专利名称：黄芪防感颗粒的制作方法
技术领域：
近几年，A型流感病毒在鸡群中活动猖獗，已有24个国家发生禽流感，遭受损失巨大。人感染禽流感161例，死亡过半，(我国发现14例，死亡8人)严重的致死率，震动全球。人类病毒分离和疫苗研究多年，为什么还不能控制流感呢？原因何在，其实，A型流感病毒施行“适者生存”策略，多种宿主隐藏，跨种跳跃重配，抗原变异多样，免疫逃逸潜伏，进化演变求生(图1)。从流行病学分析，病毒基因重组突变，产生烈性病毒，可能爆发大流行，因此，预防感冒，流感和人禽流感仍是医学重要课题。拯危急救，医生天职，“魔高一尺，道高一丈”，明智研究增强天然免疫中药——《黄芪防感颗粒》，用于高危易感者。所属技术领域流行病学、病毒学、免疫学、呼吸病学和中医药学，多学科相互渗透融合。
背景技术：
防止人高致病性禽流感，首要防控禽流感疫情，监测禽流感病毒，人流感病毒和猪流感病毒基因变异，加快应变核酸疫苗研究，对高危易感者预防服药(图2)。防止人高致病性禽流感，应深知“感冒、流感、人禽流感、流行病学，病原学和病机(图3)。保护高危易感者，天然免疫中药《黄芪防感颗粒》预防策略(图4)。
发明内容
命名药名黄芪防感颗粒。高危易感者，天然免疫低下，特异免疫缺失，反复感染病毒，导致严重并发症或死亡；证属中医卫气不固，毒邪入侵，元气不充，病毒“长驱直入”，快速扩散繁殖。据本品主药主治命名。黄芪(主药)保元固卫，保护免疫器官，升免疫细胞分子，增强天然免疫；防感(预防感冒、流感和人禽流感)防御病毒，保护自己；颗粒(剂)易吸收。
处方炙黄芪板蓝根炙甘草 药理●黄芪保护免疫器官，升免疫细胞分子 用60Co射线造成放射损伤模型，以75g/kg黄芪水煎液分别在照前、照后30min，灌胃给予C57小鼠检测造血功能，结果表明与照射对照组比较，照前、照后用药组白细胞数、骨髓有核细胞数均明显增加(P＜0.01)；在巨噬细胞吞噬功能方面，照前用药组与对照组比较差异显著(P＜0.01)，说明黄芪能防治因照射而造成的外周血白细胞、骨髓有核细胞数量的减少，促进造血干细胞的分化和增殖，并能预防腹腔巨噬细胞因照射而致的吞噬功能下降，证明黄芪对造血和免疫系统有保护作用[1]。
●黄芪激活白细胞诱生干扰素，广泛抗病毒。黄芪注射液，0.4ml/只，静脉注射于小鼠，6～24小时有效保护小鼠对流感病毒的静脉感染，保护率在50％以上。10％及5％黄芪保护细胞抑制病毒致细胞病变[2]。1299只小鼠28次实验，黄芪对小鼠I型副流感病毒的感染有保护作用，其效果与干扰素诱生剂梯洛龙相似。用黄芪口服或喷鼻，对1000人，进行预防流感的流行病学观察，有预防效果。感冒易患者服用2周或2个月后，周围血白细胞诱生干扰素的能力，比服药前为高；用小鼠试验也获类似结果。黄芪提高患者白细胞诱生干扰素的能力，是黄芪抗病毒的原理之一[3]。
药理研究证实，黄芪内源性诱生干扰素，具有广泛抗病毒效应。流感病毒感染极早期产生，抗病毒蛋白(Mx)抑制病毒复制，唤醒临近细胞抵抗病毒，活化巨噬细胞，NK细胞和细胞毒细胞，杀灭感染细胞；干扰素胞内胞外建立“抗病毒统一战线”，天然免疫时项，抑制复制，防止扩散，清除病毒，起着关键性作用，并增强MHC表达，促进获得性免疫。
●黄芪提高天然抗体中和病毒 对感冒易感者服用黄芪或用黄芪喷鼻后，鼻分泌液中SlgA明显上升(P＜0.001)。并且还证明，鼻分泌液中SlgA水平波动与感冒发病呈平行关系。黄芪促进鼻分泌液中SlgA的升高，能有效地防治感冒多种呼吸道感染[4]。
●板蓝根保护免疫器官，升免疫细胞分子。
板蓝根多糖(llP)50mg/kg腹腔注射具有显著的免疫增强效果，使小鼠脾重明显增加，并可使氢化可的松所致脾脏萎缩恢复正常水平。llP还可使正常鼠外周血白细胞数及淋巴细胞数显著增多，llP可明显促进网状内皮系统对炭粒吞噬廓清，明显升高在SRBC免疫时溶血素抗体生成[5]。llP还可显著增强小鼠脾细胞的NK活性，明显诱导体内淋巴细胞转化[6]。板蓝根凝集素可促进小鼠胸腺的发育和增殖[7]。
●板蓝根抗病毒抗菌 鸡胚试验表明，50％板蓝板注射剂对流感病毒3株和京科68-1株有明显的抑制作用[8]。
1∶100板蓝根注射液对出血热病毒(HERSV)在体外有杀灭作用[9]。1∶200的板蓝根对人巨细胞病毒有明显抗病毒效果[10]。对柯萨奇B3病毒感染心肌细胞小鼠，板蓝根0.25～1mg/ml有一定抗病毒及心肌保护作用[11]。板蓝根对乙型肝炎病毒DNA有中度抑制作用[12]。板蓝根水煎剂，每日30～50g，分次代茶饮，治疗水痘184例，均在2～5d内治愈[13]。板蓝根煎剂对金黄葡萄球菌、肺炎双球菌、流感杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、八联球菌等多种致病菌以及钩端螺旋体均有抑制作用[14]。
●甘草激活T细胞诱生干扰素，广泛抗病毒。
给小鼠接种流感病毒后，观察皮下注射甘草甜素的治疗效果，结果实验组小鼠存活率明显高于对照组，病理学观察发现，实验组小鼠肺部损伤明显轻于对照组。还将实验组小鼠脾淋巴细胞转移给正常小鼠后使其暴露于感染环境，结果发现小鼠100％生存，而未接种者均感染流感后死亡。但体外实验未发现甘草甜素对流感病毒有抑制作用。其作用机制与甘草甜素诱导体内T淋巴细胞产生干扰素有关[15]。
甘草多糖具有明显的抗水泡性口炎病毒(VSV)、腺病毒III型(AdvIII)、单纯疱疹病毒I型(HsvI)、牛痘病毒(VV)的活性[16]。
[方解]老幼体弱易患感冒、流感，中医认为，卫气不固，不能抵御外邪入侵，易发生感冒、流感，“卫气”是人体防御外邪保护自己的“正气”，经云“正气内存，邪不可干”，中医用益卫固表，扶正去邪来预防感冒、流感发生。“正气”又和“元气”有关，元气不足，精髓空虚，正气则衰弱，“保元”是治“本”，故提出“保元生髓，固卫驱毒”标本兼施。现代免疫学和病毒学进展，研究表明，高危易感者，免疫器官受损或萎缩，产生免疫细胞分子不足，天然免疫低下，特异性免疫缺失，新型病毒感染迅速繁殖扩散，导致严重并发症或者死亡。融合中西医学，保元生髓，固卫驱毒，保护免疫器官，升免疫细胞分子，增强天然免疫，防御清除病毒入侵，保护易感者。
[毒性]黄芪毒性，小鼠腹腔注射LD50为40±5g生药/kg[17]。甘草浸膏，小鼠皮下注射的LD100为3.6g/kg[18]。板蓝根副作用小，口服时一般无明显毒副作用[19]。
具体实施例方式处方炙黄芪780g 板蓝根390g 炙甘草130g 制法以上三味，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过浓缩相对密度约为1.08(90～95℃)的清膏，待冷至室温，加等量的乙醇使沉淀，静置，取上清液浓缩至相对密度为1.20(60℃)的清膏，加等量的水，搅拌，静置8小时。取上清液浓缩成相对密度为1.09～1.11(60℃)的清膏，加糊精、矫味剂适量，混匀，喷雾干燥，制成颗粒250g，即得。
功能与主治保元生髓，固卫驱毒；保护免疫器官，生免疫细胞分子，增强天然免疫，防御清除病毒。用于预防感冒，预防流感和人禽流感；易感儿童，老年人，体弱气虚和免疫低下者及疫禽接触者。
用法与用量开水冲服。一次1袋，一日2次。重型，一次1袋，一日4次，(隔4～6小时一次)。儿童酌减(1/2袋～1/4袋)。
规格每袋装4.8g(无糖)。
贮藏密封
图1，A型流感病毒“适者生存“策略。图2，防控人高致病性禽流感应急措施。图3，感冒、流感、人禽流感、流行病学、病原学和病机。图4，天然免疫中药《保元固卫颗粒》预防策略。
参考文献全宏勋，等.黄芪抗辐射作用的实验研究.中草药，1993，24(8)423张兴权，等.黄芪抗流感病毒作用及诱生干扰素促进免疫功能的研究.中华微生物学和免疫学杂志，1984，4(2)94中国医学科学院流行病防治研究所医学研究通讯(4)4，1978医科院病毒学研究所感冒气管炎组中医杂志，1980(1)71许益民，等.板蓝根多糖促进免疫功能的实验研究.中西医结合杂志，1991，11(6)357陆平成.板蓝根多糖对小鼠的免疫调节作用.中药药理与临床，1991，7(2)22胡兴昌.板蓝根凝集素对小鼠胸腺发育的影响，解剖学杂志，2000，23(6)559安徽医学院微生物研究室.流行病防治研究1974，(3)176李闻文.板蓝根兰喜树果抗HFRSV和HSV-2作用的实验研究.湖南医科大学学报，1994，19(4)309孙广莲，等.MTT法检测板蓝根抗巨细胞毒效应.山东中医药大学学报，2000，24(2)137朱理安，等.板蓝根对实验性病毒性心肌炎心肌细胞的保护作用研究.中国中药杂志，1999，24(7)398杨鉴英.中西医结合杂志，1989，8(9)494石良清，等.新医学，1987，18(3)137许桢灿，等.中成药研究.1987，(12)9Utsunomiya T，ea al.Glycyrrhizin，an active componentoflicorice rools，reduces morbidity and mortality of mice infectedwith lethal dose of influenza virus.Antimicrob Agenfs Chemother，1997，41(3)551常雅萍，等.甘草多糖抗病毒作用的研究.中国中药杂志，1989，14(4)44黄后聘.黄芪的利尿与降压作用.药学学报，1965，12(5)319湖南医药工业研究所，国外中药研究参考《甘草》，1979(专辑)唐于群，等.板蓝根引起消化系统症状12例报告.中医临床与保健，1989，1(4)20。
权利要求
《黄芪防感颗粒》处方是据老幼体弱、免疫低下者，免疫器官受损或萎缩，免疫细胞分子不足，天然免疫低下，特异性免疫缺失；中医认为元气不足，卫气不固，辨证辨病结合，研制的处方。
全文摘要
药名黄芪防感颗粒。据本品主药主治命名。黄芪(主药)保元固卫，保护免疫器官，升免疫细胞分子，增强天然免疫；防感(预防感冒、流感和人禽流感)防御病毒，保护自己；颗粒(剂)易吸收。(技术领域)流行病学、病毒学、免疫学、呼吸病学和中医药学相互融合。(预防用药)A型流行病毒猖獗，24个国家发生禽流感，人感染禽流感161例，死亡过半，多为高危易感者。A型流感病毒，各处隐藏，逃逸潜伏，抗原多变，预防疫苗难成；研制者提出增强天然免疫中药《黄芪防感颗粒》，保元生髓，固卫驱毒；保护免疫器官，升免疫细胞分子，增强天然免疫，防御病毒，保护易感者；用于预防感冒，预防流感和人禽流感。
文档编号A61P37/00GK101108203SQ20061006583
公开日2008年1月23日 申请日期2006年3月27日 优先权日2006年3月27日
发明者姜宝库 申请人:姜宝库