专利名称：天然水蛭素舌下含片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药用剂制，特别是一种可以防治人类心脑血管疾病的舌下含片。
背景技术：
水蛭，俗称蚂蟥，为蛭纲动物的总称，它是我国传统名贵中药材，具有活血化瘀、通经散结等功效，临床上用于治疗跌打损伤、瘀血肿痛、血瘀经闭等症。
现代科学研究表明，所有的吸血水蛭(即包括环节动物门、蛭纲、无吻蛭目、医蛭科的吸血水蛭，如菲牛蛭、日本医蛭、海南山蛭等)的唾液腺及其所分泌的唾液中都含有水蛭素、透明质酸酶、前列腺素、血管扩张剂和溶纤酶等多种生物活性成分，其中水蛭素是这些成分中含量最多、且活性最显著的一种，它是由65～66个氨基酸组成的低分子多肽，分子量仅7000道尔顿，极易溶于水，不溶于乙醇等有机制剂，常温下十分稳定，单纯的温度升高(100℃水溶)和pH值的改变均不影响其活性，只有当温度和pH值同时升高时其活性才开始下降。
还有大量的研究资料证明，水蛭素是迄今为止世界上所发现的物质中最强的凝血酶特异性抑制剂，它具有极强的抗凝作用，同时还具有很好的抗栓、溶栓、降脂、抗炎和抗肿瘤等功效，临床上用于防治人类心脑血管疾病如脑中风、高脂血症和冠心病等均有明显的效果。
天然水蛭素被人们发现的100多年以来，在科学界由于受到在自然界中能够提取天然水蛭素的物质太少的错误观点所左右，从而导致其研发和临床应用受到了限制。近年来，由于市场对天然药物的强烈需求，人们开始对天然水蛭素进行深入的研发，并取得了一定的成果。如中国专利申请号为200410041302.X、公开号为1593656A公开的天然水蛭素复方药用保健品，其主要是将天然水蛭素加上一定的辅料制成片剂、胶囊剂、粉剂或口服液供内服之用，但经研究表明，水蛭素经内服进入胃肠后很容易被体内分泌的消化酶如胃蛋白酶破坏，明显降低或丧失其生物活性，从而影响天然水蛭素的药用效果。
到目前为止，尚未见有含天然水蛭素的舌下含片的研究报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种易吸收、疗效好的天然水蛭素舌下含片。
本发明以如下技术方案解决上述技术问题含片中含有天然水蛭素和水溶性填充剂，每片(0.1～1克)含天然水蛭素5～6000国际单位(简写AT-U，下同)。
所述水溶性填充剂可以是甘露醇、山梨醇、木糖醇或者药用淀粉。
本发明含片可以按以下重量份的原料配制而成天然水蛭素液体 1～20份甘露醇或山梨醇或木糖醇或药用淀粉20～80份羧甲基淀粉钠0～10份硬脂酸镁0～2份微粉硅胶0～3份微晶纤维素 0～20份本发明含片也可以按以下重量份的原料配制而成天然水蛭素冻干粉0.1～99.9份甘露醇或山梨醇或木糖醇或药用淀粉0.1～99.9份羧甲基淀粉钠0～10份硬脂酸镁0～2份微粉硅胶0～3份微晶纤维素 0～20份由于本发明含片是置于舌下含服，含片中的天然水蛭素可以经舌下静脉和口腔粘膜快速吸收而直接进入血液循环到达脑部，而且天然水蛭素的分子量很小，可透过血脑屏障发挥其独特的功效，避免了水蛭素经内服后被胃肠道内的消化酶破坏而降低疗效。经临床应用表明，本发明含片对防治心脑血管疾病如高血压、高脂血症、中风及其后遗症等均有很好的效果。
具体实施例方式
本发明含片的主要成分为天然水蛭素，其余为辅料，辅料主要是水溶性填充剂，也可以加入崩解剂、润滑剂、助流剂、粘结增强剂等辅料。
水溶性填充剂可以选用木糖醇、甘露醇、山梨醇或者药用淀粉等，崩解剂可以选用羧甲基淀粉钠，润滑剂可以选用硬脂酸镁，助流剂可以选用微粉硅胶，粘结增强剂可以选用微晶纤维素。
天然水蛭素液体是以环节动物门、蛭纲、无吻蛭目、医蛭科的吸血水蛭(如菲牛蛭、日本医蛭、海南山蛭等)活体、唾液或干燥体为原料，采用离心、离子交换层析、凝胶层析等常规的生化分离方法制得。
天然水蛭素冻干粉是将上述天然水蛭素液体进行冷冻干燥后制得。制成冻干粉利于保藏和运输。
本发明含片可以按以下重量份的原料配制而成
天然水蛭素液体(含天然水蛭素100～1000AT-U/克) 1～20份甘露醇或山梨醇或木糖醇或药用淀粉 20～80份羧甲基淀粉钠 0～10份硬脂酸镁 0～2份微粉硅胶 0～3份微晶纤维素 0～20份本发明含片也可以按以下重量份的原料配制而成天然水蛭素冻干粉(含天然水蛭素1000～20000AT-U/克) 0.1～99.9份甘露醇或山梨醇或木糖醇或药用淀粉 0.1～99.9份羧甲基淀粉钠 0～10份硬脂酸镁 0～2份微粉硅胶 0～3份微晶纤维素 0～20份本发明含片的制备工艺是将上述天然水蛭素液体或天然水蛭素冻干粉和辅料充分混合，然后采用常规的湿法制粒法或直接压片法制成舌下含片。
实施例1配方天然水蛭素冻干粉(含天然水蛭素20000AT-U/克) 0.3克甘露醇 299.7克制备方法将水蛭素冻干粉和甘露醇充分搅拌、混合均匀后，采用常规的湿法制粒法制得舌下含片1000片，每片0.3克(含天然水蛭素6AT-U)。
实施例2配方天然水蛭素冻干粉(含天然水蛭素20000AT-U/克) 599.4克甘露醇 0.6克制备方法将水蛭素冻干粉和甘露醇充分搅拌、混合均匀后，采用直接压片法制得舌下含片2000片，每片0.3克(含天然水蛭素5994AT-U)。
实施例3配方天然水蛭素冻干粉(含天然水蛭素5000AT-U/克)10.0克甘露醇 71.5克羧甲基淀粉钠 5.5克硬脂酸镁 1.0克微粉硅胶 2.0克微晶纤维素 10.0克制备方法将上述原料充分搅拌、混合均匀后，采用直接压片法制得舌下含片250片，每片0.4克(含天然水蛭素200AT-U)。
实施例4配方天然水蛭素冻干粉(含天然水蛭素为1000AT-U/克)2.5克甘露醇 91.25克硬脂酸镁 2.5克微粉硅胶 3.75克微晶纤维素 25克制备方法将上述原料充分搅拌、混合均匀后，采用直接压片法制得舌下含片500片，每片0.25克(含天然水蛭素5AT-U)。
实施例5配方天然水蛭素冻干粉(含天然水蛭素为4000AT-U/克)3.0克木糖醇 174.0克羧甲基淀粉钠 20.0克硬脂酸镁 1.0克微粉硅胶 2.0克制备方法将上述原料混合均匀，按常规直接压片法制片，制得500片，每片0.4克(含天然水蛭素24AT-U)。
实施例6配方天然水蛭素冻干粉(含天然水蛭素13000AT-U/克) 100.0克山梨醇 900.0克制备方法将上述原料搅拌、混合均匀后，按常规湿法制粒法制片，制得1000片，每片1克，每片含天然水蛭素1300AT-U。
实施例7配方天然水蛭素液体(含天然水蛭素1000AT-U/克)25.0克木糖醇 315.0克羧甲基淀粉钠 50.0克硬脂酸镁 10.0克微晶纤维素 100.0克制备方法将上述原料混合均匀，按常规直接压片法制片，制得1000片，每片0.5克(含天然水蛭素25AT-U)。
实施例8配方天然水蛭素液体(含天然水蛭素为200AT-U/克) 45.0克甘露醇 180.0克羧甲基淀粉钠 24.0克微粉硅胶 9.0克微晶纤维素 42.0克制备方法将上述原料混合均匀后，采用常规的湿法制粒法制成舌下含片1000片，每片0.3克(含天然水蛭素9AT-U)。
实施例9配方天然水蛭素液体(含天然水蛭素1000AT-U/克)180.0克药用淀粉 220.0克制备方法将上述原料混合均匀，按常规湿法制粒法制片，制得400片，每片1克(含天然水蛭素450AT-U)。
实施例10配方天然水蛭素液体(含天然水蛭素300AT-U/克) 36.0克山梨醇 40.0克羧甲基淀粉钠 20.0克硬脂酸镁 4.0克微晶纤维素 40.0克制备方法将上述原料混合均匀，按常规湿法制粒法制片，制得200片，每片0.7克(含天然水蛭素54AT-U)。
实施例11配方天然水蛭素液体(含天然水蛭素800AT-U/克) 40.0克药用淀粉 80.0克羧甲基淀粉钠 40.0克硬脂酸镁 8.0克制备方法将上述原料混合均匀，按常规湿法制粒法制片，制得400片，每片0.42克(含天然水蛭素80AT-U)。
以下描述的是应用本发明舌下含片的部分临床试验结果1.黄××，男，72岁，广西区某国家机关退休干部，2003年6月份患脑中风，留下后遗症，主要表现为偏瘫。经含服每片含天然水蛭素30AT-U的本发明舌下含片，每天3次，每次3片，连续服用30天后，症状有所改善，偏瘫部位已略有知觉，继续服用30天后，偏瘫部位在他人的辅助下可移动，再继续服用30天，偏瘫部位的手脚可自动小范围运动。
2.吕××，男，80岁，广西陆川县某企业离休干部，患冠心病已有5年，5年来经常服用以植物药如银杏、丹参等为主的活血化瘀药方或胶囊，病情时好时坏，常感觉胸闷、气短、胸痛，心悸无力，爬楼梯气紧无力，并伴有心电图和血液流变学改变。后来改服用每片含天然水蛭素24AT-U的本发明含片，一天3次，每次3片，服用30天后，症状减轻，继续服用30天后，病情明显好转，气色有所改观，再服用30天，共90天后，胸闷、胸痛症状基本消失，心电图和血液流变学检测正常，已基本恢复往日气色。
3.曾××，男，66岁，农民，经常感到头晕，走路时突发，不能正常行走，必须蹲立10～30分钟后才能起步走动，血液流变学检查血液粘稠，血脂升高，为高脂血症。经服用本发明的含片，每片含天然水蛭素45AT-U，每天含服2次，每次2片，连续服用60天后，经检测，血液流变学指标恢复正常，头晕症状消失。
4.治疗脑中风后遗症偏瘫32例，有效13例，显效14例，无效5例，总有效率84.4％。
5.治疗高脂血症83例，有效37例，显效42例，无效4例，总有效率95.2％。
6.治疗冠心病38例，有效15例，显效19例，无效4例，总有效率89.5％。
权利要求
1.一种天然水蛭素舌下含片，其特征在于该含片中含有天然水蛭素和水溶性填充剂，每片含片中含天然水蛭素5～6000国际单位。
2.根据权利要求1所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于水溶性填充剂是甘露醇、山梨醇、木糖醇或者药用淀粉。
3.根据权利要求1或2所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于由以下重量份的原料配制而成天然水蛭素液体1～20份甘露醇或山梨醇或木糖醇或药用淀粉 20～80份羧甲基淀粉钠 0～10份硬脂酸镁 0～2份微粉硅胶 0～3份微晶纤维素0～20份
4.根据权利要求3所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于天然水蛭素液体是以吸血水蛭的活体、唾液或干燥体为原料，采用常规生化分离方法制得。
5.根据权利要求1或2所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于由以下重量份的原料配制而成天然水蛭素冻干粉0.1～99.9份甘露醇或山梨醇或木糖醇或药用淀粉0.1～99.9份羧甲基淀粉钠0～10份硬脂酸镁0～2份微粉硅胶0～3份微晶纤维素 0～20份
6.根据权利要求5所述的天然水蛭素舌下含片，其特征在于天然水蛭素冻干粉是以吸血水蛭的活体、唾液或干燥体为原料，采用常规生化分离方法制得的天然水蛭素液体经冷冻干燥后制得。
全文摘要
一种天然水蛭素舌下含片，其特征在于该含片中含有天然水蛭素和水溶性填充剂，每片含片中含天然水蛭素5～6000国际单位。本发明具有易吸收、疗效好的优点，对防治心脑血管疾病如高血压、高脂血症、中风及其后遗症等均有很好的效果。
文档编号A61P29/00GK1840176SQ20061001832
公开日2006年10月4日 申请日期2006年1月26日 优先权日2006年1月26日
发明者周维海 申请人:周维海