专利名称：：一种治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂及其制备方法
技术领域：
：本项发明涉及医药配制品
技术领域：
，特别是一种治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：近年来，随着我国工业产业的迅速发展和交通设施的不断增加，使得工伤和交通事故的发生呈上升趋势，致使颅脑损伤患者也不断的增多。颅脑损伤可引发一系列的临床症状如头痛、头晕、恶心、呕吐、失眠、健忘等症状，严重影响患者的生活质量，而目前国内用于治疗脑外伤综合征的纯,中药制剂甚少，应用西药治疗费用昂贵，而且效果不够理想，治标不治本，还有一定的毒副作用。基于上述原因，我们经过多年的潜心研究，结合中医药基础理论和临床治疗颅脑损伤的多年治疗经验，研制发明了该口服中药制剂。
发明内容本发明目的是提供一种治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂及其制备方法，达到对颅脑损伤综合征的综合治疗，促进脑损伤后功能的修复及改善学习与记忆的功能障碍。本项发明的中药口服制剂，主要从安神健脑、镇静催眠、养气补血、扶正固本出发，能抑制过度兴奋的神经细胞，使处于紧张或紊乱状态下的皮质细胞获得充分的休息和调节，从而使兴奋和抑制过程恢复平衡，这在改善睡眠方面意义重大。为临床治疗的需要，配制了一种服用与携带方便，性质稳定，质量可控，安全有效的中药制剂。具体地说，本发明是采用以下技术方案实现的治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂，是由下述重量份中药原料制成西洋参300±30丹参375±30酸麥仁750±70天麻250±20勾藤300士30石菖莆250士20枸杞225±20桔皮300±30天竺黄±250±20茯苳375士30川芎300士30地龙250±20车前子375±30黄萬375士30远志375±30琥珀150±10。本发明优先推荐的配比为西洋参300丹参375酸枣仁750天麻250勾藤300石菖莆250枸杞225桔皮300天竺黄250茯苓375川芎300地龙250车前子375黄芪375远志375琥珀150。本发明口服中药制剂的制备方法西洋参、天麻两药单独小心煎煮，第一次2小时，第二次1.5小时，合并2次煎液后过滤，药液备用。其它14味药材合并煎煮(煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时)，合并二次煎液，过滤，滤液浓縮至每ml相当于原生药2g时，放凉；再加人药液3倍量的95%乙醇，搅匀，静置24小时后过滤,将滤液减压浓縮至浸膏状，用适量水稀释,加入西洋参、天麻煎液，调节pH值为7.0左右,搅匀冷藏，24小时后，过滤，滤液加入适量单糖浆，搅均放置，过滤，滤液加水至总量。分装于10ml安瓿中，密封，10(TC灭菌30分钟即得。总皂苷的含量测定-.测定方法精密吸取待测定液10ml于具塞试管中，挥去溶剂后加人5.5ml硫酸(72%)香草醛(8%)(1:0.1)溶液，置60。C水浴箱中加热15min，取出立即冷却至室温，以显色剂为空白对照进行测定。标准曲线的制备依次吸取浓度为0.56mg/ml的黄甚甲苷标准液0.0ml,0.1ml,0.3ml,0.5ml,0.7ml,0.9ml分别置50ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密吸取待测定液10ml于具塞试管中，挥去溶剂后加人5.5ml硫酸(72°/。)香草醛(8%)(1:0.1)溶液，置6(TC水浴箱中加热15min，取出立即冷却至室温，以显色剂为空白对照进行测定。在波长为540nm处测定吸收度，以吸收度为横坐标，浓度为纵坐标作图，绘制标准曲线。样品中总皂苷的含量测定精密吸取该中药制剂10ml,用乙醇脱脂2次(8ml，5ml)，再用水饱和的正丁醇萃取4次(8ml，8ml，5ml，5ml)合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣用甲醇溶于25ml量瓶中，摇匀后精密吸取甲醇溶液O.5ml置于5ml量瓶中，再用甲醇稀释至刻度，摇匀。精密吸取样品液0.2ml于具塞试管中，挥去溶剂后加入5.5ml硫酸(72%)香草醛(8%)(1:0.1)溶液，置6(TC水浴箱中加热15min，取出立即冷却至室温，以显色剂为空白对照进行测定。在波长为540nm处测定吸收度，根据标准曲线方程计算出样品溶液中总皂苷的含量。稳定性考察为了保证该口服液稳定有效，我们对生产的本产品的三批样品进行了稳定性考察，其方法与结果如下取三个批次的样品适量，按照常规生产包装式样进行包装，在室内自然条件(室温10~30°C，相对湿度40~85%)下存放，分别自生产出品的当日、l个月、3个月、6个月、12个月取样，按照本品的质量标准和《中国药典》2005年版标准进行全面检查。结论考察结果表明，本品在室内自然条件下存放l年，质量稳定，可以满足医院制剂生产及使用的需要。.毒理学研究该中药制剂为口服液10ml/支(相当生药1.075/ml)，经长期毒性试验，分别给大鼠灌胃给中药制剂20ml/kg(人用量的24倍)、10ml/kg(人用量的12倍)、5ml/kg(人用量的6倍)3个剂量组，结果表明，3个剂量组与空白对照组动物在试验期间活动均正常，无1例死亡，体重增长情况基本一致，血常规、肝肾功能化验结果未见明显差异，主要脏器的病理解剖学和病理组织学检查未见特殊的病理学改变(P>0.05)。表明该中药制剂口服液是一种无明显毒性和副作用的中药制剂。本发明的优点是本发明是中药制剂，具有活血化瘀、消除水肿、镇静安神、养气补血、开窍健脑、扶正固本之功效。能提高机体抗应激能力而发挥其神经保护作用，抗氧化作用强，能清除颅内自由基，避免参与细胞膜ATP酶的损伤，从而促进脑损伤后功能的修复及改#学习与记忆的功能障碍。主要用于颅脑损伤综合征。本发明制剂服用量小，药物有效成分通过先进的提取工艺，浓縮加工而成，吸收快，生物利用度高，使药效能够充分发挥，本品为口服液，而且适用于危重昏迷病人服用。本制剂体积小，便于携带和贮藏。而且适合于大批量生产。图为本发明制剂制备工艺流程图。具体实施例方式原料称取西洋参300g丹参375g酸枣仁750g天麻250g勾藤300g石菖莆250g枸杞225g桔皮300g天竺黄250g茯苓375g川芎300g地龙250g车前子375g黄芪375g远志375g琥珀150g，所有原料含量控制在±10%以内。制备西洋参、天麻两药单独小心煎煮，第一次2小时，第二次1.5小时，合并2次煎液后过滤，药液备用。其它14味药材合并煎煮(煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时)，合并二次煎液，过滤，滤液浓缩至每ml相当于原生药2g时，放凉；再加人药液3倍量的95%乙醇，搅匀，静置24小时后过滤,将滤液减压浓縮至浸膏状，用适量水稀释,加人西洋参、天麻煎液，调节pH值为7.0左右,搅匀冷藏，24小时后,过滤，滤液加入适量单糖浆，搅均放置，过滤，滤液加水至总量。分装于10ml安瓿中，密封，10(TC灭菌30分钟即得。本发明制剂临床观察报告多年来发明人采用中医辨证治疗各种类型的颅脑损伤，取得了很好的疗效。该中药制剂是根据发明人多年临床总结验方的基础上制备而成的，因而疗效确切，经我院神经内、外科治疗1200例住院病人的疗效观察，总有效率达96.0%，对照组总有效率为70%,明显优于对照组，且无毒副作用。a.对照治疗方法对照组用药按照国际通用的GCS分类法选择住院病人1200例，性别不限，年龄1850岁，常规剂量应用吡拉西坦片0.8g/次，维生素B1片20mg/次，谷氨酸片2.5g/次，一天三次。治疗组用药按照国际通用的GCS分类法选择住院病人1200例，性别不限，年龄1850岁，该中药制剂口服液10mL/次，一天三次。两组均治疗观察30天。b.治疗结果疗效评价标准以第四军医大学王鼎成主编诊断治愈好转标准为依据，应用RxC表的f检验，结果表明治疗组与对照组疗效有显著性差异，以恶心呕吐为主的治疗两组间差异有显著性意义(P<0.05),对以头痛、失眠为主的治疗两组间的差异有非常显著性意义(PO.Ol)，结果见下表。对颅内血肿、蛛网膜下腔出血的吸收时间治疗组快于吡拉西坦对照组(PO.01)。该中药制剂为天然药物制成的中药制剂，患者服用后无一例有明显不良反应，又无禁忌症，用后患者的体质有显著改善。为目前较为理想的治疗颅脑损伤综合征纯中药制剂。表该中药制剂治疗组与吡拉西坦对照组治疗颅脑损伤结果比较(治疗30天)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以上所述中药制剂为口服中药制剂。中医认为外伤必致血瘀，血瘀必致头痛，头痛常系脑外伤综合征之主症，故治疗头痛必须先活血，而活血需辩清病症的虚实寒热。外伤后血瘀均为实证，故本方中活血药用丹参、川芎；外伤后的血瘀往往兼有血虚，尤其是外伤后病情拖延较久的病人，需要补气养血，因此，处方中配有养血补气的西洋参、黄芪、枸杞；处方中的天麻、勾藤由息风定惊及抑制呕吐作用；茯苳、车前子用以利尿通淋、消除水肿；天竺黄用以清热化痰、凉心定惊。对多数病人的失眠、健忘之症，用炒枣仁、远志以安心益智、镇静。石菖莆为芳香开窍药。权利要求1、一种治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂，其特征在于用下述重量份中药原料制成西洋参300±30丹参375±30酸枣仁750±70天麻250±20勾藤300±30石菖莆250±20枸杞225±20桔皮300±30天竺黄±250±20茯苓375±30川芎300±30地龙250±20车前子375±30黄芪375±30远志375±30琥珀150±10。2、根据权利要求1所述的治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂，其特征在于用下述重量份中药原料制成西洋参300丹参375酸枣仁750天麻250勾藤300石菖莆250枸杞225桔皮300天竺黄250茯苓375川芎300地龙250车前子375黄芪375远志375琥珀150。3、根据权利要求1或2所述的治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂，其特征在于所述口服中药制剂为液体制剂。4、一种治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂的制备方法，其特征是按照如下步骤原料称取西洋参300士30丹参375士30酸枣仁750土70天麻250±20勾藤300±30石菖莆250±20枸杞225±20桔皮300±30天竺黄士250士20茯苳375±30川芎300±30地龙250±20车前子375±30黄茛375±30远志375±30琥珀150±10，均按重量份计；制备西洋参、天麻两药单独小心煎煮，第一次2小时，第二次1.5小时，合并2次煎液后过滤，药液备用；其它14味药材合并煎煮并且煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并二次煎液，过滤，？i液浓缩至每ml相当于原生药2g时，放凉；再加入药液3倍量的95%乙醇，搅匀，静置24小时后过滤,将滤液减压浓縮至浸膏状,用适量水稀释,加人西洋参、天麻煎液，调节pH值为7.0左右，搅匀冷藏，24小时后，过滤，滤液加入适量单糖浆，搅均放置，过滤，滤液加水至总量。分装于10ml安瓿中，密封，100。C灭菌30分钟即得。5、根据权利要求1所述的治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂的制备方法，其特征是药物煎煮时采用醇沉浓度为75%水醇法。全文摘要本发明涉及一种治疗颅脑损伤综合征的口服中药制剂，制备该中药制剂的原料中的药材组成和用量为西洋参300±30、丹参375±30、酸枣仁750±70、天麻250±20、勾藤300±30、石菖莆250±20、枸杞225±20、桔皮300±30、天竺黄±250±20、茯苓375±30、川芎300±30、地龙250±20、车前子375±30、黄芪375±30、远志375±30、琥珀150±10。本发明具有活血化瘀、消除水肿、镇静安神、养气补血、开窍健脑、扶正固本之功效。主要用于颅脑损伤综合征，对颅脑损伤后所引起的头痛、头晕、恶心、呕吐、失眠、健忘等各种症状均有良好的治疗作用。该制剂服用量小，有效成分容易释放和吸收，药效能得到充分发挥，便于携带与贮存，易于服用，且无毒副作用，利于工业化生产。文档编号A61K35/02GK101337034SQ200810017748公开日2009年1月7日申请日期2008年3月18日优先权日2008年3月18日发明者李新田,昱林申请人:林昱;李新田