专利名称：：具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能中药的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于辅助治疗肿瘤放化疗引起的白细胞下降，血小板减少，免疫功能降低所致的体虚乏力、食欲不振、呕吐、失眠等症的中药，尤其涉及一种具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药的制备方法。技术背景目前，肿瘤的发病率日益增高，放化疗是主要的治疗方法，通过合理的放化疗可以使部分患者的病情达到完全或部分缓解。但是，绝大多数病人在放化疗的过程中，都有不同程度的骨髓抑制、白细胞及血小板减少，同时伴有恶心、呕吐、失眠等症，阻碍了治疗的正常进行，从而使疗效大大降低，甚至加速死亡。放、化疗带来的毒副作用严重的威胁着患者的生存时间及生活质量，因此开发新型的辅助治疗药物至关重要。现有技术中的康艾扶正胶囊经药理研究表明，能提高血液中白细胞的含量，从而使抗体时间延长，提高人体的免疫机能;主要用于肿瘤放化疗引起的白细胞下降，血小板减少，免疫功能降低所致的体虚乏力、食欲不振、呕吐、失眠等症的辅助治疗。但由于其剂型为胶囊，因此存在着容易受潮、受热、见光等影响其稳定性的问题，而且保质期短。
发明内容本发明针对上述现有技术中存在的问题，在康艾扶正胶囊的基础上进行了剂改，制成了片剂，提供了一种具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药的制备方法。本发明各原料的重量比值范围是经过发明人进行大量的摸索和试验总结得出的，各原料的重量比在下述重量范围都具有较好的效果。本发明采用下述原料进行组合，将这些原料组合使得各原料的疗效产生协同作用，具有减毒增效的作用，能使患者的生活质量明显提高，生存期也明显延长，充分体现了中药在抗癌的同时，对全身状况的调理和稳定作用，值得临床推广应用。本发明的技术方案如下它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子-淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:(20-60):(8國25):(5-20)。按上述重量比取各原料，本发明的制备方法包括下述步骤提取灵芝粉碎成粗粉，与女贞子加8-12倍量的乙醇浸泡10-15小时，回流提取1.5-2.5小时，滤过，药渣再加8-12倍量的乙醇回流提取1.5-2.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇，浓縮至相对密度为1.25-1.34(80°C)的稠膏A，备用；煎煮浓縮上述药渣再与黄芪、刺梨、熟地黄、女贞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味药材，加水煎煮二次，每次加6-10倍量水，煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25-1.34(80°C)的稠膏B;加工将上述稠膏B与上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片剂辅料，混匀，用乙醇适量制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。所述的提取步骤中的药液与药渣的分离，采用工业绢布(200目)，常压滤过；减压回收乙醇时，压力为负0.09-0.1Mpa。所述的煎煮浓縮，采用减压浓縮、压力控制在负0.09-0.1Mpa，温度控制在60國65。C。所述的加工步骤中，采用70%—80%乙醇作为润湿剂，过筛进行湿法制粒；颗粒干燥采用常压鼓风干燥，温度控制在65-75。C。所述的加工步骤中，采用75%乙醇作为润湿剂，过14目筛进行湿法制粒。所述的片剂辅料为淀粉和羧甲基淀粉钠，淀粉和羧甲基淀粉钠与灵芝的重量比为，20-60:8-25:600;润滑剂为滑石粉，滑石粉与灵芝的重量比为，5-20:600。本发明的优点效果如下经加工制成的本发明薄膜衣片，具有益气解毒、散结消肿、和胃安神的功效。用于肿瘤放化疗引起的白细胞下降，血小板减少，免疫功能降低所致的体虚乏力、食欲不振、呕吐、失眠等症的辅助治疗。本发明经多批次中试生产证明，加工制造工艺简单，流程短，原料来源易得，生产运输储存无任何风险，适合工业化大生产，产品质量稳定，携带方便美观，具有广泛市场前景。按照中国药典2005年版一部附录IC片剂项下要求，对本发明崩解时限、重量差异、微生物限度等项目进行了检查。试验结果表明，各项检查均符合规定崩解时限，不超过40分钟；重量差异，结果均不超过±5%;微生物限度检查，结果细菌菌落总数小于10个/g，霉菌菌落总数小于10个/g，未检出大肠杆菌和活螨；重金属和砷盐检査，结果重金属含量小于10pg/g，砷盐含量小于本发明在参照原胶囊剂质量标准的基础上，对原标准进行了修改和完善由于灵芝主要化学成分含有麦角甾醇、有机酸、多糖等。黄芪主要有效成分含有香豆素、甜菜碱，皂甙、胆碱等。淫羊藿主要化学成分含有黄酮类化合物和生物碱，此外，尚含有木脂素类、蒽醌类、多糖等。女贞子主要化学成分含有皂甙等成分。熟地黄主要化学成分含有梓醇、甘露醇、及多种糖类。半夏主要化学成分含有挥发油、生物碱等。刺梨中主要含有黄酮类化合物和微量元素等。从而建立了灵芝、黄芪、淫羊藿和女贞子的薄层鉴别方法，经3批样品检验，均符合质量标准草案，鉴别方法特征、稳定、可行。在鉴别方法上，与原剂型相比，质量标准有所提高。参照原标准鉴别项下，方中黄芪的鉴别以黄芪甲苷为对照，参照原质量标准，对展开剂的配比进行了调整，效果更好。本法经阴性对照实验，阴性液无干扰。方中灵芝的鉴别以灵芝对照药材为对照。本法经阴性对照实验，阴性液无干扰。淫羊藿的鉴别以淫羊藿苷作为对照，本方法在原标准的基础上，增加了供试品的前处理方法，鉴别效果更好。本法经阴性对照实验，阴性液无干扰。女贞子的鉴别以齐墩果酸作为对照，本法经阴性对照实验，阴性液无干扰。采用高效液相色谱法，建立了成品中黄芪甲苷的含量测定标准。经方法学考察，线性方程Y=1.4090X+6.3559，r=0.9999;线性范围1.444ug~7.22ug;精密度RSD为0.4。/。；稳定性RSD为2.3。/。；重复性RSD为2.7。/。；平均加样回收率为97.3%，RSD为2.1。/。；表明方法操作简便，线性关系、精密度、稳定性、加样回收率良好。具体实施方式以下通过试验来进一步阐述本发明的有益效果。1.1名称康艾扶正片1.2方法1.2.1留样观察法将本品三批按市售包装，置于常温条件下保存，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取样检査，结果见表13。1.2.2加速试验法将本品三批按市售包装，置于温度40°C，相对湿度75%条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取样检查，结果见表46。1.3实验内容1.3.1性状、鉴别及含量测定依质量标准草案所定方法检查。1.3.2崩解时限照中国药典2005年版一部附录IC片剂项下的崩解时限检査法检查，应在1小时之内完全崩解。1.3.3重量差异照中国药典2005年版一部附录IC片剂项下的装量差异检査法检查，应在±5%范围内。1.3.4微生物限度照中国药典2005年版(一部)附录xnic微生物限度检查法检査，结果应符合中国药典的有关规定。1.4结果本发明经留样观察法，加速试验法考察，结果表明本发明经常温和温度为4(TC，相对湿度为75%试验条件下贮存6个月，各项指标检查均符合规定。表1制剂常温留样观察法初步稳定性试验报告检査项目o月(20050301)1月(20050301)2月(20050301)3月(20050301)6月(20050301).性状为薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。为薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。为薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。为薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。为薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。鉴别<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2制剂常温留样观察法初步稳定性试验报告<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3制剂常温留样观察法初步稳定性试验报告<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表4制剂加速留样观察法初步稳定性试验报告<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表5制剂加速留样观察法初步稳定性试验报告<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>2、在制定提取工艺时，分别以出膏率和齐墩果酸的含量为指标，对加乙醇〖进行了考察，结果见表7:表7加乙醇量的工艺考察结果加乙醇量出膏率(％)齐墩果酸的含量(％)8倍量10倍量12倍量4.445.815.卯0.670.910.94结果表明，12倍的加醇量的出膏率和齐墩果酸的含量与IO倍量加醇量都较高，考虑到生产操作简便和成本，因此采用IO倍量的乙醇提取。3、在制定提取工艺时，分别以出膏率和黄芪甲苷的含量为指标，对加水量进行了考察，结果见表8:表8加水量的工艺考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>结果表明，io倍加水量提取的浸膏的出膏率和黄芪甲苷的含量都较高，因此对乙醇提取后的药渣和其余的五味药材釆用加10倍量的水提取。4、本制剂采用乙醇为润湿剂湿法制粒，在制粒时，对不同浓度的乙醇进行了考察，结果见表9。表9制粒时乙醇浓度考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>故确定采用75%乙醇，以14目筛制粒。5、中试生产数据及检测数据按照已确定的提取工艺条件和方法，放大中试3批样品，以考察生产工艺的稳定性和合理性。生产数据及检测表IO数据见表1011。中试生产数据<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>淫羊藿(kg)2.42.42.4半夏(姜制)(kg)1.21.21.2稠膏相对密度(80°C)1.321.311.32加入淀粉量(kg)0.240.240.24薄膜衣片总片数理论量(片)600060006000薄膜衣片总片数实际量(片)576657485874成品率(％)96.195.897.9表ll各项检测数据<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>试验结果显示，生产工艺稳定、合理、可行。实施例1它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄疾剌梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:40:15:10;按上述重量比取各原料，本发明的制备方法包括如下步骤提取灵芝粉碎成粗粉，与女贞子加IO倍量的乙醇浸泡12小时，回流提取2小时，采用200目工业绢布，常压滤过，药渣再加IO倍量的乙醇回流提取2小时，采用200目工业绢布，常压滤过，合并滤液；压力控制在负0.09-0.1Mpa，滤液减压回收乙醇，浓縮至相对密度为1.25-1.34(80°C)的稠膏A,备用；煎煮浓縮上述药渣再与黄芪、刺梨、熟地黄、女贞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味药材，加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，压力控制在负0.09-0.1Mpa，温度控制在65。C，减压浓縮至相对密度为1.25-1.34(80°C)的稠膏B;加工将上述稠膏B与上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入淀粉和羧甲基淀粉钠，混匀，采用75%乙醇作为润湿剂，过14目筛进行湿法制粒，采用常压鼓风干燥，温度控制在7(fC，加入滑石粉，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。实施例2它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:60:8:5;本发明的制备方法如下所述的煎煮浓縮步骤中，减压浓縮时温度控制在60。C;所述的加工步骤中，制粒干燥时温度控制在75°C，其余同实施例l。实施例3它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:糊400:200:20:25:20;本发明的制备方法如下所述的加工步骤中，制粒干燥时温度控制在65T，其余同实施例l实施例4它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:35:8:20;本发明的制备方法如下所述的提取步骤中，加入8倍量的乙醇浸泡15小时，回流提取1.5小时；煎煮浓縮步骤中，加入6倍量的水；加工步骤中，采用70%乙醇作为润湿剂，其余同实施例1。实施例5它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:35:25:5;本发明的制备方法如下所述的提取步骤中，加入12倍量的乙醇浸泡10小时，回流提取2.5小时；煎煮浓縮步骤中，加入8倍量的水；加工步骤中，采用80%乙醇作为润湿剂，其余同实施例l。实施例6它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:50:10:8。本发明的制备方法如下所述的提取和煎煮浓縮步骤中，压力控制在负0.09Mpa，浓縮至相对密度为1.25;其余同实施例1。实施例7它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:30:20:15。本发明的制备方法如下所述的提取和煎煮浓縮步骤中，压力控制在0.1Mpa，浓缩至相对密度为1.34;其余同实施例1。实施例8它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:45:10:15c本发明的制备方法如下所述的提取和煎煮浓縮步骤中，压力控制在0.05Mpa，浓缩至相对密度为1.3;其余同实施例l。实施例9它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝黄芪刺梨熟地黄女贞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉钠滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:35:20:8。制备方法同实施例1。权利要求1、一种具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能中药的制备方法，其特征在于它是由下述原料按重量比制备而成，灵芝∶黄芪∶刺梨∶熟地黄∶女贞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉钠∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶20-60∶8-25∶5-20；其制备方法包括下述步骤提取灵芝粉碎成粗粉，与女贞子加8-12倍量的乙醇浸泡10-15小时，回流提取1.5-2.5小时，滤过，药渣再加8-12倍量的乙醇回流提取1.5-2.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.34(80℃)的稠膏A，备用；煎煮浓缩上述药渣再与黄芪、刺梨、熟地黄、女贞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味药材，加水煎煮二次，每次加6-10倍量水，煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.25-1.34(80℃)的稠膏B；加工将上述稠膏B与上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片剂辅料，混匀，用乙醇适量制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。2、根据权利要求1所述的具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药的制备方法，其特征在于包括下述步骤提取灵芝粉碎成粗粉，与女贞子加10倍量的乙醇浸泡12小时，回流提取2小时，滤过，药渣再加10倍量的乙醇回流提取2小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇，浓縮至相对密度为1.25-1.34(80°C)的稠膏A，备用；煎煮浓縮药渣与黄芪、刺梨、熟地黄、女贞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味药材，加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25-1.34(80°C)的稠膏B;加工将上述稠膏B与上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片剂辅料，混匀，用乙醇适量制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。3、根据权利要求1或2所述的具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药的制备方法，其特征在于所述的提取步骤中的药液与药渣的分离，采用200目工业绢布，常压滤过；减压回收乙醇时，压力为负0.09-0.1Mpa。4、根据权利要求1或2所述的具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药的制备方法，其特征在于所述的煎煮浓縮，采用减压浓縮、压力控制在负0.09-0.1Mpa，温度控制在60-65。C。5、根据权利要求1或2所述的具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药的制备方法，其特征在于所述的加工步骤中，采用70%—80%乙醇作为润湿剂，过筛进行湿法制粒；颗粒干燥采用常压鼓风干燥，温度控制在65-75。C。6、根据权利要求5所述的具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药的制备方法，其特征在于所述的加工步骤中，采用75%乙醇作为润湿剂，过14目筛进行湿法制粒；颗粒干燥采用常压鼓风干燥，温度控制在70。C。7、根据权利要求1或2所述的具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药的制备方法，其特征在于所述的片剂辅料为淀粉和羧甲基淀粉钠，淀粉和羧甲基淀粉钠与灵芝的重量比为，20-60:8-25:600;润滑剂为滑石粉，滑石粉与灵芝的重量比为，5-20:600。全文摘要本发明涉及一种具有益气解毒、散结消肿、和胃安神功能的中药制备方法；它是由下述原料经过提取、煎煮浓缩、加工制备而成，灵芝∶黄芪∶刺梨∶熟地黄∶女贞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉钠∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶20-60∶8-25∶5-20。本发明具有益气解毒、散结消肿、和胃安神的功效；经多批次中试生产证明，加工制造工艺简单，流程短，原料来源易得，生产运输储存无任何风险，适合工业化大生产，生产出的产品质量稳定，携带方便美观，具有广泛市场前景。文档编号A61P1/14GK101239129SQ20081000364公开日2008年8月13日申请日期2008年1月10日优先权日2008年1月10日发明者伟王申请人:伟王