专利名称：一种用于治疗皮肤浅表真菌感染的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗皮肤浅表真菌感染的药物组合物，具体讲涉及一种用于治疗皮肤浅表真菌感染所致的手癣、足癣、体癣、股癣等症的药物组合物。本发明也涉及上述药物组合物的制备方法。
背景技术：
皮肤浅表真菌感染所致的手癣、足癣、体癣、股癣表现为水庖、角化和鳞屑性斑片，主要致病菌为红色毛癣菌。—般可分为浸渍型、水疱型和鳞屑角化型三种。浸渍型—般为指趾间皮肤浸渍、发白、搓去表皮，露出红色糜烂面，易继发感染；水疱型常为针头大小水疱，有时可融合成大疱；鳞屑角化型以脱屑增厚为主，界限清楚，间有水疱。目前市面上尚没有有效治疗此类病症的药物。
公开号为CN1130065A，发明名称为复方酮康唑外用制剂的发明专利申请公开了一种具有广谱抗菌、抗炎和抗瘙痒作用的治疗皮肤病的复方外用制剂，该外用制剂是由酮康唑0.5-2％、丙酸氯倍他索0.01-0.05％、抗生素0.1-2％、氮酮0.1-3％和基质组成。由于处方中含有抗生素，对人体产生毒副作用，使其适用人群大大受限。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效好、适用人群广、使用方便的用于治疗皮肤浅表真菌感染的药物组合物。
本发明的另一目的是提供上述药物组合物的制备方法。
为实现上述发明目的，发明人进行了大量的研究，并付出了创造性的劳动，从众多的药材中筛选出疗效好、适用人群广、使用方便的用于治疗皮肤浅表真菌感染的药物组合物，所述的药物组合物是由酮康唑、丙酸氯倍他素和基质组成。
所述的药物组合物每1000g含有酮康唑8-13g、丙酸氯倍他素0.3-0.7g、余量为基质。
所述的药物组合物每1000g含有酮康唑10g、丙酸氯倍他素0.5g、余量为基质。
所述的基质为十六-十八混合醇40-55g、轻质液状石蜡100-135g、硬脂酸70-8g、、月桂氮卓酮15-21g、乙二胺四乙酸二钠0.2-0.5g、三乙醇胺2.6-5.1ml、羟苯乙酯0.3-0.5g、甘油250-320g、无水亚硫酸钠0.8-1.1g、2，6-二丁基对甲酚0.4-0.7g和水的混合物。
所述的基质为十六-十八混合醇50g、轻质液状石蜡125g、硬脂酸7 5g、月桂氮卓酮20g、乙二胺四乙酸二钠0.5g、三乙醇胺4.5ml、羟苯乙酯0.5g、甘油300g、无水亚硫酸钠1g、2，6-二丁基对甲酚0.5g和水的混合物。
一种制备所述的药物组合物的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将十六-十八混合醇，轻质液状石蜡，硬脂酸，羟苯乙酯混合加热使熔融，过150目筛，至80～85℃保温备用，乳化前加入2，6-二丁基对甲酚，搅拌使溶解，得油相；(2)将水，甘油，乙二胺四乙酸二钠，三乙醇胺混合加热使溶解，过150目筛，至80～85℃保温备用，乳化前加入无水亚硫酸钠，搅拌使溶解，得水相；(3)将丙酸氯倍他索、酮康唑溶解于处方量的月桂氮卓酮中，过150目筛，备用；(4)将步骤(1)制得的油相和步骤(2)制得的水相分别冷却至70～75℃，将水相缓缓到入油相中，搅拌至60℃时，加入步骤(3)制得的混合液，继续搅拌冷却至近室温，即得。
在研制过程中，发明人对基质的组成和辅料的组合配比逐一进行了研究，并进行了必要的筛选，通过对各种辅料使用量的适当调节，使研制出的膏体达到较完美的效果。
本发明为乳剂型基质的白色或类白色软膏，其膏体的成形及外观性状的质量好坏，膏体处方中基质成份和组合是筛选关键因素，将直接影响到本发明药物组合物的质量，包括检验、贮藏、使用、稳定性等。因此，筛选一个较好的基质处方来与主药配伍，制成质量较好的软膏，是研制过程中的关键步骤。首先，基质不得对整个检测产生干扰；其次，膏体的外观性状必须稠度适中、细腻。具有一定的光泽感，而且要满足大生产的条件。根据上述要求，并参照了上海复星朝晖药业股份有限公司生产的市售复方酮康唑软膏，对处方和工艺进行了研究和摸索，通过了一系例的实验最终选定与主药配伍的基质处方为十六-十八混合醇40-55g、轻质液状石蜡100-135g、硬脂酸70-80g、月桂氮卓酮15-21g、乙二胺四乙酸二钠0.2-0.5g、三乙醇胺2.6-5.1ml、羟苯乙酯0.3-0.5g、甘油250-320g、无水亚硫酸钠0.8-1.1g、2，6-二丁基对甲酚0.4-0.7g和水，制成软膏剂。基质优选为十六-十八混合醇50g、轻质液状石蜡125g、硬脂酸75g、月桂氮卓酮20g、乙二胺四乙酸二钠0.5g、三乙醇胺4.5ml、羟苯乙酯0.5g、甘油300g、无水亚硫酸钠1g、2，6-二丁基对甲酚0.5g和水。
在通过对基质处方的筛选过程中，同时也对乳剂型基质的软膏制备工艺进行了研究，根据药剂学的理论及结合多年的初中经验，并经过对研制出的小样及报批样品的严格检测，证明了本品的制备工艺的可行性。
本品为乳剂型基质的白色或类白色软膏。该处方中的油相辅料，十六-十八混合醇，作为辅助乳化和增稠剂，起到提高乳化能力和当膏体稠度不够的情况下增加稠度使膏体趋于更加稳定；硬脂酸一部分为增稠剂，另一部分与三乙醇胺生成新生皂起乳化剂作用；液状石蜡主要调节膏体的稠度与增加光泽。水相辅料中的三乙醇胺和油相辅料部分硬脂酸作为乳化剂，使油、水两相在一定条件下，紧密地结合并使膏体成形；羟苯乙酯作为防腐剂，保持膏体在有效期内不酸败、不变质；甘油作为保湿剂，保持膏体不失水，不萎缩，使膏在有效期内保持稳定；无水亚硫酸钠为抗氧剂；乙二胺四乙酸二钠为抗氧协同剂；2，6-二丁基对甲酚为抗氧剂；月桂氮卓酮既作为溶媒，使酮康唑、丙酸氯倍他索溶解，又作为透皮促进剂，能够使角质软化，凝固组织蛋白，增强通透性，使药物透过皮肤屏障，提高局部血药浓度，提高药物的生物利用度，以达到最佳的治疗效果。
发明人还对基质的稳定性进行了分层、耐热、耐寒试验。其中分层试验是将基质10g装入带刻度的离心管中，在2500转/分的离心机上离心半小时。结果无分层现象。耐热、耐寒试验是将软膏基质装于市售软膏包装的铝管中，分别置于55℃烘箱恒温6小时与-15℃放置24小时。结果无油水分离现象。
发明人还进行了基质的干扰因素试验，将选定的基质按复方酮康唑软膏质量标准中含量测定方法进行检测。结果对主药无干扰。试验详细记录如下基质的测定方法高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(PH7.40)(7525)为流动相，检测波长为239nm。
测定法 取3号基质约4g，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇约30ml，置80℃水浴中加热振摇，冷却至室温，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时后，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
结论在色谱图中除基质峰之外未发现有其他峰，对酮康唑、丙酸氯倍他索的检测无干扰。
通过上述一系例的实验得出本发明选定的基质处方适宜与酮康唑、丙酸氯倍他索配伍制成软膏剂。发明人根据乳剂型软膏剂的工艺特点配制了三批小样(每批500克)，从三批小样的配制过程中进一步了解和确定了本品处方并掌握制定出本品的制备工艺。
三批小样的处方和工艺a.处方丙酸氯倍他索0.5g酮康唑 1g十六-十八混合醇 50g轻质液状石蜡125g硬脂酸 75g月桂氮卓酮 20g乙二胺四乙酸二钠0.5g三乙醇胺4.5ml
羟苯乙酯 0.5g甘油 300g无水亚硫酸钠 1g2，6-二丁基对甲酚 0.5g纯化水加至1000gb.工艺通过上述研究的三批基质制备工艺，制订了三批小样的配制工艺，每批500g。制订出本发明药物组合物的生产工艺如下(1)油相称取处方量所需的十六-十八混合醇，轻质液状石蜡，硬脂酸，羟苯乙酯混合加热使熔融，过150目筛，至80～85℃保温备用，乳化前加入2，6-二丁基对甲酚，搅拌使溶解，备用。
(2)水相称取处方量所需的纯化水，甘油，乙二胺四乙酸二钠，三乙醇胺混合加热使溶解，过150目筛，至80～85℃保温备用，乳化前加入无水亚硫酸钠，搅拌使溶解，备用。
(3)取处方量所需的丙酸氯倍他索、酮康唑溶解于处方量的月桂氮卓酮中(必要时水浴加热搅拌溶解)，过150目筛，备用。
(4)当油水相温度均在70～75℃时，将水相缓缓到入油相内，搅拌至60℃时，加入丙酸氯倍他索、酮康唑/月桂氮卓酮的混合液。继续搅拌冷却至近室温。
通过上述处方及工艺，三批小样配制后再经过分层和耐热、耐寒试验及含量测定，结果完全达到实验目的。(见表1，表2)
表1三批小样试制结果
表2三批小样含量测定结果
通过上述三批小样试制的结果，连续放大样制备三批样品。每批30kg，理论产量为3000支。批号为040801、040802、040803。观其整个制备过程直至膏体成形，完全符合制定的工艺要求。膏体稠度适宜，细腻，具有一定的光泽。经检测合格，灌装于铝质药用软管中。
本发明的药效学研究表明，本发明的药物对体癣模型的疗效与对照药物复方酮康唑软膏一致，有效率均达100％，停药2周，真菌涂片、培养阴性率达100％，其抗真菌效果明显模型组(P＜0.01)。该制剂能显著减轻慢性皮炎小鼠的耳肿胀度，缓解模型动物耳表皮及真皮的慢性炎症表现，减少浸润炎症细胞数。提示本发明药物对小鼠慢性皮炎有显著的抑制作用。抗真菌药物杀灭真菌，为皮肤感染的愈合创造了条件，而一定量的激素促进真菌孢子相向菌丝相转化，使抗真菌药物更好地杀灭真菌，体现了复方制剂的优势。且用药次数少，比较方便，毒副作用低。从而为治疗皮肤浅表真菌感染提供了药效学依据。
药效学研究本发明药物为治疗皮肤病的复方制剂，主要成分为酮康唑和丙酸氯倍他索，主要用于皮肤浅表真菌感染，如手癣、足癣、体癣、股癣等。具有疗效确切、毒副反应较低、使用方便等特点。经检索，目前有《复方酮康唑外用制剂》已申报国家发明专利(申请号95109576.5)，并已公开，其主要成分除酮康唑、丙酸氯倍他索外，还含有一定量的抗生素。
本研究通过对体癣豚鼠模型影响、对小鼠耳肿胀及病理变化影响的研究，验证本发明药物的药效，以及与发明专利《复方酮康唑外用制剂》(申请号95109576.5)的药效对比。
1实验材料动物4～5周龄健康豚鼠20只，雌雄各半，体质量(212.4±18.7)g。昆明种小鼠36只，体重22±2g，雌雄各半。由第四军医大学实验动物中心提供，合格证号SYXK-2006-044。
药品与试剂试验组所用制剂是按照本发明实施例4制备的软膏，即小试药物，批号060812。对照药物按照国家发明专利《复方酮康唑外用制剂》(申请号95109576.5)实施例1(酮康唑1％、硫酸新霉素0.5％、丙酸氯倍他索0.025％、氮酮1.0％)制备的复方酮康唑软膏，批号060812。以上药物由江西药都仁和制药有限公司生产。二硝基氯苯(DNCB)，北京市兴津化工厂，批号20060402。
2实验方法与结果2.1对体癣豚鼠模型的影响动物模型制备采用穿刺法，豚鼠背部接种须癣毛癣菌(2×105CFU/ml)制备体癣模型。
分组与给药体癣模型20个，按体重随机分为模型组、小试药物组和对照药物组共3个组(n＝5)。分别于背部接种区涂药，小试药物组涂小试药物，1次/2d；对照药物组局部涂对照药物，1次/2d；模型组不给药。
观察指标体癣症状评分，接种第11天和治疗2周分别对丘疹(0～4分)、水疱(0～2分)、鳞屑(0～1分)进行评分；治疗前涂片培养测阳性率；停药2周涂片培养测阴性率。
治疗结果根据用药前后皮损评分比较，进行疗效判断。治愈用药后皮损消退≥90％；显效皮损消退≥70％；有效皮损消退≥30％；无效皮损消退＜30％。结果显示，小试药物组效果与对照组一致，明显优于模型组(P＜0.01，多样本率的x2检验，见表3)。治疗前各组真菌培养阳性率分别80％、80％、100％和80％，停药2周时，小试药物组和对照药物组真菌培养阴性率均为100％，模型组阴性率为50％，真菌涂片也得到类似的结果。
表3体癣豚鼠模型2周疗效(n＝5)
注与模型对照组比，*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2对小鼠耳肿胀的影响取体重22±2g小鼠36只，雌雄各半，随机分成模型组、小试药物组和对照药物组，每组12只。以7％DNCBl00μl外涂于背部致敏，5天后于小鼠右耳内侧涂抹0.1％DNCB5μ1激发，激发后24h、48h、72h分别用游标卡尺(无锡锡工量具有限公司生产)测小鼠耳肿胀度，每次重复测3次，取平均值，每隔3M激发1次。小试药物组和对照药物组每次激发后24h、48h、72h在小鼠右耳内侧涂药，每天2次。各组于第4次激发后72h，分别取6只小鼠右耳作病理切片，HE染色，计算真皮浸润炎症细胞数。结果以
表示，两组间比较用t检验。
表4 对小鼠耳肿胀mm)的影响(
，n＝12)
注1.P＜0.05，2.P＜0.05，与对照药物组比较；3.P＜0.05，4.P＜0.01，与模型组比较。
2.3对小鼠耳组织病理变化的影响模型组小鼠耳表皮增厚，表皮浅层内有水疱形成，真皮内血管扩张、水肿，间质内可见大量单核细胞浸润。小试药物组表皮稍增厚，真皮内充血水肿缓解，炎性细胞浸润明显减少。对照药物组病理变化与小试药物组相似。各组小鼠耳真皮浸润炎性细胞数见表5。
表5小鼠耳真皮浸润炎性细胞数
3讨论酮康唑属咪唑类抗真菌药。对皮真菌、酵母菌(念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属)、双相真菌和真菌纲有抑菌和杀菌作用；酮康唑的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。丙酸氯倍他索属外用的强效皮质激素。作用迅速，具有较强的毛细血管收缩作用及抗炎作用。两者合用不仅具有较强的抗真菌作用，又有抗炎、抗过敏、止痒作用。通过药效学的实验研究表明，本发明的药物对体癣模型的疗效与对照药物复方酮康唑软膏一致，有效率均达100％，停药2周，真菌涂片、培养阴性率达100％，其抗真菌效果明显模型组(P＜0.01)。该制剂能显著减轻慢性皮炎小鼠的耳肿胀度，缓解模型动物耳表皮及真皮的慢性炎症表现，减少浸润炎症细胞数。提示本发明药物对小鼠慢性皮炎有显著的抑制作用。抗真菌药物杀灭真菌，为皮肤感染的愈合创造了条件，而一定量的激素促进真菌孢子相向菌丝相转化，使抗真菌药物更好地杀灭真菌，体现了复方制剂的优势。且用药次数少，比较方便，毒副作用低。从而为治疗皮肤浅表真菌感染提供了药效学依据。
具体实施例方式
实施例1处方酮康唑8g、丙酸氯倍他素0.6g、十六-十八混合醇42g、轻质液状石蜡135g、硬脂酸70g、月桂氮卓酮17g、乙二胺四乙酸二钠0.2g、三乙醇胺5.1ml、羟苯乙酯0.3g、甘油280g、无水亚硫酸钠1.1g、2，6-二丁基对甲酚0.6g和纯净水；制备方法(1)将十六-十八混合醇，轻质液状石蜡，硬脂酸，羟苯乙酯混合加热使熔融，过150目筛，至80℃保温备用，乳化前加入2，6-二丁基对甲酚，搅拌使溶解，得油相；(2)将水，甘油，乙二胺四乙酸二钠，三乙醇胺混合加热使溶解，过150目筛，至83℃保温备用，乳化前加入无水亚硫酸钠，搅拌使溶解，得水相；(3)将丙酸氯倍他索、酮康唑溶解于处方量的月桂氮卓酮中，过150目筛，备用；(4)将步骤(1)制得的油相和步骤(2)制得的水相分别冷却至70℃，将水相缓缓到入油相中，搅拌至60℃时，加入步骤(3)制得的混合液，继续搅拌冷却至近室温，即得。
实施例2处方酮康唑12g、丙酸氯倍他素0.4g、十六-十八混合醇55g、轻质液状石蜡110g、硬脂酸73g、月桂氮卓酮21g、乙二胺四乙酸二钠0.4g、三乙醇胺3.0ml、羟苯乙酯0.4g、甘油250g、无水亚硫酸钠0.8g、2，6-二丁基对甲酚0.4g和纯净水；制备方法(1)将十六-十八混合醇，轻质液状石蜡，硬脂酸，羟苯乙酯混合加热使熔融，过150目筛，至83℃保温备用，乳化前加入2，6-二丁基对甲酚，搅拌使溶解，得油相；(2)将水，甘油，乙二胺四乙酸二钠，三乙醇胺混合加热使溶解，过150目筛，至80℃保温备用，乳化前加入无水亚硫酸钠，搅拌使溶解，得水相；(3)将丙酸氯倍他索、酮康唑溶解于处方量的月桂氮卓酮中，过150目筛，备用；(4)将步骤(1)制得的油相和步骤(2)制得的水相分别冷却至72℃，将水相缓缓到入油相中，搅拌至60℃时，加入步骤(3)制得的混合液，继续搅拌冷却至近室温，即得。
实施例3处方酮康唑13g、丙酸氯倍他素0.7g、十六-十八混合醇40g、轻质液状石蜡105g、硬脂酸80g、月桂氮卓酮16g、乙二胺四乙酸二钠0.3g、三乙醇胺3.5ml、羟苯乙酯0.35g、甘油270g、无水亚硫酸钠0.9g、2，6-二丁基对甲酚0.7g和纯净水；制备方法(1)将十六-十八混合醇，轻质液状石蜡，硬脂酸，羟苯乙酯混合加热使熔融，过150目筛，至85℃保温备用，乳化前加入2，6-二丁基对甲酚，搅拌使溶解，得油相；(2)将水，甘油，乙二胺四乙酸二钠，三乙醇胺混合加热使溶解，过150目筛，至85℃保温备用，乳化前加入无水亚硫酸钠，搅拌使溶解，得水相；(3)将丙酸氯倍他索、酮康唑溶解于处方量的月桂氮卓酮中，过150目筛，备用；(4)将步骤(1)制得的油相和步骤(2)制得的水相分别冷却至75℃，将水相缓缓到入油相中，搅拌至60℃时，加入步骤(3)制得的混合液，继续搅拌冷却至近室温，即得。
实施例4处方酮康唑10g、丙酸氯倍他素0.5g、十六-十八混合醇50g、轻质液状石蜡125g、硬脂酸75g、月桂氮卓酮20g、乙二胺四乙酸二钠0.5g、三乙醇胺4.5ml、羟苯乙酯0.5g、甘油300g、无水亚硫酸钠1.0g、2，6-二丁基对甲酚0.5g和纯净水；制备方法同实施例1。
实施例5处方酮康唑11g、丙酸氯倍他素0.3g、十六-十八混合醇46g、轻质液状石蜡100g、硬脂酸77g、月桂氮卓酮15g、乙二胺四乙酸二钠0.35g、三乙醇胺2.6ml、羟苯乙酯0.45g、甘油320g、无水亚硫酸钠0.85g、2，6-二丁基对甲酚0.45g和纯净水；制备方法同实施例2。
实施例6处方酮康唑9g、丙酸氯倍他素0.5g、十六-十八混合醇52g、轻质液状石蜡120g、硬脂酸72g、月桂氮卓酮19g、乙二胺四乙酸二钠0.45g、三乙醇胺4.0ml、羟苯乙酯0.4g、甘油260g、无水亚硫酸钠0.95g、2，6-二丁基对甲酚0.55g和纯净水；制备方法同实施例3。
实施例7处方酮康唑10.5g、丙酸氯倍他素0.55g、十六-十八混合醇44g、轻质液状石蜡130g、硬脂酸71g、月桂氮卓酮18g、乙二胺四乙酸二钠0.25g、三乙醇胺5.0ml、羟苯乙酯0.3g、甘油290g、无水亚硫酸钠0.9g、2，6-二丁基对甲酚0.5g和纯净水；制备方法同实施例1。
实施例8处方酮康唑10g、丙酸氯倍他素0.45g、十六-十八混合醇48g、轻质液状石蜡115g、硬脂酸76g、月桂氮卓酮19g、乙二胺四乙酸二钠0.4g、三乙醇胺3.2ml、羟苯乙酯0.4g、甘油310g、无水亚硫酸钠0.9g、2，6-二丁基对甲酚0.6g和纯净水；制备方法同实施例2。
权利要求
1.一种用于治疗皮肤浅表真菌感染的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物是由酮康唑、丙酸氯倍他素和基质组成。
2.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物每1000g含有酮康唑8-13g、丙酸氯倍他素0.3-0.7g、余量为基质。
3.按照权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物每1000g含有酮康唑10g、丙酸氯倍他素0.5g、余量为基质。
4.按照权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的基质为十六-十八混合醇40-55g、轻质液状石蜡100-135g、硬脂酸70-80g、月桂氮卓酮15-21g、乙二胺四乙酸二钠0.2-0.5g、三乙醇胺2.6-5.1ml、羟苯乙酯0.3-0.5g、甘油250-320g、无水亚硫酸钠0.8-1.1g、2，6-二丁基对甲酚0.4-0.7g和水的混合物。
5.按照权利要求2、3、4任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于所述的基质为十六-十八混合醇50g、轻质液状石蜡125g、硬脂酸75g、月桂氮卓酮20g、乙二胺四乙酸二钠0.5g、三乙醇胺4.5ml、羟苯乙酯0.5g、甘油300g、无水亚硫酸钠1.0g、2，6-二丁基对甲酚0.5g和水的混合物。
6.一种制备权利要求3或4所述的药物组合物的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将十六-十八混合醇，轻质液状石蜡，硬脂酸，羟苯乙酯混合加热使熔融，过150目筛，至80～85℃保温备用，乳化前加入2，6-二丁基对甲酚，搅拌使溶解，得油相；(2)将水，甘油，乙二胺四乙酸二钠，三乙醇胺混合加热使溶解，过150目筛，至80～85℃保温备用，乳化前加入无水亚硫酸钠，搅拌使溶解，得水相；(3)将丙酸氯倍他索、酮康唑溶解于处方量的月桂氮卓酮中，过150目筛，备用；(4)将步骤(1)制得的油相和步骤(2)制得的水相分别冷却至70～75℃，将水相缓缓到入油相中，搅拌至60℃时，加入步骤(3)制得的混合液，继续搅拌冷却至近室温，即得。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗皮肤浅表真菌感染的药物组合物及其制备方法，所述的药物组合物包括是由酮康唑、丙酸氯倍他素和基质组成，具有疗效好、适用人群广、使用方便的优点，用于治疗皮肤浅表真菌感染所致的手癣、足癣、体癣、股癣等症。
文档编号A61P31/00GK101015553SQ20071007972
公开日2007年8月15日 申请日期2007年3月6日 优先权日2007年3月6日
发明者杨文龙 申请人:杨文龙