专利名称：：一种抗真菌药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及药物，具体涉及一种抗真菌药物组合物，尤其是中药和化学药作为活性成分的药物组合物。
背景技术：
：中药丁香提取物为桃金娘科植物丁香EugeniacaryophllataThunb.的干燥花蕾经现代技术提取加工制成，丁香提取物及其药材具有较好的抗菌活性，可以用于真菌型皮肤病的治疗，且无毒副作用。在临床中多以与其他中药组合的给药方案被广泛应用。化学药吡咯尼群、烯丙胺类、布替萘芬或其盐以及拉诺康唑都是具有抗真菌作用的药物，这些药物多作为单一药物使用，并己在临床应用。虽然，这些化学药物任意一种单独使用时都显示出较好的抗真菌作用，但是如何减少药物用量，降低毒副作用，治疗细菌与真菌复合感染，减少抗药性，改善患者的顺应性及降低成本等。需要进一歩研究。另外，上述中药丁香提取物具有较好的抗菌活性，如果能与化学药合理组合，将会呈现更好的协同作用。至今，对于含有丁香提取物和至少一种选自吡咯尼群、烯丙胺类、布替萘芬或其盐以及拉诺康唑类抗真菌药的物质作为活性成分的中药和化学药抗真菌组合物尚未见报道。
发明内容本发明要解决的技术问题在于依据中西医结合的研究理论，通过将丁香提取物与吡咯尼群、烯丙胺类(特别是特比萘芬或其盐)、布替萘芬或其盐、拉3诺康唑合用，具有更好抗菌及杀菌活性的抗真菌药物组合。本发明提供了一种抗真菌药物组合物。该药物组合物含有中药丁香提取物和至少一种选自化学抗真菌药吡咯尼群、烯丙胺类、布替萘芬或其盐以及拉诺康唑作为活性成分。该药物组合物是由丁香提取物和化学抗真菌药物组成活性成份，它们按重量配比为100:11:100,优选10:11:10。下列真菌药物组合物的效果的次序为丁香+特比萘芬或其盐〉丁香+吡咯尼群>丁香+布替萘芬或其盐>丁香+拉诺康唑。本发明提供的一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有丁香提取物和吡咯尼群作为活性成分；它们按重量配比为100:1-1:100，优选为10:1-1:10。本发明提供的一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有丁香提取物和布替萘芬或其盐作为活性成分；它们按重量配比为100:1-1:100，优选为10:1-1:10。本发明提供的一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有丁香提取物和拉诺康唑作为活性成分；它们按重量配比为100:1-1:100，优选为10:1-1:10。本发明提供的一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有丁香提取物和特比萘芬或其盐作为活性成分；它们按重量配比为100:1-1:100，优选为10:1-1:10。本发明另一目的是提供了所述丁香提取物的制备方法取丁香药材粉碎，过筛(1060目)，置挥发油提取器中，加612倍量的纯化水W/V，浸泡14小时，加热煮沸410小时，收集挥发油，挥发油提取率为90100%。采用GC色谱进行含量测定，丁香提取物挥发油中丁香酚含量为10%100%。本发明药物组合中，丁香提取物与其他化学抗真菌药的组成比例，可随所治疗的病原菌以及症状的轻重程度等适当调整。在本发明的药物组合物中，有效成分的投药量可根据剂型，有效成分的比例，4所要治疗的病原菌以及症状的轻重程度等进行适当选择，一般在0.01100mg/日，优选0.110mg/日的范围内进行投药。本发明的药物组合物加入赋型剂、溶剂、增溶剂、基质、防腐剂等常规药用辅料，可制成适合于临床使用的剂型如洗液、乳膏、软膏、凝胶、栓剂、霜剂、酊剂、糊剂等，优选外用剂型。本发明的药物组合物，进行了体外抗菌试验，以下提供部分药效实验测试菌白假丝酵母12012接种菌量10"个细胞/ml。测试方法取配制好的药物溶液l份，加入9份接种了菌株的萨布罗(2%葡萄糖)液体培养基，混合后在30'C培养24小时，取个测试菌液O.lml,接种在预先制好的萨布罗(2%葡萄糖)琼脂平板培养基上，涂抹均匀。在3(TC培养48小时，对形成的菌落进行计数，求得每0.1ml中残存的活菌数。结果见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>测试结果显示，丁香提取物单独使用抗真菌效果低于其他化学药，但是丁香提取物与其他药物混合后的组合物表现出很强的协同抗真菌效果。与上述各抗真菌化学药单独使用时相比，本组合物可发挥更有效的抗真菌作用，对于治疗皮肤真菌病如发癣菌疹、皮内癣菌病、黄癣疹和深位发癣菌疹以及真菌感染疾病如粘膜皮肤念珠菌病和深位念珠菌病极有较好疗效。并能减轻副作用和改善患者的顺应性。具体实施例方式实例1取丁香药材粉碎，过10目筛，置挥发油提取器中，加12倍量的纯化水，浸泡4小时，加热煮沸4小时，收集挥发油，挥发油提取率为98.7%,采用GC色谱进行含量测定，挥发油中丁香酚含量83.2%。实例2取丁香药材粉碎，过24目筛，置挥发油提取器中，加8倍量的纯化水，浸泡2小时，加热煮沸8小时，收集挥发油，挥发油提取率为99.2%，采用GC色谱进行含量测定，挥发油中丁香酚含量76.3%。实例3取丁香药材粉碎，过60目筛，置挥发油提取器中，加6倍量的纯化水，浸泡l小时，加热煮沸10小时，收集挥发油，挥发油提取率为100X,采用GC色谱进行含量测定，挥发油中丁香酚含量69.7%。将丁香提取物和吡咯尼群溶解在甘油和乙醇中，加入去离子水至1000ml，搅拌均匀，得外用洗液。实例4丁香提取物吡咯尼群甘油乙醇去离子水6实例丁香提取物特比萘芬盐酸盐卡波姆甘油去离子水l.Ogl.Og5g50g适量适量将卡波姆加入甘油中，加入适量去离子水溶胀，作为基质，再加入丁香提取物和特比萘芬盐酸盐，搅拌均匀，用三乙醇胺调节PH，加去离子水至全量，搅拌成透明状，得凝胶1000g。实例6丁香提取物布替萘芬盐酸盐白凡士林丙二醇月桂基硫酸钠对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸丙酯去离子水l-5g2.5g200g100g15g0,2g0.2g将丁香提取物、布替萘芬盐酸盐和对羟基苯甲酸丙酯加入白凡士林和丙二醇中，加热搅拌均匀，备用。另取月桂基硫酸钠、对羟基苯甲酸甲酯加热溶解在去离子水中，在加入备用得主药溶解液，搅拌乳化均匀，得软膏1000g。实例7丁香提取物拉诺康唑甘油乙醇去离子水将丁香提取物和拉诺康唑溶解在甘油和乙醇中，加入去离子水至1000ml，搅拌均匀，得外用洗液。2.5g5.0g50g300ml权利要求1、一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有中药丁香提取物和至少一种选自化学抗真菌药吡咯尼群、烯丙胺类、布替萘芬或其盐以及拉诺康唑作为活性成分。2、根据权利要求1所述的一种抗真菌药物组合物，其特征在于所述作为活性成分的丁香提取物与化学抗真菌药的组成按重量配比为100:1-1:100，优选为10:1-1:10。3、根据权利要求1所述的一种抗真菌药物组合物，其特征在于所述丁香提取物是通过下列方法制备的取丁香药材粉碎，过10~60目筛，置挥发油提取器中，加丁香412倍量W/V的纯化水，浸泡14小时，加热煮沸4~10小时，收集挥发油即可。4、一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有丁香提取物和吡咯尼群作为活性成分；它们按重量配比为100:1-1:100，优选为10:1-1:10。5、一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有丁香提取物和布替萘芬或其盐作为活性成分；它们按重量配比为100:1-1:100，优选为10:1-1:10。6、一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有丁香提取物和拉诺康唑作为活性成分；它们按重量配比为100:卜1:100，优选为10:1-1:10。7、一种抗真菌药物组合物，其特征在于该组合物含有丁香提取物和特比萘芬或其盐作为活性成分；它们按重量配比为100:1-1:100，优选为10:1-1:10。8、根据权利要求l、4、5、6或7所述的一种抗真菌药物组合物，其特征在于所述丁香提取物中，丁香酚的含量为10%100%。9、根据权利要求l、4、5、6或7所述一种抗真菌药物组合物，其特征在于所述药物组合物为洗液、乳膏、软膏、凝胶、栓剂、霜剂、酊剂或糊剂制剂。全文摘要本发明提供了一种抗真菌药物组合物，它含有丁香提取物和至少一种选自吡咯尼群、布替萘芬或其盐以及拉诺康唑类抗真菌药的物质作为活性成分的抗真菌组合物。本发明组合物与上述各抗真菌化学药单独使用时相比较，可发挥更有效的抗真菌作用，对于治疗皮肤真菌病如发癣菌疹、皮内癣菌病、黄癣疹和深位发癣菌疹以及真菌感染疾病如粘膜皮肤念珠菌病和深位念珠菌病极有较好疗效。并能减轻副作用和改善患者的顺应性。文档编号A61K9/02GK101584751SQ20081003775公开日2009年11月25日申请日期2008年5月21日优先权日2008年5月21日发明者鼎商,曾垂宇,洋法,黄君勤申请人:上海医药科技发展有限公司