专利名称：：可涂布暖化型润滑剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及人体用润滑剂，该润滑剂在胶乳橡胶和人皮肤上可高度铺展，并且在与水分接触时提供润滑性暖化效果。
背景技术：
：许多应用中已采用了润滑剂，包括胶乳避孕套的润滑和皮肤的润滑。最近，润滑剂已被设计成可利用甘油或丙二醇溶解于水时产生的热量。不幸的是，甘油和丙二醇不易于在皮肤和其他表面上涂布，并且长时间使用后会刺激皮肤，因为甘油吸取皮肤表面的水分。通过加入一种或多种保温剂(insulatingagent),例如蜂蜜、豆蔻酸异丙酯和/或棕榈酸异丙酯，此类润滑剂的可涂布性进一步降低，这些保温剂据报道有助于保持润滑剂的热量(参见，例如美国专利申请公布号2004/0138074、2003/0232090、2003/0211161和2003/0207772及国际申请公布号WO03/092652、WO03/092651和WO09/092650讨论如下)。Decker的美国专利号4,851,434('434专利)公开了不油腻、无刺激性增湿剂，及组合物，该组合物作为主要增湿组分含有二-、三-或聚乙二醇酰胺或葡糖胺与oc-羟基-取代的脂肪酸的反应产物，该脂肪酸具有含有氢或低级烷基的式，防腐剂、增稠剂、润肤剂例如尿嚢素和/或dl-泛醇和水。当它接触身体产生的水分时，'434专利中公开的无刺激性增湿剂不产生暖化效果，并且不能自发地涂布在人皮肤上。Kigasawa等的美国专利号4,952,560公开了软膏基质，该软膏基质含由明胶、酪蛋白和大豆蛋白组成的水溶性蛋白，和具有2-4碳数的一元醇和/或oleginous物质，并还含有基于全部软膏重量计为1-35%重量的润湿剂，该润湿剂选自含2-6个碳原子的烷二醇、平均分子量约为200-800的聚乙二醇、甘油、三羟甲基丙烷和山梨醇。虽然该软膏基质改善了药物的经皮吸收，但是它太稠以致于不能起到润滑剂的作用。Simmons的美国专利号5,441,723公开了无毒性、相容性低的可生物降解杀菌剂。该无毒性、相容性低的可生物降解杀菌剂对宽范围的致病生物有效，并且包含65-75%重量的一元醇，该一元醇选自异丙醇、曱醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、烯丙醇或其混合物；及按重量比为约4%至约16%重量的至少一种多元醇，该多元醇选自丙二醇、1，3-丙二醇、1,2-丁二醇、PEG400、甘油或1,4-丁二醇或其混合物。杀菌剂中的一元醇对致病生物产生主要的消毒或杀灭作用，而多元醇减少了由一元醇形成的表面釉和由水或基于水的体液形成的表面张力，因此使得消毒剂/抗菌剂能够杀死致病生物，并且同样有效地作用于患者或无生命的表面，而无有害作用，一元醇也使组合物的闪点降低、润肤并减慢蒸发速度。在这点上，杀菌剂不是润滑剂，并且不包括暖化成分。通过降低一元醇的蒸发速度，多元醇通过蒸发性冷却基本上使表面冷却。Tseng等的美国专利号5,512,289公开了含水溶性聚合物凝胶基体的杀精子、抗病毒润滑剂组合物，该聚合物凝胶基体包含2-6个碳原子的羟烷基纤维素；烷基苯氧基聚乙氧基乙醇杀精剂；及包含聚乙氧基化非离子化合物，例如聚乙氧基化蓖麻油的增溶部分。烷基苯氧基聚乙氧基乙醇杀精剂的使用防止了羟烷基纤维素凝胶的倒塌。增溶剂的加入基本上防止了凝胶基体的倒塌，并使得凝胶基体在组合物中能够保持其性质。该杀精组合物可通过使用药学上可接受的溶4某，例如水、醇例如乙醇、甘油、丙二醇及其混合物分散。典型的杀精润滑剂制剂可包括水75.50%重量、甘油17.00%重量、羟乙基纤维素1.00%重量、聚乙烯吡咯烷酮0.90%重量、羧曱基纤维素1.00%重量、壬苯醇醚-9杀精剂2.00%重量、聚乙氧基化蓖麻油2.00%重量、尼泊金曱酯0.20%重量、山梨酸0.05%重量和柠檬酸0.35%重量。因为甘油和二醇已经溶解于水中，该润滑剂不提供暖化效果。Ahmad等的美国专利号5，514,698公开了抗真菌阴道乳膏组合物。该组合物在人体温度下具有稳定的粘度，并包含约0.4-10.0%的咪唑类抗真菌剂(包括咪康唑、益康唑、特康坐、沙康坐、^尹曲康峻、酮康唑和克霉唑)、约1.0%-5.0%的脂肪酸酯(石更脂酸异丙酯、豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和月桂酸异丙酯)、约1.0%-25.0%的脂族醇(鯨蜡醇、硬脂醇和丙二醇)、约2.0%-5.0%的表面活性剂(吐温60或吐温80)、约0.02%-0.20%的抗氧化剂(丁基化幾基苯曱醚)、调节pH范围至约3.0-7.0的足量无机碱(NaOH或KOH)以及水。该阴道乳膏不是润滑剂，并期望在体温下在延长的时间内保持其粘度。虽然在该组合物中使用了丙二醇，但是它已经与水混合，因此，当该乳膏与身体产生的水分接触时不产生暖化效果。Ratkus的美国专利号5,649,825公开了牙根管杀菌润滑剂，该润滑剂在从牙齿中除去神经时允许清洁线或锉更自由地移动。该组合物减少了组织和牙质碎片在髓腔内的堆积。该制剂在寒冷天气运输期间也抗分解，并且在纯化水溶液中包括鲸蜡醇、硬脂醇、十二烷基硫酸钠、石更脂酸、丙二醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯。该润滑剂不提供暖化效果。Ahmad等的美国专利号5,885,591公开了高度润滑人体用润滑剂组合物，该组合物含有一种或多种多元醇、一种或多种衍生自纤维素的水溶性聚合物、水及任选的防腐剂和碱金属或碱土金属碱。这些组合物可提供释放药物的溶媒，该药物用于避孕及治疗和预防疾病。该人体用润滑剂组合物含有约30%甘油、约5%丙二醇、约10%山梨醇、约0.4%防腐剂、约0.4%羟乙基纤维素、约0.01%氢氧化钠及约50%水。该组合物的润滑度(lubricity)为33至约466。该人体用润滑剂组合物粘附在粘膜上，并且不易于洗掉。因为该组合物已经含有水，所以当该润滑剂涂覆于人体并且甘油开始与人体产生的水分接触时，无发热或暖化反应发生。Ahmad等的美国专利号6,139,848公开了稳定的人体用润滑剂组合物，该组合物含有至少一种水溶性多元醇、衍生自纤维素的水溶性聚合物、生育酚或生育酚衍生物、非离子水溶性或可分散乳化剂及水。润滑的油性生育酚或生育酚衍生物在该人体用润滑剂中以乳剂存在。乳化剂优选为聚亚烷基乳化剂，该聚亚烷基乳化剂选自聚氧化乙烯(20)脱水山梨醇单硬脂酸酯，通常称为吐温60或聚山梨酯60;及异錄蜡醇的聚乙二醇醚(通常称为Isoceteth20或Arlasolve200,可从ICIAmericas,Inc.,NewCastle，DE获得)。水溶性多元醇起增加此类组合物的润滑性作用。水溶性纤维素衍生的聚合物起赋予该组合物所期望的滑爽性和粘度的作用。需要足够量的水，以作为水分释放到粘膜，并且向该组合物提供稠度和粘度。非离子型表面活性剂使生育酚、醋酸生育酚或其他生育酚衍生物乳化成微乳，其中内相或油相被分散成大小为2或小于2孩么米的非常小的小球。由于其无限小的尺寸，乳剂小球不融合在一起，并且起帮助维持乳剂的均匀性及保持组合物物理稳定性的作用。因为多元醇(甘油)已经与水混合，当该润滑剂涂覆于人体时无发热或暖化反应发生。Larson等的美国专利申请公布号2001/0039380公开了体内可生物降解声音耦合介质(acousticcouplingmedia)，该介质包含聚环氧乙烷(PEO)、至少一种聚亚烷基二醇和多元醇以及余量的水。因为水已经加到聚丙二醇中，混合的ii热反应已经发生，所以当4吏用该润滑剂时，无另外的暖化产生。Ahmad等的美国专利申请公布号2003/0207772和国际专利申请公布号WO03/0926"(也参见美国专利申请公布号2003/0211161和国际专利申请^^布号WO03/092652)^Hf了含多元醇和保温剂的暖化及无刺激性润滑组合物。多元醇包含甘油、烷二醇或其混合物。烷二醇选自丙二醇、丁二醇和己二醇，而聚乙二醇选自聚乙二醇300和聚乙二醇400。保温剂选自蜂蜜、豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯。暖化作用通过多元醇在水中溶解期间释放的热量产生，保温剂保持热量。保温剂是该润滑剂组合物的必要部分，并且降低该暖化型润滑剂的涂布能力。Ahmad等的美国专利申请/^布号2003/0232090和国际专利申请公布号WO03/092650公开了暖化及无刺激性润滑组合物。也公开了基本上无水的、暖化、无毒性和无刺激性润滑组合物，该组合物含有多元醇、胶凝剂及或者治疗真菌和细菌感染的pH-调节剂。多元醇包含甘油、烷二醇、聚乙二醇或其混合物。烷二醇选自丙二醇、丁二醇和己二醇，而聚乙二醇选自聚乙二醇300和聚乙二醇400。保温剂选自蜂蜜、豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯。保温剂的使用降低了该暖化型润滑剂的涂布能力。Letourneau等的美国专利申请公布号2004/0037911公开了生殖器润滑组合物。该组合物包含(i)脂肪酸和/或植物提取物的顺势疗法稀释液，及(ii)生理上可接受的栽体。根据优选的实施方案，该生殖器润滑剂组合物包含约0.05%至约0.5%大麻籽油和生理上可接受的载体，以便它形成洗液、乳膏或凝胶。该组合物特别适用于用作生殖器增湿剂，或用作性交前或性交期间使用的人体用润滑剂。脂肪酸可以是大麻油、亚油酸(C18:2)或亚麻酸(C18:3)。植物提取物包括Ca/ad/w附segw/m^w、商乌贼(^e//aq^7c/a"a/!'s)、石+》(L;yco/70(^w附c/avafww)和OzcwwoWm附v/rg/wam'w附4是取4勿。载体的石角士刀纟且成未公开。该润滑剂不含有任何多元醇并且不产生暖化感觉。Smith的美国专利申请公布号2004/0086575公开了抗病毒组合物。此类抗病毒组合物含有至少一种锌化合物、至少一种酚类抗氧化剂(并任选其他组分)及药用载体。锌化合物选自锌、氯化锌、乙酸锌、柠檬酸锌、zincsudoxicam、石克酸锌、硝酸4争、》友酸锌、酒石酸锌、苹果酸锌、乳酸锌、氨基乙酸锌、天冬氨酸锌、谷氨酸锌、丙酸锌、油酸锌、苯甲酸锌、葡萄糖酸锌、丁酸锌、甲酸锌、甘油酸锌、羟乙酸锌、氧化锌、乙二胺四乙酸锌、戊聚糖多硫酸锌、乙醇酸锌及水合物。朌类抗氧化剂包含至少一种由下式代表的化合物辟]其中各R独立为脂族烃基，含或不含氧，包含1至约12个碳原子，x为l-3，y为0-3，z为l-3，x+y+z为6或更小。药用载体包含至少一种水、醇、脂肪酸、脂肪酸酯和蜡。该组合物不起润滑剂作用。Ahmad等的美国专利申请公布号2004/0138074公开了基本上无水的、暖化、无毒性和无刺激性润滑组合物，该组合物含有多元醇并优选含有保温剂。该基本上无水的润滑剂组合物包含多元醇，在暴露于水分中时，该多元醇使温度增加至少约5'C，并且其最大能量释放指数至少为约11mJ/mg。多元醇选自甘油、烷二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、PEG化化合物、包含聚亚烷基二醇的嵌段共聚物及其混合物。保温剂例如蜂蜜、豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯的使用降低了该暖〗匕型润滑剂的涂布能力。Tseng的欧洲专利文件EP0636374^Hf了杀精子抗病毒润滑组合物，该组合物含有抗病毒的烷基苯氧基聚乙氧基乙醇杀精剂、水溶性聚合物凝胶基体及增溶剂，该增溶剂使得杀精剂可与凝胶基体相容。优选，使用聚乙氧基化化合物，例如聚乙氧基化蓖麻油。该润滑剂中不存在暖化剂，因为水溶性聚合物起润滑剂的作用。HansEkeRennarutoBidesutoreemu的日本专利文件IP2292212公开了可灭菌的凝胶。该灭菌凝胶包含聚羧乙烯(carboxypolymethylene)聚合物(丙烯酸聚合物)和1-90%的用于稳定的多元醇(例如乙二醇)。丙烯酸聚合物可在多元醇的帮助下灭菌，并当该凝胶通过钴60的Y-射线灭菌时避免凝胶的变质。这不是暖化凝胶，并且多元醇仅用于防止Y-照射期间的变色。Saijo的日本专利文件JP2003183115公开了变温润滑剂。该润滑剂可含有导致冷却或暖化的組分。该暖化或冷却组分是水不溶性分散剂，并且被聚合物涂层保护。暖化剂的性质是什么及暖化作用的机理是什么是不清楚的。D皿bar的国际专利申请公布号WO93/18740公开了剃须凝胶。该水-基、不发泡剃须凝胶包含0.05-4.0%聚羧乙烯、2.00-52.0%多元醇及任选聚硅氧烷衍生物、止痒剂、防腐剂、螯合剂、中和剂、增溶剂、UV光吸收剂或香料。优选的多元醇为甘油。将该凝胶直接涂覆在干皮肤和毛发上，然后用剃刀片剃，并提供亲近的、舒服的和非常光滑的剃须。该剃须凝胶不提供暖化效果。尽管在润滑剂领域，并且更特别是在暖化型润滑剂领域和相关文章中有进展，但是在本领域中对暖化型润滑剂仍然有需求，该暖化型润滑剂提供有效的弹性流体力学润滑，该弹性流体力学润滑通过改善与其接触的皮肤、避孕套和其他表面上的可涂布性来证实。发明公开本发明提供可涂布暖化型润滑剂，该润滑剂表现出优良的可涂布性、低表面张力和接触角，因此在皮肤与皮肤接触和避孕套胶乳膜与皮肤接触期间提供润湿良好的、均匀的薄层。暖化型润滑剂组合物具有足够的粘度，以易于在皮肤或避孕套胶乳膜上形成膜厚度范围在0.01-0.1mm的薄膜。可涂布暖化型润滑剂组合物基本上是无水的，并包含范围各自在40%-60%的甘油和另一种多元醇的混合物，及范围在0.1-3%的非离子型表面活性剂。多元醇优选为丙二醇，非离子型表面活性剂优选为吐温20、吐温40、吐温60或吐温80。优选的可涂布暖化型组合物包含49.75%甘油、49.75%丙二醇及0.5%聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯(吐温20)。当与水分(它可以是皮肤产生的)混合时，可涂布暖化型润滑剂释放热量。当接近等体积的可涂布暖化型润滑剂和水分混合时，温度上升是最佳的。过量的水分或暖化型润滑剂降低了温度的升高，因为所释放的热量必须加热更大的质量。因此，暖化型润滑剂的量最好限于使用期间可获得的水分的量。因此，例如当与胶乳避孕套一起使用时，可涂布暖化型润滑剂最好以薄层涂覆避孕套的表面。当胶乳避孕套的内部和外部不用润滑剂涂覆时，皮肤和胶乳之间有摩擦，这产生摩擦和刺激。如果不除去，可涂布暖化型润滑剂的薄、涂布良好的层的存在，使摩擦和刺激最小化，并确保了均匀热量的释放，这又提供了舒服的暖化感觉。与(i)避孕套胶乳表面和皮肤或(ii)皮肤与皮肤接触的薄、润湿良好的暖化型润滑剂层，甚至在接触表面变形时产生有效减少摩擦的弹性流体力学润滑效果。将润滑剂作为均匀涂层加入到避孕套胶乳表面一般是难于实现的。然而，本发明的可涂布暖化型润滑剂以小接触角使胶乳湿润。因此，向避孕套包装中加入小量约0.2-5ml的可涂布暖化型润滑剂，导致暖化型润滑剂在避孕套的内表面和外表面的迁移。该迁移处理在约一周时间内，以暖化型润滑剂的薄层基本上涂覆胶乳避孕套的全部内表面和外表面。因此，本发明的可涂布暖化型润滑剂保证在避孕套上形成均匀的润滑剂涂层方面是有优势的。因此，本发明也提供胶乳避孕套，该胶乳避孕套上已经按照该方法涂覆可涂布暖化型润滑剂。当可涂布暖化型润滑剂用作皮肤润滑剂时，将该暖化型润滑剂以接近可获得的皮肤水分的量涂覆于皮肤。任选可在涂覆可涂布暖化型润滑剂前，将水分加到皮肤上。水分和可涂布暖化型润滑剂之间的反应导致热量的释放，因此产生暖化感觉。暖化型润滑剂的可涂布性对该暖化效果是必要的，因为皮肤上可获得的水分的量通常是小的，因此所涂覆的可涂布暖化型润滑剂的量最好与该水分的量相匹配，以使暖化效果最佳化，在缺乏可涂布性的情况，暖化型润滑剂将在最初涂覆于皮肤的区域浓缩，所期望的润滑效果和温暖将不是最佳的。实施本发明的最佳方式本发明提供改善的暖化型润滑剂，该润滑剂在皮肤和皮肤或胶乳之间提供并维持薄弹性流体力学润滑膜。由于足够的粘度、低表面张力和低接触角，该润滑剂显示出优良的可涂布性。该润滑剂基本上是无水的，优选含有少于约5%的水，更优选含有少于约3%的水，并且最优选含有少于约2%的水，例如少于约1%的水。如果具有足够的粘度，就可在皮肤或胶乳橡胶上达到范围在约0.01-0.10mm,例如约0.05-0.10mm的膜厚度。因此，本发明提供包含甘油及另一种多元醇和非离子型表面活性剂的可涂布暖化型润滑剂。优选，甘油存在的量为约40%-60%,多元醇存在的量为约40%-60%,非离子型表面活性剂存在的量为约0.1%-3%。可使用任何合适的多元醇。优选，多元醇为丙二醇。其他多元醇，例如丁二醇、己二醇和聚乙二醇在本领域中是已知的。暖化型润滑剂具有在与水分，例如皮肤产生的水分混合时，通过溶解放热释放热量的组分。因为皮肤产生的水分通常在数量上很小，所以暖化型润滑剂的量最好在数量上小，以利用放热热量释放提供暖化效果。过量的暖化型润滑剂在少量皮肤产生的水分的存在下，导致仅很小的温度上升，产生最小的暖化效果。如果它在皮肤上或在皮肤和胶乳物品之间产生稳定的弹性流体力学膜，仅少量可涂布暖化型润滑剂就可有效。多元醇与水反应通过放热溶解反应释放热量。该作用是众所周知的，并在一些化学教科书中有记载，包括DowChemicalCompany(Midland,MI)的供应商商品介绍。任何多元醇，包括甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇和聚乙二醇均显示该i丈热反应。可涂布暖化型润滑剂含有以适当比例混合的甘油和多元醇，优选丙二醇，以确保混合物的粘度能提供足够的润滑特性。粘度越高，接触表面相互之间移动时所需的拉力越高。另外，粘度较高的组合物倾向于形成厚的润滑膜，因为重力不足以形成薄膜，而粘度较低的组合物易于流开，形成非常薄的润滑膜。甘油-丙二醇混合物的粘度作为组合物的功能见下表1所示。丙二醇的粘度太低，以致于不能用作润滑剂，而甘油的粘度太高，不能均匀地产生薄润滑膜。表1也证明在三个试验中润滑剂组合物的暖化效果。丙二醇提供最大的暖化效果，而甘油产生最小的暖化效果。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>Tb-样品的室温T自f于37。C与等量的水混合时样品的最高温度Tsf=6.2°C，37。C的水与室温的水混合的固有效果AT样。。"与等量的水在37。C混合后，样品温度的增加cps=厘泊润滑剂必须使相关的表面湿润，并且必须具有低的接触角。当接触表面是可变形的及膜与表面的粘合需要更好时，此要求甚至更重要，因此要求甚至更小的接触角。如果接触角大，润滑流体膜破裂产生物理上分离的小岛状物，那么现在在皮肤和皮肤之间或者皮肤和胶乳之间发生摩擦，这两者是产生皮肤刺激的高摩擦系数的一对。甘油-丙二醇混合物改善的湿润效果通过加入0.1-3%的非离子型表面活性剂实现。如其名称所暗示，非离子型表面活性剂不含有离子组分。它们在"离子上"是惰性的。所有非离子清洁剂的大多数是缩合产物或者是疏水的环氧乙烷。这类清洁剂是庞大的，排列是无穷尽的。它们是所有表面活性剂中最大的一类。NonionicSurfactants:OrganicChemistry,NicoM.vanOs编著，MarcelDekker(1998)讨i仑了许多非离子型表面活性剂，包括聚氧化乙烯烷基苯酚、醇、脂肪酸的酯、硫醇及烷基胺、含酰胺基团的非离子型表面活性剂和多元醇酯表面活性剂，该书通过引用具体结合到本文中。DowChemicalCo.上市了许多商品名为"DOWFAX"的非离子型表面活性剂。这些聚乙二醇制剂提供了优异的软化、调理和皮肤平滑特性，因为聚二醇类在各种有机液体中溶解或可相容和互溶。吐温组合物也是非离子型表面活性剂，并且可以吐温-20、40、60、65和80得到。它们是下列通式的聚氧化乙烯脱水山梨醇单酯(PS):110,0〉z(OC2H4)xOHO、CH(OC2H+)yOHH2C(OC2H4)zR其中R为月桂酸酯基、棕榈酸酯基、硬脂酸酯基或油酸酯基，w、x、y和z各自独立为1或2;或w、x、y和z各自独立为小于或等于17，及w、x、y和z的和为20。吐温-20为聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯，CAS#900S64-5，化学组成为聚(氧基-l，l-乙二基)脱水山梨醇单-9-十八烯酸酯。吐温40为聚乙二醇脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚氧化乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯，CAS#^05-66-7,吐温60为聚乙二醇脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧化乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，CAS#9005-67-8,吐温80为聚氧化乙烯脱水山梨醇单油酸酯，CAS#9005-65-6。胶乳避孕套膜和皮肤时，吐温20加入到含滴径(dr叩diameter)的丙二醇和甘油的暖化型润滑剂组合物中的效果，及相应的接触角。该接触角通过用微量注射器，将25jul固定体积的润滑剂混合物分别滴到玻璃、避孕套胶乳膜或皮肤的平基体上，并以时间的函数测定暖化型润滑剂的涂布直径来确定。接触角用如下所示的众所周知的公式计算(Roberts等,SurfaceTreatmentstoReduceFriction-RubberChemistryandTechnology63:722(1990)),其中D为润滑剂的直径，V为暖化液体的体积7—;r(2-3Cay0+aw30).表2A基体玻璃平均基础滴径(mm)和接触角(度)经过时间(min)液滴体积"L)50%丙二醇，50%甘油49.50o/0丙二醇，49.5%甘油，0.5%PS20甘油甘油，0.5%PS20丙二醇丙二醇，0.5%PS20mm度mm度mm度mm度mm度mm度1257.0398.027.46.056.46.541.57.0398.027.410257.0399.516.86.056.48.027.48.027.410.014.460257.532.710.512.57.03910.014.48.027.411.59.5135257.532.712.08.47.532.7--8.027.412.57.4300258.027.412.57.48.027.412.08.48.523.113.55.9表2B基体避孕套胶乳膜平均基础滴径(mm)和接触角(度)经过时间(min)液滴体积(ML)50%丙二醇，50%甘油49.50%丙二醇，49.5%甘油,0.5%PS20甘油甘油，0.5%PS20丙二醇丙二醇，0.5%PS20mm度mm度mm度mm度mm度mm度1255.078.96.056.45.078.96.056.46.056.47.039<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表2C基体手臂皮肤平均基础滴径(mm)和接触角(度)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>由该涂布液滴测量法测定的接触角与用Kruss接触角测量法测定的非常一致，如下表2D所示。皮肤测试不能用Kruss接触角计量器成功地进行，因为所涂覆的液滴展开太快。表2D基体避孕套胶乳膜接触角(度)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>测定了暖化型润滑剂的表面张力，并见下表2E中所示。表2E表面张力(N/m)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>50%甘油49.75%甘油,0.5%PS20(N/迈)(N/m)(N/m)(N/边)(N/迈)(N/m)0.0460.0370.0670.0360孺50.03825因此，非常明显加入0.5%的吐温20增加了润滑剂的涂布直径，并在所有情况中均减小了接触角和表面张力。适当的润滑剂粘度和润滑剂涂布能力的组合产生有效的暖化型润滑剂，如含有49.75%丙二醇、49.75%甘油和0.5%吐温20的暖化型润滑剂组合物所证明。尽管在表2A-C中显示该特定的组合物，但是丙二醇可在40%-60%的范围内，甘油可在40-60%的范围内，吐温20或其他非离子型表面活性剂可在0.1-3%的范围内。甘油、丙二醇的粘度在该组合物范围内相对稳定，吐温20和其他非离子型表面活性剂对改善接触角有效。暖化型润滑剂可用作皮肤润滑剂，其中将暖化型润滑剂的小液滴涂覆到皮肤上并摩擦。当暖化型润滑剂与水分混合时，任何皮肤产生的水分迅速地产生暖化效果。暖化型润滑剂可高度涂布，并且产生润肤效果。可涂布暖化型润滑剂可涂覆于避孕套胶乳表面。由于其涂布特性的提高，暖化型润滑剂涂布在避孕套胶乳的内表面和外表面上。润滑的避孕套的效用与润滑剂在避孕套表面的分布有关，因为防止刺激的是该润滑作用。任何涂布不好的润滑剂具有棵露的斑点，其中胶乳避孕套表面直接摩擦皮肤并造成摩擦、粘性和刺激的增加。为了定量该作用，将少量的可涂布暖化型润滑剂涂覆于避孕套的外表面，并测定该暖化型润滑剂的涂布。结果见下表2F所示。表2F<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>甘油和丙二醇的50%-50%混合物比纯甘油在避孕套体上具有更高的迁移距离。当向润滑剂中加入吐温20后，甘油以及甘油和丙二醇的50%-50%混合物均显示出润滑剂在避孕套体上迁移距离的改善，特别是在一周内。可涂布暖化型润滑剂在避孕套的涂覆方法包括滴下测定的与皮肤产生的水分一致量的暖化型润滑剂。因为皮肤产生的水分通常在0.2-5ml的范围内，所以暖化型润滑剂的量最好是小于5ml。该小量的暖化型润滑剂必须涂布到避孕套胶乳的所有内表面和外表面，以提供有效的润滑和暖化效果。在避孕套包装期间，加入测定量的润滑剂，涂布效果依赖于润滑剂在避孕套内表面和外表面的分散。当可涂布暖化型润滑剂用作皮肤润滑剂时，将该润滑剂以接近可获得的皮肤水分的量涂覆于皮肤。任选，可在涂覆可涂布暖化型润滑剂之前，向皮肤加入水分。水分和可涂布暖化型润滑剂之间的反应导致热量的释放，因此产生暖化感觉。暖化型润滑剂的可涂布性对该暖化效果是必要的，因为皮肤上可获得的水分的量通常是小的，因此所涂覆的可涂布暖化型润滑剂的量最好与该可获得的水分的量相匹配，以使暖化效果最佳化。在缺乏可涂布性的情况下，暖化型润滑剂将在最初涂覆的皮肤区域浓缩，所期望的润滑和温暖效果将不能最佳化。合适的粘度、低表面张力和与人皮肤的接触角的组合，导致暖化型润滑剂在皮肤上的涂布，从而提供最佳的、润肤暖化效果。本文中引用的所有参考文献，包括出版物、专利申请和专利，通过引用同样的结合到本文中，好象各参考文献分别并特别地指明通过引用而整体结合至本文中。描述本发明的上下文中(尤其是在权利要求书的上下文中)的术语"一"及"该"和类似指示物的使用，将被解释为包括单数和复数，除非在本文中另外指明或明显地与上下文相矛盾。本文中数值范围的引用仅用于起记录文字方法的作用，该方法分别指该范围内的各单独值，除非在本文中另外指明，且各单独值结合到本说明书中，好象它在本文中被独立地引用。本文中描述的所有方法可以任何合适的顺序进行，除非在本文中另外指明或者明显地与上下文相矛盾。本文中提供的任何和所有实例或示例性语言(例如"例如")的使用仅用于更好地说明本发明，并不对本发明的范围构成限制，除非另外要求。说明书中的语言不应被解释成表示对本发明的实施必要的任何非要求的要素。本文中描述了本发明的优选实施方案，包括发明人已知的实施本发明的最佳方式。应理解，所例举的实施方案仅是示例性的，不应视为是对本发明范围的限制。权利要求1.一种可涂布暖化型润滑剂，所述润滑剂包含a.甘油和多元醇的混合物；及b.加入到所述混合物中的非离子型表面活性剂；其中所述可涂布暖化型润滑剂基本上无水，在皮肤或避孕套上产生薄的润滑层，并在与水分接触时产生暖化效果。2.权利要求1的可涂布暖化型润滑剂，其中甘油的量为约40%-60%，所述多元醇的量为约40%-60%,而所述非离子型表面活性剂的量为约0.1%-3%。3.权利要求1的可涂布暖化型润滑剂，其中所述多元醇为丙二醇。4.权利要求2的可涂布暖化型润滑剂，其中所述多元醇为丙二醇。5.权利要求1的可涂布暖化型润滑剂，其中所述非离子型表面活性剂为聚氧化乙烯脱水山梨醇单酯。6.权利要求2的可涂布暖化型润滑剂，其中所述非离子型表面活性剂为聚氧化乙烯脱水山梨醇单酯。7.权利要求5的可涂布暖化型润滑剂，其中所述聚氧化乙烯脱水山梨醇单酯为聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯。8.权利要求6的可涂布暖化型润滑剂，其中所述聚氧化乙烯脱水山梨醇单酯为聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯。9.权利要求1的可涂布暖化型润滑剂，所述暖化型润滑剂涂覆于皮肤时的厚度为0.05-0.1mm。10.权利要求l的可涂布暖化型润滑剂，所述暖化型润滑剂涂覆于皮肤时的厚度为0.01-0.1mm。11.一种可涂布暖化型润滑剂，所述润滑剂由49.75%甘油、49.75%丙二醇和0.5%聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯组成。12.权利要求11的可涂布暖化型润滑剂，所述暖化型润滑剂涂覆于胶乳避孕套表面时的厚度为0.05-0.1mm。13.权利要求11的可涂布暖化型润滑剂，所述暖化型润滑剂涂覆于皮肤时的厚度为0.01-0.1mm。14.一种将可涂布暖化型润滑剂涂覆于胶乳避孕套内表面和外表面的方法，所术方法包4舌a.将约0.2-5ml权利要求1的可涂布暖化型润滑剂与胶乳避孕套接触；及b.包装所述避孕套；其中所述可涂布暖化型润滑剂涂布到所述胶乳避孕套的内表面和夕卜表面。15.—种物品，所述物品包含避孕套；及所述避孕套上的混合物层，该混合物包括多元醇、甘油和非离子型表面活性剂。16.权利要求15的物品，所述物品包含由基本上抗湿的材料形成的包装。17.权利要求15的物品，其中所述多元醇为丙二醇。18.权利要求15的物品，其中所述非离子型表面活性剂为聚氧化乙烯脱水山梨醇单酯。19.权利要求18的物品，其中所述聚氧化乙烯脱水山梨醇单酯为聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯。20.权利要求15的物品，所述物品包含由基本上抗湿的材料形成的包装，及其中所述多元醇为丙二醇，所述非离子型表面活性剂为聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯。21.—种物品，所述物品包含避孕套；所述避孕套表面上的润滑剂，当与水分接触时所述润滑剂产生温暖；及包装，该包装含有在其表面上具有所述润滑剂的避孕套。22.权利要求21的物品，其中所述避孕套表面上的润滑剂涂布在所述避孕套表面上。23.权利要求21的物品，其中所述润滑剂为包括多元醇、甘油和非离子型表面活性剂的混合物。24.权利要求23的物品，其中所述多元醇为丙二醇，且所述非离子型表面活性剂为聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯。25.权利要求24的物品，其中约0.2至约5ml的所述润滑剂在所述避孕套的表面上。全文摘要一种基本上无水的、可涂布暖化型润滑剂组合物，该组合物包含甘油、多元醇和非离子型表面活性剂的混合物，该组合物的粘度小于甘油的粘度，但是大于多元醇的粘度，因此促进了有用的薄层在与该组合物接触的表面上形成，表面活性剂改善了该组合物在皮肤和胶乳上的湿润性和可涂布性，使得该组合物可涂覆于皮肤或避孕套上，并在使用期间与环境水分接触时提供最佳的暖化效果，并使得该组合物可加入到避孕套包装中，在约一周的时间内，展开和涂覆几乎避孕套的整个内表面和外表面。文档编号A61K6/00GK101128184SQ200680005652公开日2008年2月20日申请日期2006年2月21日优先权日2005年2月23日发明者B·S·歘,D·M·卢卡斯,D·纳拉辛汗,T·S·尤申请人:安塞尔保健产品有限责任公司