专利名称：复方板蓝根泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方板蓝根泡腾片及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：
板蓝根为十字花科植物菘蓝的根，别名草大青，叶称大青叶。具有清热解毒、凉血利咽之功能，用于温毒发斑、舌绛紫暗、痄腮、喉痹、烂喉丹痧、大头瘟疫、丹毒、痈肿。临床广泛用于感冒发热、咽喉肿痛、流行性腮腺炎、扁桃体炎、各种肝炎、乙型脑炎等的治疗。现有的板蓝根制剂主要有颗粒、片剂、糖浆、口服液、胶囊、注射液、冲剂等。这些剂型均存在着一些缺点，如口服液在醇沉过程中损失了不少有效成分，从而影响了疗效；胶囊剂不适合儿童及老人服用；片剂吸收、显效缓慢，生物利用度低；冲剂和颗粒剂溶解不完全，易产生沉淀，服用剂量大；注射液的澄明度难以控制且成本高。
泡腾片是一种新型制剂，具有释药速度快，起效迅速，剂量小、分剂量准确，服用、携带方便等优点，特别适合儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方板蓝根泡腾片及其制备方法，本发明针对现有技术的不足，提供了一种溶解迅速、口感好、生物利用度高、稳定性好、疗效显著且服用方便的新型制剂，以更好地满足医疗需要。
本发明是这样构成的它是由板蓝根254.9g、大青叶38.2g和适量辅料制成的。
所用的辅料为碳酸氢钠229.4g、柠檬酸191.2g、羧甲基淀粉钠76.5g、微晶纤维素191.2g、淀粉325g、交联聚乙烯比咯烷酮38.2g、聚乙二醇6000 57.4g、微粉硅胶30g和阿斯巴甜适量。
本发明复方板蓝根泡腾片的制备方法为称取板蓝根和大青叶，加95％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度1.35的稠膏；药渣加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度1.35的稠膏，合并上述稠膏，加入碳酸氢钠、柠檬酸、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、淀粉、交联聚乙烯比咯烷酮和聚乙二醇6000制软材，制粒，然后加入微粉硅胶和阿斯巴甜，压片，即得。
本方中，板蓝根为十字花科植物菘蓝的干燥根，性寒，气微，昧微甜、苦。具有清热解毒、凉血利咽之功能，用于温毒发斑、舌绛紫暗、痄腮、喉痹、烂喉丹痧、大头瘟疫、丹毒、痈肿。大青叶为十字花科植物菘蓝的干燥叶，苦，寒。归心、胃经。清热解毒，凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹，黄疸，热痢，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。二味合用，共奏清热解毒，凉血消肿之功。用于扁桃体炎、流行性腮腺炎、乙型脑炎、急慢性肝炎、白喉、病毒性心肌炎、肺炎、麻疹、水痘、单纯性疱疹性口腔炎、上呼吸道感染。
为了克服现有技术的不足，确保本发明制剂的制备工艺合理，使其效果更佳，申请人进行了以下试验研究1.发泡剂的选择泡腾片发泡剂的常用辅料，酸源有柠檬酸和酒石酸，碱源多使用碳酸氢钠和碳酸氢钾等。由于酒石酸和常水中存在的钙、镁离子结合，生成白色絮状沉淀，影响感观，故不考虑使用。我们选定柠檬酸作为酸源，碱源选用碳酸氢钠。一般酸碱比例为0.76∶1，但酸的用量往往超过理论用量，制成的泡腾片较为稳定和适口。同时，参考文献报道，使用聚乙二醇6000(PEG-6000)对碱源进行包裹，增加稳定性，并能改善压片时可能发生的粘冲问题。故先将PEG-6000于水浴上溶融后，将碳酸氢钠与其混匀，放冷后粉碎过80目筛。
2.崩解剂的选择本制剂中由于含有高浓度乙醇提取浸膏和全水提取浸膏，粘性很强，使用普通崩解剂制得的片子崩解难以达到要求，故申请人在研究中试验了多种崩解剂，包括羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯比咯烷酮、微晶纤维素、淀粉(同时也起填充剂作用)，根据各种辅料的特点和性能，设计了如下处方，以片剂的崩解时间、外观、硬度、制粒的难易等作为考察指标，除要考察辅料外的其它主药和辅料按100片量计。试验设计及试验结果见表1。
表1处方筛选试验设计及结果
从试验结果可以看出，处方6崩解时间符合规定，其它处方崩解时间均不符合规定。故选择处方6为本制剂处方。
3.制粒方式本制剂提取所得浸膏含有较多水分，故我们采用酸碱分别制粒方法，分别干燥后再混合。使用16目筛制粒，50℃烘干。
4.辅料的预处理柠檬酸、聚乙二醇6000(PEG-6000)与碳酸氢钠混合物，以及其余辅料均粉碎过80目筛。
5.矫味剂和助流剂的选择在压片过程中由于颗粒的流动性不好，片剂的片重差异大，所以，在颗粒中加入助流剂，以改善颗粒的流动性，以微粉硅胶为考察对象，以休止角为考察指标，对助流剂的用量进行考察。同时，由于本制剂为口服用药，需加入矫味剂以改善其口味，以阿斯巴甜为考察对象，以口感为指标对其加入量进行考察，除要考察辅料外的其它主药和辅料按100片量计。试验设计及实验结果见表2。
表2矫味剂和助流剂选择的试验设计及结果
结论在处方中加入助流剂和矫味剂的量应为每100片量加入微粉硅胶3g和阿斯巴甜1g。
通过一系列试验可知复方板蓝根泡腾片的制备工艺处方应为稠膏 全量碳酸氢钠 229.4g柠檬酸 191.2g
羧甲基淀粉钠76.5g微晶纤维素 191.2g淀粉325g交联聚乙烯比咯烷酮 38.2g聚乙二醇600057.4g阿斯巴甜适量微粉硅胶30g共制成 1000片6.三批中试样品试验结果每次按10000片规模投药，用上述处方及工艺制备3批样品，并对其进行质量检查，试验结果见表3、表4。
表3中试放大数据
表4三批样品质量检查试验结果
结论表中结果证明该生产工艺合理可行。
与现有技术相比，本发明提供的泡腾片具有释药速度快，起效迅速，生物利用度高，稳定性好的优点，而且剂量小、分剂量准确，携带和服用方便，尤其适合儿童、老年人和不易吞服固体制剂的患者使用；口感好，能更好的提高患者的依从性，方便患者用药。
具体实施例方式本发明的实施例1板蓝根254.9g、大青叶38.2g、碳酸氢钠229.4g、柠檬酸191.2g、羧甲基淀粉钠76.5g、微晶纤维素191.2g、淀粉325g、交联聚乙烯比咯烷酮38.2g、聚乙二醇6000 57.4g、微粉硅胶30g、阿斯巴甜10g
称取板蓝根和大青叶，加95％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度1.35的稠膏；药渣加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度1.35的稠膏，合并上述稠膏，加入碳酸氢钠、柠檬酸、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、淀粉、交联聚乙烯比咯烷酮和聚乙二醇6000制软材，制粒，然后加入微粉硅胶和阿斯巴甜，压片，即得本发明泡腾片。
权利要求
1.一种复方板蓝根泡腾片，其特征在于它是由板蓝根254.9g、大青叶38.2g和适量辅料制成的。
2.按照权利要求1所述的复方板蓝根泡腾片，其特征在于所用的辅料为碳酸氢钠229.4g、柠檬酸191.2g、羧甲基淀粉钠76.5g、微晶纤维素191.2g、淀粉325g、交联聚乙烯比咯烷酮38.2g、聚乙二醇6000 57.4g、微粉硅胶30g和阿斯巴甜适量。
3.如权利要求1或2所述复方板蓝根泡腾片的制备方法，其特征在于称取板蓝根和大青叶，加95％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度1.35的稠膏；药渣加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度1.35的稠膏，合并上述稠膏，加入碳酸氢钠、柠檬酸、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、淀粉、交联聚乙烯比咯烷酮和聚乙二醇6000制软材，制粒，然后加入微粉硅胶和阿斯巴甜，压片，即得。
全文摘要
本发明提供了一种复方板蓝根泡腾片及其制备方法，它是由板蓝根、大青叶和适量辅料制成的；与现有技术相比，本发明泡腾片具有释药速度快，起效迅速，生物利用度高，稳定性好的优点，而且剂量小、分剂量准确，携带和服用方便，尤其适合儿童、老年人和不易吞服固体制剂的患者使用；口感好，能更好的提高患者的依从性，方便患者用药。
文档编号A61P1/00GK1899349SQ20061020065
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月4日 优先权日2006年7月4日
发明者黄文荣 申请人:贵州百花医药股份有限公司