专利名称：一种治疗脑中风的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其在治疗脑中风方面的应用，该组合物基础处方由麝香、冰片、大黄、水蛭和羌活组成。
背景技术：
脑中风以其高发病率、高死亡率、高复发率和高致残率严重危害人类健康。且呈现出发病率逐年上升、发病年龄趋于年轻化。但是目前市场上尚没有一个能像“速效救心滴丸”一样用于“脑中风”紧急预防救治的品种。
本发明旨在为“脑中风”患者在有发病先兆时提供一种紧急救治的品种，减少脑中风急性发作和后遗症的发生。
中风先兆是指中风发生前1～3年，间断出现轻、中度眩晕，肢体麻目，或出现一过性语言不利的症候。现代医学称为缺血性脑卒中的前驱症状。中风先兆以标实因素为主，其中尤以“腑实”的病理机制为突出。
本发明针对中风发病的基本病机，采用清热熄风，通脉开窍，活血散瘀之法，在传统中医基础理论指导下，以大黄、羌活、水蛭、冰片和麝香为基础方，其中君以大黄，取其通腑泻热，畅达气机，祛瘀生新之力，臣以羌活、水蛭，活血化瘀、祛风通经；使以麝香、冰片，开窍醒神。制方要点为以通腑泻热为主，配伍通脉开窍，活血散瘀之品，诸药伍用精当，标本兼顾，使腑通热祛，窍开络通，血活瘀散，而为治中风之要药。
发明内容
本发明首次公开了以大黄、羌活、水蛭、冰片和麝香为基础方及其在脑中风方面的应用。
本发明组合物的基础方是由下述重量份的药材组成大黄3-30羌活3-20水蛭3-12冰片0.1-2
麝香0.01-0.5本发明组合物的基础方是由下述重量份的药材组成大黄3-20羌活3-10水蛭3-9冰片0.1-1麝香0.01-0.2本发明组合物的基础方是由下述重量份的药材组成大黄9-18羌活6-12水蛭3-6冰片0.1-1麝香0.05-0.2本发明中药组合物的功能主治清热熄风、通脉开窍、补肾散瘀；所治为邪热壅盛，络脉不通，瘀血阻滞，肝肾阴亏之证；症见肌肤不仁，手足麻木，突然半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、口角流涎、头痛目眩、大便闭结不通等。
本发明中药组合物，还可以配伍活血化淤药具体指川芎、乳香、延胡索、丹参、红花、牛膝、赤芍；补虚药具体指黄芪、淫羊霍、当归、何首乌。其中用药量均为常规用量川芎3-10g、乳香3-10g、延胡索3-10g、丹参5-15g、红花3-9g、牛膝5-15g、赤芍5-10g；补虚药具体指黄芪10-15g、淫羊霍3-15、当归5-15g、何首乌10-20g，各味药材按照文献公开的常规方法制备成提取物。
本发明的中药组合物，经过提取后可以制成药剂书上的各种剂型，其给药方式是口服、注射或者局部给药。
各药材制备方法如下1、大黄大黄是蓼科植物掌叶大黄，唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。主产于青海、甘肃、四川等省。大黄在我国传统医学中应用已久，始载于我国现存最早的药学专著《神农本草经》，因其色黄，故名。历代本草均有收载《千金方》称大黄为锦文大黄；《吴普本草》称大黄为黄良、火参、肤如；李当之《药录》称其为将军；而《中药材手册》则称之为川军。《中华人民共和国药典》2005年版一部收载。大黄具有泻下攻积，清热泻火，解毒止血，活血化淤，清利湿热的功能，广泛用于治大便秘结、痈肿、疔疮、目赤肿痛、痄腮、喉痹、牙龈肿痛、血热妄行引起的各种出血、淤血经闭、产后腹痛、跌打损伤、湿热泄痢、黄疸、水肿、中风痰迷等，有荡涤胃肠，推陈致新，安和五脏之功。大黄其性苦寒，入心肝血分，既善泄血中实热火毒而凉血止血解毒，又能通利血脉而活血化淤。现代研究表明，大黄生用气味重浊，走而不守，直达下焦，泻下作用峻烈，易伤胃气，酒炙后其力稍缓，并借酒升提之性，引药上行，能提高血浆渗透压，促细胞外液向血管内转移，使血液进一步被稀释，血黏度降低，从而增强血液的流动性，改善微循环；又由于酒大黄对大肠呈明显的心奋效应，加强大肠运动可祛除淤血，泻下实热，使血不妄行，增强了活血祛瘀的功效。故本处方采用炙大黄，确定炙大黄提取物的制备方法取酒炙大黄，用50％-70％乙醇在70℃条件下回流提取3小时，提取液减压浓缩加浓盐酸，搅拌，放置，过滤，滤液用2％-5％KOH调pH为9，过滤，滤液上处理好的大孔树脂，用乙醇-KOH洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，用浓盐酸调PH为2-3，产生黄色沉淀，水洗中性，干燥得大黄提取物。
2、羌活中药羌活为伞形科植物羌活或宽叶羌活的干燥根茎及根。主要分布于青海，四川，云南，甘肃等省区。羌活在我国传统医学中应用已久，始载于《神农本草经》。《中华人民共和国药典》2005年版一部收载。羌活味辛温微苦，归膀胱，肾经。具有散表寒，祛风湿，利关节的功用。另外，羌活在治疗心脑血管疾病有较悠久的历史，《药性论》，《医略六书》中均有记载。现代药理研究表明，羌活有畅行气血，调理气机，祛风解表，引药归经，直达病所的功效，在抗血栓形成，抗心肌缺血，治疗心脑血管疾病，抵抗细菌，病毒等方面均得到了广泛的应用。
羌活主要化学成分为挥发油和呋喃香豆素类，挥发油主要成分有α-蒎烯、β-蒎烯；香豆素类成分主要有羌活醇，故采用超临界萃取来制备羌活有效部位。
取羌活，用超临界二氧化碳萃取，第一遍萃取压力20Mpa，萃取温度50℃-60℃，萃取时间为3h。在解析压力5.0Mpa，解析温度30℃下，解析时间3h进行收集，得羌活挥发油粗提物，粗提物用分子蒸馏精制得羌活挥发油；药渣继续用95％乙醇作夹带剂，进行二次萃取，萃取温度60℃-70℃，萃取时间为5h。在解析压力5.0Mpa，解析温度30℃下，解析时间4h进行收集，得羌活总香豆素。
3、水蛭水蛭是环节动物门水蛭科动物蚂蝗，柳叶蚂蝗或水蛭的干燥体。主要分布于河北，安徽，江苏，福建，湖北等省区。水蛭在我国自古以来均有重要的药用价值，中外医学都有应用水蛭的古老传统。在2000多年前的《神农本草经》就明确记载水蛭“主逐恶血，瘀血，月闭，破血积聚，利水道”，列为下品。《中华人民共和国药典》2005年版一部收载，水蛭味咸苦，性平，具有破血，逐瘀，通经等作用。现代药理学研究表明，水蛭有抗凝，抗血栓，降血脂，抗肿瘤，抗炎，改善微循环和增加心肌血流量等显著作用，治疗高血压和脑血管循环障碍，冠心病以及脑血栓形成等收到明显疗效。故此确定水蛭提取物的制备方法取水蛭粉碎，加入同等重量分数的生理盐水，充分搅拌，冰箱放置24h，倾出上清液，同法提取三次，合并提取液，用磷酸调PH值4.4，冷藏12h，取上清液用盐酸调PH值6，然后加入乙醇使乙醇含量达61％，放置过夜，小心倾出上清液，沉淀用61％的乙醇洗涤3次，抽干的得粗品。粗品溶于适量蒸馏水中，用透析袋透析，水浴减压浓缩，真空干燥得水蛭提取物。
4、麝香麝香是鹿科动物林麝、马麝和原麝成熟雄体香囊分泌物的干燥品。麝香是盛誉国内外的特产珍贵中药材和香料，疗效显著，香气芳烈，在我国已有两千多年的应用历史。《神农本草经》列为上品，《本草纲目》列于兽部第五十一卷，历代医药文献均有记载。《中华人民共和国药典》第一部收载。麝香具有开窍、醒神、活血通络、消肿止痛之功效，主治热病神昏、中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、经闭、心腹暴痛、痈肿瘰疬、痹痛麻木，疗一切虚损恶病。现代研究表明，麝香中枢神经系统、心脑血管系统等均有显著地影响。由于天然麝香属于限制使用的药材，故采用了人工麝香替代，确定麝香提取物的制备方法取处方量的人工麝香，用超临界二氧化碳萃取，萃取压力15-30Mpa，萃取温度40℃-70℃，萃取时间为3-5h。在解析压力5.0-10Mpa，解析温度20-50℃下，解析时间2-5h进行收集，得麝香提取物。
5、冰片直接加入。
实施例组方1大黄30g、羌活20g、水蛭12g、冰片2g、麝香0.5g、乳香10g、何首乌20g按照本发明的制备方法制得的油和提取物，加入乳香与何首乌提取物，混合均匀，加入基础油和稳定剂，按常规方法压制成软胶囊。
组方2大黄20g、羌活10g、水蛭6g、冰片1g、麝香0.1g、川芎10g、当归10g按照本发明的制备方法制得的油和提取物，与川芎、当归超临界萃取物混合均匀，加入基础油和稳定剂，按常规方法压制成软胶囊。
组方3大黄12g、羌活3g、水蛭3g、冰片1g、麝香0.05g、延胡索6g、丹参9g、淫羊霍9g按照本发明的制备方法制得的油和提取物，与延胡索、丹参、淫羊霍提取物混合，加入增溶剂和矫味剂，按常规方法制成口服液。
组方4大黄9g、羌活6g、水蛭3g、冰片0.5g、麝香0.1g、延胡索6g、红花9g、牛膝9g、丹参9g、黄芪9g按照本发明的制备方法制得的油和提取物，与延胡索、红花、牛膝、丹参、黄芪提取物加入增溶剂和矫味剂，按常规方法制成口服液。
组方5大黄12g、羌活9g、水蛭6g、冰片0.6g、麝香0.1g、何首乌9g按照本发明的制备方法制得的油和提取物，与何首乌提取物混合，加入增溶剂和矫味剂，按常规方法制成口服液。
本发明制剂的初步药效试验-大鼠局灶性脑缺血模型为了探讨本发明制剂的治疗作用，我们利用光化学诱导的大鼠局灶性脑缺血模型，对比观察本发明制剂对缺血性脑梗死的治疗作用和量效关系。
1材料与方法1.1动物分组雄性3月龄SD大鼠，体重200～250g，由解放军总医院实验动物中心提供，随机分为模型组、本发明5个处方制剂组和步长脑心通胶囊对照组，每组8只，共56只。
1.2实验用药本发明制剂，北京金方华医药科技有限公司提供中试样品，分成5个处方，分别为处方一、处方二、处方三、处方四、处方五；步长脑心通胶囊，陕西咸阳步长制药有限公司生产，0.4g/粒。
大鼠用药量按成人剂量与体重折算系数比公式(dB＝dA×kB/kA)[1](注dA是已知人的公斤体重剂量，dB是欲求算大鼠的公斤剂量，kA是人的折算系数，kB是大鼠的折算系数)计算出本发明制剂组的用药量为3.2g/kg，步长脑心通对照组的用药量为3.2g/kg。分别按3ml/200g体重的灌胃剂量配制成不同浓度的药液，各组于术后3h给药1次、以后每天1次，连续4d，模型组给予等容量的饮用水，自然饮食。
1.3实验方法10％水合氯醛按0.35ml/100g体重腹腔注射麻醉，于头正中切开头皮，分离左顶部骨膜，暴露左顶部颅骨；股静脉注射2％玫瑰红B25mg/kg；5min后用冷光源照射左顶部10min，冷光源距颅骨5mm，用黑色胶布覆盖周围颅骨，暴露照射范围约5×8mm2，照射温度22℃。
1.4体重测定及神经功能评分每天灌胃前及处死前均测体重，并采用Bederson及Zea Longa的行为学评分法进行神经功能评分。0分，无神经损伤症状；1分，不能完全伸展对侧前爪；2分，向对侧转圈；3分，向对侧倾倒；4分，不能自发行走，意识丧失。
1.5脑梗塞灶测定大鼠麻醉后从心脏给予生理盐水60ml灌洗，开颅取脑，冰冻脑组织30min，在视交叉处冠状位切脑，其后间隔2mm连续做6个冠状切片，放入TTC液在37℃水浴箱中染色20min(10min后翻面)后，滤除TTC液，置于10％甲醛溶液中固定保存，后用数码相机摄像，进行图像分析，计算出每个层面梗死灶面积，将梗死灶面积乘以层厚(2mm)，得出每个层面的梗死灶体积，相加各层面的梗死灶体积即得出整个脑组织的梗死灶体积。
1.6病理学检查将脑组织切片按普通石蜡切片方法进行脱水、透明、浸蜡、包埋、切片后做HE染色。
1.7统计方法经图像分析仪计算出各组梗塞灶体积，以均数±标准差表示，运用SPSS10.0统计软件进行单因素方差分析。
1.8结果1.8.1一般状况观察对照组及治疗组均于术后2～3d内出现活动减少，体重减轻，3d后体重增加，皮毛光泽及亮度渐好转，精神状态亦有明显改善，自主活动增加，且治疗组较模型组及对照组恢复的较快。
1.8.2神经功能评定大鼠于光化学诱导术后3h、1d、2d自主活动减少，但大部分未见肢体瘫痪。模型组有2只于术后24h出现病灶对侧前爪向内侧屈曲，活动受限，评分为1分，步长脑心通对照组有一只类似情况，而本发明制剂治疗组神经功能缺失不明显，且均在72h内缓解。治疗组与对照组相比，神经功能评分统计学无差异(P＞0.05)。
1.8.3梗塞灶体积大鼠脑组织经TTC染色后，均在照射区大脑皮层出现边界清晰、范围恒定的苍白梗塞灶。治疗组分为五个处方，分别由人用推荐剂量折算成大鼠实验用剂量。
表1各治疗组与步长脑心通组梗塞灶体积(均数±标准差)
注与模型组相比*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001结果表明本发明各处方与对照组较模型组相比，梗塞灶明显减小，具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与对照组相比，本发明各处方比对照组明显减小，统计学有显著性差异(P＜0.01)。
1.8.4病理学改变对照组大脑皮层缺血区可见大片脑组织坏死，神经元脱失，坏死灶周围胶质细胞增生显著，局部区域见有出血灶，血管管腔增大，管腔内可见成串的红细胞。神经元呈不同程度的缺血性改变，肿胀的神经元胞浆淡染，呈圆形或椭圆形，皱缩的神经元染色深，胞体小，呈三角形。神经细胞、神经胶质细胞周围间隙增宽，神经元固缩。治疗组大鼠的缺血范围小，梗死边缘组织结构未完全破坏，缺血区残存神经元较多，周围散在胶质细胞增生，胶质细胞增生的数量较对照组明显减少。缺血性改变比对照组明显减轻，缺血边缘区未见有出血灶。
权利要求
1.一种治疗脑中风的中药组合物，其特征在于该组合物由大黄、羌活、水蛭、冰片和麝香作为基础方，各药材重量份数为大黄3-30羌活3-20水蛭3-12冰片0.1-2麝香0.01-0.5。
2.根据权利要求1的中药组合物，其特征在于该组合物是由下述重量份的药材组成大黄3-20羌活3-10水蛭3-9冰片0.1-1麝香0.01-0.2、
3.根据权利要求1的中药组合物，其特征在于该组合物是由下述重量份的药材组成大黄9-18羌活6-12水蛭3-6冰片0.1-1麝香0.05-0.2。
4.根据权利要求1-3的中药组合物，其特征在于还可以配伍活血化淤药具体指川芎、乳香、延胡索、丹参、红花、牛膝、赤芍；补虚药具体指黄芪、淫羊霍、当归、何首乌。其中用药量均为常规用量川芎3-10g、乳香3-10g、延胡索3-10g、丹参5-15g、红花3-9g、牛膝5-15g、赤芍5-10g、黄芪10-15g、淫羊霍3-15、当归5-15g、何首乌10-20g。
5.根据权利要求1-4的中药组合物，其特征在于各味药材经过提取后，可以制成药剂书上的各种剂型，其给药方式是口服、注射或者局部给药。
6.根据权利要求1-4的中药组合物，其特征在于该组合物用于脑中风的救治。
全文摘要
本发明首次公开了一种中药组合物及其在脑中风方面的应用，本发明中药组合物由大黄、羌活、水蛭、冰片和麝香作为基础方。
文档编号A61P9/10GK1907345SQ20061011133
公开日2007年2月7日 申请日期2006年8月23日 优先权日2006年8月23日
发明者张文芳 申请人:张文芳