专利名称：一种改善脑循环的分散片的制作方法
技术领域：
本发明提供一种甲磺酸二氢麦角碱分散片，尤其是含有经过筛选的崩解剂和稀释剂的甲磺酸二氢麦角碱分散片。
背景技术：
甲磺酸二氢麦角碱为是脑血循环促进剂类药物，可减少脑血管阻力，增加血流量，或改善血液粘滞度，改善受损害的脑代谢功能，并缩短脑循环时间；该药还可直接作用于DA和5-HT受体，降低脑血管阻力，增加脑血流量及脑对氧的利用度。因此，甲磺酸二氢麦角碱对于改善与老年化有关的精神退化、急慢性脑血管病后遗的功能、智力减退的症状和体症，以及轻中度血管性痴呆和血管性头痛具有独特的作用。
甲磺酸二氢麦角碱作为改善脑血循环用药，有着严格的使用方法，必须在饭前口服，这样才能有效的改善和控制脑血循环水平。本发明是将其制备成分散片，主要目的是要达到在体内快速释放，最快限度的发挥药效，尽可能的缩短口服后到发挥药效这一段体内吸收时间，以达到最大限度的快速改善和控制脑血循环的目的。可是，要想达到上述目的，所制备的分散片体外必须达到溶出快、溶出度高的要求。
甲磺酸二氢麦角碱为甲磺酸二氢麦角考宁、甲磺酸二氢麦角汀和甲磺酸二氢麦角隐亭的等量混合物。甲磺酸二氢麦角碱为白色或者类白色的结晶性粉末，本身在水溶液中微溶，按照本领域技术人员公知的常识，这种在水溶液中有一定的溶解度的药物其溶出度应该很容易解决，但是，对于甲磺酸二氢麦角碱而言，似乎与上述理论相左，事实证明，对于甲磺酸二氢麦角碱普通片剂，30分钟的体外溶出度也只有87％左右。
如何解决甲磺酸二氢麦角碱分散片的溶出度问题成为困扰业内的一道难题。
发明内容
众所周知，普通片的溶出度取样时间为30分钟，而分散片的取样时间只有10分钟，要想在更短的时间内获得更大的溶出度，是相当困难的。本领域的技术人员公知，采用一般的分散片的制备方法，只能保证产品的崩解，即分散均匀性；而对于溶出度几乎没有改变。尤其是在短时间内，还没有相关的文献报道。这为本发明带来了意想不到的困难。
本发明目的在于提供一种甲磺酸二氢麦角碱分散片，使其能够在快速崩解的同时，还能够达到迅速溶出的效果。
本发明提供了一种甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中该分散片包含甲磺酸二氢麦角碱1份，稀释剂20～800份，崩解剂5～200份，以上份为重量份数。
上述的甲磺酸二氢麦角碱分散片优选还包含润滑剂0.2～15份和/或助流剂0.5～30份。
上述的稀释剂选自乳糖，微晶纤维素，甘露醇，木糖醇，淀粉中至少一种或几种；该淀粉也包括可压性淀粉和预胶化淀粉。每个制剂单位含稀释剂20～800份，优选50～500份，更优选70～300份。
上述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠，纤维素和其衍生物以及其盐类或交联聚乙烯吡咯烷酮，优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮，更优选羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素；每个制剂单位含崩解剂5～200份，优选10～150份，更优选15～100份。崩解剂的加入方法包括内加法和外加法，此为本领域公知，在此不再赘述。
在本发明的优选实施例中，还加入了助流剂和/或润滑剂，以进一步提高本品的溶出度，使其接近溶出完全。润滑剂的使用量为0.2～15份，优选0.5～10份，更优选1～5份；助流剂的使用量为0.5～30份，优选1～15份，更优选2～8份；助流剂选自微粉硅胶，润滑剂选自硬脂酸镁。
在本发明的优选实施例中，还加入了甜味剂，以进一步提高使用本品的患者的顺应性，使其口感更佳。
粘合剂为极性溶剂，可以是水、不同浓度的乙醇溶液、聚维酮的水或者醇溶液、纤维素的水或者醇溶液。
每个制剂单位含甲磺酸二氢麦角碱为0.2mg～5mg，优选0.5mg～4mg，更优选1～2mg。
为了研制出崩解度和溶出度均良好的甲磺酸二氢麦角碱分散片，本发明人做了大量的筛选工作。首先采用加入超强能力的崩解剂，加快崩解时间的方法，以期待得到短时间内获得高溶出的效果。本发明分别采用了目前分散片领域最长使用的和效果最好的崩解剂如羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠；结果是崩解效果很好，基本上在10秒钟以内崩解完全，但是10分钟溶出度最高不超过50％。上述实验说明本领域公认可行的快速崩解无法解决甲磺酸二氢麦角碱分散片的溶出度问题。
其次，对原料进行研磨处理，将原料与水溶性稀释剂以及促进溶出的水溶性表面活性剂一起研磨，例如乳糖和十二烷基硫酸钠，以及制备固体分散体的聚乙二醇；压片后测定分散片的溶出度，10分钟溶出度最高不超过55％；说明本领域公认的水溶性辅料，甚至促溶出表面活性剂对解决甲磺酸二氢麦角碱分散片的溶出度问题均没有任何实质性帮助。
接下来，根据本领域公知常识，采用对原料进行粉碎处理，甚至超微粉碎，例如分别过200目筛和超微粉化(颗粒粒径均小于5μm)；压片后测定溶出度，10分钟溶出度最高不超过50％。说明减小颗粒粒度对于解决水溶性的甲磺酸二氢麦角碱的分散片的溶出度难题也没有任何贡献和进展。
最后将上述所有的有利因素予以排列组合以及合并，例如与水溶性辅料共同研磨后再加入强效崩解剂，超微粉碎后再加入强效崩解剂等等，无论如何排列组合以及怎样制备，甲磺酸二氢麦角碱分散片10分钟的溶出度都很难超过50％，而且每片之间的溶出度差异很大，均匀性差，这一定程度上也解释了为何业内看好甲磺酸二氢麦角碱分散片，科技发展到今天却至今没有甲磺酸二氢麦角碱分散片市售。
经过大量的试验，申请人发现，甲磺酸二氢麦角碱在合成过程中的晶型为针状，成矩阵排列，这种晶型在遇到溶出介质以后，表现为缓慢溶解到溶液中，所以，无论制剂方面的工作作出多大的努力和改善，都难于满足短时间内获得高溶出的显著效果，这也是导致已经上市销售的甲磺酸二氢麦角碱普通片在30分钟溶出度只有87％的主要原因。
正因为如上所述，甲磺酸二氢麦角碱的晶型为矩阵排列的针状，所以在遇到溶出介质以后才表现为缓慢溶解到溶液中。于是，申请人考虑到如果改变其晶型，可能对溶出有所改善；但是如果采用原料重结晶的操作，一方面本品的价格昂贵，重结晶后的收率即使再高也会有所损失，造成生产成本的大幅增加，加重企业的负担；另一方面，即使重结晶可行，一般的制剂厂家都没有合成的厂房设备，难于实现；即使以上条件全部满足，重结晶的具体工艺也要经过研究人员大量的探索性的试验工作，从小试到中试再到产业化，这个漫长的过程是制剂厂家以及广大患者无法等待的。
而本发明所采用的方法，完全克服了上述看起来不可能解决的困难。这是一项大量的、超越常规的、卓有成效的试验工作，本发明人惊奇的发现，将甲磺酸二氢麦角碱先溶解到适当的溶剂中，再将其溶液加入到所用辅料中，搅拌均匀，再加入适量溶剂或者粘合剂，制备软材后制粒，压片后可以在短时间内获得意想不到的的溶出度。
溶解甲磺酸二氢麦角碱的溶剂包括水和不同浓度的乙醇溶液。
分析机理为将甲磺酸二氢麦角碱溶解到溶剂中后，成分子状态；将其瞬间加入到大量的亲水性辅料中后，由于溶剂迅速扩散到辅料中，而使甲磺酸二氢麦角碱马上处于无溶剂的固体状态，由于失去溶剂的过程太快，甲磺酸二氢麦角碱分子间还来不及聚集就已经成为颗粒状极小的固体状态了，而且这种小颗粒是完全附着在亲水性的辅料表面上的；用这种方法制备的分散片在遇到溶出介质以后，会迅速分散，甲磺酸二氢麦角碱会很快溶解进入溶液中，从而获得较高的溶出度。
在本发明的优选实施方式中，本发明提供一种甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中该分散片包含甲磺酸二氢麦角碱1份，崩解剂5～200份(优选10～150份，更优选15～100份)，稀释剂20～800份(优选50～500份，更优选70～300份)；该分散片优选还包含润滑剂0.2～15份和/或助流剂0.5～30份；上述甲磺酸二氢麦角碱分散片主要由以下方法制得(1)将稀释剂和部分崩解剂混合均匀，过至少80目筛，制成辅料，该部分崩解剂为占崩解剂总重量的1/2～9/10的崩解剂；(2)称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到溶剂中，搅拌至完全溶解，所述溶剂为极性溶剂；(3)将溶解了甲磺酸二氢麦角碱的溶剂均匀的撒在(1)的辅料上，搅拌均匀，再加入粘合剂，所述的粘合剂为极性溶剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余崩解剂，以及如果有润滑剂和/或助流剂和/或甜味剂，同时加入润滑剂和/或助流剂和/或甜味剂，整粒，混合均匀后压片即得。
采用本发明的上述制备方法，达到了大幅度提高溶出度的意想不到的效果；然而，采用上述制备方法所获得的本发明制剂，并不是所有辅料都适合的，这种辅料首先必须是亲水性的，能够快速吸收溶解主药的溶剂；即使这样，试验发现，有些水溶性很好的辅料也没有实现申请人欲达到的上述目的。为此，申请人又进行了大量的试验摸索，筛选适合本发明的稀释剂，试验过程及结果见表1。
表1、筛选水溶性稀释剂试验过程以及结果
试验证明采用本发明的甲磺酸二氢麦角碱制备方法，有些稀释剂达到了提高溶出度意想不到的效果，例如微晶纤维素和乳糖，10分钟溶出度接近90％，而普通甲磺酸二氢麦角碱片剂只有50％左右；而有些稀释剂例如蔗糖，磷酸氢钙，糊精，山梨醇，这些常被用于制备分散片的水溶性稀释剂，基本没有起到增加溶出的效果。
在上述优选的水溶性稀释剂的基础上，筛选崩解剂；试验发现，有很多常用的强效崩解剂对促进本品的溶出效果并不显著。为此，我们进行了大量的试验摸索，筛选适合本发明的崩解剂，试验过程以及试验结果见表2。
表2、筛选崩解剂试验过程以及结果
试验结果表明淀粉羟基丙酸酯、羧甲基纤维素钙和海藻酸钠虽然崩解效果很好，但是对于溶出度贡献不大；而胶体硅酸镁铝不但没有促进溶出，反而抑止了本品的快速溶出；相反的，羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素虽然崩解最慢，但是溶出度均大于90％，交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠不但加速本品的崩解，同时对促进溶出效果也非常明显。分析原因，可能是淀粉羟基丙酸酯、羧甲基纤维素钙和海藻酸钠虽然能够使片剂快速崩解，但是由于其自身呈薄膜状的粘性，附着在崩解后的小颗粒上，延缓甚至阻碍了药物从小颗粒内部进入溶出介质。而适合本发明的崩解剂本身不带粘性或者粘性很小，不但可以使片剂很快崩解，而且可以促进崩解后的小颗粒快速分散从而加快药物由颗粒内部溶解进入溶出介质，进而获得高溶出度。
即使获得了10分钟溶出度大于90％的意想不到的效果，发明人仍然希望通过努力，使其接近溶出完全，达到尽善尽美的效果，即达到100％。
一般情况下，润滑剂和助流剂的使用，都是为了改善颗粒在压片时的流动性和可压性。本发明通过大量探索性的试验摸索，发现大量使用硬脂酸镁和微粉硅胶可以进一步提高本品的溶出度，使其接近溶出完全。
本发明的甲磺酸二氢麦角碱分散片每个制剂单位(每片)含甲磺酸二氢麦角碱为0.2mg～5mg，优选0.5mg～4mg，更优选1～2mg。
本发明还提供了甲磺酸二氢麦角碱分散片的制备方法先将稀释剂和部分崩解剂混合均匀，过至少80目筛，制成辅料，备用；其中该部分崩解剂是指占崩解剂总重量的1/2～9/10的量的崩解剂；准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到溶剂中，搅拌至完全溶解；该溶剂为极性溶剂；将溶解主药(即甲磺酸二氢麦角碱原料)的溶剂均匀的撒在上述备用辅料上，搅拌均匀，再加入粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余量的崩解剂以及润滑剂和助流剂(如果有润滑剂和助流剂的话)整粒，混合均匀后压片即得；所述的粘合剂为极性溶剂，优选水、乙醇溶液、聚维酮的水或醇溶液、纤维素的水或醇溶液。
将甲磺酸二氢麦角碱溶解到溶剂中后，成分子状态；将其瞬间加入到辅料中后，由于溶剂迅速扩散到辅料中，而使甲磺酸二氢麦角碱马上处于无溶剂的固体状态，由于失去溶剂的过程太快，甲磺酸二氢麦角碱分子间还来不及重新聚集就已经成为颗粒状极小的固体状态了，而且这种小颗粒是完全附着在亲水性的辅料表面上的；用这种方法制备的分散片在遇到溶出介质以后，会迅速分散，甲磺酸二氢麦角碱会很快溶解进入溶液中，从而获得较高的溶出度。采用上述相同的处方，只是制备工艺采用本发明方法制备的产品，溶出度几乎达到100％。
具体实施例方式
以下详细说明本发明，但不限定本发明的实施范围。
实施例1处方原辅料 使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱1乳糖25微晶纤维素 80羧甲基淀粉钠30低取代羟丙基纤维素 10硬脂酸镁4微粉硅胶4.5
制成1000片制备工艺
准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到水中，搅拌至完全溶解，备用。
先将微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素和2/3处方量的羧甲基淀粉钠混合均匀，过80目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量水为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余1/3羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
实施例2处方原辅料使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱 1微晶纤维素100乳糖 25可压性淀粉95羧甲基淀粉钠 35交联聚乙烯吡咯烷酮20硬脂酸镁 2微粉硅胶 5
制成 1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到30％乙醇水溶液中，搅拌至完全溶解。
先将微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮和3/4羧甲基淀粉钠混合均匀，过100目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量羟丙基甲基纤维素的水溶液为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余1/4羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
实施例3处方原辅料使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱 1预胶化淀粉300甘露醇100羧甲基淀粉钠 80交联羧甲基纤维素钠40微粉硅胶 25
制成 1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到10％乙醇水溶液中，搅拌至完全溶解，备用。
先将甘露醇、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和4/5羧甲基淀粉钠混合均匀，过120目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量水溶液为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余1/5羧甲基淀粉钠、微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装。
实施例4处方
原辅料 使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱1微晶纤维素 200淀粉150木糖醇 150羧甲基淀粉钠100低取代羟丙基纤维素 60硬脂酸镁10微粉硅胶15
制成1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到50％乙醇水溶液中，搅拌至完全溶解，备用。
先将微晶纤维素、淀粉、木糖醇、低取代羟丙基纤维素和9/10羧甲基淀粉钠混合均匀，过200目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量50％乙醇水溶液为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余1/10羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
实施例5处方原辅料 使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱1甘露醇 20
微晶纤维素50交联聚乙烯吡咯烷酮10低取代羟丙基纤维素20微粉硅胶 5
硬脂酸镁 5
制成 1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到20％乙醇水溶液中，搅拌至完全溶解，备用。
先将微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮和1/2低取代羟丙基纤维素混合均匀，过180目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量聚维酮的水溶液为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余1/2低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
实施例6处方原辅料使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱 1微晶纤维素25预胶化淀粉10羧甲基淀粉钠 10交联羧甲基纤维素钠5微粉硅胶 5
硬脂酸镁0.5
制成1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到30％乙醇水溶液中，搅拌至完全溶解，备用。
先将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和1/3羧甲基淀粉钠混合均匀，过100目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量羟丙基甲基纤维素的醇水溶液为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余2/3羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
实施例7处方原辅料 使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱1乳糖60微晶纤维素 20羧甲基淀粉钠13低取代羟丙基纤维素 5硬脂酸镁1微粉硅胶2
甜菊素 1
制成1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料和甜菊素，加入到水溶液中，搅拌至完全溶解，备用。
先将微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素和1/3羧甲基淀粉钠混合均匀，过80目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量30％乙醇水溶液为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余2/3羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
实施例8处方原辅料 使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱0.5乳糖80微晶纤维素 15羧甲基淀粉钠12.5低取代羟丙基纤维素 5硬脂酸镁2微粉硅胶3
阿斯巴甜1
制成1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料和阿斯巴甜，加入到10％乙醇溶液中，搅拌至完全溶解。
先将微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素和1/2处方量的羧甲基淀粉钠混合均匀，过100目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量聚维酮的醇水溶液作为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余1/2羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
实施例9处方原辅料 使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱2木糖醇 120微晶纤维素 280羧甲基淀粉钠16低取代羟丙基纤维素 10硬脂酸镁2
制成1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到30％乙醇水溶液中，搅拌至完全溶解。
先将微晶纤维素、木糖醇、低取代羟丙基纤维素和5/6羧甲基淀粉钠混合均匀，过80目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量10％乙醇水溶液为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余1/6羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
实施例9处方原辅料 使用量(g)
甲磺酸二氢麦角碱1乳糖20微晶纤维素 60羧甲基淀粉钠11低取代羟丙基纤维素 5硬脂酸镁1微粉硅胶3
制成1000片制备工艺准确称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到10％乙醇水溶液中，搅拌至完全溶解。
先将微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素和6/7羧甲基淀粉钠混合均匀，过100目筛，备用。
将上述备用溶液均匀的撒在上述辅料上，搅拌均匀，再加入适量10％乙醇水溶液为粘合剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余1/7羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶整粒，混合均匀，测定中间体确定片重后，压片，全检合格后包装即得。
比较实施例溶出度对比试验试验内容比较实施例一中的本发明样品与上市的甲磺酸二氢麦角碱普通片剂在不同取样时间的溶出度数据。
色谱条件采用荧光分析法(中国药典2000年版二部附录IV)，在激发波长280nm与发射波长350nm处测定荧光读数溶出介质0.1mol/盐酸溶液500ml。
溶出度测定方法选择中国药典2005版二部附录XC第二法，转速为75转/分钟，分别经5、10分钟和30分钟取样测定溶出度。结果见下表。
取样方法每次取样10ml，不向溶液中补充溶出介质。
权利要求
1.一种甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中该分散片包含甲磺酸二氢麦角碱1份，崩解剂5～200份，稀释剂20～800份；以上份为重量份数。
2.如权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中所述的稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、木糖醇或甘露醇中至少一种。
3.如权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠。
4.如权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中所述的分散片中还包括助流剂0.5～30份和/或润滑剂0.2～15份。
5.如权利要求4所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中所述的助流剂为微粉硅胶，润滑剂为硬脂酸镁。
6.如权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中该分散片包含甲磺酸二氢麦角碱1份，崩解剂10～150份，稀释剂50～500份，以上份为重量份数。
7.如权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中该分散片包含甲磺酸二氢麦角碱1份，崩解剂15～100份，稀释剂70～300份；该分散片由以下方法制得(1)将稀释剂和部分崩解剂混合均匀，过至少80目筛，制成辅料，该部分崩解剂为占崩解剂总重量的1/2～9/10的崩解剂；(2)称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到溶剂中，搅拌至完全溶解，所述溶剂为极性溶剂；(3)将溶解了甲磺酸二氢麦角碱的溶剂均匀的撒在(1)的辅料上，搅拌均匀，再加入粘合剂，所述的粘合剂为极性溶剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余崩解剂整粒，混合均匀后压片即得。
8.权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片的制备方法，其中包括(1)将稀释剂和部分崩解剂混合均匀，过至少80目筛，制成辅料，该部分崩解剂为占崩解剂总重量的1/2～9/10的崩解剂；(2)称取甲磺酸二氢麦角碱原料，加入到溶剂中，搅拌至完全溶解，所述溶剂为极性溶剂；(3)将溶解了甲磺酸二氢麦角碱的溶剂均匀的撒在(1)的辅料上，搅拌均匀，再加入粘合剂，所述的粘合剂为极性溶剂，搅拌均匀后制备软材，干燥后加入剩余崩解剂整粒，混合均匀后压片即得。
9.权利要求8所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片的制备方法，其中步骤(3)中所述的粘合剂为水、乙醇溶液、聚维酮的水或醇溶液、纤维素的水或醇溶液。
10.权利要求8所述的甲磺酸二氢麦角碱分散片的制备方法，其中步骤(3)中制备软材，干燥后加入剩余崩解剂的同时，还包括加入润滑剂和/或助流剂和/或甜味剂的步骤。
全文摘要
本发明提供了一种甲磺酸二氢麦角碱分散片及其制备方法，该分散片包含甲磺酸二氢麦角碱1份，崩解剂5～200份，稀释剂20～800份；制备方法为将甲磺酸二氢麦角碱先溶解到适当的溶剂中，再将其溶液加入到所用辅料中，搅拌均匀，再加入适量溶剂或者粘合剂，制备软材后制粒，压片，使该分散片能够在快速崩解的同时，能够达到迅速溶出的效果。
文档编号A61K9/20GK101084897SQ20071012938
公开日2007年12月12日 申请日期2007年7月6日 优先权日2007年7月6日
发明者姚俊华 申请人:姚俊华