专利名称：一种复合材料活性宫内节育器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种女性避孕节育器具，具体为一种复合材料活性宫内节育器，它单独或复合加载有甾体激素避孕药、铜颗粒或铜氧化物颗粒。
背景技术：
中国是一个人口大国，庞大的人口基数及每年1300万人口的增长数量，成为制约中国经济和社会发展、影响国民生活质量和人口素质提高的重要原因。在相当长的时间内，控制人口增长仍是计划生育工作的重点，在努力发展经济、发展生产力的同时，必须更加有效地贯彻执行计划生育这项基本国策。因此，研制长效、安全的避孕器具在我国具有非常重要的意义。
宫内节育器(IUD)是国内外广泛采用的一种避孕器具，在我国广大育龄女性中采用IUD进行避孕者达到40％以上。IUD大致分为惰性IUD和活性IUD两大类。惰性IUD的最大缺点是带器妊娠率高，自1990年起已逐步停止生产，目前已被淘汰。取而代之的是活性IUD。活性IUD主要分为含铜IUD、含药IUD和含铜含药IUD，其中所加载的药物多为甾体激素避孕药和吲哚美辛等消炎止血药物。
含药IUD主要是含甾体激素避孕药IUD，如含孕酮IUD和含左旋18甲基炔诺酮(LNG)IUD。含甾体激素避孕药IUD能够通过硅橡胶或乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)等所制备成的释药系统缓慢释放甾体激素避孕药，所释放的药物能够明显减少月经并且通过对子宫内膜局部产生抑制作用而表现出良好的避孕效果，但常导致不规则点滴出血和后期的闭经，因此含甾体激素避孕药IUD比较适合于月经量大又需要避孕的育龄女性放置。现有含甾体激素IUD的最大缺点在于其制备工艺非常复杂通常先将聚乙烯等材料制备成T型支架并把硅橡胶或EVA制备成释药管，然后将甾体激素避孕药或甾体激素避孕药与硅油等混合均匀后装填到释药管中，最后再将内装甾体激素避孕药的释药管套装在支架的纵臂上。
含铜IUD和含铜含药IUD由于其中的活性金属铜直接裸露在外，因此我们统称它们为裸铜结构IUD。这些裸铜结构IUD是现阶段应用最为广泛的活性IUD。裸铜结构IUD的避孕效果优异，但它们在临床使用中还存在疼痛、出血、月经紊乱及并发症如盆腔炎等一系列副作用问题。这些副作用与现有含铜IUD或含铜含药IUD的裸铜结构所存在的固有缺陷如置入初期铜离子存在的“爆释”、金属铜与子宫内膜的直接接触、金属铜的有效利用率不高、金属铜表面变得越来越粗糙以及会沉积大量沉积物等密切相关。另外，裸铜结构IUD的制备工艺复杂先将聚乙烯等材料制备成T型等形态的支架，然后将铜丝缠绕或铜套镶嵌在支架的纵臂及两侧横臂上；如果是含药含铜的裸铜结构IUD，还需在含甾体激素IUD的基础上，将铜丝缠绕或铜套镶嵌在支架的两侧横臂上。
发明内容
本发明的目的是提供一种复合材料活性宫内节育器，该节育器能够满足IUD使用者不同需求，能够极大地简化现有活性IUD的制备工艺，同时还能够大幅减轻现有裸铜结构活性IUD在临床上存在的出血和疼痛等一系列副作用。
本发明提供的一种复合材料活性宫内节育器，该节育器由基体材料和活性物质构成，活性物质的重量百分比为总重量的0.5-50％，其中，基体材料为低密度聚乙烯或硅橡胶；活性物质为甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的至少一种；铜颗粒的粒径范围为0.1-50μm；铜氧化物颗粒为氧化铜颗粒、氧化亚铜颗粒或氧化铜颗粒和氧化亚铜颗粒的混合物，铜氧化物颗粒的粒径范围为1-5000nm；当采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的任二种作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为总重量的0.25-49.75％；当采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒的混合物作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为总重量的0.15-49.70％。
作为本发明的优化方案，上述基体材料为低密度聚乙烯；铜颗粒的粒径范围为1-5μm；铜氧化物颗粒的粒径范围为1-500nm；甾体激素避孕药为甲地孕酮、甲基炔诺酮或左炔诺孕酮。
相对于裸铜结构的活性IUD，本发明提供的复合材料活性IUD具有以下独特优势(1)复合材料活性IUD极大地简化了现有活性IUD的制备工艺，可一次性加工成型得到各种形态的活性IUD。而现有的活性IUD，通常先将聚乙烯等材料制备成T型等支架并把硅橡胶或EVA制备成释药管，然后将甾体激素避孕药或甾体激素避孕药与硅油等混合均匀后装填到释药管中，最后再将内装甾体激素避孕药的释药管套装在支架的纵臂上；如果是裸铜结构IUD，通常将铜丝缠绕或铜套镶嵌在事先加工好的支架上或在含药IUD的基础上在其支架的两侧横臂上缠绕铜丝或镶嵌铜套。
(2)复合材料活性IUD避免了裸铜结构IUD因其铜丝或铜套的腐蚀剥落或断裂而不得不提前取出的现象，铜离子源有效利用率的提高使得相同设计寿命的复合材料活性IUD的重量大幅减轻，从而增加使用者的舒适度、减轻疼痛和出血等副作用。
(3)复合材料活性IUD的铜离子释放遵循“溶出控释”规律，铜离子的长期、平稳而可控释放，避免了裸铜结构IUD铜离子的“爆释”所带来的下腹不适甚至疼痛、经血量明显增多等副作用。
(4)复合材料活性IUD完全避免了裸铜结构IUD因其铜表面腐蚀变粗糙以及CaCO3在其表面聚集形成结石等加剧对子宫内膜组织的刺激和损伤所导致的异常炎症和出血等副作用问题。
相对于宫内节育器用纳米复合材料所制备的纳米复合材料IUD，本发明提供的复合材料活性IUD采用了完全不同的铜离子源，其中的含铜IUD和含药含铜IUD可以完全达到纳米复合材料IUD消除或大幅减轻裸铜结构IUD所存在的各种副作用的目的，同时由于可以加载甾体激素避孕药，复合材料活性IUD还具有比纳米复合材料IUD更佳的避孕效果。
图1为本发明复合材料活性IUD的复合材料结构示意图；图2为本发明复合材料活性IUD中活性物质的释放速率示意图。
具体实施例方式
本发明复合材料活性IUD由基体材料和活性物质构成，活性物质的重量百分比为总重量的0.5-50％，其典型形态为γ型、T型、Y型、V型和O型等。基体材料为低密度聚乙烯或硅橡胶等聚合物，活性物质为甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的至少一种。上述复合材料活性IUD中，铜颗粒的粒径范围为0.1-50μm，优选范围为1-5μm；铜氧化物颗粒的粒径范围为1-5000nm，优选范围为1-500nm；铜氧化物颗粒为氧化铜颗粒或氧化亚铜颗粒或氧化铜颗粒和氧化亚铜颗粒的混合物。
当上述复合材料活性IUD采用甾体激素避孕药、铜颗粒或铜氧化物颗粒中的任一种作为活性物质时，所添加的活性物质的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.5-50％。
当上述复合材料活性IUD采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的任二种作为活性物质时，任一成分的活性物质的.重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.25-49.75％，两种活性物质总量的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.5-50％。
当上述复合材料活性IUD采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒的混合物作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.15-49.70％，三种活性物质总量的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.5-50％。
按上述要求将基体材料与活性物质混合后，采用注塑等常规的热塑性塑料加工方法一次加工成各种形态，即得到本发明复合材料活性IUD。
如图1所示，聚合物基体11与作为活性物质的甾体激素避孕药12、铜颗粒13以及铜氧化物颗粒14构成复合材料活性IUD，该复合材料活性IUD中活性物质的释放速率呈如图2所示的规律。
下面结合实例对本发明作进一步的说明。实施例中所涉及的低密度聚乙烯和硅橡胶均为市售医用级、铜颗粒和甾体激素避孕药为市售化学试剂级，金属氧化物颗粒为采用激光—感应复合加热法[Xie CS，Hu JH，Wu R，Xia H.Nanostruct.Mater.11(1999)1061-1066]制备而得。
实施例1称取5g甲地孕酮、15g医用级低密度聚乙烯(LDPE)，采用预混、共混、压注或注塑等方法，制备出γ型的复合材料活性IUD。
实施例2-18均采用与实施例1类似的方法制备，其中所制备的复合材料活性IUD的组成成分如表1所示。
表1各实施例中复合材料活性IUD的组成成分
采用低密度聚乙烯作为基材的技术效果明显优于采用硅橡胶作为基材的技术效果，因此优选的基体材料为低密度聚乙烯。甾体激素避孕药可以采用现有的各种孕激素。由于甲地孕酮、甲基炔诺酮和左炔诺孕酮等的熔点高于复合材料活性IUD的热加工成形温度，因此优选使用的甾体激素避孕药为甲地孕酮、甲基炔诺酮和左炔诺孕酮等。
权利要求
1.一种复合材料活性宫内节育器，其特征在于该节育器由基体材料和活性物质构成，活性物质的重量百分比为总重量的0.5-50％，其中，基体材料为低密度聚乙烯或硅橡胶；活性物质为甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的至少一种；铜颗粒的粒径范围为0.1-50μm；铜氧化物颗粒为氧化铜颗粒、氧化亚铜颗粒或氧化铜颗粒和氧化亚铜颗粒的混合物，铜氧化物颗粒的粒径范围为1-5000nm；当采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的任二种作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为总重量的0.25-49.75％；当采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒的混合物作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为总重量的0.15-49.70％。
2.根据权利要求1所述的节育器，其特征在于所述基体材料为低密度聚乙烯。
3.根据权利要求1或2所述的节育器，其特征在于铜颗粒的粒径范围为1-5μm；铜氧化物颗粒的粒径范围为1-500nm。
4.根据权利要求1或2所述的节育器，其特征在于甾体激素避孕药为甲地孕酮、甲基炔诺酮或左炔诺孕酮。
全文摘要
本发明公开了一种复合材料活性宫内节育器。该节育器由基体材料与活性物质的混合物采用热塑性塑料加工方法加工形成各种形态，其中，活性物质的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.5－50％，基体材料为低密度聚乙烯或硅橡胶，活性物质为甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的至少一种；铜颗粒的粒径范围为0.1－50μm；铜氧化物颗粒为氧化铜颗粒、氧化亚铜颗粒或氧化铜颗粒和氧化亚铜颗粒的混合物，铜氧化物颗粒的粒径范围为1－5000nm。本发明提供的复合材料活性IUD能够满足IUD使用者的不同需求，在极大简化现有活性IUD制备工艺的同时还能大幅减轻现有裸铜结构活性IUD在临床上存在的出血和疼痛等一系列副作用。
文档编号A61K31/57GK1903148SQ20061001995
公开日2007年1月31日 申请日期2006年8月9日 优先权日2006年8月9日
发明者谢长生, 夏先平, 朱长虹, 蔡水洲 申请人:华中科技大学