专利名称：：在治疗注意力缺陷/多动障碍中联合使用马吲哚的制作方法
技术领域：
：本发明涉及人类健康领域，特别涉及用马吲哚对注意力缺陷/多动障碍(ADHD)治疗。对于ADHD和与其相关或与其有共同症状的疾病，后者可采用单一疗法给药或与一种或多种包括精神兴奋剂的化合物联合给药。
背景技术：
：ADHD是一种行为障碍，它构成在儿童和青少年精神病理学中最经常遇到的模式之一。ADHD在一般学龄儿童人群中的患病率据估计占2%至5%。在临床水平，这种障碍伴有与儿童的环境不适合的注意力不集中、冲动和运动机能亢进。由于缺乏组织和受到粗心的对待，这些儿童有时最终不能跟上课程。过度运动兴奋，与社会关系不相容，有时甚至导致过早地被带出学校，可能是家长咨询专家的症状。在ADHD特别是儿童ADHD的药物治疗上使用并且被人们普遍接受的兴奋性物质属于几个药理学类别精神兴奋剂类(苯丙胺、哌甲酯、丁氨苯丙酮)、eugregorics类(莫达非尼、阿屈非尼)和单胺氧化酶B抑制剂类(丙炔苯丙胺)。最常用和最知名的是-哌甲酯(MPH)是治疗儿童、青少年和成人ADHD患者的参考药物。它首先是一种精神兴奋剂，因其剌激特性为人所知。除了其在通过抑制和重捕获能够促进去甲肾上腺素和多巴胺的释放方面的多巴胺能刺激活性，MPH不影响突触后去甲肾上腺素能a-1受体(灵敏度的调节)。-苯丙胺(右、左-苯丙胺)具有在囊泡外释放去甲肾上腺素和多巴胺方面的活性，从而抑制了任何形式的储存。在大多数欧洲国家，由于其潜在的滥用和不良外周反应(心动过速、HTA、兴奋、失眠)，该药物的使用仍然非常受限并未被许可。-莫达非尼，其最近刚在美国(2005年)获准用于儿童ADHD的治疗，是一种刺激性(eugregoric类)药物，其作用机理复杂，尚未完全研究清楚。与MPH和苯丙胺不同，莫达非尼不会导致依赖或习惯化。其处方目前在法国对于昏睡病和特发性睡眠增多症的治疗是受到限制的。-阿托西汀，去甲肾上腺素重捕获的选择性抑制剂和多巴胺能刺激剂(通过抑制前额叶皮质重捕获)，在儿童和成人ADHD患者显示出疗效和良好的耐受性(Spenceretal,1998;Popper2000;Biedermanetal,2002)。它最近在美国获准销售(FDA,November,2002)。-其他丁氨苯丙酮、咖啡因、丙炔苯丙胺等。丁氨苯丙酮，儿茶酚胺摄取抑制剂和抗抑郁药，在ADHD治疗领域也是潜在的竞争对手。丙炔苯丙胺，单％化酶摄取抑制剂，其药理学性能接近于苯丙胺类。其在ADHD治疗方面的剌激活性是已知的，其在这方面用途的优势是可能的。因此，多巴胺能精神兴奋剂对于改善运动机能亢进往往是非常显著的，但却并不充分。这是因为使用的兴奋性物质或可用于治疗ADHD的兴奋性物质，特别是精神兴奋剂类如哌甲酯或苯丙胺，其血浆半衰期往往较短，因而出现"开-关"效应，也就是说，到来-中断效应伴随几个小时后出现的"症状反弹"效应，导致症状在后半夜恶化，也不利于入睡质量。此外，一些上述物质在生物体内代谢因此患者存在中毒风险。此外，一些在治疗ADHD上使用的药物不适合儿童的特殊给药，尤其是因为药片过大或每天需多次服用的给药方式。此外，某些特殊症状似乎能抵制任何形式的治疗，这些特殊症状有如失眠、入睡困难、夜醒，可能是因为夜晚神经兴奋性过高，以及其他障碍如注意力不集中、急躁和冲动(Chervinetal，Associationsbetweensymptomsofinattention,hyperactivity,restlesslegs,andperiodiclegmovements.Sleep200215;25(2):213-8;Gruberetal，instabilityofsleeppatternsinchildrenwithattention-deficit/hyperactivitydisorder.JAmAcadChildAdolescPsychiatry.2000;39(4):495-501)。因此，十分需要开发新的ADHD的治疗方法，这种治疗方法能够获得优于目前基于使用精神兴奋剂的治疗方法而获得的结果，特别是能够治疗那些对当前的治疗方法存在抵抗的症状，而没有任何到来-中断效应或症状反弹，呈现出的中毒风险也有限。这种治疗方法可以使人们更方便地寻找特别是针对儿童的治疗方法。这是本发明的目的。
发明内容完全偶然地，研究已经表明，马吲哚用于预防和治疗ADHD取得了显著的结果，而没有前面提到的其他物质，特别是某些精神兴奋剂类药物的缺点。马n引哚的化学通式如下5-(4-氯苯基)-2，5-二氢-3H-咪唑并[2，l-a]异吲哚-5-醇(5-(4-chlorophenyl)-2，5-dihydro-3H-imadazo[2,1-a]isoindol-5-ol)在当前药物分类中，马吲哚不仅被认为是精神兴奋剂和食欲抑制剂类药物，而且也被认为能引起觉醒，目前法国尚未许可使用，或仅在肥胖症和昏睡病中临时许可使用(TAU)。它对于治疗觉醒机制障碍是有用的化合物。--在对所有物种的研究中，在对健康动物和人类的研究中，马口引哚的基本药理作用是作用于下丘脑的调节食欲的多巴胺能中枢(Hadler，1972)。马吲哚的主要代谢途径是通过排尿排出(3/4通过排尿，1/4通过排便)。马吲哚因其具有三环化学结构而属非苯丙胺类化合物。它的药理特性非常接近于苯丙胺的药理特性，却没有再生出苯丙胺的副作用。因此，与苯丙胺分子不同，马n引哚增加仅与觉醒持续状态的延长有关的运动活性，并不会导致心血管的改变或重塑(Hadler,1972)。此外，在动物毒理学方面的研究已证明，马吲哚潜在毒性非常低。这是因为由于马H引哚的代谢产物经尿液排出因而马fl引哚呈现出有限的中毒风险。特别是已经观察到马吲哚-无致癌作用；-无致突变作用；-对生育无毒理学作用。此外，马吲哚的血浆半衰期长，超过一天，这样就避免了到来-中断效应的出现，因而也就避免了在一天结束时出现"症状反弹"效应。实际上，在单次或重复口服给药后，马喷哚被吸收，其峰值时间为2-4小时。同时进食易使吸收延迟(延迟约1小时)，但不改变吸收总量。33-55小时后达到血浆半衰期。在剂量为1毫克/天到4毫克/天之间时，马吲哚药代动力学呈线性(不依赖剂量)。服药后24小时，75%的剂量仍然是通过血浆起效的。此外，马吲哚(Teronac)片小，因此不构成任何给药问题。由于已经提到的药代动力学的原因，马吲哚给药一天仅一次，这就减少了患者的不便，尤其对于儿童在学校的特殊情况，这种情况往往要求中午给药。在治疗成人肥胖症中采用许多双盲安慰剂对照试验中研究马吲哚的作用已超过30年。在治疗昏睡病和睡眠增多症中对其研究是有限的。另一方面，短期、中期和长期使用马吲哚治疗白天过度嗜睡伴昏睡病和特发性睡眠增多症一时被较多文献证实是安全的(Shindleretal,1985)。在这两种障碍(昏睡病和睡眠增多症)中使用马吲哚已经成为临时许可使用(TAU)治疗用药，这是因为马吲哚的第三种作用是能显著改善难于保持清醒的患者的生活质量。因此，本发明的目的是马吲哚在用于制备在预防和/或治疗需要此种治疗的患者的注意力缺陷/多动障碍(ADHD)或至少其中一个症状的药物中的用途。具体实施例方式在本发明的上下文中，注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的诊断是以根据国际分类和DSM/IV(精神障碍诊断与统计手册，第四版，1994年)定义的临床特征为基础。DSM-IV标准包括三个层面(注意力不集中、冲动和多动)，正常智力效率(IQ>80，年龄介于5至12岁)，并存在独立性铁缺乏症，但不贫血，也就是说血红蛋白水平正常。"铁缺乏症"这个术语是指可溶性转铁蛋白受体的血清浓度没有显著改变的缺铁性贫血。根据本发明，患者选自新生儿、儿童、青少年或成人。根据优选的具体实施方式，患者是约5岁至12岁的儿童和/或青少年。根据本发明，患者主要患有铁缺乏症，但不贫血。铁缺乏症不但可通过测定血清，而且通过测定所有其它生物性液体如脑脊液而判断。铁缺乏症相当于成人患者血清铁蛋白浓度低于约50微克/升。这种缺铁性贫血可达到铁蛋白浓度低于约40微克/升，甚至低于约35微克/升，低于30微克/升，低于20微克/升，低于15微克/升，甚至低于约10微克/升。测定血清铁蛋白的技术为本领域技术人员.所熟知。可使用免疫酶法测定(IMXferritinkit,AbbotLaboratories)。根据本发明，患者血清可溶性转铁蛋白受体浓度正常。转铁蛋白参与组织细胞获得铁的过程；这种获得是受存在于细胞表面的转铁蛋白受体数目调控的。这些受体的浓度可以通过本领域技术人员所知的t支术来估计，如比浊法(Ruivardetal.2000RevM6dInterne21:837-843)。可溶性转铁蛋白受体的正常浓度范围对于男性是2.0-4.5O毫克/升，对于女性是1.80-4.70毫克/升(见RsTFkitRef2148315fromRoche)。根据本发明，化合物或组合物可以各种途径和不同形式给药。因此，他们可通过全身、口服、肛门、或胃肠外给药，特别是通过吸入或注射给药，例如通过静脉、肌肉、皮下、皮内或动脉内给药的方法。优选是口服给药。对于注射给药Z这些化合物通常是包装成悬浮液的方式，该悬浮液可用例如注射器或灌注器的方式注射。在这方面，化合物一般都溶解在与药物的使用相容并为本领域技术人员所知的盐溶液、生理性溶液、等渗溶液、缓冲液等、溶液中。因此，组合物可以含有一种或多种选自分散剂、助溶剂、稳定剂或防腐剂等的试剂或载体。能够以液体和/或可注射配方使用的试剂或载体是，特别是，甲基纤维素、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚山梨酯80、甘露醇、明胶、乳糖、植物油、阿拉伯胶等。该化合物也可以凝胶剂、油剂、片剂、栓剂、粉剂、胶囊剂、气雾剂等形式给药，可能通过天然的形式或方法使药物释放延长和/或延迟。对于此类剂型，由如纤维素、碳酸盐或淀粉等试剂制成，使用起来更加方便。"ADHD症状"指特别是指注意力障碍如注意力不集中、冲动、急躁、对抗性障碍，而且白天或夜间运动机能亢进、不宁腿综合征和失眠。失眠指a、起始性失眠以难以入睡为特征；b、睡眠维持性失眠以夜间运动机能亢进和夜醒为特征，和C、精神病理性失眠一般为慢性，一般和一时的焦虑、紧张和抑郁有关。根据本发明的另一方面，马吲哚与铁联合起来作为联合产物以同时、单独或顺序使用。根据使用的优选方法，可将铁作为补充剂在马吲哚给药前给予患者o在本发明含义之内，"铁"是指铁原子形式的铁、铁盐或有机铁、或药物上可以接受的任何含铁的配方。由非详尽清单的方式，药物上可以接受的铁盐选自二价铁盐类或高价铁盐类，优选选自枸橼酸铁铵、焦磷酸铁、枸橼酸铁胆碱、abscorbate铁、天门冬氨酸亚铁、氯化亚铁、硫酸亚铁、tartatmte铁、fomatrate铁、葡萄糖酸亚铁、红霉素铁、甘氨酸硫酸亚铁、乳酸亚铁、草酸亚铁或琥珀酸亚铁。根据本发明的优选具体实施方式，铁盐是硫酸亚铁，并且优选是具有胃保护作用的硫酸亚铁。另外，药物上可接受的铁是右旋糖酐铁、蔗糖铁、聚麦芽糖铁、或山梨醇铁的形式。当铁是药物上可接受的有机铁形式时，优选是二甘氨酸铁、甘氨酸铁或蛋白琥珀酸铁。根据优选具体实施方式，可能与根据本发明的铁联合使用的马吲哚是与至少一种选自精神兴奋剂的化合物联合起来作为联合产物来使用以同时、单独或顺序给药。精神兴奋剂类化合物指多巴胺和/或去甲肾上腺素摄取抑制剂和儿茶酚胺激动剂。其中，以下非详尽地列出1)精神兴奋剂类化合物哌甲酯(特化利他林、专注达、Equasym)、莫达非尼(Sparlon、Modiodal、Provigil)、阿托西汀(择思达)和苯丙胺如右旋苯丙胺、硫酸右苯丙胺和右苯丙胺；2)左多巴美多巴、信尼麦；3)选择性多巴胺受体激动剂普拉克索(Sifrol、Mirapex)、罗平尼咯(Requip、Adartrel)、麦角乙脲、丙基麦角灵、卡麦角林等。铁对于中枢神经系统方面的作用，在基础神经病理生理学方面经常被报导，正如在临床神经病理生理学上经常被报导一样。功能性智力衰弱、慢性疲劳综合征，或反向精神性运动的不稳定性和兴奋性可能是铁缺乏症的后果(Lozoff，1989AdvPediatr1989;6:331-59)。铁在神经系统疾病的病理生理学的作用，特别是在特发性帕金森氏病中的作用，已经为人们所知超过三十年。在罕见的神经退行性疾病(如遗传性共济失调)的病理学改变中，特别在某些脑结构(如齿状核)中，铁的增加的证据也是为人所知的。就在最近，转铁蛋白受体在某些神经病理性过程中的作用刚刚被文献证实(MarderFetal,1998Neurology50,4:1138-40)。脑部毛细血管内皮细胞内转铁蛋白受体数目的增加可能是基底神经节(苍白球、黑质、红核和齿状核)积聚的原因。由中枢水平的增生(受体数目增加)介导的转铁蛋白受体功能障碍，可能可以解释铁在发生神经退行性变现象的某些结构内积聚的原因。另一方面，这些受体的减少有助于保护中枢核团免于发生上述现象。在ADHD病理生理学上，假设血浆铁蛋白减少，转铁蛋白受体生理性增加应该发生，正像贫血情况下正常发生的转铁蛋白受体增加一样，目的是不使脑结构处于铁缺乏状态。另一方面，缺乏反应(转铁蛋白受体数量没有增加)导致脑部铁的还原，与通过减少它的合成和/或刺激多巴胺能受体而导致的多巴胺功能障碍相适应。本发明因此还涉及马吲哚(马吲哚可任选地与铁或一种药学上可接受的铁盐联合使用)在和/或精神兴奋剂用于会在成年发展成神经退行性病理改变的新生儿、婴幼儿、青少年和年轻成人患者的预防性治疗中的用途，其特征在于所述新生儿、婴幼儿、青少年或年轻成人患者有至少下列症状-铁缺乏症，以致血清铁蛋白浓度低于50微克/升；-血清可溶性转铁蛋白受体浓度正常；-注意力缺陷/多动障碍，或者至少其中一种症状。优选地，所述患者是IQ>80、年龄介于约5和12岁和非贫血的儿童。优选地，所述神经退行性病理学改变是帕金森氏病、小脑性共济失调、遗传性共济失调、阿尔茨海默氏病、亨廷顿舞蹈病或肌萎縮侧索硬化症，尤其是帕金森氏病。特别地是，当马吲哚与硫酸亚铁联合使用时，每天给予患者硫酸亚铁的量在0.1毫克到10毫克之间，优选是每天100毫克到2克，优选是约500毫克，以一次或多次剂量给予。更特别地是，根据本发明，补铁的患者，特别是补硫酸亚铁的患者，补铁持续12周和用马吲哚治疗12周。该剂量相当于马吲哚的每天剂量优选1至2毫克(成人昏睡病治疗中的推荐剂量)。根据本发明，评价可任选地与铁联合使用的马吲哚和/或精神兴奋剂治疗注意力缺陷/多动障碍的疗效的标准是，注意力缺陷/多动障碍严重程度的等级量表AHD-RS的严重程度评分减少(>30%)(治疗12周后，并且Conner's患者调查表(CPRS)、Conner's教师调查表(CTRS)和临床总体印象(CGI)的严重程度评分改善)。主观嗜睡使用CASS量表(儿童和青少年嗜睡量表)评估。入睡质量采用不宁腿综合征严重程度量表评估。最后，本发明还涉及用于预防和/或治疗ADHD或其中一个症状的药物组合物，其包括药物上可接受的赋形剂和马刚哚。根据本发明，组合物可能包括铁或药物上可接受的铁盐中的一种和/或精神兴奋剂。参考文献BiedermanJ,SwansonJM，WigalSB,KratochvilCJ,BoeflnerSW,EarlCQ,JiangJ,GreenhillL.Efficacyandsafetyofmodafmilfilm-coatedtabletsinchildrenandadolescentswithattention-deficit/hyperactivitydisorder:resultsofarandomised,double-blind,placebo-controlled,flexible-dosestudy,Pediatrics116:e7772005BiedermanJ，HeiligensteinJH,FanesDE，GalilN,DittmannR,EmslieGJ,KratochvilCJ,LawsHF，SchuhKJ，Efficacyofatomoxetineversusplaceboinschool-agegirlswithattention-deficit/hyperactivitydisorder.Pediatrics110(6):75;2002BusbyK,FirestoneP，PivikRT—Sleeppatterninhyperkineticandnormalchildren.Sleep,4,366-83;1981CarskadonMA，DementWC—Sleepinessinthenormaladolescent.In:Sleepanditsdisordersinchildren.NewYork,Raven;1987CarskadonMA,DementWC—Themultiplesleeplatencytest:whatdoesRmeasureSleep,5,S67-72;1982CarskadonMA,DementWC,MitlerMM,RothT，WestbrookPR,KeenanS—GuidelinesfortheMultipleSleepLatencyTest(MSLT):astandardmeasureofsleepiness.Sleep9:519-24;1986ChervinRD,ArchboldKH,DillonJE,PituchKJ,PanahiP,DaWRE,GuilleminaultC,Associationsbetweensymptomsofinattention,hyperactivity,restlesslegs,andperiodiclegmovements.Sleep15;25(2):213-8;2002CorkumP，MoldofskyH,Hogg-Johnson,HumphriesT,TannockR一Sleepproblemsinchildrenwithattention-deficit/hyperactivitydisorder:impactofSubtype,comorbidity,andstimulantmedication.JAmAcadChildAdolescPsychiatry38，1285-93;1999CorkumP，TannockR，MoldofskyH-Sleepdisturbancesinchildrenwithattention-deficit/hyperactivitydisorder.JAmAcadChildAdolescPsychiatry37,6,637-46;1998CorteseS，KonofalE,LecendreuxM,AmulfI,MourenMC，DarraF,DallaBemardineB.Restlesslegssyndromeandattention-deficit/hyperactivitydisorder:areviewoftheliterature.Sleep.2005;28(8):1007-13.GolanN，ShaharE，RavidS，PillarG.Sleepdisordersanddaytimesleepinessinchildrenwithattention-deficit/hyperactivitydisorder.Sleep.15;27:261-6;2004GreenhillLL,Puig-AntichJ，GoetzR,HanlonC-SleeparchitectureandREMsleepmeasureinprebutertalchildrenwithattentiondeficitdisorderwithhyperactivity.Sleep6，91-101;1983HadierAJ，mazindol,anewnon-amphetamineanorexigenicagent.JClinPharmacolNewDrugs.12:453-8.1972KaplanBJ，McNicolJ,ConteRA,MoghadamHK.Sle印disturbanceinpreschoolagedhyperactiveandnonhyperactivechildren.Pediatrics80:839-44;1987KonofalE，LecendreuxM，BouvardMandMouren-Sim6oniM-C.HighlevelsofnocturnalactivityinchildrenwithADHD:avideoanalysis.PsychiatryClinNeurosci55，2，97-103;2001KonafalE，LecendreuxM,Mouren-Simeoni.M-C.Sleepinchildrenwithattention-deficit/hyperactivitydisorder:arestatementonsleepstudies.AnnMedPsychol160:105-17;2002KonofalE，LecendreuxM，ArnulfI,MourenMC.Irondeficiencyinchildrenwithattention-deficit/hyperactivitydisorder.ArchPediatrAdolescMed.2004;158(12):1113-5KonofalE,CorteseS,LecendreuxM,AmulfI,MourenMC.EffectivenessofIronsupplementationinayoungchildwithattention-deficit/hyperactivitydisorder.Pediatrics2005;116(5).KonofalE,CorteseS.Reslesslegssyndromeandattention-deficit/hyperactivitydisorder-AnnNeurol.2005;58(2):341-2LecendreuxM,KonofalE，BouvardM,FalissardB,Mouren-SimeoniM-C—SleepandalertnessinchildrenwithADHD.JChildPsycholPsychiatry41,6,803-12;2000MickE,BiedermanJ,JettonJ，FamoneSV.Sleepdisturbancesassociatedwithattention-deficit/hyperactivitydisorder:theimpactofpsychiatriccomorbidityandpharmacotherapy,JChildAdolescPsychoph纖acolFall10,3:223-31;2000PalmL,PerssonE,BjerreL,ElmqvistD-Sleepandwakefulnessinpreadolescentchildrenwithdeficitsinattention,motorcontrolandperception.ActaPaediatr81，618-24;1992PicchiettiDL,WaltersAs—Restlesslegssyndromeandperiodiclimbmovementdisorderinchildrenandadolescents:comorbiditywithattention-deficit/hyperactivitydisorder.ChildAdolesc.PsychiatryClinNAm5，729-40;1996PlatonMJR,VelaBuenoA，EspinarSierraJ,KalesS—Hypnopolygraphicalterationsinattentiondeficitdisorder(ADD)children.InternJNeurosci53,87-101;1990PopperCW_Pharmacologicalternativestopsychostimulantsforthetreatmentofattention-deficit/hyperactivitydisorder.ChildAdolescPsychiatrClinNAm9，3，605-46;2000RuginoTA,CopleyTC.Effectsofmodafinilinchildrenwithattention-deficit/hyperactivitydisorder:anopenstudy.JAmAcadChildAdolescPsychiatry40(2):230-5;2001SchindlerJ,SchachterM,BrincatS，ParkesJD.Amphetamine,mazindol,andfencamfamininnarcolepsy.BrMedJ.20;1167-70;1985TrommerBL，HoeppnerJB，RosenbergRS,ArmstrongKJ,RothsteinJA.Sleepdisturbanceinchildrenwithattentiondeficitdisorder.AnnNeurology24:322;1988WaltersAS,MandelbaumDE，LewinDS，KuglerS，EnglandSJ，MillerM—Dopaminergictherapyinchildrenwithrestlesslegs/periodiclimbmovementsinsleepandADHD.DopaminergicTherapyStudyGroup.PediatrNeurol22，3,182-6;2000<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>权利要求1、马吲哚在用于制备在预防和/或治疗需要进行注意力缺陷/多动障碍(ADHD)或至少其中一种症状的治疗的患者的注意力缺陷/多动障碍(ADHD)或至少其中一种症状的药物中的用途。2、根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述患者选自新生儿、儿童、青少年或成人。3、根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述患者是患有独立性缺铁而不贫血的儿童。4、根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其特征在于配制药物以使马吲哚可通过口服、肛门、胃肠道外、肌肉或静脉给药。5、根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其特征在于症状选自注意力不集中、冲动、急躁、白天或夜间运动机能亢进、失眠或不宁腿综合征。6、根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其与铁联合成为联合产物，以同时、单独或顺序使用。7、根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其与至少一种选自精神兴奋剂，尤其是多巴胺和/或去甲肾上腺素吸收抑制剂的化合物联合成为联合产物，以同时、单独或顺序使用。8、根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述化合物选自哌甲酯、莫达非尼、atamoxetine、苯丙胺、特别是右旋苯丙胺、硫酸右苯丙胺、右苯丙胺、左多巴、多巴胺或多巴胺受体激动剂。9、根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其特征在于剂量相当于马吲哚的每日用量为l至2毫克。10、根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其特征在于所述患者患有铁缺乏症，所述患者的所述血清铁蛋白浓度低于50微克/升，低于约40微克/升，低于约35微克/升，低于约30微克/升，低于约20微克/升，低于约15微克/升，低于约10微克/升或低于约5微克/升。11、根据权利要求10所述的用途，其特征在于所述患者的血清可溶性转铁受体浓度正常。12、根据上述权利要求中任一项所述的用途，其用于预防性治疗易于在成年以后发展成为神经退行性病理学改变的新生儿、青少年或年轻成人患者，其特征在于所述新生儿、青少年或年轻成人患者至少有一种以下症状-铁缺乏症，以致血清铁蛋白浓度低于50微克/升；-血清可溶性转铁蛋白受体浓度正常；-注意力缺陷/多动障碍，或至少其中一种症状。13、根据权利要求12所述的用途，其特征在于所述神经退行性病理学改变是帕金森氏病。14、用于预防和/或治疗ADHD或其中一个症状的药物组合物，其包括药物上可接受的赋形剂和马吲哚。15、根据权利要求14所述的组合物，其也包括铁或药学上可接受的铁盐中的一种和/或精神兴奋剂。全文摘要本发明涉及人类健康领域，特别涉及用马吲哚对注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的治疗。对于ADHD和与其相关或与其有共同症状的疾病，后者可采用单一疗法给药或与一种或多种包括精神兴奋剂的化合物联合给药。文档编号A61P25/00GK101420953SQ200780013141公开日2009年4月29日申请日期2007年4月11日优先权日2006年4月11日发明者E·柯诺法申请人:法国公立援助医院