无刺激组合物的制作方法

专利名称：：无刺激组合物的制作方法
技术领域：
：本发明主要涉及一种无刺激化妆品组合物。更具体地说，涉及一种用于配制无刺激化妆品组合物的基础组合物(basecomposition)。
背景技术：
：众所周知，化妆品和皮肤病学组合物有各种商品形式，如乳液、喷雾剂、膏霜、凝胶、奶液等。化妆品和皮肤病学组合物中的很多成分，尤其是活性成分会对皮肤和/或眼睛产生刺激性作用。在化妆品和皮肤病学组合物中含有一种或多种遮光剂活性成分以产生光保护组合物是很常见的。光保护组合物，例如遮光剂组合物涂覆在皮肤上可以保护皮肤，使皮肤避免产生因太阳紫外线照射引起的红斑，即亦称为晒斑的皮肤红块)。紫外线B区域的太阳光线或紫外光线辐射的波长为290nm320nm,且通常被认为是灼伤皮肤的主要元凶。波长为320nm400nm紫外光线(也称为UV-A射线)可以〗吏皮肤晒黑。然而，在此过程中，UV-A射线可以损伤或伤害皮肤。过度暴露在日光下，除了导致晒伤外，还可以引起皮肤疾患。例如，长期和经常地暴露在日光下可能会导致光化学角质(actinickemtose)和癌变。另外，也可以导致皮肤过早老化，使皮肤褶皱、干裂并丧失弹性。正如上所述，遮光剂的主要目的就是阻止太阳光线损伤皮肤。遮光剂组合物可以过滤或阻止有害的UV-A射线和/或UV-B射线损害和伤害皮肤。据信遮光剂主要是通过吸收UV-A射线和/或UV-B射线避免其对皮肤的伤害。遮光剂组合物通常配制有一种或多种吸收和/或阻止UV-A射线和/或UV-B射线的遮光剂活性成分。遮光剂组合物的日光防护指数(SPF)通常由组合物中遮光剂活性成分的用量控制。一般来说，组合物中遮光剂活性成分越多，SPF越高。然而，已知光保护组合物在敷用和使用过程中对皮肤和眼睛会产生刺激性作用，这主要是由于组合物中含有一种或多种有机遮光剂活性物质。为尝试避免这个问题，现有技术组合物配制的光保护组合物极少含或不含有机遮光剂活性成分，并仅采用或主要采用无机物遮光剂成分，诸如二氧化钛和/或氧化锌。仅含有无机遮光剂活性成分的遮光剂的实例包括TsunamiSun无泪遮光剂乳液SPF30和SPF45以及KaribbeanKidzSunblockSPF25。然而，以无机遮光剂作为专门的或主要的遮光剂活性成分将产生严重的问题和/或使用限制，包括但不限于皮肤变白、有限的UVA防护功能、成本限制和配制高SPF值组合物的困难。本发明中提出了一种现有技术中显然未提出的、却被本发明意料不到地实现的、含有一种或多种有机遮光剂活性物质的无刺激、化妆品光保护组合物。
发明内容本发明的目的之一是提供一种基础组合物，所述基础组合物用于配制对哺乳动物眼睛无刺激的化妆品和/或皮肤病学组合物。本发明的另一个目的是提供这样一种基础组合物，所述基础组合物学组合物。本发明的另一个目的是提供这样一种基础组合物，所述基础组合物允许配制对哺乳动物皮肤无刺激的具有光保护作用的化妆品和/或皮肤病学组合物。本发明的另一个目的是提供这样一种基础组合物，它包括电解质、緩沖剂、温和的防腐剂、润滑剂，或它们的任意组合物中的至少一种。本发明的另一个目的是提供一种无刺激的、具有光保护作用的化妆品和/或皮肤病学组合物的组合物，它包括所述基础组合物和一种或多种遮光剂活性成分。为了实现上述目的和优点，简要地说，本发明是一种允许配制无刺激的化妆品和/或皮肤病学组合物的基础組合物。所述基础组合物包括一种或多种电解质、緩冲剂、温和的防腐剂、润滑剂，或它们的任意组合物。优选地，上述成分中的一种或多种是对眼睛安全的和/或是和眼睛兼容的。本发明还提供了一种具有光保护作用的化妆品和/或皮肤病学组合物的组合物，它包括所述基础组合物和一种或多种遮光剂活性成分，并对哺乳动物眼睛和/或哺乳动物皮肤无刺激。具体实施例方式本发明是一种可用于配制无刺激化妆品的基础组合物，它包括一种或多种电解质、緩沖剂、温和的防腐剂、润滑剂或它们的任意组合物。优选地，上述成分中的一种或多种是对眼睛安全和/或对眼睛兼容的成分。本发明上下文中的"无刺激"一词是指哺乳动物眼睛的状况，其包括但不限于无泪(不流泪，无眼泪)；不引发刺痛、灼痛或发痒；不引发眼睛，眼球结膜刺激、眼睑结膜刺激或它们的组合。"化妆品组合物"一词可以包括但不限于，如防晒霜、皮肤病学组合物、化妆品组合物、卸妆品、清洁剂、乳液、凝胶、膏霜、化妆棒、化妆粉、奶液、调节剂、喷雾剂、目艮底霜、溶液或浆液。意外地发现了在化妆品组合物的配制中使用依据本发明的这种基础组合物，可以得到对消费者的眼睛无刺激的组合物。本发明的这种基础组合物尤其适用于配制无刺激、具有光保护的化妆品组合物。本发明的这种基础组合物含有下述组分中的至少一种电解质、緩冲剂、温和的防腐剂、润滑剂或它们的任意组合物。优选地，基础组合物中含有上述组分中的至少两种，更优选含有全部四种上述組分。同时，优选上述组分中的一种或多种对眼睛是安全的和/或对眼睛是兼容的。化钾、氯化镁、乙二胺四乙酸二钠或上述物质的任意组合物，优选的电解质是氯化钠。上述电解质成分对眼睛是安全的和/或对眼睛是兼容的。基础组合物中可含有的电解质的量为占基础组合物总重量的约IO重量百分比(Wt.%)至约100\￥[%之间。优选地，其存在量为基于基础组合物总重量的约20wty。至约50w"/。之间，更优选为约30wt/。至约40wt.o/o之间。适用于本发明的基础组合物中的緩沖剂包括但不限于醋酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸三钠、柠檬酸、碳酸氢钠、乳酸钠、磷酸三钠、磷酸二钠、四硼酸钠、硼酸、富马酸4丐、琥珀酸钠、tris-马来酸盐或它们的任意组合物，优选柠檬酸三钠。上述成分对眼睛安全和/或眼睛可兼容。基础组合物中可包含的緩冲剂的量为占基础组合物总重量的约1重量百分比(wt.%)至约100wt.。/。之间。优选地，其存在量为基于基础组合物总重量的约lwt.。/。至约20wt,y。之间，更优选为约3wt，Q/。至约10wt.%之间。适用于本发明的基础组合物中的温和的防腐剂包括但不限于酯类、酚类、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯曱酸丁酯、对羟基苯曱酯乙酯、对羟基苯曱酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、聚季铵盐-1、苯扎氯胺、山梨酸、山梨酸钾、聚胺丙基双胍、重氮咪唑烷基脲(diazolidinylurea)或它们的任意组合物。优选地，所述防腐剂为由Clariant生产，商品名为PHENONIP的，苯氧基乙醇、对羟基苯曱酸曱酯、对羟基苯曱酸丁酯、对羟基苯甲酯乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、以及对羟基苯曱酸异丁酯的组合物。上述成分对眼睛安全和/或眼睛可兼容。基础组合物中可包含的温和的防腐剂量为占基础组合物总重量的约5重量百分比(wt.%)至约wU00。/。之间，优选地，其存在量为基于基础组合物总重量的约10wt.。/。至约wt,35Q/。之间，更优选为约15wt.。/。至约28wt.。/o之间。选地，所述润滑剂选自由甘油、PEG-8、PEG-400，或它们的任意组合物组成的组。上述成分对眼睛安全和/或眼睛可兼容。本发明基础组合物中可包含的润滑剂的量为占基础组合物总重量的约10重量百分比(wt.%)至约wU00。/o之间，优选地，其存在量为基于基础组合物总重量的约25\^.%至约\￥1.60%之间，更优选为约wt.35M至约50wt,o/。之间。适用于包含在基础组合物中或与基础组合物一起使用的可选成分包括，例如，一种或多种緩沖剂、非离子型表面活性剂、蛋白质、糖蛋白、极性油脂、氨基酸、甘氨酸、聚合物、亚硫酸氩钠、焦亚硫酸钠、硫脲、诸如羟基丙基曱基纤维素、羟乙基纤维素和曱基纤维素的纤维素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、甘露醇、亚油酸酯、黑匹司亚油酸酯(hepeslinoleate)或它们的任意组合物。羟基丙基曱基纤维素、甲基纤维素和/或聚乙烯醇可以增加粘度，还可以提供润滑效果。尽管不希望受限于理论，据信在化妆品组合物配制中使用根据本发明的基础组合物可得到具有与哺乳动物眼睛类似的生理条件的化妆品组合物。因此，用本发明基础组合物配制的化妆品组合物对眼睛无刺激。至少三种已知特性，即浸透压(同渗浓度(osmolarity))、緩冲能力和pH值密与能得到具有与哺乳动物眼睛类似的生理条件和性能的化妆品组合物的、本发明基础组合物在化妆品组合物中的应用有关。同渗浓度是指溶液通过一个完美半透膜时产生的渗透压力量，该半透膜允许水自由通过。相对于水而言，该半透膜阻止了溶质的运动。同渗浓度取决于溶液中颗粒的数量而不取决于颗粒的性质。浸透压是与诸如自然眼泪或血浆的生物流体相比，物质可跨越细胞膜施加的渗透压的量。眼泪的同渗浓度约为0.3osm/L,因此0.15mol/L的氯化钠或0.9%氯化钠溶液可称为是与泪液是等渗的。浸透压(同渗浓度)对于眼睛的舒适非常重要。用于调节同渗浓度的试剂可以是NaCl和/或甘露醇。与血浆类似，泪液通常与0.9%生理盐水具有相同的浸透压。约0.5%至约2%的NaCl当量(NaClequivalency)的更宽范围也是可以接受的。含有相同的颗粒浓度并因此具有等浸透压的溶液被称为等渗的。0.9%NaCl溶液(生理盐水)与血液和泪液是等渗的。"等压的(isotonic)，，一词意味着相同的状态，与"等渗的(isoosmotic)"—词可以互换。本发明中基础组合物的使用也会直接影响化妆品组合物中水相的同渗浓度，该同渗浓度的应该在约175mOsm/kg和约700mOsm/kg之间。这就意味着所含的电解质和緩沖剂的量产生的渗透压应类似于产品的水相或最终配方(产品)中约0.5%至约2%氯化钠产生的渗透压。假设最终产品中含有约30%至约90%的水相，含有所述基础组合物和具有上述提及的水相同渗浓度的化妆品组合物应与消费者的眼睛具有良好相容性，并对眼睛无刺激。化妆品组合物中水相的pH值，受到本发明中基础组合物使用的直接影响，该pH值应在约5.5至约8.5之间。更优选地，pH的范围从约6.0至7.6。因此，含有基础组合物和水相pH值在约6.0和约7.6之间的化妆品组合物与泪液具有类似的生理条件，与消费者的眼睛具有良好相容性，并对眼睛无刺激。在知道产品的最佳pH之后，需要一种调节和维持溶液pH值的4几制。緩冲能力是緩冲剂抵抗pH值变化的效力的量。緩冲能力表示为必须加入到1升溶液中以改变其pH值一个单位的、以克当量计的强酸或强减^量。緩冲剂或緩冲体系包括单独使用或与酸合用的緩冲盐。弱酸盐如柠檬酸三钠、乳酸钠、磷酸三钠等均适合做緩冲盐。酸和盐的不同组合也可以作为緩冲剂。緩冲剂减少了产品或其水相的pH值的变化幅度。当泪液接触到产品时，水相的緩冲能力应能迅速调整泪液到生理pH值，緩冲容量应当在约0.002至约0.05之间，更优选从约0.004至约0.01。在本发明的一个优选实施方案中，基础组合物包含基于基础组合物总重量的大约30wt.。/。至约40wt.。/。的对眼睛安全的电解质；大约3wt.%至约wU0。/。的对眼睛安全的緩冲剂；大约15wt,。/。至约28wt,。/。的温和的防腐剂；以及大约35wt,。/。至约50wt.Q/。的对眼睛安全的润滑剂。用这种基础组合物配制的化妆品组合物优选具有上述提及的緩冲能力，水相pH值和水相同渗浓度。尽管基于上述公开的内容，应该理解所述基础组合物可以用于配制任何无刺激化妆品组合物，本发明还是将在配制光保护化妆品组合物的过程中，在下文得到更详细地描述。这种光保护化妆品组合物因很大程下文公开的内容绝不意在限制本发明的范围。正如下文详述，意外发现含有本发明基础组合物的遮光剂组合物还可以与有机遮光剂活性成分，无机遮光剂或它们的任意组合物一起配制，而且对眼睛无刺激。因此，很容易配制具有符合要求的高SPF、无刺激的遮光剂组合物，它能克服所有现有技术的缺点以及与配制无泪遮光剂组合物相关的并发症。还意外地发现，用本发明基础组合物配制的无刺激遮光剂组合物不仅无泪(不流泪)，而且它还不会对哺乳动物眼睛产生显著的刺痛，眼球刺激或结膜刺激。当用于配制光保护化妆品组合物和/或遮光剂组合物时，如上所述，本发明的基础组合物的用量为化妆品组合物总重量的约0.5wt%至约wt.10%,优选地，其存在量为基于基础组合物总重量的约wU。/。至约wt.6%,更优选为约wt.2y。至约wt.4%。除了基础组合物，遮光剂组合物可包含下述其它添加剂中的一种或多种制药学可接受的载体、乳化剂、润肤剂、皮肤感觉添加剂(skin-feeladditive)、保湿剂、成膜剂/防水剂、pH值调节剂/螯合剂、防腐剂、类胡罗卜素或它们的任意组合物。可用于本发明的一种或多种遮光剂必须能吸收或阻止紫外线辐射的有害作用。另外，当它们用于皮肤时，必须是无毒、无刺激的。可用于遮光剂组合物中的适用的遮光剂包括但不限于对氨基苯甲酸(PABA),叔丁基甲氧基二苯曱酰基曱烷(avobenzone)、二苯曱酮-1、二苯曱酮-2、二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、二苯曱酮-6、二苯曱酮-8、二苯甲酮-12、甲氧基肉桂酸、乙基二羟丙基-PABA、甘油基-PABA、胡莫柳酯(homosalate)、氨茴酸甲酯、氰双苯丙烯酸辛酯(octocrylene)、辛基二曱基PABA、曱氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、PABA、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、水杨酸三乙醇胺、3-(4-曱基苯亚曱基)-樟脑、红凡士林、氧化锌、二氧化钛、3-(4-曱基亚节基)-硼-2-l(甲基亚千基樟脑)(3-(4-methylbenzyldine)boran-2誦one(methylbenzindinecamphor))、苯并三唑、苯基苯并咪唑-5-石黄酸、亚曱基双苯并三唑四甲基丁基苯酚，以及它们的任意组合物。优选的遮光剂为甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、胡莫柳酯、二氧化钛或它们的任意组合物，在一个优选的实施方案中，明确排除了苯甲酮的^f吏用。本发明组合物中包括的一种或多种遮光剂的用量占组合物总重量的约1重量百分比(wt%)至约40wt.。/。。优选地，包括的一种或多种遮光剂的量为约4wt.。/o至约35wt.%,以使SPF达到约2至约50。更优选地，它们的存在量在约20wt,Q/o至约35wt.。/。之间，以使SPF达到约30至50。可用于遮光剂组合物中的适用的乳化剂包括但不限于丁基化PVP、十六烷基醇、鲸蜡二曱基珪氧烷共聚多元醇(cetyldimethiconecopolyol)、丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、萘二甲酸二乙基己酯(diethylhexylnapthalate)、脱水山梨醇油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇异硬脂酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、聚甘油基-3-二异硬脂酸酯、油酸/异硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油基-6六蓖麻醇酸酯、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯/PEG-8丙烯乙二醇可可酯、油酰胺DEA、甘油油酸^粦酸钠、氬化才直物油甘油酯》粦酸盐(hydrogenatedvegetableglyceridesphosphate)、鲸蜡硬月旨葡萄糖苷(cetearylglucoside)，可可基葡萄糖香，可可乙基葡萄糖苷、可可葡萄糖苷柠檬酸二钠、可可葡萄糖苷磺基琥珀酸二钠、月桂乙基葡萄糖普、肉豆蔻酰乙基葡萄糖苷、辛基二曱硅油乙氧葡萄糖苷、油酰乙基葡萄糖苷、可可葡萄糖苷酒石酸钠或它们的任意组合物。优选的乳化剂是鲸蜡二曱基硅氧烷共聚多元醇。遮光剂组合物中存在的乳化剂的量占所述组合物总重量的约wt.1%至约15wt.%。优选地，乳化剂的存在量占组合物总重量的约2.5wt，。至约7.5wt.%。遮光剂组合物中也包含水，水的存在量占遮光剂组合物总重量的约45%至约75wt.%，优选约50w"/。至约65wt.%。遮光剂组合物中还包含一种或多种润肤剂，它为皮肤表面提供软化或舒緩作用，通常被认为局部使用是安全的。它有助于控制遮光剂成分的蒸发率和粘性。遮光剂组合物中润肤剂包括但不限于环甲基硅酮、二曱基硅酮、二癸酰基马来酸酯，辛,癸酸甘油三酯，矿物油，羊脂油，椰子油，可可油，橄榄油，芦荟提取物如芦荟油、芦荟叶汁、霍霍巴油、蓖麻油，脂肪酸如油酸和硬脂酸，脂肪醇如十六烷基醇(ENJAY),己二酸二异丙基酯，对羟基安息香酸酯，C9C15醇的安息香酸酯，异壬酸异壬基酯，烷烃如矿物油，有机硅如二曱基聚硅氧烷，醚类如聚氧丙烯丁基醚和聚氧丙烯十六烷基醚，安息酸C12C15烷基酯，异十六烷，二丁基己二酸或它们的任意组合物。优选的润肤剂为异十六烷、己二酸二丁酯、芦荟油或它们的4壬意组合物。遮光剂组合物中润肤剂的总量典型地占组合物总重量的约0.1wt.%至约30wt.%。润肤剂的优选量为约1wt.。/。至约20wt.%,更优选为约5wt.%至约10wt.%。消费者在购买遮光剂时，可能考虑的一个因素是遮光剂组合物涂抹在皮肤上的感觉。光滑、柔和的遮光剂组合物更容易均勻地涂抹在皮肤上。为了进一步提高本发明遮光剂搽在皮肤上的柔滑感，本发明在遮光剂组合物中引入了皮肤感觉添加剂。适宜的皮肤感觉添加剂包括但不限于合成聚合物、有机硅、酯、微粒或它们的任意组合物。遮光剂组合物中皮肤感觉添加剂的用量可占组合物总重量的约0.1wt。/。至约5wt.%,优选为约0.3\￥1%至约0.7wt.%。本发明遮光剂组合物的pH值可以通过一种或多种碱性pH值调节剂和/或螯合剂来调节。例如，氢氧化钠、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠或它们的任意组合物是可包括在本发明遮光剂组合物中的适用的pH值调节剂和/或螯合剂。遮光剂组合物中pH值调节剂和/或螯合剂的有效量应该是将最终组合物的pH值调节至约5至约9,优选是约6至约7.6。本发明的组合物中可以使用润湿剂，如保湿剂。适用的保湿剂包括但不限于戊烯基乙二醇、辛酰基乙二醇、丁烯基乙二醇、己烯基乙二醇或它们的任意组合物。本发明遮光剂组合物中任选地包括以组合物总重量计约0.1wt。/。至约lwt。/o的一种或多种保湿剂。优选地，组合物中可使用约0.25wt.。/o至约0.75w"/o的一种或多种保湿剂。本发明遮光剂组合物中可以使用的另一种成分是成膜剂/防水剂。成膜剂/防水剂是一种疏水性材料，它赋予乳状液成膜性能和防水特性。一种这种试剂是聚乙烯，可选用NewPhase技术公司的PERFORMALENE⑧400,其分子量为400。另一种适用的防水剂是聚乙烯2000(分子量2000),可选用NewPhase技术公司的PERFORMALENE2000。还有一种适宜的成膜剂/防水剂是合成蜡，也可选用NewPhase技术公司的PERFORMAV-825,另一种适宜的成膜剂/防水剂是C30-38烯烃/马来酸异丙基酯/MA共聚物，其可选用NewPhase技术公司的PERFORMAV-1608。本发明组合物中可以存在的一种或多种成膜剂/防水剂的量占组合物总重量的0.1wt5至约5wt.%。类胡萝卜素也可以用于遮光剂组合物中。适用于本发明中类胡萝卜素可包括但不限于一种或多种叶黄素，叶黄素酯，叶黄质，a-胡萝卜素，(3-胡萝卜素，Y-胡萝卜素，番茄红素，玉米黄质，异玉米黄质，虾青素，斑螯黄，坦纳沙欣(tanaxanthin)，隐黄素，紫杉素，卡普沙欣(capxanthin)或它们的任意组合物。优选一种或多种叶黄素、叶黄素脂或它们的任意组合物。类胡萝卜素可以以基于遮光剂组合物总重量约0.00001wty。至约0.03wt.。/。的量存在。优选地，以约0.00001wt。/。至约0.02wt.o/o的量存在，更优选以约0.00001wt.。/o至约0.011wt.%的量存在。光剂组合物中可含光稳定剂，SPF和PFA助剂如辛酰基乙二醇，一种或多种芳香剂，着色剂，植物提取物，吸收剂，增稠剂，蜡，水杨酸，a和(3-羟基酸，维生素包括维生素A、C和E，视黄醇，棕榈酸视黄醇酯，乙酸维生素E酯，生育酚，棕榈酸维生素A酯，棕榈酸维生素E酯或它们的^f壬意组合物。上述成分可以组合以形成稳定的油包水型乳状液、水包油型乳状液或分散液。在一个优选实施方案中，遮光剂组合物配制成油包水型乳状液。在一个发明的优选的实施方案中，遮光剂组合物包括约2.5wt.。/。至约3wt。/。的基础组合物，和约20wt.。/。至约35wt,。/。的一种或多种遮光剂，所述遮光剂选自由下列物质组成的组曱氧基肉桂酸辛酯，水杨酸辛酯、胡莫柳酯、二氧化钛或它们的任意组合物。优选地，所述遮光剂组合物配制成一种油包水型乳状液，其中基础组合物被包含在水相中，水相的pH值为约5.8至约8，渗透压为约175至约330。所得的遮光剂组合物不会对哺乳动物眼睛产生刺激，不会引起哺乳动物眼睛刺痛和/或流泪。下述实施例中表明了在遮光剂组合物中包括本发明基础组合物的此种意料不到的有益效果。实施例实施例中测试了众多的商用遮光剂，以评估其对眼睛引发眼刺激，刺痛，和/或流泪的潜能。表l商用遮光剂<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表2商用遮光剂成分<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>7.5承*已知这些成分存在于这些商用遮光剂中，但具体用量不详。为了测试其在人受试者中引起眼睛刺激，刺痛和/或流泪的潜能，对表l中所列的商用遮光剂，按下述试验方案进行了眼睛滴注研究试验，该试验方案适合于化妆品/OTC测试材料测试之前，每一个待测样品必须经过USP无菌检验。对照物是无菌19蒸馏水，其它合适的对照物可包括但不限于等压生理盐水或任何其它生理上类似于哺乳动物泪液的溶液。若待测样品是液体，每一产品使用一个新的无菌的一次性点眼药器，用后立即丢弃。若待测样品是乳液，每一产品使用一个新的无菌的一次性一端带有棉花的涂药器，用后立即丢弃。受试组由1020位人受试者组成，并采用对照、双盲、随机的试验。测试初始，所有受试者的眼刺痛、流泪、眼球结膜刺激、眼睑结膜刺激的分数均为零(O)，评分规则如下。将待测样品逐一滴加到每个受试者的眼睛里，再由眼科研究人员对眼睛进行检查。受试者和眼科研究人员均不了解哪只眼睛滴入的是待测样品以及以前的评分。4姿照评分规则，在滴注前眼科研究人员应立即冲企查眼睛。采用随机方式，将适当的溶液/材料(36°C)的一滴或一拭子滴加入受试者的右眼，然后再将适当的待测样品或对照物加入到左眼。所有的滴加动作都是由一个训练有素的技术员完成，并为受试者提供两个纸巾(一只眼睛一个)，以便擦干从眼睛里流出的多余液体。按照评分规则，在滴注完成30秒内检查眼睛并评分。5分钟时再检查并评分，然后清洗眼睛，将滴加的液体冲洗出去。在滴注15分钟和60分钟时再次检查眼睛并评分。如果在1小时检查时发现有持久性结膜炎或其他与治疗相关的不良症状时，要清洗受试者的眼睛，然后每10~15分钟;险查一次，直到症状消失。若该症状持续2小时，则每24小时检查一次受试者的眼睛，直到症状消失。评分规则应当指出的是，在评价反应时，如果无菌蒸馏水对照引起的反应与待测样品引起的反应相同，可以认为这种反应是因为"机械性刺激"，而不是由任何化学成分引起的。流泪0=在正常范围内1=过度湿润(无明显泪水)2=少量眼泪(眼眶内)3=强烈流泪(流出眼眶)刺痛(疼痛，刺痛等)0-在正常范围内1-温和，非常轻凝2=中度3=严重眼球结膜刺激0-在正常范围内1=轻微粉红2=中度粉红，少许扩张3-严重红血丝，扩张眼睑结膜刺激0-在正常范围内1-轻微粉红2=中度粉红3-櫻桃红到深红测试结果列于表3~表6(采用成对双样本差值t-检验确定待测样品与对照组之间差值的显著性)。如果表中所示的分数与对照组的分数没有显著差异(p>0.05)就表示为不显著(n.s.)。表3流泪商业产品(对照物)-平均值<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表4刺痛商业产品(对照物)-平均值<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表5眼球结膜刺激商业产品(对照物)-平均值<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>结果表明，所有测试的商用遮光剂在眼睛滴注试^^开始30秒和/或5min后，都会产生统计学显著的流泪反应和刺痛反应，并伴有眼球结膜刺激和眼睑结膜刺激反应。在有些例子中，这些反应是分数2水平的刺痛反应，有些反应可以持续5min或者更长的时间。商业可获得的Tsunami无泪SPF30和SPF45组合物中仅含有无机遮光剂活性成分即二氧化钛和氧化锌，对这两种商品进行了额外的测试。采用上述的测试方案，在进行人体测试前，首先对TsunamiSun组合物进行了临床前试验测试。尽管这些组合物在第一次评估期间通过了临床前测试，j旦在第二次评估期间没有通过临床前测试，因此，就无法进4亍其人眼滴注测试的第二次评估。试验中也测试了由PugliesePharmaceuticals生产的SPF30遮光剂配方，它既含有有机遮光剂活性物又含有无4几遮光剂活性物(^又丁基甲氧基二苯曱酰基曱烷-2.5%，曱氧基肉桂酸辛酯-6.5%,水杨酸辛酯-4%,二氧化钛-1.6%)。尽管这种组合物表现为无泪的特性，但其刺痛分数是2(中度刺痛)。表7用依据本发明的基础组合物配制的遮光剂组合物(PS)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>*使用的二氧化钛含有80%二氧化钛和20%涂层。1苯氧基乙醇(和)对羟基苯曱酸曱S旨(和)对羟基苯曱酸丁酯(和)对羟基苯曱酸乙酯(和)对羟基苯曱酸丙酯(和)对羟基苯曱酸异丁酯为了测试代表优选的现有技术的遮光剂对人受试者引发眼球刺激，刺痛和/或流泪的潜能，采用上述测试方案进行了眼睛滴注试-验。测评结果列于表8~表11。采用成对双样本差值t-检验确定待测样品与对照组(无菌水)之间差值的显著性。表8流泪产品(对照物)-平均值<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>*20受试者小组结果清楚地表明，用根据本发明的基础组合物配制的遮光剂组合物不产生流泪反应。该遮光剂组合物与对照物(无菌水)相比，在滴注开始后的所有时间间隔内均不会产生统计学显著的刺痛、眼球结膜刺激或眼睑结膜刺激。其也未引起分数2的反应。因此，优选地，如上文提及,包括依据本发明的碱基成分的化妆品组合物在30秒时的所有眼清滴注试验中达到的分数低于1。更优选地，具有依据本发明的石咸基成分的妆品组合物在30秒时达到下述眼睛滴注分数流泪O;剌痛小于约0.2;眼球结膜刺激小于0.4;以及眼睑结膜刺激小于0.4。用本发明基础组合物配制的化妆品组合物的另一个优点是它的皮肤亲和性。已经发现，在14天的累积刺激评估或累积药膏试验(cumulativepatchtest)中，用基础组合物配制的化妆品组合物的累积刺激分数或累积刺激总值(CIT)低于约35。本发明组合物(PS1和PS2)的皮肤累积刺激潜能的在一针对28个受试者的为期14天的累积刺激药膏试验中评估，这28个受试者既有男性又有女性，年龄分布在20至73岁。选择肩胛骨的上侧后方皮肤作为试验部位。将大约0.2g的待测样品涂抹在3/4x3/4英寸一种粘合剂敷料(由美国明尼苏达州伯恩斯维尔市的TruMed技术有限公司制造)的吸附衬垫上部分，然后贴于适当的治疗部位以形成封闭的药膏。一种组合物施用于一个适当的治疗部位，从周一到周五连续14天与肌肤直接接触。周五将纱布敷在使用部位直到下周一。在每个药膏使用之前都要对测试部位进行评估。如果测试部位的评估分数为"3"，就不再使用待测样品，而将在剩余的研究天内将其分数记为"3"。评分身见则o-无可见的皮肤反应+-几乎无感觉或零星红斑1-大部分测试部位有轻度红斑2-中度红斑，轻度水肿的可能证据3-明显红斑，可能出现水肺4-严重红斑，可能出现水肿、小水疱、大水疱和/或溃疡确定每一小块的14天累积刺激总值(CIT),作为以每日为基础获得的刺激分数。CIT使得能够根据在所述测试条件下依据最小刺激到最大刺激进行测试品的排序。可能的最大CIT分数1120是根据下面的公式计算的10[观察值#]x28[完成的受试者#]x4[最大刺激分数]=1120。CIT为049表明这是一种温和的材料，无实验刺激，在使用条件下基本没有累积刺激的迹象。表12中总结了PS1和PS2相对CIT分数。表12累积刺激性总值(CIT)分数<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>在此研究的条件下，PS1和PS2的CIT分数均小于49，说明它们没有表现出潜在的累积皮肤刺激性。尽管本发明通过具体参照其优选的实施方案进行了描述，然而，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，显然可以对本发明做出各种改变和修改。权利要求1.一种用于配制无刺激化妆品组合物的基础组合物，所述基础组合物包括电解质、缓冲剂、温和的防腐剂、润滑剂以及它们的任意组合物中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述电解质、緩冲剂、温和的防腐剂和润滑剂中的一种或多种是对眼睛安全的或对眼睛兼容的。3.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述电解质选自由氯化钠、氯化钾、氯化镁、乙二胺四乙酸二钠和它们的任意组合物组成的组。4.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述电解质是氯化钠。5.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述电解质的存在量在所述基础组合物总重量的约10wt.n/o至约100wt.M之间。6.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述电解质的存在量在所述基础组合物总重量的约20wtQ/。至约50wt。/o之间。7.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述緩沖剂选自由下述物质组成的组醋酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸三钠、柠檬酸、碳酸氢钠、乳酸钠、石寿酸三钠、石舞酸二钠、四硼酸钠、硼酸、富马酸4丐、琥珀酸钠、tris-马来酸盐以及它们的任意组合物。8.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述緩冲剂是柠檬酸三钠。9.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述緩冲剂的存在量在基于基础组合物总重量的约1^.%至约100wt，。之间。10.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述緩冲剂的存在量在基于基础组合物总重量的约20wt。/。至约50wt。/。之间。11.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述温和的防腐剂选自由下述物质组成的组酯类、酚类、苯氧基乙醇、对羟基苯曱酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯曱酸丁酯、对羟基苯曱酯乙酯、对羟基苯曱酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、聚季铵盐-1、苯扎氯胺、山梨酸、山梨酸钾、聚胺丙基双胍、重氮咪唑烷基脲，以及它们的任意组合物。12.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述防腐剂是苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯曱酸丁酯、对羟基苯甲酯乙酯、对羟基苯甲酸丙酯以及对羟基苯曱酸异丁酯的组合物。13.根才居权利要求1所述的基础组合物，其中所述温和的防腐剂的存在量在基于基础组合物总重量的约5wt。/。至约35wt。/。之间。14.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述温和的防腐剂的存在量在基于基础组合物总重量的约10wt.。/o至约30\￥[%之间。15.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述润滑剂选自由下述物质组成的组多元醇、甘油、丙二醇、聚丙烯乙二醇、PEG-400和PEG-8,以及它们的4壬意组合物。16.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述润滑剂选自由下述物质组成的组甘油，PEG-8,PEG-400,以及它们的任意组合物。17.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述润滑剂的存在量在基于基础组合物总重量的约10wt。/o至约70wtQ/。之间。18.根据权利要求1所述的基础组合物，其中所述润滑剂的存在量在基于基础组合物总重量的约30wtQ/o至约60wt。/。之间。19.根据权利要求1所述的基础组合物，还包括选自由下述成分组成的组中的一种或多种非离子型表面活性剂、蛋白质、糖蛋白、极性油脂、氨基酸、甘氨酸、聚合物、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫脲、纤维素衍生物、羟基丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、甘露醇、亚油酸酯、黑匹司亚油酸酯或它们的任意组合物；羟基丙基曱基纤维素、曱基纤维素和/或聚乙烯醇可增加粘度，还可以提供润滑效果。20.—种用于配制无刺激化妆品组合物的基础组合物，所述基础组合物包含大约30wt,。/。至约40wt。/o的电解质；大约30wt.。/。至约40wt.%的緩沖剂；大约18\￥^%至约28wt/。的温和的防腐剂；以及大约40wt.%至约50wt。/。的润滑剂，其中所述电解质、緩沖剂、温和的防腐剂和润滑剂都是对眼睛安全或与眼睛兼容的。21.—种含有水相的无刺激化妆品组合物，该水相含有基础组合物，所述基础组合物包括电解质、緩沖剂、温和的防腐剂、润滑剂或它们的任意组合物中的一种或多种，其中所述化妆品组合物对哺乳动物眼睛无刺激。22.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述基础组合物的存在量为基于所述光保护化妆品组合物总重量的约lwt、至约6wt.%。23.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述基础组合物的存在量为基于所述光保护化妆品组合物总重量的约2wt.y。至约4wt.%。24.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述水相的同渗浓度在约175mOsm/kg至约700mOsm/kg之间。25.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述水相pH值在约5.5至约8.5之间。26.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述水相pH值在约6.0至约7.6之间。27.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述水相緩冲能力在约0.002至约0.05之间。28.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述水相緩沖能力在约0.004至约0.01之间。29.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述化妆品组合物还含有一种或多种选自下述物质组成的组的成分遮光剂、制药学可接受的载体、乳化剂、润肤剂、皮肤感觉添加剂、保湿剂、成膜剂/防水剂、pH值调节剂/螯合剂、防腐剂、类胡罗卜素，以及它们的任意组合物。30.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述化妆品组合物的14天累积刺激评估或累积药膏试验的CIT低于49。31.根据权利要求21所述的无刺激化妆品组合物，其中所述化妆品组合物的14天累积刺激评估或累积药膏试验的CIT低于约35。32.—种无刺激、光保护的化妆品组合物，所述化妆品组合物在眼睛滴注研究中，在30秒测量时流泪分数为0,刺痛分数低于约0.2。33.根据权利要求32所述的无刺激、光保护的化妆品组合物，所述化妆品组合物在眼睛滴注研究中，在30秒测量时眼球结膜刺激分数低于约0.4。34.根据权利要求32所述的无刺激、光保护的化妆品组合物，所述化妆品组合物在眼睛滴注研究中，在30秒测量时眼睑结膜刺激分数低于约0.4。35.—种无刺激、光保护的化妆品组合物，包括包括基础组合物的水相，所述基础组合物含电解质、緩冲剂、温和的防腐剂、润滑剂以及它们的任意组合物中的一种或多种；以及一种或多种遮光剂，其中所述光保护的化妆品组合物对哺乳动物眼睛无刺激。36.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品組合物，其中所述基础组合物的存在量基于光保护化妆品组合物总重量为约1\￥[%至约6wt.%。37.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述基础组合物的存在量基于光保护化妆品组合物总重量为约2wt,Q/。至约4wt.%。38.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述水相的同渗浓度在约175mOsm/kg和约700mOsm/kg之间。39.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品組合物，其中所述水相的pH值在约5.5和约8.5之间。40.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述水相的pH值在6.0至约7.6之间。41.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述水相的緩冲能力在约0.002至约0.05之间。42.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述水相的緩冲能力在约0.004至约0.01之间。43.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述一种或多种遮光剂选自下述物质组成的组对氨基苯曱酸(PABA),叔丁基甲氧基二苯曱酰基曱烷(avobenzone)、二苯曱酮-1、二苯曱酮-2、二苯曱酮-3、二苯甲酮-4、二苯甲酮-6、二苯甲酮-8、二苯曱酮-12、甲氧基肉桂酸、乙基二羟丙基-PABA、甘油基-PABA、胡莫柳酯、氨茴酸甲酯、氰双苯丙烯酸辛酯、辛基二甲基PABA、曱氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、PABA、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、水杨酸三乙醇胺、3-(4-曱基苯亚甲基)-樟脑、红凡士林、氧化锌、二氧化钛、3-(4-甲基亚苄基)-硼-2-l(曱基亚爷基樟脑)、苯并三唑、苯基苯并咪唑-5-磺酸、亚曱基二苯并三唑四甲基丁基苯酚，以及它们的任意组合物。44.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述一种或多种遮光剂选自由曱氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、胡莫柳酯、二氧化钛，以及它们的任意组合物组成的组。45.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述一种或多种遮光剂的存在量基于所述光保护的化妆品组合物的总重量为约lwt,yo至约40wt.%。46.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述一种或多种遮光剂的存在量基于所述光保护的化妆品组合物的总重量为约4wt。/o至约35wt.%，以达到约2至约50的SPF。47.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品組合物，其中所述光保护的化妆品组合物还含有一种或多种成分，所述成分选自由制药学可接受的载体、乳化剂、润肤剂、皮肤感觉添加剂、保湿剂、成膜剂/防水剂、pH值调节剂/螯合剂、防腐剂、类胡罗卜素以及它们的任意组合物组成的组。48.根据权利要求35所述的一种无刺激、光保护的化妆品组合物，其中所述光保护的化妆品组合物的14天累积刺激评估或累积药膏试验的CIT分数低于约49。49.根据权利要求35所述的无刺激化妆品组合物，其中所述光保护的化妆品组合物的14天累积刺激评估或累积药膏试验的CIT分数低于约35。全文摘要本发明提供了一种用于配制无刺激化妆品和/或皮肤病学组合物的基础组合物。所述基础组合物含有一种或多种电解质、缓冲剂、温和的防腐剂、润滑剂或它们的任意组合物。优选地，上述成分中的一种或多种是对眼睛安全的或对眼睛兼容的。本发明还提供了一种光保护化妆品和/或皮肤病学组合物，它包括所述基础组合物和一种或多种遮光剂活性成分，并对哺乳动物的眼睛无刺激。文档编号A61K8/18GK101242804SQ200680030398公开日2008年8月13日申请日期2006年1月18日优先权日2005年6月20日发明者拉加·V.·迪韦-科加诺夫,詹姆斯·P.·沙诺盖拉尔申请人:倍得适产品公司