专利名称：板蓝根维生素c泡腾制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于化学制药领域，具体涉及一种板蓝根维生素C泡腾制剂及其制备方法。
背景技术：
泡腾制剂是一种含有泡腾崩解剂的药用剂型。所谓的泡腾崩解剂是指碱剂(如碳酸氢钠)与酸剂(如枸橼酸等有机酸)成对构成的混合物，遇水时两者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。目前，市场上的泡腾制剂的种类繁多，但多为进口产品，口服的泡腾制剂以维生素类的泡腾制剂占据主要地位，还有的是外用妇科泡腾制剂，如洁尔阴泡腾制剂等。但市场上少有中药类的泡腾制剂，而将中药和西药同时入药制成泡腾制剂，还尚未见报导，故中西药结合制成泡腾制剂存在较好的市场前景。
泡腾制剂的特点主要是能够加速药物释放，中药制剂往往存在着溶解、释药慢的特点，故将其制成泡腾制剂可以克服该缺点，而且泡腾制剂特别适合儿童、老人、吞咽有困难的病人服用，又可克服中药味苦，起到一定的掩味作用，所以泡腾制剂自面市以来倍受人们的亲睐。
板蓝根为十子花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥根。其主要功效是清热解毒，凉血利咽，消痛散结，适应于风热，热毒症，如急性扁桃体炎、小儿水痘、带状疱疹、疱疹性皮炎等病毒性疾病的预防用药。还可以解诸毒如寒热头痛、赤眼、天行热狂、游风热毒、肿毒风疹、除心烦止渴、排脓，能使败血分归经络。维生素C已是家喻户晓的预防感冒，提高人体免疫力的良药，迄今，尚未见有关将两者同时入药且产生协同作用和更好的药效的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种板蓝根维生素C泡腾制剂及其制备方法，本发明制剂能达到更好的释药效果，满足医疗需要。
本发明由板蓝根浸膏粉、维生素C和辅料组成。
本发明的特点是制剂中的维生素C，既为本制剂的主药，也可以辅助加快泡腾制剂的崩解。由于维生素C水溶性很好，因此能够吸收大量的水分与泡腾制剂的表面，产生很快的崩解效果，更好地促进板蓝根溶解。
所述的辅料主要包括崩解剂、填充剂、润滑剂和黏合剂。所述的辅料还选自矫味剂和/或着色剂。
所述的填充剂选自乳糖、甘露醇或木糖醇或其中一种或一种以上的混合物；其中，所述的乳糖选自普通乳糖、无水乳糖、Tablettose 80、或Flowlac 100或其中一种或一种以上的混合物；所述的甘露醇选自普通甘露醇或200SD甘露醇或其混合物。
所述的润滑剂选自聚乙二醇(PEG)4000-6000、富马硬脂酸钠、亮氨酸、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉或微粉硅胶或其中的一种或多种的混合物； 所述的黏合剂选自无水乙醇、纯水、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、玉米淀粉或羧甲基纤维素钠或其中一种或多种的混合物。
所述的崩解剂包括酸剂、碱剂及辅助崩解剂，其中酸剂选自一水柠檬酸、无水柠檬酸、酒石酸、苹果酸、富马酸或其中的一种或多种的混合物；碱剂选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或其中一种或多种混合物；辅助崩解剂选自硬脂富马酸钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纤维素(MCC)或其中的一种或多种混合物。
所述的矫味剂包括香精及甜味素，其中香精选自苹果香精、橘子香精、柠檬香精或其中的一种或几种的混合物；甜味素选自阿斯巴甜、蔗糖、三氯蔗糖、甜菊素或其中的一种或几种的混合物。
所述的着色剂主要为色素，选自日落黄、胭脂红或其混合物。
本发明制剂的各组分的重量配比是板蓝根浸膏粉1％-20％，维生素C 0.1％-10％，填充剂10％-15％，酸剂30％-45％，碱剂10％-30％，润滑剂1％-10％，矫味剂1％-6％，着色剂0.01％-2％。
其中，板蓝根浸膏粉通过下述步骤制备(1)挑选板蓝根药材切段，用微波处理后，加10倍的水煮沸2h，使提取液保持在80℃浸渍1h，煎煮3次，每次1h，过滤；(2)滤液静置过夜，取上清液离心，浓缩至相对密度为1.0-1.2(80℃测定)；(3)加60％乙醇静置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(4)减压干燥后，即得浸膏粉。每100g板蓝根浸膏粉相当于含板蓝根药材1000g-3000g，其中含量为1mg-3mg/g。
本发明板蓝根维生素C泡腾制剂通过下述方法制备 按所述的重量配比分别采用各组分粉末，制成胶囊，或粉末直接压片，或通过湿法、干法制粒制成颗粒剂，或颗粒压片，其中制备室温温度为0℃-50℃，相对湿度为10％-80％，制备颗粒的温度为10℃-100℃。
本发明所述的泡腾片剂，可压制大圆形素片或对素片进行包制薄膜衣，或压制异型片或缓控式泡腾制剂。
本发明通过优化、筛选，确定了主药、辅料及崩解剂的合理配比，本发明具有制剂稳定性强、有效含量高、泡腾时间短、且泡腾后的药液澄清度好及口感好等优点。通过实验表明，制得的制剂符合2005年版《中国药典》第1部附录ID片剂项下的泡腾制剂质量要求的规定。本发明制备工艺简单，方法可控，质量稳定。
本发明板蓝根维生素C泡腾制剂与其他的剂型相比，存在如下突出的优点片剂对于儿童、老人、吞咽有困难的病人服用不方便，而且释药缓慢、生物利用度低等；溶液型药物制剂容易存在药物不稳定、霉变等问题，需要加入防腐剂，对人体有一定的危害；颗粒剂，对于板蓝根需要热水才可溶解完全，而维生素C遇热水容易失活，很难两全。由此，泡腾制剂当是板蓝根和维生素C的首选剂型。
具体实施例方式 实施例1优化、筛选实验 一、泡腾制剂酸源的筛选 选用三种酸源，通过对其性质和现象的考察，结果显示，一水柠檬酸为含结晶水的水合物，吸潮的现象得以改善，少了粘冲的现象，一水柠檬酸为较佳酸源。
表1是酸源筛选结果表。
表1 二、泡腾制剂填充剂的筛选 对三种填充剂进行选择乳糖、甘露醇、木糖醇，通过压片后片剂的性状进行考察，结果显示，乳糖的成型性能好，无吸湿性，有良好的流动性和可压性，可以供直接压片，是泡腾制剂的良好填充剂，而且其价格也较后两者便宜。由于乳糖口味不佳，选择乳糖加入适量的木糖醇为填充剂。
由于乳糖的种类繁多，其种类与片剂表面的光洁及松紧的程度有关，通过压片后片面的状况对乳糖类填充剂进行选择，结果显示，普通乳糖的成形性和片面光洁的程度较佳。
对乳糖和木糖醇的比例考察结果显示，随着乳糖比例的增加，粘冲现象得以缓解，口感越来越差，确定木糖醇和乳糖用量比为1∶1为合理。
表2是填充剂筛选结果表。表3是乳糖类填充剂筛选结果表。表4是木糖醇和乳糖用量比例考察结果表。
表2 表3 表4 三、泡腾制剂酸碱总量比例的考察 通过压片后的崩解时间、片面美观度和PH值对酸碱总量进行考察及选择，结果显示，酸碱总量为65％时，崩解时间短，PH值适中，片面光洁美观。
表5是酸碱总量比例考察结果表。
表5 四、泡腾制剂酸源和碱源比例的考察 由于柠檬酸是三元酸，有三个羧基，和碳酸氢钠的比例应该是1∶3。但柠檬酸容易吸潮不利于压片，且酸碱的比例和崩解快慢有一定的关系，所以本发明考察了酸源和碱源的比例，以使泡腾制剂酸度适中，保证药物稳定，且有良好的口感。考察结果表明，随着碱的比例增加，PH值增加，而崩解时间缩短，酸碱比例为1∶1.5为合理比例。
表6是酸源和碱源比例考察结果表。
表6 五、泡腾制剂崩解剂种类的考察 对崩解剂PEG6000、富马硬脂酸钠及亮氨酸，以相同的加入量，即处方量的2％，加入处方中，考察崩解时间、外观及粘冲现象，结果显示，PEG6000产生的崩解时间长，而且容易产生泡沫影响外观，但由辅料产生的粘冲现象可以缓解；富马硬脂酸钠产生的崩解时间很短，但容易产生大量的泡沫，严重影响了美观；亮氨酸则介于两者之间。亮氨酸为最佳。表7是崩解剂种类考察结果表。
表7 五、泡腾制剂亮氨酸用量的考察 亮氨酸是一种水溶性的润滑剂，可以减少粘冲的现象，但其用量对泡腾制剂崩解时间的快慢有一定的影响。考察结果显示，亮氨酸的用量越多，粘冲的现象得以缓解，而对崩解和外观产生了一定的影响。
表8是亮氨酸用量考察结果表。
表8 七、正交实验设计 本发明的处方筛选主要解决的是药物崩解时间、压片时粘冲及片子的外观等问题。主要影响的因素涉及酸源和碱源的比例、木糖醇和乳糖的比例及亮氨酸的用量。
由于柠檬酸容易吸潮，压片时容易产生粘冲，故通过单因素实验考察，选用一水柠檬酸作为酸源，碳酸氢钠作为碱源，木糖醇和乳糖为赋形剂，亮氨酸用来减少粘冲现象，但是亮氨酸的用量会影响崩解时间，所以通过正交实验来确定最佳的比例。
1、水平因素表以一水柠檬酸和碳酸氢钠、木糖醇和乳糖、亮氨酸作为3因素，以它们的用量比例作为各水平，表9为水平因素表。
表9 2、正交实验及结果以崩解时间、粘冲情况和外观等综合因素作为评分的指标，按照如下的评分公式进行评分，设计L9(34)正交实验，表10是L9(34)正交实验表。
评分公式＝25％×泡腾时间+50％×粘冲+25％×外观 (总分为10分) 表10 其中以泡腾时间、粘冲现象和外观等综合因素作为评分标准总共10分，泡腾时间占25％，粘冲占50％，外观占25％。
泡腾时间1)1.0min-1.5min内完成泡腾为5分 2)1.5min-2.0min内完成泡腾为4分 3)2.0min-2.5min内完成泡腾为3分 4)2.5min-3.0min内完成泡腾为2分 5)3.0min-3.5min内完成泡腾为1分 粘冲1)不粘冲为5分 2)基本不粘冲为4分 3)有点粘冲，压片基本顺利为3分 4)比较粘冲，压片容易碎裂为2分 5)粘冲严重，压片困难，推片时易碎为1分外观、泡腾后的泡沫等综合指标 1)片面光洁，没有掉角、松裂的现象，泡腾后泡沫少，没有粉末粘于杯壁为5分。
2)片面有点粗糙，有轻微的掉角、松裂的现象，泡腾后泡沫少，有少量的粉末粘于杯壁为4分。
3)片面粗糙，有掉角、松裂的现象，泡腾后有较多的泡沫，有较多的粉末粘于杯壁为3分。
4)片面很粗糙，有较严重的掉角、松裂的现象，泡腾后有很多泡沫，杯壁上粉末很多为2分。
5)片面十分粗糙，严重掉角和松裂，泡腾后泡沫很多，杯壁不透明，粘满粉末为1分。
由表10的R可知以崩解时间、粘冲及外观为指标时，各因素影响程度为B＞C＞A，直观的分析得最佳的比例为A1B3C3.。... 3、方差分析 方差结果表明B、C因素的影响具有显著性意义(P＜0.05)，而A因素的影响无显著性意义(P＞0.05)，A1B3C3为最佳工艺，即 处方中酸碱比例(NaHCO3∶一水柠檬酸)为1.3∶1，亮氨酸的用量为3％，木糖醇和乳糖的比例达到1∶1.5是最佳的处方比例。
表11是方差分析表。
表11 F0.05(2，2)＝19.00；F0.01(2，2)＝99.00 八、验证实验对优选出来A1B3C3进行验证试验，结果和正交实验吻合，说明所选择的工艺可行。表12是验证实验结果表。
表12 实施例2板蓝根维生素C泡腾片，按以下的处方配比及制备工艺进行制备处方(1000片) 板蓝根浸膏粉 600g 维生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水柠檬酸1800g 碳酸氢钠 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板蓝根维生素C泡腾制剂的制备 1.板蓝根浸膏粉的制备，其步骤主要如下(1)对板蓝根药材挑选、洗净、除去杂质后备用；(2)取第1步得到的板蓝根切成小段，用微波处理后，加10倍的水煮沸2h后停止加热，使提取液保持在80℃浸渍1h，煎煮3次，每次1h，过滤；(3)滤液静置过夜，取上清液离心，浓缩至相对密度为1.0-1.2(80℃测定)；(4)加60％醇静置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(5)减压干燥后，即得浸膏粉。
2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，再加入处方量的乳糖、木糖醇等，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，得粉末B；(5)取处方量的碳酸氢钠，加入橘子香精及阿斯巴甜，混匀后得粉末C；(6)将粉末B与粉末C混匀后，加入处方量的亮氨酸，混匀；(7)直接将第6步得到的粉末进行压片，压制1000片。冷水冲服，一日1次，每次1片。
实施例3 板蓝根维生素C泡腾片，按以下的处方配比及制备工艺进行制备 处方(1000片) 板蓝根浸膏粉 600g 维生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水柠檬酸1800g 碳酸氢钠 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板蓝根维生素C泡腾制剂的制备 1.板蓝根浸膏粉的制备工艺，其步骤同实施例2 2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，在得到的粉末中滴加适量70％乙醇后，制成软材，过筛，制成颗粒状，40℃干燥30min；(5)取处方量的碳酸氢钠，加入处方量的乳糖、木糖醇等，混匀，在粉末中滴加适量70％乙醇，同步骤(4)；(6)将烘干的颗粒过筛，整粒后，加入矫味剂及亮氨酸，混匀后，待用；(7)将第6步中的颗粒进行压片，即得。压制1000片。冷水冲服，一日1次，每次1片。
实施例4板蓝根维生素C泡腾颗粒剂，按以下的处方配比及制备工艺进行制备 处方(1000袋) 板蓝根浸膏粉 600g 维生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水柠檬酸1800g 碳酸氢钠 1100g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板蓝根维生素C泡腾制剂的制备工艺 1.板蓝根浸膏粉的制备工艺，其步骤同实施例2 2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，在得到的粉末中滴加适量70％乙醇后，制成软材，过筛，制成颗粒状，40℃干燥30min；(5)取处方量的碳酸氢钠，，再加入处方量的乳糖、木糖醇、亮氨酸及矫味剂等，混匀后，在粉末中滴加适量70％乙醇，同步骤(4)；(6)将烘干的颗粒分别过筛，整粒后，混匀，分装，密封，包装即得。冷水冲服，一日一次，一次一袋。
实施例5 板蓝根维生素C泡腾片，按以下的处方配比及制备工艺进行制备 处方(1000片) 板蓝根浸膏粉 1125g 维生素C 225g 乳糖 360g 木糖醇225g 一水柠檬酸1350g 碳酸氢钠 900g 亮氨酸135g 阿斯巴甜 88g 橘子香精 90g 色素 2.25g 板蓝根维生素C泡腾片的制备工艺 1.板蓝根浸膏粉的制备工艺，其步骤同实施例2 2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，再加入处方量的乳糖、木糖醇等，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，得粉末B；(5)取处方量的碳酸氢钠，加入橘子香精及阿斯巴甜，混匀后得粉末C；(6)将粉末B与粉末C混匀后，加入处方量的亮氨酸，混匀；(7)直接将第6步得到的粉末进行压片，压制1000片。冷水冲服，一日1次，每次1片。
实施例6板蓝根维生素C泡腾片，按以下的处方配比及制备工艺进行制备 处方(1000片) 板蓝根浸膏粉 450g 维生素C 90g 乳糖 225g 木糖醇450g 一水柠檬酸1620g 碳酸氢钠 1350g 亮氨酸90g 阿斯巴甜 23g 橘子香精 201g 色素 1.35g 板蓝根维生素C泡腾片的制备工艺 1.板蓝根浸膏粉的制备工艺，其步骤同实施例2 2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，再加入处方量的乳糖、木糖醇等，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，得粉末B；(5)取处方量的碳酸氢钠，加入橘子香精及阿斯巴甜，混匀后得粉末C；(6)将粉末B与粉末C混匀后，加入处方量的亮氨酸，混匀；(7)直接将第6步得到的粉末进行压片，压制1000片。冷水冲服，一日1次，每次1片。
实施例7板蓝根维生素C泡腾片，按以下的处方配比及制备工艺进行制备 处方(1000片) 板蓝根浸膏粉 600g 维生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水柠檬酸1800g 碳酸氢钠 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板蓝根维生素C泡腾片的制备工艺 1.板蓝根浸膏粉的制备工艺，其步骤同实施例2 2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，再加入处方量的乳糖、木糖醇等，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，得粉末B；(5)取处方量的碳酸氢钠，加入橘子香精及阿斯巴甜，混匀后得粉末C；(6)将粉末B与粉末C混匀后，加入处方量的亮氨酸，混匀；(7)直接将第6步得到的粉末进行压片，压制1000片。冷水冲服，一日1次，每次1片。
实施例8板蓝根维生素C泡腾片，按以下的处方配比及制备工艺进行制备 处方(1000片) 板蓝根浸膏粉 225g 维生素C 270g 乳糖 225g 木糖醇225g 一水柠檬酸2025g 碳酸氢钠 1305g 亮氨酸45g 阿斯巴甜 45g 橘子香精 135g 色素 0.45g 板蓝根维生素C泡腾片的制备工艺 1.板蓝根浸膏粉的制备工艺，其步骤同实施例2 2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，再加入处方量的乳糖、木糖醇等，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，得粉末B；(5)取处方量的碳酸氢钠，加入橘子香精及阿斯巴甜，混匀后得粉末C；(6)将粉末B与粉末C混匀后，加入处方量的亮氨酸，混匀；(7)直接将第6步得到的粉末进行压片，压制1000片。冷水冲服，一日1次，每次1片。
实施例9板蓝根维生素C泡腾片，按以下的处方配比及制备工艺进行制备 处方(1000片) 板蓝根浸膏粉 600g 维生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水柠檬酸1800g 碳酸氢钠 1100g 富马硬脂酸钠 86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板蓝根维生素C泡腾制剂的制备工艺 1.板蓝根浸膏粉的制备工艺，其步骤同实施例2 2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，再加入处方量的乳糖、木糖醇等，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，得粉末B；(5)取处方量的碳酸氢钠，加入橘子香精及阿斯巴甜，混匀后得粉末C；(6)将粉末B与粉末C混匀后，加入处方量的富马硬脂酸钠，混匀；(7)直接将第6步得到的粉末进行压片，压制1000片。冷水冲服，一日1次，每次1片。
实施例10板蓝根维生素C泡腾片，按以下的处方配比及制备工艺进行制备 处方(1000片) 板蓝根浸膏粉 600g 维生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水柠檬酸1800g 碳酸氢钠 1100g PEG6000 86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板蓝根维生素C泡腾制剂的制备工艺 1.板蓝根浸膏粉的制备工艺，其步骤同实施例2 2.板蓝根维生素C泡腾片的制备(1)提取并干燥板蓝根药材，得到浸膏粉密闭保存，待用；(2)将浸膏粉与维生素C分别研细过100目筛网后，密闭保存，待用；将乳糖、木糖醇、碳酸氢钠、亮氨酸分别研细，过80目筛网后，密闭保存，待用；整个制备过程在温度25℃以下，相对湿度40％以下进行；(3)取处方量的浸膏粉和维生素C，混匀，再加入处方量的乳糖、木糖醇等，混匀，得粉末A；(4)取处方量的一水柠檬酸与粉末A，混匀，得粉末B；(5)取处方量的碳酸氢钠，加入橘子香精及阿斯巴甜，混匀后得粉末C；(6)将粉末B与粉末C混匀后，加入处方量的PEG6000，混匀；(7)直接将第6步得到的粉末进行压片，压制1000片。冷水冲服，一日1次，每次1片。
权利要求
1.板蓝根维生素C泡腾制剂，其特征在于，由板蓝根浸膏粉、维生素C和辅料制成，所述的辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂和黏合剂及矫味剂和/或着色剂。
2.按权利要求1所述的泡腾制剂，其特征在于其中所述的板蓝根浸膏粉为板蓝根药材的提取物，通过下述步骤制备
(1)挑选板蓝根药材切段，用微波处理后，加10倍的水煮沸2h，使提取液保持在80℃浸渍1h，煎煮3次，每次1h，过滤；(2)滤液静置过夜，取上清液离心，浓缩至相对密度为1.0-1.2 80℃；(3)加60％乙醇静置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(4)减压干燥后，得浸膏粉，其中，每100g板蓝根浸膏粉相当于含板蓝根药材1000g-3000g。
3.按权利要求1所述的泡腾制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、甘露醇或木糖醇的一种或其中一种以上的混合物。
4.按权利要求3所述的泡腾制剂，其特征在于所述的乳糖选自普通乳糖、无水乳糖、Tablettose 80或Flowlac 100的一种或其中一种以上的混合物。
5.按权利要求3所述的泡腾制剂，其特征在于所述的甘露醇选自普通甘露醇或200SD甘露醇或一种以上的混合物。
6.按权利要求1所述的泡腾制剂，其特征在于所述的润滑剂选自聚乙二醇4000-6000、富马硬脂酸钠、亮氨酸、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉或微粉硅胶或其中一种以上的混合物。
7.按权利要求1所述的泡腾制剂，其特征在于所述的黏合剂选自无水乙醇、纯水、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、玉米淀粉或羧甲基纤维素钠或其中一种以上的混合物。
8.按权利要求1所述的泡腾制剂，其特征在于所述的崩解剂包括酸剂、碱剂及辅助崩解剂，其中酸剂选自一水柠檬酸、无水柠檬酸、酒石酸、苹果酸或富马酸或其中一种以上的混合物；碱剂选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钾或其中一种以上的混合物；辅助崩解剂选自硬脂富马酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素或其中的一种以上的混合物。
9.按权利要求1所述的泡腾制剂，其特征在于所述的矫味剂包括香精和甜味素，其中香精选自苹果香精、橘子香精或柠檬香精或其中一种以上的混合物；甜味素选自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊素或三氯蔗糖的一种或其中的几种的混合物；所述的着色剂选自日落黄或胭脂红的一种或其混合物。
10.按权利要求1所述的泡腾制剂，其特征在于所述制剂的各组分的重量配比是
板蓝根浸膏粉1-20％，维生素C 0.1-10％，填充剂10-15％，酸剂30-45％，碱剂10-30％，润滑剂1-10％，矫味剂1-6％，着色剂0.01-2％。
11.权利要求1中所述的板蓝根维生素C泡腾制剂的制备方法，其特征是采用粉末制成胶囊，或粉末直接压片制备大圆形素片或对素片包制薄膜衣或压制异型片或缓控式泡腾制剂，或通过湿法、干法制粒制成颗粒剂，及颗粒压片。
12.按权利要求11所述的方法，其特征在于所述的制备方法中制备温度为0℃-50℃，相对湿度为10％-80％，制备颗粒的温度为10℃-100℃。
全文摘要
本发明属化学制药领域，具体涉及板蓝根维生素C泡腾制剂及其制备方法。本发明以板蓝根浸膏粉和维生素C加酸、碱、填充剂、矫味剂及润滑剂等辅料制成。本发明通过优化、筛选，确定了主药、辅料及崩解剂的合理配比，所述制剂稳定性强、有效含量高、泡腾时间短、且泡腾后的药液澄清度好及口感好，本发明制备工艺简单，方法可控，质量稳定。本发明所述的泡腾片剂，可压制大圆形素片或对素片进行包制薄膜衣，或压制异型片或缓控式泡腾制剂。经实验证明，本发明制剂能明显增加药物的溶解度，溶解性能良好，能更好被人体吸收，具有良好的市场开发前景。
文档编号A61K36/19GK101181320SQ200710170949
公开日2008年5月21日 申请日期2007年11月23日 优先权日2007年11月23日
发明者王建新, 雯 施, 韩丽妹, 陈国锋 申请人:复旦大学