一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物组合物的制备方法及其功能主治与适应症。
背景技术：
：-在西方国家中，酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。美国平均每年死于酗酒者计IO余万人，瑞典1980年统计，6年来中年人酒精中毒死亡率和癌肿及冠心病相仿。因此在欧美，酒精性肝病是常见病，多发病，其所花费的研究经费也十分惊人。在我国，随着生活条件的改善，醐酒带来的身心危害也越来越明显，己成为较为严重的健康问题。每天饮酒精16()g的人，40%将有酒精性肝炎和脂肪肝发生。酒精性脂肪肝及酒精性肝炎、酒精性肝硬化皆属酒精性肝病范畴。其中酒精性脂肪肝在酒精性肝病中最为常见，尤其在中老年期发病率较高，但近些年来其发病有年轻化的趋势.本病后期部分病人可发展为肝纤维化和肝硬变，甚至发展为肝癌而死亡。现今西医对本病的治疗效果欠佳。而中医药通过辨证论治对其有独特疗效。中医药治疗酒精性脂肪肝多用活血化瘀、疏肝利湿、祛痰化浊等方法，但目前市场仍缺乏治疗本病的有效中成药品种。通过临床发现湿热瘀阻，肝络不通为酒精性脂肪肝的发生和发展过程中的重要病机。症见胁肋胀满或疼痛，口苦呕恶，纳呆腹胀，大便不畅或便秘，小便色黄，舌苔腻而微黄，脉弦滑等。此类病人约占临床病人的60%左右。我们以《内科摘要》治疗酒积之名方茵陈五苓散为基础，结合临床经验加味配伍，研制开发了本发明胶囊制剂，以清肝利湿为主，配伍通络化积之品组方。现代研究证明本品有降脂、保肝、解酒之功。本发明胶囊制剂的问世，将有较为广阔的市场前景，必将会带来良好的社会效益和经济效益。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法。本发明的目的采用下述技术方案来实现，一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，其主要特征在于它包含有以下重量配比的中药材制成-茵陈6001500重量份白术3001200重量份泽浑300900重量份桂枝200900重量份穿山龙5001500重量份猪苓3001200重量份葛根5001500重量份所述的一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，其最佳的中药材重量配比为茵陈1080重量份白术324重量份泽泻324重量份桂枝216重量份穿山龙540重量份猪苓324重量份葛根540重量份本发明所述的一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，所说的药剂是片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液等各种药剂学上可以接受的剂型。本发明所述的一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物的制备方法，其制备方法如下葛根、泽泻、穿山龙加6-12倍量70%乙醇，加热回流提取l-3次，每次l-3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇。茵陈、猪茶、白术、桂枝四味药材，加8-12倍量水，煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，与上述醇提浓縮液合并，混匀，加热浓縮至相对密度约为1.08-1.10(6(TC测)的清膏，加乙醇至含醇量达50%,静置24小时，滤过，减压回收乙醇，浓縮，干燥，粉碎，得干粉，加入适宜的辅料，制备成各种剂型，即得。本发明药物经试验研究安全无毒，起效迅速，疗效可靠，对酒精性脂肪肝有很好的治疗效果。其毒理学和药效学试验资料如下一、主要药效学试验1.对酒精性脂肪肝的影响Wistar雄性大鼠卯只，体重150—210g，取15只作为正常对照组正常饮食和饮水饲养，其余动物给予79.5%玉米粉、20%猪油、0.5%胆固醇做成的混合饲料，另外30%乙醇定量饮用[1]。词养1个月，随机取部分动物采血测定CHO、TG、HDL、LDL，活杀取肝检测肝内TG和肝内Gn水平，并做病理组织学检g，确定是否已形成脂肪肝模型。测试数据见表l一l。表1-1.大鼠酒精性脂肪肝模型检测(又±s,『10)组别正常对照组模艰对照幼CH0(画1/L)1.309±0.1822.7290.378鹏TG(画1/L)0.217±0.9980.470±1.932卿HDL(,ol/L)0.096±1.6310.1400.743鹏LDL(mmol/L)0.1620.5210.3211.986■Gn(g/100g)0.017±0.0980.1800.737鹏TG(陽l/100g)0.552±1.6800.806±3.003鹏注与正常对照组比胖P0.01,#ft￥P<0.001表l一l数据表明，经过30天连续高脂饮食加酒精刺激，导致血脂代谢紊乱和肝内脂肪和糖原蓄积，模型组与正常对照组比较均有显著性差异。大体病理检査正常对照组和模型对照组大鼠肝脏分别为5和10份。正常对照组大鼠肝脏颜色褐红、鲜艳，包膜完整、光滑，边缘锐利。模型对照组大鼠肝脏颜色略黄、饱满，包膜紧张、有油腻感觉，边缘欠锐利。组织病理检查两组标本迅速低温速冻，冰冻切片，固定后，常规标本均进行脂肪特染。正常对照组肝细胞大小一致，排列整齐，核无畸形，肝窦可见，枯否氏细胞偶见，无明显变性、坏死和纤维化。模型对照组肝细胞明显肿胀、胞浆内呈现橘黄色的脂肪组织，呈片状、大小不一；肝窦消失。汇管区血管受挤压，管腔变小，并有少量纤维组织增生。病理检査结论与正常对照组相比，模型对照组出现明显的脂肪变性。确定已形成脂肪肝模型。其余动物随机分为6组正常对照组、模型对照组、本发明胶囊制剂高、中、低剂量组、护肝片对照组、联苯双酯对照组。各药物组按1ml/100g灌胃给药，每天一次，连续30天，正常对照组、模型对照组灌胃给等体积蒸馏水。实验结束各组大鼠逐只称重，末次药后禁食12小时，眶静脉取血，2500rpm低温离心15min，取血清，测定CHO、TG、HDL、LDL7JC平，结果进行组间t检验，见横表l一2;测定AST、ALT水平见横表1—3。取血后立即腹腔注射10W葡萄糖20ml/kg，1小时后放血处死解剖大鼠，电子天平称取肝脏重量，计算肝/体比值，实验期间的体重变化和药后肝重、肝/体比值结果进行组间t检验，见横表l一4。另取部分肝脏精称用组织研磨器打肝匀浆，然后按照试剂操作说明，测定肝组织内糖原[2-3]和TG[4]MDA[5]含量，结果进行组间t检验，见横表1—5。_表1-2本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠血脂代谢的影响(又土s,n=10)_<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注与正常对照组比#P<0.05,##P<0.01，#絲PO.001;与模型对照组比叩<0.05，"P〈0.01'**叩<0.001;与高剂量组比@P<0.05,@@P<0.01，@@@P<0.001由横表l一2.结果可见，经酒精性脂肪肝造模后，大鼠血CHO、TG、LDL均显著升高，HDL则显著降低。给予本发明胶囊制剂后可使升高的CHO显著降低，高、中、低剂量与模型对照组比较分别有极显著、非常显著、显著性差异；高剂量的作用强度优于护肝片、联苯双酯，中剂量组作用强度与护肝片、联苯双酯组相当，优于低剂量组。作用强度呈组间剂量依赖关系。给予本发明胶囊制剂后可使升高的TG显著降低，高剂量组模型对照组比较有极显著性关系，作用强度与阳性对照组相当，中、低剂量组与模型对照组比较有亦非常显著性差异。给予本发明胶囊制剂后可使升高的LDL显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较有极显著性差异，作用强度与护肝片相当，优于联苯双酯组。给予本发明胶囊制剂后可使降低的HDL显著升高，其药物高、中、低剂量与模型对照组比较均有显著性差异，作用强度与联苯双酯相当。表1一3.本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠肝功能的影响(5±s，ri=10)_组另ljAST(U/L)ALT(U/L)注与正常对照组比#P<0.05，##PO.Ol，###P<0.001;与模型对照组比*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001;与护肝片组比&PO.05,&&PO.01,&&&PO.001;丄j联苯双酯组比SP0.05，$$P<0.01,$$$P<0.001;与髙剂量组比@P<0.05,@@P<0.01,@@@P<0.001由表1一3结果可见，酒精性脂肪肝大鼠血AST、ALT含量均显著升高。给予本发明胶囊制剂后可使升高的血AST显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较药物高、中、低剂量分别有极显著、非常显著性差异；高、中、低剂量的作用强度优于护肝片，中、低剂量的作用强度与联苯双酯相当。给予本发明胶囊制剂后可使升高的血ALT显著降低，其药物高、中剂量作用强度与联苯双酯组和护肝片组相当，与模型组比较有极显著性差异；低剂量组与模型组比较有非常f著性差异；中、低剂量组与与高剂量组、联苯双酯组比较也有非常显著性差异。表1-4本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠体重、肝重改变的影响组别实验前体重(g)药后15天体重(g)药后30天体重(g)药后肝重(g)肝/体比值(100W4.079.88,9.31###***13.85,***$$@@19.20###**$$@@11.92###***$$@@8.66183.5±11.3336.9±40.5371.1±42.211.86±1.733.25±0.67184.2土12.1255.7±54.0299.9±39.8,14.29±1.76##4.80土0.51187.8±8.9325.1±54.8*358.7±37.812.35±1.203.480.55184.6±12.0302.8±46.6聿336.536.7**12.96±1.723.900.69184.9±8.4298.8±49.1331.1±40.3*13.90±2,974.25±1.06181.9±13.2299.4±38.2#330.738.3*13.39±1.854.130.90正常对照组模型对照组联苯双酯组132.89290.51210.46226.32236.56246.96227.2510.3297.9737.60###168.7447.58126.5648.74144.4336.51146.9136.06#絲*143.8237.06125.63组组量量量片常伤剂剂剂肝正损髙中低护经经经经量量量片齐齐布肝高中低护±+1±+一+i±±±±±±±±±联苯双脂185.4±8.4304.1±38.1*357.7±56.3**12.04±1.45**3.44±0.6S***注与正常对照组比#PO.05,絲PO.Ol，腳PO.001;丄j模荆对照组比*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与髙剂量组比@P<0.05,@@P<0.01，@@@P<0.001;与护肝片组比&PO.05,&&P<0.0i,&&&PO.001;与联苯双酯组比SPO.05,$$P<0.01,$$$P<0.001由横表l一4结果可见，酒精性脂肪肝大鼠造模后体重降低与空白组比较均有非常显著性得差异，提示造模成功。给药15天后，药物高、中剂量组大鼠体重与正常组差异消除，与模型组比较有显著性差异。给药30天后，模型组体重与正常组比较有极显著性差异，进一步说明造模成功；药物高、中、低剂量组与正常组比较差异消除，与模型组比较，分别有极显著、非常显著和显著性差异。给药30天后肝脏重量检测结果表明高剂量组作用强度与联苯双酯对照组相当，与模型组比较有非常显著性差异，优于中、低剂量组及护肝片对照组；肝/体比值统计结果显示，高剂量组作用强度与联苯双酯组相当，与模型组比较有极显著性差异，中剂量组与模型组比较有非常显著性差异，作用强度优于低剂量组和护肝片对照组。表1-5本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠肝内物质和抗氧化实验的影响(X±s，『10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与正常对照组比#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;与模型对照组比*P<0.05,**P<0.01，***P<0.001;与髙剂量组比@P<0.05，@@P<0.01,@@@P<0.001;护肝片组比&P<0.05，&&P<0.01，&&&P<0.001;与联苯双酯组比SP0.05，$$P<0.01，$$$P<0.001由表l一5结果可见，酒精性脂肪肝大鼠肝内TG、Gn、MDA及血内MDA含量均显著升高。对TG的影响与模型对照组比较药物高、中、低剂量分别有极显著、非常显著和显著性差异，高剂量的作用强度与护肝片相当，中剂量的作用强度与联苯双酯相当，低剂量组与高剂量组比较有非常显著性差异，与护肝片组比较有显著性差异。对Gn的影响其药物高、中剂量与模型组比较有极显著性差异，作用强度与护肝片组、联苯双酯组相当，优于低剂量组；低剂量组与模型组比较有非常显著性差异，但与高剂量组比较亦有显著性差异。对肝内MDA的影响其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较分别有非常显著、显著性差异；高剂量的作用强度优于护肝片及联苯双酯组，中、低剂量的作用强度与联苯双酯组相当。对血内MDA的影响与空白组比较高、中、低剂量组分别有昆著、非常显著和极显著性差异；与模型组比较，高、中剂量组呈非常显著和显著性差异，中剂量组作用强度优于低剂量组，与护肝片组相当。另取部分肝脏，用10%福尔马林固定做病理组织学检察，评价标准如下，结果进行RKlit分析，见表1一6。病理检查报告模型组脏器包膜略紧张，切片色微黄，有轻度油腻感，其余各组外观切面均无明显异常。镜检模型组肝脏有不同程度的脂肪变性，胞浆空壳，可见脂滴，以近包膜处为明显，沿小叶中央区分布。部分区域可见小灶性坏死及炎细胞浸润。未见纤维化增生。其余各组病变均不明显。等级评分如下-1.切片中无明显相应病理改变，为"一"。2.片中偶见相应病理变化，病变散在分布或单个发生，病变范围占全视野的1/4以下，为"+"。3.相应病理改变明显，呈片状或群集分布，病变范围占全视野的1/4~1/2，计为"++"。4.相应病变程度严重，病变呈大片状分布，占据全视野的1/2以上，计为"+++".表1~6本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠病理学分级和积分结果(又±s,n=10)H颗粒变性数脂肪变性数纤维组织增生数由表l一6数据可见，本发明胶囊制剂高、中、低剂量对酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性、颗粒变性分别有非常显著、显著性的改善作用。本发明胶囊制剂高剂量对酒精性脂肪肝大鼠肝脏纤维组织增生有显著的改善作用。切片放入20倍物镜下(X20)采集病变区域内任意三个视野的图象，通过摄相系统输入计算机内，应用武汉同济医科大学清屏影象公司提供的软件MPI-500多媒体彩色病理图文分析系统进行测量。选择测量系数——彩色分段(脂肪变细胞所占面积/视域区面积的百分比X100。/。的均值为脂肪细胞面积百分比。)，(正常细胞所占面积/视域区面积的百分比X<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>及且&经经经经糊鹏遣塭g片E员布布布肝分正扭高中低护100%的均值为正常肝细胞面积百分比。)。统一视域匡条件4.535e+0.4，统一倍体为20倍，像素点长0.411wm。取图象(取采集的图象)一滤波一连断一选删除(去除细小颗粒及其它非病变细胞)一测量(每张切片测量三个视野的图象)，每组所测切片数据经计算机统计后得出结果如下结果进行组间t检验，见表1一7_表1一7.对酒精性脂肪肝肝脏病理改变图象分析的影响(S±s,n=10)_正常肝细胞面密度脂肪变细胞面密度肝细胞与脂肪变细胞面积比值注与正常对照组比#P<0.05，##P<0.01,弁絲PO.001;与模型对照组比*P<0.05,**P<0.01，***P<0.001;与高剂量组比@P<0.05,@@P<0.01,@@@P<0.001;与护肝片组比&P<0.05，&&PO.01,&&&PO.00I;与联苯双酯组比SP〈0.05,$$P<0.01,$$$P<0.001由表1—7数据可见，本发明胶囊制剂对大鼠酒精性脂肪肝模型有降低脂肪变细胞面积百分比、提髙正常肝细胞面积百分比的作用，对脂肪变细胞/肝细胞面积百分比比值有减少作用，与模型对照组比较有极显著性差异，作用强度与阳性对照组相当。提示本发明胶囊制剂对洒精性大鼠肝脏脂肪变性有显著的改善作用。2.对CC14所致肝损伤小鼠的影响18—20g昆明种小鼠60只，雌雄各半，按体重随机分为六组正常对照组、模型对照组、本发明胶囊制剂髙、中、低剂量组和护肝片对照组。灌胃给药0.2ml/10g,连续7天。末次药后2h,除正常对照组外ip0.25。/。CCU—橄榄油10ml/kg6]，24h后眶静脉取血，2500rpm离心15min,取血清测定GPT,取血后立即解剖大鼠取部分肝脏精称、计算肝/体比值。匀浆测定肝组织内TG，结果进行组间t检验，见表2_1、表2—2。_表2-1本发明胶囊制剂对CCU所致肝损伤小鼠的影响(又±s,n=10)_组别血GPT(卡氏单位)肝内TG(國ol/100g)注:与正常对照组比#P<0.05，##PO.01,###P<0.001;与模型对照组比*P<0.05，**P<0.01，**叩<0細与髙剂量组比@P<0.05,@@P<0.01，@@@P<0.00155.717.30.648211.6±45.0絲#0.852122.8±37.1###***0.639138.059.30.701194.762.70.733151.4±48.20.6940.0790.105###0.084***0.112**0.0760.081**正常对照组o，4348模型对照组0,2397高剂量组0.5217中剂量组Q,4462低剂量组o.3237护肝片组0.3220联苯双酯组0.36700.15080.0727±0.082717.940.02750.4927±0.1243#絲207.810.17000.0915±0.045618.340.13730.1035土0.030723.810.05630.13720.056545.300.1316@0.1341±0.056746.150.07690.1115±0.056433.6821.9052.92#絲8.80,5.62***26.32#***@&23.56#***@&21.87***正常组模型组±+1+一±+1±±±±±±士+1±±±±±±±rrffn1.1ri一-1、rrl经经经绍量量量片高中低护由表2—1结果可见，小鼠ip给予CCU后血清GPT含量和肝内TG含量均显著升高。给予本发明胶囊制剂后，高剂量可使升高的血清GPT显著降低，与模型组比较有极显著性差异,但作用强度优于护肝片组；中剂量组与模型组比较有非常显著性差异，作用强度与护肝片组相当，优于低剂量组。本发明胶囊制剂药物高、中、低剂量可使升高的肝内TG极显著降低，与模型对照组比较有极显著、非常显著和显著性差异，中剂量组作用强度与护肝片组相当，优于低剂量组。表2—2本发明胶囊制剂对CC14所致肝损伤小鼠体重、肝重改变的影响(又±s,n=10)_""""实验前体重(g)药后体重(g)药后肝重(g)肝/体比值(100%)~"注与正常对照组比#P<0.05，1,###P<0.001;与模型对照组比*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001表2—2可见，药后模型组小鼠体重显著降低，高、中、低剂量组小鼠肝重与模型组比较分别有极显著、非常显著和显著性差异，中剂量组作用强度与护肝片组相当，优于低剂量组;肝/体比值高剂量组与模型组比较有极显著性差异，中剂量组与模型组比较有非常显著性差异，作用强度与护肝片组相当，不如高剂量组。另取部分肝脏，用10%福尔马林固定做病理组织学检察，评价标准如下，结果进行Ridit分析，见表2—3。病理检査结果6组标本外观均未见明显肿大，萎縮及明显坏死，切面无明显的油腻感。镜检与正常对照组相比，模型对照组及各用药组均可见明显的肝细胞坏死，嗜酸性变性及炎细胞浸润，主要位于中央静脉周围及汇管区，小叶中间带病变相对较轻，各组均未见有纤维组织增生及脂肪变性。与损伤对照组相比，各用药组变性坏死程度较轻，但胞浆疏松化表现，各组差别不大。对肝细胞浆疏松化、肝细胞嗜酸性变，及肝细胞坏死等损伤性表现及炎细胞浸润的抗损伤表现按以下标准评分肝细胞各种损伤性表现(-):表示无明显病理改变。(+):表示偶见几个细胞发生相应的病理改变，分布散在。(++):表示l/3左右细胞发生相应病理改变，分布较广。(+++):表示约有一半左右甚至更多的细胞发生相应的病理改变。炎细胞浸润<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(-)表示基本上见不到炎细胞。(+):表示炎细胞在多数视野中偶见。(++):表示在多数视野中易见散在分布。(+++):表示炎细胞多见，并在局部聚集，取代部分且细胞结构。表2-3本发明胶襄制剂对CC14所致肝损伤小鼠肝脏病理学分级和积分的影响(又土s,n-10)组另U脂肪变性嗜酸性变性肝细胞坏死炎细胞浸润注与正常对照组比#P<0.05，##PO.Ol，#糾P〈0雇;与模型对照组比*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001**P<0.001由表2—3数据可见，小鼠给予CCU后肝脏病理改变以肝细胞脂肪性变、嗜酸性变和肝细胞坏死、炎细胞浸润为主，给以本发明胶囊制剂后对上述改变有显著的改善作用。切片放入20倍物镜下(X20)采集病变区域内任意三个视野的图象，通过摄象系统输入计算机内，应用武汉同济医科大学清屏影象公司提供的软件MPI-500多媒体彩色病理图文分析系统进行测量。选择测量系数——彩色分段脂肪细胞面积百分比-脂肪变细胞所占面积/视域区面积的百分比X100。/o;正常肝细胞面积百分比=正常细胞所占面积/视域区面积的百分比><100°/0;统一视域匡条件4.535e+0.4,统一倍体为20倍，像素点长0.411um。取采集的图象一滤波一连断一选删除(去除细小颗粒及其它非病变细胞)一测量(每张切片测量三个视野的图象)。每组所测切片数据经计算机统计后得出结果如下结果进行组间t检验，见表2—4。_表2—4.对四氯化碳致肝脏病理改变图象分析的影响组别_正常肝细胞面密度脂肪变细胞面密度肝细胞与脂肪变细胞面积比值正常对照组0.699±0.0870.038±0.0566.016±9.107模型对照组0,314±0.0430.397±0.114428.677±40.049###髙剂量组0.468±0.0640.195±0.11441.89325.320中剂量组0.379±0,0520.263±0.06669.672±16.485###***@@低剂量组0.341±0.0440.339±0.134絲#@99.379±36.735#,@@护肝片组0.371±0.0740.262±0.095絲#*73.93635.673#,@注:与正常对照组比#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;与模型对照组比*PO.05,**P<0.01，***PO細;与高剂量组比@P<0.05，@@P<0.01，@@@P<0.001;与护肝片组比$P<0.05，$$PO.Ol，$$$P<0.001-++++++—++++++"—++++++-++++++82003700910064000262腳0442絲0541###02626320林72103004510氺氺3340承tt610"6104414氺4222621153204501氺氺4510林64004003610*氺m二PTlr，一iJl二及且且经绍经经辭餅遣遣遣片+E员齐布布肝汾正fe高中低护由表2—4数据可见，本发明胶囊制剂对小鼠四氯化碳肝损伤模型有降低脂肪变细胞面积百分比，提高正常肝细胞面积百分比的作用；对脂肪变细胞/肝细胞面积百分比比值有减少作用。提示本发明胶囊制剂对小鼠四氯化碳肝损伤中肝脏脂肪变性有显著的改善作用。3.对脂代谢影响3.1对蛋黄乳剂所致小鼠高血脂的影响昆明种雄性小鼠60只，体重18—22g,分为6组正常对照组、模型对照组、本发明胶囊制剂高、中、低剂量组、烟酸对照组，预先给药，按0.25ml/10g体积ig,每天--次，连续5天，正常、模型对照组ig等量水。取12日新鲜鸡蛋黄用生理盐水配成75%蛋黄乳液w备用。上述小鼠除正常对照组外，于实验前14小时禁食，灌胃2小时后腹腔注射蛋黄乳液0.5ml/只，20小时后眶静脉取血，放置30分钟，2500rpm离心15min，取血清，测定CHO水平，结果进行组间t检验，见表3—1。表3—1.本发明胶囊制剂对蛋黄乳致小鼠血脂改变的影响(又±s,n=10)组别血CHO(謹ol/L)注与正常对照组比#PO.05,絲PO.01,#絲PO.001:与模型对照组比*<0.05,**P<0.01,***P<0.00h与烟酸对照组比$PO.05,$$P<0.01，$$$PO.001由表3—1结果可见，蛋黄乳所致小鼠血CHO水平极显著升高，模型组与空白组比较有极显著性差异；给予本发明胶囊制剂后可使升高的CHO显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较药物高剂量组有极显著，作用强度与烟酸相当；中、低剂量组与模型组比较有非常显著性差异，但作用强度不如烟酸对照组，中剂量组与烟酸组比较有非常显著性差异，低剂量组与烟酸对照组比较有极显著性差异。3.2对高脂饮食所致大鼠高血脂的影响Wistar雄性大鼠60只，体重120—140g,分为6组正常对照组、模型对照组、洛伐他汀对照组、本发明胶囊制剂高、中、低剂量组，除正常对照组外各鼠ig脂肪乳miml/100g,每天一次，连续7天。正常对照组ig等量NS。进行成模检测，然后随机分组，第8天开始给药，1ml/100g，每天一次，连续10天，正常对照组ig等量NS。末次药后禁食12小时，取血前l小时灌胃，然后眶静脉取血，2500rpm离心15min,取血清，测定CHO、TG、HDL、<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>LDL,结果进行组间t检验，见表3—2。表3_2本发明胶囊制剂对脂肪乳高脂大鼠血脂代谢的影响(X±s，n=l0)组别血CH0(mmol/L)血TG(mmol/L)血LDL(mmol/L)血HDL(隱ol/L)注与正常对照组比#P〈0.05'##PO.Ol，糾#PO細，与模型对照组比叩<0.05,**P<0.0i，***P<0.001,与高剂量组比$P<0.05由表3—2结果可见，大鼠灌胃给予高脂饮食后血中CHO、TG、LDL均显著升高，而HDL则显著降低。给予本发明胶囊制剂高、中、低剂量可使升高的CHO、LDL极显著的降低，与模型对照组比较有极显著性差异；给予本发明胶囊制剂高、中、低剂量可使升高的TG显著的降低，与模型对照组比较有显著性差异；给予本发明胶囊制剂高、中、低剂量可使降低的HDL得到显著的升高，与模型对照组比较分别有非常显著、显著性差异。二、急性毒性研究-一日内给小鼠灌胃本发明胶囊制剂浸膏60g/kg,相当于临床70kg人每公斤体重日用量的1764倍以上，连续观察七天,小鼠一般状况良好,无一死亡，说明本品低毒、安全。三、长期毒性研究给大鼠灌胃本发明胶囊制剂药物浸膏高、中、低剂量，按含生药量计算2.38g/kg鼠重、1.19g/kg鼠重、0.51g/kg鼠重，相当于70kg人临床日用量的70倍、35倍、15倍，连续给药180天，观察动物一般状况，试验第90天、第180天，分别检测血液学、血生化学指标；每组分别活杀10只和20只大鼠，检测心、肝、脾、肺、肾、胃、脑等重要脏器的脏体比值和组织病理学的改变。每组剩余10只动物，进行60天恢复期观察，恢复期结束后复测上述指标，均未发现明显的毒副作用和继发、后遗的毒性反应，说明本药拟采用的临床用药剂量和疗程安全、低毒。综上所述，本发明胶囊制剂的药效作用与临床功用主治相吻合，急毒、长毒试验表明本发明安全可靠。具体实施方案<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>IJ经经经他量量量伐剂剂剂洛高中低实施例h茵陈1080g白术324g泽泻324g桂枝216g穿山龙540g猪苓324g葛根540g制备方法葛根、泽泻、穿山龙加8倍量70%乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇。茵陈、猪苳、白术、桂枝四味药材，加10倍量水，煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，与上述醇提浓縮液合并，混匀，加热浓縮至相对密度约为1.08(6(TC测)的清膏，加乙醇至含醇量达50%，静置24小时，滤过，减压回收乙醇，浓縮，干燥，粉碎，得干粉。加入适宜的辅料制成片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、滴丸等各种剂型。实施例2:茵陈1200g白术350g泽泻305g桂枝200g穿山龙500g猪苓320g葛根450g制备方法葛根、泽泻、穿山龙加10倍量70%乙醇，加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇。茵陈、猪苓、白术、桂枝四味药材，加12倍量水，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与上述醇提浓縮液合并，混匀，加热浓缩至相对密度约为1.1(6(TC测)的清膏，加乙醇至含醇量达50%，静置24小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干粉。加入适宜的辅料制成片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、滴丸等各种剂型。权利要求1、一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成的中药制剂。茵陈600～1500重量份白术300～1200重量份泽泻300～900重量份桂枝200～900重量份穿山龙500～1500重量份猪苓300～1200重量份葛根500～1500重量份2、根据权利要求1所述的治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，其中各中药材的最佳重量配比是-茵陈1080重量份白术324重量份泽泻324重量份桂枝216重量份穿山龙540重量份猪苓324重量份葛根540重量份3、根据权利要求1或2所述的治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，其特征在于所述的剂型是任何一种药剂学上所述的剂型。4、根据权利要求3所述的治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，其特征在于所述的药剂为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、散剂、糖浆剂、滴剂、注射剂等等。5、一种权利要求l、2、3、4所述的治疗酒精性脂肪肝的中药组合物的制备方法，其特征在于葛根、泽泻、穿山龙加6-12倍量70%乙醇，加热回流提取l-3次，每次l-3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇。茵陈、猪苓、白术、桂枝四味药材，加8-12倍量水，煎煮l-3次，每次l-3小时，合并提取液，滤过，与上述醇提浓縮液合并，混匀，加热浓缩至相对密度约为1.08-1.10(60℃测)的清裔，加乙醇至含醇量达50%，静置24小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干粉，加入适宜的辅料，制备成各种剂型，即得。6、根据权利要求l、2、3、4、5所述的一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物的功能主治与适应症，其特征在于清肝利湿，通络化积的功效。主要用于酒精性脂肪肝(湿热瘀阻，肝络不通证)的治疗，症见胁肋胀满或疼痛，口苦呕恶，纳呆腹胀，大便不畅或便秘，小便色黄，舌苔腻而微黄，脉弦滑。全文摘要本发明涉及一种治疗酒精性脂肪肝的中药组合物，其提取工艺、制剂制备工艺和功能主治与适应症。其药物组合物由茵陈、猪苓、白术、桂枝、葛根、泽泻、穿山龙按重量配比组成。根据配方中各药味有效成分性质、特点分别采用乙醇回流提取，水提取、提取液进行醇沉等工艺方法加工而成，从而最大限度的保留了药效成分。本发明中药组合物具有清肝利湿，通络化积的功效。主要用于酒精性脂肪肝(湿热瘀阻，肝络不通证)的治疗。症见胁肋胀满或疼痛，口苦呕恶，纳呆腹胀，大便不畅或便秘，小便色黄，舌苔腻而微黄，脉弦滑。本发明的优点是根据中医理论配方，工艺简单，起效迅速，疗效可靠。文档编号A61K36/8945GK101199714SQ200610070498公开日2008年6月18日申请日期2006年12月11日优先权日2006年12月11日发明者任海勇,刘持年,蓉孙,尹建伟,张作平,衣银萍申请人:蓉孙