备a.取母粒约450g，微晶纤维素(200目)约50g，聚乙二醇6000(加热熔融)约500g，浸膏10000个剂量的浸膏，；b.将微晶纤维素和微粉硅胶加入浸膏内，加水搅拌混合成固含量为30％粘合剂；
c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在55摄氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。堆密度为0.76g/ml。
d.将步骤c中得到的球形颗粒灌装2号胶囊，每粒装0.125g，制成胶囊10000粒。
实施例4黄连提取物球形颗粒浸膏的提取取黄连加75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至D60＝1.15-1.20，备用。
母粒的制备取糊精和微晶纤维素的混合物(1∶1)过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水配制成粘和剂(5％)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180~250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ~400μ的母粒备用。
产品的制备a.取母粒约1000g，5％的聚微酮溶液中，加入浸膏适量(相当于50公斤药材)；b.5％的聚微酮溶液中，加入浸膏适量、加水搅拌混合成固含量为30％的混悬液做为浆料备用；c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。堆密度为0.80g/mld.步骤c中得到的球形颗粒，每0.6克球形颗粒相当于5g黄连药材。
实施例5柴胡提取物球形颗粒浸膏的提取柴胡加水回流提取两次，每次1小时，减压浓缩至D60＝1.15-1.20，备用。
母粒的制备取糊精和微晶纤维素的混合物(1∶1)过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水配制成粘和剂(5％)作为浆料喷入，并筛出小颗粒小颗粒(粒径为180~250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ~400μ的母粒备用。
产品的制备a.取母粒约200g，聚乙二醇-6000适量(与浸膏干粉量相当)，浸膏适量(相当于6.25公斤药材)；b.聚乙二醇6000、浸膏加水搅拌混合成固含量为20％的溶液液做为浆料备用；c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。堆密度为0.60g/mld.步骤c中得到的球形颗粒，每克球形颗粒相当于6.25g柴胡药材。
权利要求
1.一种中药颗粒，由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其特征在于所述的中药颗粒外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/ml。
2.如权利要求1的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体的占颗粒剂干重的重量百分含量为10～60％。
3.如权利要求1的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体的重量百分含量为20％到30％。
4.如权利要求1、2或3的中药颗粒，其特征在于其粒径为700～1500μm。
5.如权利要求4的中药颗粒，其特征在于其外还包有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2-5％。
6.如权利要求5的中药颗粒，其特征在于该颗粒制成普通胶囊剂或缓控释制剂。
7.权利要求1～4的任一中药颗粒的制备方法，包括如下步骤(1)取粒径为200～750μm的母粒装入流化床的容器中作为底料；(2)吹入气流；(3)中药提取物和药学上可接受的载体，事先用水或其他溶剂配制成固形物重量百分含量为10～60％的混悬液，作为浆液喷入，直至粒径符合要求。
8.如权利要求7的制备方法，其特征在于步骤(3)的喷入是从侧面喷入或者底部喷入。
9.如权利要求7的制备方法，其特征在于步骤(3)喷入的是固形物含量为15～40％的混悬液。
10.如权利要求7的制备方法，其特征在于制造过程中的温度为40-75℃。
11.如权利要求7的制备方法，其特征在于制造过程中的温度为55℃。
12.如权利要求7的制备方法，其特征在于步骤(1)所用的母粒是按照包括下述步骤的方法制备的a.取适量粉碎过200目筛的药学上可接受的载体，或者其与相应的中药提取物干粉的混合物；b.上述物料部分作为底料，部分用水化为浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺制成球形母粒，干燥，筛选出粒径在200μm～750μm范围内的即为母粒。
全文摘要
本发明提供了一种中药颗粒及其制备方法。本发明的中药颗粒，由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其特征在于所述的中药颗粒外形为球形或者类球形，密度为0.6～1.3g/ml。本发明的球化颗粒单剂量小，服用方便，可以作为胶囊剂的中间产品、也可以用于中药缓控释制剂的开发。
文档编号A61K9/16GK101091725SQ200610014409
公开日2007年12月26日 申请日期2006年6月23日 优先权日2006年6月23日
发明者章顺楠, 杨建会, 董丽娜, 张洪波, 白晓林, 孙艳, 李婷 申请人:天津天士力制药股份有限公司