专利名称：一种能使固液相互转的试剂瓶的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种试剂瓶，尤其是涉及一种能使固液相互转的试剂瓶。
背景技术：
中药辛夷挥发油是对过敏性鼻炎治疗的最好的治疗药物之一，它对过 敏性鼻炎的治疗是非单一性的。它是一种从玉兰花蕾中提炼出的精油，性 温、味辛、微苦，气味清新芳香，带有中药特有的香味，可以作为很好的 香熏制剂。辛夷的治疗作用主要有以下几个方面
(1) 抗炎作用。它可以通过多个环节对急慢性炎症起作用。
(2) 抗过敏作用。对过敏性哮喘具有明显的抑制作用。
(3) 抗菌抗病毒作用。对金葡菌，肺炎双球菌，绿脓杆菌，大肠杆菌 等均有不同程度的抑制作用。
(4) 抗组胺及乙酰胆碱作用。对组胺和乙酰胆i咸收缩具有拮抗作用； 对乙酰胆碱引起的毛细血管通透性增高具有抑制作用。
(5)抗凝，抗血小板活化因子(PAF)作用。辛夷具有血小板活化因
子受体拮抗活性，能抑制PAF诱导的血小板聚集； (6 )对粘膜纤毛的作用对蛙口腔粘膜纤毛输送速度有提高作用，并且
能延长蛙离体口腔粘膜纤毛摆动的持续时间。 (7)增加血流量能增加耳血管内的血流量和鼻粘膜的血流量。 另外.辛夷挥发油还具有抗癌、镇痛、兴奋呼吸、免疫调节作用、降 压作用、收缩粘膜血管的作用。
现代，人们越来越崇尚自然疗法，中药治疗主要注重的是对人体的内 在调理，对疾病的治疗达到标本兼治的目的，真正从根本上解决疾病的产 生的根源，中药的治疗越来越引起广泛关注。传统上由于辛夷具有祛风通 窍的功效，常用来治疗头痛，鼻渊，鼻塞不通，鼻流浊弟、齿痛等。 随着中药应用领域的扩大和应用的广泛，辛夷挥发油的现在的临床应
用
1. 辛夷对鼻病的治疗。辛夷祛风散寒，能上行头面而善通鼻窍，治 疗急慢性鼻炎、鼻窦炎等，尤其对过敏性鼻炎(allergic rhinitis)有 特殊的疗效，过^:性鼻炎学名变应性鼻炎，是一种发病率高、发病人群广、 危害大的常见病。过敏性鼻炎的突然并反复发作严重影响了人们的日常活 动。相对于目前临床上治疗过敏性鼻炎的西药，对过敏性鼻炎治疗的靶点 较多，可以通过抗组胺，抗过敏，抗炎和对肥大细胞的保护作用等多个环 节而对过敏性鼻炎发生影响，对过敏性鼻炎的治疗是几种机理的协同作 用，从而可以获得较好的治疗效果。
2. 辛夷挥发油对反复呼吸道感染的抑制，对支气管哮喘的治疗。随
着社会工业化程度的提高，哮喘病的发病率有上升的趋势，这使得探索一 种有效并使用方便的治疗方法具有非常重要的现实意义。而过敏性鼻炎与 支气管哮喘之间的关系也十分密切。应用辛夷挥发油对哮喘进行预防，特 别是儿童哮喘的预防有很好的效果。
3. 辛夷制剂对流感病毒也有一定的抑制作用。辛夷挥发油可以有效
的緩解感冒症状卡他症状，如流洋、打喷咬、鼻塞等，特别是有效的预防
小儿流感。
4. 运用辛夷治疗瘙痒症，自身免疫性疾病，慢性肾炎等。 现有的治疗方法中，中药的利用率低、见效慢；西药见效快，但是毒
副作用大。中药的提炼来自动植物体，原料来源广泛，对人体很少或完全 无毒副作用。但是，中药口服吸收速度慢，药物利用率低，见效慢，因此 不适合急性发作疾病治疗，从而使中药在疾病治疗中受到很大限制。因此 改进中药的给药方式，采用吸收速度快的给药方式成为改进中药疾病治疗 作用的一种重要方式。
传统中药治疗鼻炎给药方式用喷雾装置载药，通过喷雾方式给药。 也可通过其它装置给药，例如中华人民共和国专利公开号为2676914 介绍了一种香薰瓶，它包括开口瓶体、具通孔的金属瓶嘴头，金属瓶嘴头 扣盖在瓶体的开口上；金属瓶嘴头的通孔一端延伸出至少两个卡勾，卡勾 卡扣在瓶体开口的内壁边缘上。采用卡勾实现金属瓶嘴头与瓶体之间的连 接固定，其牢固性更好，而瓶体开口切割平整加工工序也可得以简化，且 香薰瓶的整体外观也能保持其美观性。
中华人民共和国专利公开号为2676914公开了 一种可调节香薰瓶，它
包括瓶体、瓶体口部的发热体和扣在瓶口的瓶盖，发热体与伸入瓶体内的 吸油芯相连，吸油芯穿过位于瓶口的可调节吸油芯的横截面大小的调节装 置。香熏瓶可以根据使用空间的不同或香熏油的气味的浓淡不同，来调节 香熏瓶。
已公布的现有香薰试剂瓶都不能同时满足辛夷作为治疗制剂和香薰 制剂的设计要求，使用不方便、不能同时起到两种作用或者不适合随身携 带。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种能使固液相互转的试 剂瓶。
本发明的目的是通过以下技术方法来实现的
一种能使固液相互转的试剂瓶，包括管体、外罩、管体帽、喷头、导 管，其中还包括隔离膜、双层盖，该试剂瓶中内容物通过隔离膜分为固体 层和溶解层。
所述试剂瓶固体层中物质为治疗鼻炎的香薰固相制剂，溶解层中物质 为去离子水、磷酸盐緩冲溶液、生理盐水、生物液的一种或几种。 所述的治疗鼻炎香薰固相制剂通过下列方法制得
a、 辛夷挥发油、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、脂质体膜调节剂混合， 溶于溶解溶剂中；
b、 将步骤a得到的混合溶剂恒温减压蒸发；
c、 将步骤b得到的类脂膜加入緩沖液中震荡溶解，调节PH值，加入
辅料；
d、 将步骤c得到的脂质体分散液，水水浴超声处理，经过微孔滤膜
过滤；
e、 将步骤d得到的脂质体混悬液，在滤液中加入稳定剂制备包覆辛 夷挥发油的脂质体混悬液；
f、 将步骤e得到脂质体混悬液加入防冻剂、冷冻干燥； 其中所述的溶解溶剂选自氯化物烷烃类、醇类溶剂及醚类中的一种或
几种溶剂，
其中所述的辅料选自控緩释制剂、防腐剂一种或几种。 在步骤a中辛夷挥发油、磷脂、胆固醇比例为15-8 : 6-1 : 2-1，磷 脂选自大豆卯磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或几种，抗氧化剂选自胶原蛋白、 维生素A醋酸酯、维生素E中的一种或几种，抗氧化剂加入量占磷脂重量 的0.1-5%,脂质体膜调节剂选自胆酸钠、去氧胆酸钠、Triton-lOO,脂 质体膜调节剂加入量占磷脂重量的0. 001-2. 5%。在步骤b中蒸发的温度 为28-65。C。在步骤c中调节PH值为5.5-7.5,控緩释剂选自硬脂酸胺、 二乙酰磷酸中的一种或几种，控緩释剂加入量占磷脂重量的5-25%，防腐 剂选自聚山梨酯80、曱基羟苯曱酯、苯基羟苯曱酯中的一种或几种，防 腐剂加入量占磷脂重量比小于0. 025%。在步骤d中超声的温度在0-10。C， 超声频率在200-1 OOOHz，超声的有效时间0. 5-20分钟。在步骤e中稳定 剂选自磷脂酰甘油、磷脂酸、硬脂胺中的一种或几种，稳定剂加入量占磷 脂重量的0. 9-4.25%。在步骤f中防冻剂选自糖类、甘油、二曱亚矾、N— 曱基化的甘氨酸甜菜碱及醇类中的一种或几种，防冻剂加入量占脂质体混
悬液重量的0. 5-20%。在步骤f中脂质体混悬液在液氮下冷冻干燥0. 1-14 小时。
我们发明 一种能使固液相互转的试剂瓶具有保健和治疗双重功效。相 对于传统治疗鼻炎用喷雾剂，它在结构上增加了隔离膜和双层盖。只要把 双层盖按顺时针方向轻轻旋转，双层盖旋转角度可以控制埋于脂质体中的 挥发油的挥发速度。隔离膜起到隔离水和固体药剂的作用。平时携带方便， 较高的温度(体温)就能使脂质体的通透性提高，旋转双层盖緩緩的释放 出具有治疗作用的挥发油成分，具有4艮好的保健作用；当过敏性鼻炎突发 时突发鼻炎时，只需旋紧双层盖，打开另一端的外罩，扭转喷头，喷头牵 引着导管一起转动，把隔离膜破坏，固相脂质体重新*在水中，振荡均 匀，^f更成为治疗鼻腔喷剂，将药物直接喷于鼻腔内，能迅速有效的进行治 疗作用。
本发明能使固液相互转的试剂瓶属半一次性，当用于平时保健时，大 约每周换一次固体药剂，只需打开双层盖便可轻松换药，药管可反复使用， 简单、方便、卫生，又利于环保；当用于治疗时，由于破坏了隔离膜，无 法再次使用，因此属一次性，无二次污染。
本发明所公开一种能使固液相互转的试剂瓶，其优点表现在
(1) 固相和溶解液的分隔层为一次性薄膜，如铝膜等，只需转动一 端的喷头就可破裂，实现两层物质混合，使固相香薰转化为液相速效药；
(2) 固相药物在体温的作用下挥发出，用活动盖控制药物挥发量， 使用简单、方便。
图1显示一种能使固液相互转的试剂瓶结构示意图。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述。 实施例
请参见图l所示， 一种能使固液相互转的试剂瓶包括管体6，该管体 一端设有管体帽IO、另一端设有双层盖5，双层盖中内层51是带有微细 孔半封闭盖，双层盖中外层52是螺旋盖，螺旋盖内刻有螺旋紋，螺旋紋 可带有上窄下宽凹槽。管体帽10—端设有喷头1,该喷头采用按压式喷 头，按压头下方连有弹簧(未图标)。喷头1外围设有外罩8。顶端喷头l 设有导管7。管体6中设有隔离膜3，隔离膜3是轻质薄层密封膜，边缘 带有跟导管紧密接触的缺口。该隔离膜把试剂瓶中内容物分为固体层4 和溶解层2。
当用于平时保健时，只需旋转双层盖5的松紧程度便可轻松调节使 用，根据实际需要，控制药物的挥发量。
当用于治疗时，由于加有铝膜为隔膜的试剂瓶，铝膜的厚度为 0. 05cm,顶端喷头1上连有导管7，只要轻轻旋转喷头l,带动导管2割 破铝膜3，溶解层中液相自动与固体层中固相包封药物的脂质体混合，轻 轻振摇形成均匀混悬液，喷于鼻腔内，通过鼻腔内膜吸收可以迅速起到緩 解症状和治疗目的。
装于试剂瓶的治疗鼻炎香薰固相制剂可通过以下方法制得
200mg大豆卵磷脂、750mg辛夷挥发油、100mg胆固醇、0. 2mg胆酸
钠、lmg胶原蛋白，溶于20ml的2: 1曱醇/氯仿的混合溶剂。38。C恒温、 减压蒸发形成类脂膜，加入20ml的磷酸緩冲液震荡溶解，调节PH值为 5.5，加入10mg硬脂酸胺、0. 05mg聚山梨酯80，得到大多室脂质体^fi 液。在超声温度10。C,超声频率200 Hz条件下冰水浴超声处理20分钟， 经过O. 15^uii微孔滤膜过滤形成均匀的单层的脂质体混悬液，在滤液中加 入8. 5mg磷脂酰甘油制备成包覆辛夷挥发油的脂质体混悬液。测定混悬液 中包封药物载体脂质体平均粒径为56nm，包封率为94.8%,常温下保存 60天，溶液物理化学性质稳定，低温4。C下保存150天，溶液均匀稳定无 分层和变质现象。取500g包覆辛夷挥发油的脂质体混悬液加入20g甘油， 充分混合均匀，转移至抗高压冷冻瓶内，不断通入液氮保持在温度-26°C 环境下抽负压，快速冷冻干燥O. 4小时，由溶液转变为脂状固体。 装于试剂瓶的治疗鼻炎香薰固相制剂可用以下方法制得 200mg蛋黄卵磷脂、330mg辛夷挥发油、66mg胆固醇、2. 5 mg去氧胆 酸钠、10mg维生素A醋酸酯，溶于30ml曱醇的混合溶剂。28。C恒温、减 压蒸发形成类脂膜，加入20ml的磷酸緩冲液震荡溶解，调节PH值为7.0, 加入100mg 二乙酰磷酸、0. lmg曱基羟苯曱酯，得到大多室脂质体* 液。在超声温度rC，超声频率600 Hz条件下冰水浴超声处理IO分钟， 经过O. 15^m微孔滤膜过滤形成均匀的单层的脂质体混悬液，在滤液中加 入4mg磷脂酸制备成包覆辛夷挥发油的脂质体混悬液。测定混悬液中包封 药物载体脂质体平均粒径为73nm，包封率为93. 6°/。，常温下保存60天， 溶液物理化学性质稳定，低温4。C下保存150天，溶液均匀稳定无分层和 变质现象。取500g包覆辛夷挥发油的脂质体混悬液加入35g葡萄糖、充
分混合均匀，转移至抗高压冷冻瓶内，不断通入液氮保持在温度-26。C环 境下抽负压，快速冷冻干燥l小时，由溶液转变为脂状固体。 装于试剂瓶的治疗鼻炎香薰固相制剂也可用以下方法制得 200mg大豆卵磷脂、1600mg辛夷挥发油、200mg胆固醇、 5mgTriton-100、 5mg维生素E溶于40ml氯仿混合溶剂，65。C减压蒸发. 形成类脂膜，加入20ml的磷酸l爰冲液震荡溶解，调节PH值为7.5,加入 20mg硬脂酸胺、50mg二乙酰磷酸、0. lmg苯基羟苯曱酯，得到大多室脂 质体分敎液，在超声温度5。C，超声频率1000Hz条件下冰水浴超声处理1 分钟，经过O. 15^微孔滤膜过滤形成均匀的单层的脂质体混悬液，在滤 液中加入2mg硬脂胺制备成包覆辛夷挥发油的脂质体混悬液。测定混悬液 中包封药物载体脂质体平均粒径为66nm，包封率为95.8%，常温下保存 60天，溶液物理化学性质稳定，低温4。C下保存150天，溶液均勾稳定无 分层和变质现象。取500g包覆辛夷挥发油的脂质体混悬液加入60g N— 曱基化的甘氨酸甜菜碱，充分混合均匀，转移至抗高压冷冻瓶内，不断通 入液氮保持在温度-12(TC环境下抽负压，冷冻干燥6小时，由溶液转变为 脂状固体。
通过上述方法制得的治疗鼻炎香黨固相制剂药效试验如下 对过敏性鼻炎豚鼠的影响
豚鼠过敏性鼻炎模型制备取300 350 g豚鼠40只，雌雄各半，均 分5组，每组8只，除留一组作正常对照外，其余四组，以2 4 二异氰 酸曱苯酯(TD L)滴鼻致敏。即将10y。TDL橄揽油溶液10M 1 ，用加样 器滴入豚鼠双侧鼻孔(每侧5jli 1)，每日一次，连续7d，模型判定成功
后，改为隔日维持l次，直至观察药物结束;对照组滴橄榄油的方法、剂 量同模型组。
模型判定以出现鼻痒抓挠、喷噢、流弟为判定指标，首次给致敏物 TDL始，30m i n内可见不同程度鼻痒抓挠、喷嚏，3d后见流弟，随 致敏时间延长，症状渐加重，始发时间缩短，呈现典型以上症状。治疗药 作用效果以鼻痒抓挠次数，喷噢次数、流弟程度(流至鼻前孔为l分，超 过鼻前孔为2分，流弟满为3分)作为观察指标，观察时间为末次给TD I后30m i n内。
实验方法及结果模型建立后，于第8天分组给药，每日二次，用加 样器于豚鼠双侧鼻孔给药，对照组给予蒸馏水，连续7 d ，末次给药后30 m i n,给予TDL，观察30m i n内各组豚鼠鼻痒抓挠及喷噢次数、 流弟程度，结果见表l。
表1 治疗鼻炎的香薰固相制剂对豚鼠过敏性鼻炎症状的作用(x ± s ; n=8)
组别剂量u 1只抓挠(次)喷嚏(次)流涕(分)
正常对照1000.3 ±0.40.5±0.60
模型对照1005.2士1.2A12.2士3.6A2.6士1.0A
酮替酚滴鼻液1001.9±0.6**4.3±1.8**1.0±0.7**
辛夷挥发油画3.6±1.4*8.7士2.8^1.5±0.9*
治疗鼻炎的香薰固励2.4±1.2**5 2土1.4**0.8±0.8 **
相制剂
注与正常对照组比较A P<0. 01，与模型组比较* P<0 05， **P<001
上述实验的结果表明治疗鼻炎的香薰固相制剂能有效对抗豚鼠过 敏性鼻炎所产生的鼻痒、喷嚏、流涕的症状。治疗效果优于于常规辛夷挥 发油药物。
权利要求
1、一种能使固液相互转的试剂瓶，包括管体、外罩、管体帽、喷头、导 管，其特征在于还包括隔离膜、双层盖，该试剂瓶中内容物通过隔离膜分为固体层和溶解层。
2、 根据权利要求1所述的试剂瓶，其特征在于该试剂瓶固体层中物质为 治疗鼻炎的香薰固相制剂，溶解层中物质为去离子水、磷酸盐緩沖溶液、生 理盐水、生物液的一种或几种。
3、 根据权利要求2所述的试剂瓶，其特征在于所述的治疗鼻炎香薰固相 制剂通过下列方法制得a、 辛夷挥发油、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、脂质体膜调节剂混合，溶于 溶解溶剂中；b、 将步骤a得到的混合溶剂恒温减压蒸发；c、 将步骤b得到的类脂膜加入缓冲液中震荡溶解，调节PH值，加入辅料；d、 将步骤c得到的脂质体分敎液，冰水浴超声处理，经过微孔滤膜过滤；e、 将步骤d得到的脂质体混悬液，在滤液中加入稳定剂制备包覆辛夷挥 发油的脂质体混悬液；f、 将步骤e得到脂质体混悬液加入防冻剂、冷冻干燥；其中所述的溶解溶剂选自氯化物烷烃类、醇类溶剂及醚类中的一种或几 种溶剂，其中所述的辅料选自控緩释制剂、防腐剂一种或几种。
4、 根据权利要求3所述的试剂瓶，其特征在于在步骤a中辛夷挥发油、 磷脂、胆固醇比例为15-8: 6-1: 2-1,磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中 的一种或几种，抗氧化剂选自胶原蛋白、维生素A醋酸酯、维生素E中的一 种或几种，抗氧化剂加入量占磷脂重量的0.1-5%,脂质体膜调节剂选自胆酸 钠、去氧胆酸钠、Triton-lOO，脂质体膜调节剂加入量占磷脂重量的 0. 001-2. 5%。
5、 根据权利要求3所述的试剂瓶，其特征在于在步骤b中蒸发的温度 为28-65°C。
6、 根据权利要求3所述的试剂瓶，其特征在于在步骤c中调节PH值 为5.5-7.5,控緩释剂选自硬脂酸胺、二乙酰磷酸中的一种或几种，控緩释 剂加入量占磷脂重量的5-25%,防腐剂选自聚山梨酯80、甲基羟苯曱酯、苯 基羟苯曱酯中的一种或几种，防腐剂加入量占磷脂重量比小于0. 025%。
7、 根据权利要求3所述的试剂瓶，其特征在于在步骤d中超声的温度 在0-l(TC,超声频率在200-1000Hz，超声的有效时间0. 5-20分钟。
8、 根据权利要求3所述的试剂瓶，其特征在于在步骤e中稳定剂选自 磷脂酰甘油、磷脂酸、硬脂胺中的一种或几种，稳定剂加入量占磷脂重量的 0. 9-4. 25%。
9、 根据权利要求3所述的试剂瓶，其特征在于在步骤f中防冻剂选自 糖类、甘油、二曱亚矶、N—曱基化的甘氨酸甜菜碱及醇类中的一种或几种， 防冻剂加入量占脂质体混悬液重量的0. 5-20%。
10、 根据权利要求3所述的试剂瓶，其特征在于在步骤f中脂质体混 悬液在液氮下冷冻干燥0. 1-14小时。
全文摘要
本发明涉及一种试剂瓶，尤其是涉及一种能使固液相互转的试剂瓶。该试剂瓶，包括管体、外罩、管体帽、喷头、导管，其中还包括隔离膜、双层盖，该试剂瓶中内容物通过隔离膜分为固体层和溶解层。本发明所公开一种能使固液相互转的试剂瓶，其优点表现在固相和溶解液的分隔层为一次性薄膜，如铝膜等，只需转动一端的喷头就可破裂，实现两层物质混合，使固相香薰转化为液相速效药；固相药物在体温的作用下挥发出，用活动盖控制药物挥发量，使用简单、方便。
文档编号A61J1/00GK101103954SQ200710101499
公开日2008年1月16日 申请日期2005年12月9日 优先权日2005年12月9日
发明者敏 吴, 雄 张, 王雪梅 申请人:上海交通大学医学院附属新华医院