专利名称：纳米复合材料无支架型宫内节育器的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种宫内节育器具，具体为一种纳米复合材料无支架型宫内节育器。
技术背景宫内节育器(IUD)是国内外广泛采用的一种避孕器具。由于其具有长期、安全、有效、简便而可逆等优点，受到世界上广大发展中国家特别是中国育龄女性的欢迎。我国现在每年有1500～1600万育龄女性，加上一些其他使用者，每年的市场需求在2000万套左右，并且在持续以5％的速度增长，预计到2015年达到顶峰。因此，研制长效、安全的避孕器具在我国具有非常重要的意义。
宫内节育器大致分为惰性IUD和活性IUD两大类。惰性IUD的最大缺点是带器妊娠率高，自1990年起已逐步停止生产，目前已被淘汰。取而代之的是活性IUD。活性IUD又主要分为带活性金属的IUD和药物缓释IUD，其中以带活性金属铜的活性IUD效果最佳，因此它成为国内外研究最多、使用最广泛的IUD。
传统的带铜活性IUD，一直存在着一些亟待解决的问题。首先是它在植入人体子宫初期，存在着金属铜离子的“爆释”现象，而过量释放的Cu2+加剧了子宫内膜组织的损伤、炎症等程度，导致女性使用者出现下腹不适甚至疼痛、经血量明显增多等副作用；其次是它的腐蚀产物中有效的Cu2+只有1/3左右，而Cu2O、Cu(OH)2等无效产物达到了2/3，存在着活性金属铜的有效利用率不高的问题；另外，传统的裸铜IUD在长期使用过程中，会产生铜腐蚀后表面变粗糙、CaCO3在其表面聚集形成结石、铜丝或铜套腐蚀断裂或剥落等现象，增加了对子宫内膜组织的刺激和损伤而导致异常炎症和出血等问题。
发明内容
本实用新型的目的在于克服传统的带铜活性宫内节育器的上述缺陷，提供一种纳米复合材料无支架型宫内节育器。该节育器能够平稳释放Cu2+，可大幅度提高活性金属铜的有效利用率，具有更为优异的生物相容性，能够显著减轻或消除置器后产生的各种副作用。
本实用新型提供的纳米复合材料无支架型宫内节育器，其特征为纳米复合材料管之间由非生物降解的手术线串联连接，首尾两端的纳米复合材料管用手术结或固定卡箍固定于该手术线上，并在节育器的头部设有将其固定于宫底肌层的手术结。
上述纳米复合材料管之间可串接有含吲哚美辛材料管，或者纳米复合材料管上包覆有吲哚美辛药膜层。
与传统的带铜活性IUD相比，本实用新型提供的纳米复合材料无支架型宫内节育器具有以下独特优势(1)、能够平稳释放Cu2+，消除了传统的带铜活性IUD在置入初期因“爆释”而带来的各种副作用。
(2)、能够显著提高活性金属铜的有效利用率，相对于传统的带铜活性IUD，该新型宫内节育器在相同质量情况下具有更长的使用寿命或在相同设计寿命情况下具有更小的质量。
(3)、该新型宫内节育器具有更为优异的生物相容性，首先是不存在裸铜直接与子宫内膜接触，其次是在长期使用过程中，不存在传统的带铜活性IUD会产生的铜腐蚀后表面变粗糙、CaCO3在其表面聚集形成结石、铜丝或铜套腐蚀断裂或剥落等现象，从而减少了对子宫内膜的刺激和损伤，因而具有更小的副作用。
(4)、采用无支架形态，更符合人体子宫的形态学和动力学要求。
(5)、添加了纳米锌或/和纳米银的该新型宫内节育器，其释放的锌离子或/和银离子具有杀菌、抗菌和抗凝血等作用，可以减轻或消除置器后产生的各种副作用。
(6)、添加或包覆了吲哚美辛的该新型宫内节育器，可以通过持续释放这种消炎止血药物，来进一步减轻或消除置器后产生的副作用。
图1为纳米复合材料无支架型宫内节育器结构示意图；图2为纳米复合材料管示意图；图3为包覆吲哚美辛药膜的纳米复合材料管示意图。
具体实施方式
如图1、2所示，纳米复合材料管3之间采用非生物降解的聚丙烯手术缝合线或聚乙烯手术线4串联连接，并将首尾两端的复合材料管用手术结或固定卡箍2固定于该手术线4上。在节育器的头部设有将其固定于宫底肌层的手术结1。
在上述纳米复合材料管3之间可串接含吲哚美辛材料管。如图3所示，纳米复合材料管上还可以包覆有吲哚美辛药膜层32。
单个复合材料管的尺寸为内径0.3～1.2mm、外径1.5～4.5mm、长度3～7mm。其优选范围为内径0.5～1.0mm、外径2.0～3.0mm、长度4～6mm。
在串接含吲哚美辛材料管或包覆有吲哚美辛药膜层时，纳米复合材料管3由低密度聚乙烯(或者硅橡胶)与纳米金属粒子混合而制备，纳米复合材料管3中纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶199-1∶1。含吲哚美辛材料管由吲哚美辛与低密度聚乙烯(或者硅橡胶)直接混合制备而成，其中，吲哚美的重量百分比为0.5-20％。吲哚美辛药膜32由吲哚美辛和药膜基材制成，药膜中吲哚美辛重量百分比为0.5-30％，药膜厚度为30-100um，药膜基材主要由壳聚糖和聚乙烯醇组成，壳聚糖和聚乙烯醇的配比为1∶2.5-1∶12.5。
除上述二种情况外，纳米复合材料管3可以由低密度聚乙烯(或者硅橡胶)与纳米金属粒子混合而制备，其中纳米金属粒子的重量百分比为0.5-50％；纳米复合材料管3也可以由低密度聚乙烯(或者硅橡胶)、纳米金属粒子与吲哚美辛直接混合而制备，其中纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶198-5∶3，吲哚美辛与纳米金属粒子的重量比为40∶1-1∶100。
纳米金属粒子为铜纳米粒子，或铜和锌或/和银相互固溶形成的纳米粒子，或铜和锌或/和银的纳米粒子的机械混合物。由纳米铜和纳米锌组成的纳米金属粒子中，锌的重量百分比为0.5-10％；由纳米铜和纳米银组成的纳米金属粒子中，银的重量百分比为0.5-10％；由纳米铜、纳米锌和纳米银组成的纳米金属粒子中，银和锌的总重量百分比为0.5-10％。
下面所列举的实施例所涉及的纳米金属粒子均采用激光-感应复合加热法[Xie CS，Hu JH，Wu R，Xia H.Nanostruct.Mater.11(1999)1061-1066]制备，其粒径在1-100nm间。
实施例1称取0.25g纳米铜粒子与49.75g医用级低密度聚乙烯粉，采用发明专利“一种用于宫内节育器的纳米复合材料”所保护范围内的材料(发明专利申请号03118877.X；公开号CN 1440819A)中介绍的制备方法，制备出内径0.15mm、外径1.5mm、纳米铜含量0.5wt.％的纳米复合材料管，并切分成7mm左右的小段。
用医用聚乙烯手术线串联连接6个纳米复合材料管(外表面积约为220mm2)，在手术线的头部打一个将宫内节育器固定于宫底肌层的手术节，并用手术结或固定卡箍将纳米复合材料管的首尾两端固定于医用聚乙烯手术线上，即制备成一个纳米复合材料无支架型宫内节育器。
实例2称取10g纳米铜粒子、0.5g纳米锌粒子、0.5g纳米银粒子、34.0g医用级低密度聚乙烯粉与5.0g化学试剂级吲哚美辛，采用预混、共混、挤压或压注或注塑等方法，制备出内径0.5mm、外径2.0mm、纳米铜含量20.0wt.％、纳米锌含量1.0wt.％、纳米锌含量1.0wt.％、吲哚美辛含量10.0wt.％的含药纳米复合材料管，并切分成6mm左右的小段。
用医用聚乙烯手术线串联连接6个纳米复合材料管(外表面积约为220mm2)，在手术线的头部打一个将宫内节育器固定于宫底肌层的手术节，并用手术结或固定卡箍将纳米复合材料管的首尾两端固定于医用聚乙烯手术线上，即制备成一个纳米复合材料无支架型宫内节育器。
实例3首先称取10g纳米铜粒子、0.5g纳米银粒子与39.5g医用级低密度聚乙烯粉，采用预混、共混、挤压或压注或注塑等方法，制备出合内径0.80mm、外径3.0mm、纳米铜含量20wt.％、纳米银含量1.0wt.％的纳米复合材料管，并切分成4.0mm左右的小段；然后称取10g化学试剂级吲哚美辛与40.0g医用级低密度聚乙烯粉，采用相同方法制备出相同尺寸、吲哚美辛含量为20.0wt.％的含吲哚美辛材料管，并切分成相同长度的小段。
将3个纳米材料管与3个含吲哚美辛材料管混合串联连接；最后打上将其固定于宫底肌层的手术节，并用手术结或固定卡箍将首尾的纳米复合材料管和含吲哚美辛材料管固定于医用聚乙烯手术线上。这样就制备出了载药纳米复合材料无支架型宫内节育器。
实例4称取15.0g纳米铜粒子、0.5g纳米锌粒子、与44.5g医用级低密度聚乙烯粉，采用预混、共混、挤压或压注或注塑等方法，制备出合内径0.6mm、外径2.5mm、纳米铜含量30.0wt.％、纳米锌含量1.0wt.％的纳米复合材料管。
配制含吲哚美辛30.0％的溶液，具体方法为称取0.10g壳聚糖和0.60g聚乙烯醇配制成溶液，再称取0.30g吲哚美辛加入其中，经充分溶解配制成所需溶液；然后包覆含吲哚美辛的药膜，具体方法为将上面制备的纳米复合材料管清洗后浸入所配制的溶液中，控制浸提的速度和浸提的次数，使药膜的厚度达到100um左右，最后放入烘箱在65℃烘烤干。这样就在纳米复合材料管包覆上了一层含30.0％吲哚美辛、厚度约为100um的药膜，并切分成4.8mm左右的小段。
再将上述包覆有吲哚美辛药膜的纳米复合材料管串接，制备出载药纳米复合材料无支架型宫内节育器。
权利要求1.一种纳米复合材料无支架型宫内节育器，其特征在于纳米复合材料管(3)之间由非生物降解的聚丙烯手术缝合线或聚乙烯手术线(4)串联连接，首尾两端的纳米复合材料管(3)用手术结或固定卡箍(2)固定于该手术线(4)上，并在节育器的头部设有将其固定于宫底肌层的手术结(1)。
2.根据权利要求1所述的宫内节育器，其特征在于在上述纳米复合材料管(3)之间串接有含吲哚美辛材料管。
3.根据权利要求1所述的宫内节育器，其特征在于纳米复合材料管(3)上包覆有吲哚美辛药膜层(32)。
4.根据权利要求1、2或3所述的宫内节育器，其特征在于单个纳米复合材料管的尺寸为内径0.15～0.45mm、外径1.5～4.5mm、长度3～7mm。
5.根据权利要求1、2或3所述的宫内节育器，其特征在于单个复合材料管的尺寸为内径0.5～1.0mm、外径2.0～3.0mm、长度4～6mm。
6.根据权利要求1所述的宫内节育器，其特征在于纳米复合材料管由低密度聚乙烯或者硅橡胶和纳米金属粒子混合制备而成，其中纳米金属粒子的重量百分比为0.5-50％；纳米金属粒子为铜纳米粒子，或铜和锌或/和银相互固溶形成的纳米粒子，或铜和锌或/和银的纳米粒子的机械混合物。
7.根据权利要求1所述的宫内节育器，其特征在于纳米复合材料管由低密度聚乙烯或者硅橡胶、纳米金属粒子与吲哚美辛直接混合制备而成，其中纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶198-5∶3，吲哚美辛与纳米金属粒子的重量比为40∶1-1∶100；纳米金属粒子为铜纳米粒子，或铜和锌或/和银相互固溶形成的纳米粒子，或铜和锌或/和银的纳米粒子的机械混合物。
8.根据权利要求2所述的宫内节育器，其特征在于纳米复合材料管由低密度聚乙烯或者硅橡胶与纳米金属粒子混合制备而成，纳米复合材料管中纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶199-1∶1；纳米金属粒子为铜纳米粒子，或铜和锌或/和银相互固溶形成的纳米粒子，或铜和锌或/和银的纳米粒子的机械混合物；含吲哚美辛材料管由吲哚美辛与低密度聚乙烯混合而成，其中吲哚美的重量百分比为0.5-20％。
9.根据权利要求3所述的宫内节育器，其特征在于纳米复合材料管由低密度聚乙烯或者硅橡胶与纳米金属粒子混合制备而成，纳米金属粒子与低密度聚乙烯的重量比为1∶199-1∶1，纳米金属粒子为铜纳米粒子，或铜和锌或/和银相互固溶形成的纳米粒子，或铜和锌或/和银的纳米粒子的机械混合物；吲哚美辛药膜由吲哚美辛和药膜基材制成，药膜中吲哚美辛重量百分比为0.5-30％，药膜厚度为30-100um，药膜基材主要由壳聚糖和聚乙烯醇组成，壳聚糖和聚乙烯醇的配比为1∶2.5-1∶12.5。
10.根据权利要求6至9中任一所述的宫内节育器，其特征在于由纳米铜和纳米锌组成的纳米金属粒子中，锌的重量百分比为0.5-10％；由纳米铜和纳米银组成的纳米金属粒子中，银的重量百分比为0.5-10％；由纳米铜、纳米锌和纳米银组成的纳米金属粒子中，银和锌的总重量百分比为0.5-10％。
专利摘要一种纳米复合材料无支架型宫内节育器，纳米复合材料管之间采用非生物降解的聚丙烯手术缝合线或聚乙烯手术线串联连接，首尾两端的纳米复合材料管用手术结或固定卡箍固定于该手术线上。本实用新型能平稳释放Cu
文档编号A61F6/00GK2790436SQ20052009583
公开日2006年6月28日 申请日期2005年4月6日 优先权日2005年4月6日
发明者谢长生, 夏先平, 蔡水洲, 向华, 杨志红 申请人:华中科技大学