专利名称：一种治疗癫痫的中西医药结合制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗癫痫病的医药制剂，具体涉及一种治疗癲痫的中西医药 结合制剂。
背景技术：
癫痫病是难治性疾病，也是一种常见病。据世界医学组织统计，癫痫病的发病率是1%;患病率是4%;若按癫痫病的患病率统计，我国约14亿人口中， 约有癫痫病患者560万。对癫痫病的治疗，过去绝大部份靠长期服药控制发作， 或减轻发作症状；少部份癫痫病患者需要进医院进行手术治疗。癫痫病的分类根据癫痫病的发病原因，分为原发性癫痫病和继发性癫痫 病；根据对癫痛的治疗难度，又分为唯治性癫痫病和一般性癫痫病。大量研究资料证明，虽然引起癫痫病发作的原因多种多样。但癲痫的发作， 都是由于中枢神经细胞的兴奋性过高，从而发生广泛的、同步性高频放电的结 果。根据过去的研究成果，认为对各种癫痫发作都是相同的，因此，相应的治 疗措施是运用镇静剂，抑制中枢神经细胞的异常兴奋和抑制高频放电的迅速扩 散，这对控制癫痫发作有明显效果。现在常用的抗病药，都是属于镇静剂。如苯妥英钠对大脑皮层运动区有高 度选择性的抑制作用；丙戊酸钠可抑制中枢神经细胞高频放电的传播；氯硝基 安定对中枢神经细胞的异常放电有抑制作用，特别对抑制高频放电的作用更明 显。但是据长期临床用药统计，患者在长期服药中，都表现出不同程度的毒副 反应，如思睡、记忆力减退、注意涣散。反应迟钝、情绪改变、甚至引起思维 障碍，如忧郁、人格变态等。据统计资料报道，长期服用氯硝基安定的患者中， 约有60%患者出现毒副反应，较常见的毒副反应是嗜睡、头晕、兴奋、易激动 等；长期服苯妥英钠，可使牙龈增生，共济夫调、甚至引起小脑损伤；孕妇服 用苯妥英钠，己发现有致该畸效应，畸形表现较多的是婴儿出现免唇；长期服 扑痫酮(又称去氧苯巴比妥，由苯巴比妥脱氧形成)，可出现嗜题。头晕、复视、 甚至出现巨幼红细胞性贫血等。以上所列举的抗癫痫病常用药，虽然有效，但同时又出现不可避免的严重 的毒副反应，使患者处于无法坚持服药的痛苦中，医师又无力开出更好的良方， 使医师和患者都同时出、严重的医患危机。正如《史记，扁鹊列传》说人之 患，患疾多，医之患，患道少。上述客观存在的对癫痫病的医疗现实，反应了 两点不足，即过去对癫痫病因各方面的研究还不完善；反应出单纯用中枢神经 抑制剂治疗癫痫病存在着严重缺陷。发明人对癫痫病的发作，从中医药理论方面进行研究，中医很重视气血的 作用。《医林改错》说"气虚可导致血瘀，气虚血瘀可导致痉挛发作"。在对癫 痛患者的治疗中，发明人用益气活血、镇惊安神药，常取得很好的治疗效果。 癫痫病患者治疗的实践中，从一些患者的治疗效果，说明活血化瘀药在处方中 的重要性。发明人从中医药出发1985年在云南研制成功一种能治疗一般性癲痫 的纯中药制剂， 一种口服糖衣片一癫痫病宁，在运用中医药治疗产病方面迈进 了--大步。在中国专利文献中也有一些治疗癫痫的专利申请出现如申请号为(200610017446.0)，名称为《治疗癫痫病的胶囊及制备方法》的申请出现，还 有申请号为(96119429.4)，名称为《癫痫治愈灵》、申请号为(01109327.7)，名称为《癫痫散》的中药制剂的专利申请出现，也有一些西药申请但没有相同 制剂出现。发明人从已经取得的成果出发，目标是研治一种能治疗难治性癫痫新制剂。 下面介绍己经取得研究成功的中西药结合的制剂中使用的中西药的性味和主治功能情况，介绍中未注明书名、版次的系《中华人民共和国药典》1990年版书的页码。甘松(7Va/^astoc/z^ C7n'"em^ 5ato/. 或匙卩十甘松力to附""w')， 为败酱科植物甘松的干燥根茎或根。春、秋两季采挖，除去泥沙晒干用。功能主 治理气止痛，开郁醒脾。治胃痛，用于胸腹胀满，食欲不振，呕吐；外用治 牙痛、脚肿。P70。胡椒(户^w"/gn/mi.)的胡椒科植物胡椒近成熟果实或成 熟果实。秋末至次春果实呈暗绿色时采收，晒干，为黑胡椒，果实变红时采收 用水浸渍数日，擦去果肉晒干为白胡椒。性状黑胡椒呈球形，表面黑褐色。 质硬，气芳香，味辛辣。白胡椒表面灰白色或淡黄白色，平滑。功能主治温 中，散寒，下气消痰，用于胃寒呕吐，治腹痛泻痢，癫痫。P633.。蜘蛛香(Valeriana ^tom""w')为败酱科植物蜘蛛香的干燥根茎根。性味辛、温。功能主治理 气止痛，祛风除湿，用于脘腹胀痛，消化不良，腹泻。风湿痹痛。77年版，P633.。 丹参(^/v/a mz'/"o庁/^)为唇形科植物丹参的干燥根茎根。性味苦、微温。 功能主治能活血祛瘀、通经活络、清心除烦、養心安神。用于心烦不眠，肝 脾肿大，癥瘕积聚。不宜与藜卢同用。P62。三棱(^w/ fl"/w柳sto/o"//erWm SMc^. //aw.)为黑三棱科植物黑三棱的干燥块茎。功能主治破血消瘀，消积 止痛。治瘀血经闭，癥瘕痞块，胸腹疼痛。P8。莪术为姜科植物蓬莪术，广西 莪术，温莪茂，又称温郁金，药用为千燥根茎，切片、生用或醋炒用。功能主 治行气破血，消积止痛。主治瘀血经闭，癥瘕积聚，食积气滞，食积胀满。P250。牵牛子(P/zaA/^s /7^sferacea c/zo/矽)为旋花科植物裂牵牛或圆叶牵牛 等的干燥成熟种子。性味苦、寒。有毒。功能主治泻下通便，逐水消肿， 杀虫止痛。主治水肿腹胀，杀虫排虫，虫积腹痛。对蛔虫和绦虫的驱杀作用强。 P220。全蝎(5wf/zws w"We"s/ fewc/z)本品为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体。 功能主治息风止痉。用于小儿惊风，癫痫抽搐。P85。水蛭(坏77/加am'a p/gra w/2/加a")异名蛭輮，蚂蛭，蚂蟥等，为水蛭科动物蚂蛭，蚂蟥的干燥体入药。 功能主治活血化瘀，通经活络，主治血瘀经闭，跌打损伤。P67。僵蚕(Sgw x ww/Z7朋aez^)异名，僵蚕、天虫，僵虫。原动物为原蚕蛾。蚕蛾科昆虫家蚕蛾 的幼虫感染白僵菌而死的干燥虫体。功用主治，息风止痉，化痰散结。治中风 失音，惊癎，头风、喉风.痰核瘰疠，风疹瘙痒。P445。苯巴比妥(鲁米那) (Phenobarbitalum) (Luminal)为有镇静功能的西药，在传统的癫痫病治疗中常 用。发明内容本发明的目的是发明人从已经取得的成果出发，对难治性癫痫，解决以上 所列举的抗癫痫病常用药，虽然有效，但同时又出现不可避免的严重的毒副反 应。反映出单纯用中枢神经抑制剂治疗癫痫病存在着严重缺陷，根据发明人在 长期中医医疗实践，对癫痫病的发作，很重视气血的作用"气虚可导致血瘀， 气虚血瘀可导致痉挛发作"。有针对性的在对癫痛患者的治疗中，使用益气活 血、镇惊安神中药材，常取得很好的治疗效果，经过多年研究，对各种配方的 比较研究已经取得成功，确定了这种能治疗难治性癫痫新制剂，为中西药结合 的制剂。一种治疗癫痫的中西医药结合制剂，它的配方中药物的质量比为甘松14
18 ，胡椒0.4 0. 6 ，蜘蛛香11 13 ，丹参18 22 ，三棱14 18，莪术14 18，牵牛子4.8 5.4，全蝎14 16 ，水蛭15 16，僵蚕4 6，苯巴比妥0.4 0.6;根据上述配方，按照常规药剂生产方法，生产出片剂，或胶囊，或颗粒剂， 或口服溶液等常规制剂。
一种治疗癫痫的中西医药结合制剂，它的配方中药物的质量比为甘松16 ， 胡椒0.5 ，蜘蛛香12 ，丹参20 ，三棱16，莪术16，牵牛子5.2 ，全蝎15 ， 水蛭15，僵蚕5，苯巴比妥0.5。
本发明的有益效果，在对癫痛患者的治疗中，使用益气活血、镇惊安神中 药材，结合西药苯巴比妥得到的中西药制剂在实践中，疗效显著，取得很好的 治疗效果，有效率达80%，使用的中西药易得，很受患者的欢迎。 以下介绍这种制剂的使用方法 按本发明配方制作的"制剂"每小瓶100片，每片300mg，每片内含苯巴 比妥4.5 5.5mg。
服法每次内服1 5片IO岁以下儿童，每次服05 2片，日月艮2次；17
岁以下少年每次服2 3片；18岁以上成年人，每次服5片，日服二次。
使用注意服药过程中不得随意减l^，更不能随意停药，必须在医生指导下
服药，否则易影响疗效，延长治疗时间。
具体实施例方式
实施例].:按照配方中药物的质量配比甘松16 ，胡椒0.5 ，蜘蛛香12 ， 丹参20 ，三棱16，莪术16，牵牛子5.2 ，全蝎15 ，水蛭15，僵蚤5，苯巴比妥0.5，配制，以kg为单位，同时按照药厂对片剂的常规生产工艺进行生产
加工，可加工生产出1000盒左右的口服糖衣片。
实施例2:按照配方中药物质量配比甘松14 ，胡椒0.4 ，蜘蛛香13 ， 丹参22 ，三棱14，莪术14，牵牛子5.4 ，全蝎15 ，水蛭15，傲査4，苯巴 比妥0.4，配制，以kg为单位，同时按照药厂对片剂的常规生产工艺进行生产 加工，可加工生产出1000盒左右胶囊制剂。
实施例3:按照配方中药物质量配比甘松18 ，胡椒0.4 ，蜘蛛香13 ， 丹参19 ，三棱17，莪术17，牵牛子4.8 ，全蝎14 ，水蛭16，僵蚕6，苯巴 比妥0.5，配制，以kg为单位，同时按照药厂对片剂的常规生产工艺进行生产 加工，可加工生产出1000盒左右胶囊制剂。
实施例4:按照配方中药物质量配比甘松15 ，胡椒0.6 ，蜘蛛香ll ， 丹参18 ，三棱18，莪术18，牵牛子5.2 ，全蝎16 ，水蛭14，僵蚕5，苯巴 比妥0.5，配制，以kg为单位，同时按照药厂对片剂的常规生产工艺进行生产 加工，可加工生产出1000盒左右糖衣片剂。
服法每次内服量0.5 5片；10岁以下儿童每次服0.5 2片，日月艮2次； 17岁以下少年每次服2 3片，日服2次；18岁以上成年人每次服5片，日服2
以下对于本发明的治疗癫痫的中西医药结合制剂的疗效介绍 经病案统计，多年来，使用本发明的"制剂"共治疗国内外癫痫病患者5400 人，共25000人次。有效率达80%，共治愈1080人。完全治愈的标准是指停药 后间隔三年以上未发作。治愈者均通过检测EEG (脑电图)、CT(mRI)、 TCD (经过颅多普勒扫描)，结论均正常者。
发明人曾对云南省(包括昆明地区和各专县)IOO例彻底治愈的癫痫病患者，长期通过电话追访，停药后间隔时间最长的己有18年未发作；间隔时间最短的， 己有12年未再发作，无一例出现任何毒副反应。发明人已经完成了《制备工艺及研究》，《制剂中主要中药的化学成分和药 理研究》、《与功效主治有关的主要药效学试验》、《动物急性毒性试验》、《癫痫 病历研究》，《初步临床研究(试验或论证)》。以下为个人病例陈XX，女，25岁，会计，1998年9月5日初诊。单位地址云南玉溪。主诉癫痫大、小发作10年。病史1988年4月第一次发作，当时症状较轻，只出现头昏，眼前发黑，两手抖动，但心中明白，未昏倒，持续1分钟左右。初服卡马西平，可以控制发作。但从1989年2月以后，虽仍坚 持服卡马西平，已不能控制发作。后改服苯妥英钠、丙戊酸钠、安定、鲁米那 等，每年仍要出现3—4次大发作，出现昏迷、四肢抽搐、口吐白沫，每次持续 l一2分钟。偶尔出现失神小发作。既往无头部外伤史，无类似家族病史。第二胎，顺产。五岁时患过腥红热。医院功能室检査结果EEG:中度异常(1998年8月)，CT:未见异常(1998年9月)，血管多 普勒超声(1998年10月)。1、颈动脉管壁结构正常。2.颈动脉血流动力学改 变提示血管张力明显增高，顺应性降低，血管痉挛表现。诊断原发性癫痫病大、小发作。治疗经过服本发明"制剂"(自取名甘松抗痫灵)，每次服5片，日服3 次。(停服原服过的全部西药)，2000年10月11日复诊自服药至今，已间隔两年未再发作。曾到医院功能室检査。结果EEG (2000年10月5日)正常 范围。血管多普勒超声(2000年11月12日)。(1)颈、椎动脉管壁、管肺结 构正常。(2).颈、椎动脉血流动力学己无血管痉挛表现。嘱其继续减量服甘松抗痫灵。2001年12月10日其母相告，己间隔叁年多未再发作，己自动停服甘松抗 痫灵八个多月，未出现不适反应。后经长期电话追访，己间隔九年半未再发作。 实验资料己证明，脑组织血液循环改变是引起癫痛放电的重要而必然因素。 由于脑血液循环紊乱，使脑细胞的氧化和葡萄糖的供应减少，代谢产物蓄积， 可导致癫痛发作；脑水肿和脑疝引起的杏仁核——海马区的缺血和硬化，可形 成慢性癫痫病病灶。多个患者的检査统计数据表明，脑血管痉挛。血流速度改变、脑组织供血 不足所占比例，与脑电图异常的比例接近。所以，两者同是癫痫发作的共同的 病理基础。基于长期研究，将原医学文献中癫痫定义补充于下作为疾病诊断、 治疗过程的理论依据。癫痫的补充定义主于颅内或颅外的原因，导致脑血管组织改变，血流速 度异常、脑组织供血不足，致性中枢神经细胞异常兴奋，发生广泛性、同步性 高频放电，并出现感觉，行为、知觉或意识障碍的症状。临床特征是呈发作性、 短时性、症状的刻板性。本发明的"制剂"的配方组成，包括两个部分活血通络药和镇静安神药。 该制剂具有疗效可靠，又无任何毒副反应，可从下面两个实验报告的结论可兹 证明。(一)"制剂"的主要药效学实验结论表明，"制剂"对电惊厥有明显对抗 作用，低、中、高剂量的抗惊率分别为20%、 55%、 100%，能延长药物引起小 鼠惊厥的潜伏时间和死亡时间，并可使60%的惊厥鼠免于死亡。 实验报告二"制剂"的长期毒性实验结果表明1、 连续90天灌胃不同剂量的"制剂"，对实验大鼠的进食、饮水、活动、被毛均未产生不良影响(T检验)。2、 血液学指标观察RWC、 BWC、 Hb、网织红细胞计数、白细胞分类各剂 量组之间并与空白对照组相比无统计学差异(T检验)。3、 连续90天灌胃不同剂量的甘松抗痫灵大鼠脏器系数值测定表明该药未出 现中毒症状，病理组织学检查结果也表明对肝、肾、心、脾、肺主要脏器无毒 性作用。癫痫病是慢性病，治疗服药时间较长，对治疗用药的标准要求较高，既要 求疗效要好，又不致发生任何毒副反应，适合长期服用，药品价格还要适中， 使大多数癫痫病患者都能承受，这些是我们立题研制新制剂的根本目的，上述实验结果表明，其处方组合 基本达到了目的要求。临床病例对未发明疗效的说明多年来，共治愈各种类型的癫痫病患者共1080人。现再选择获得治愈的两例难治性癫痫病患者的治疗经过陈述于下 病例l:陈XX男，26岁，昆明市某县工会干部。初诊时间1993年12月13日。 主诉患间歇性抽搐两年。病史自述1990年在云南保山地区下乡工作时曾吃过两次生猪肉片。1991 年7月16日第一次出现癫痫病大发作。同年9月18日到昆明市某医院功能室 做头颅CT:脑脓肿。经医院神经外科手术治疗。术后病理报告为脑囊虫所致"R;^;她Rrh "手术前后一直出现间歇性昏迷、抽搐。每次发作持续2分钟左右，多发于白天，平均每天发作1 2次。曾先后服过卡马西平、而戊酸钠、苯妥英钠、西比灵胶囊等，均不能控制发作。精神正常，仍坚持在单位工作。血压130/80mmHg医院功能室检査1、 EEG (1991、 9):轻一中度异常。2、 CT ( 1992、 8、 10 )医院扫描会诊报告单头颅增强扫描。右顶叶片关低密度灶约4X2.5cm2， 其内未见增强灶。3 TCD (经颅多普勒扫描)右侧大脑前动脉血流速度变缓、 供血不足；左侧大脑椎动脉血流速度加快，动脉痉挛(1992.12.8)。 诊断右顶叶小片脑软化灶，未见脓肿复发。继发性癫痫大发作。 治疗经过1993年12月13日来我诊所门诊治疗，改服下列药物(1) 、本发明"制剂"10瓶5弁Tid(2) 、原服的卡马西平减半服。1995年4月18日复诊仍有发作，但间隔时间延长。 在服药后的一年中，共发作5次，平均两个月发作一次，继续服"制剂"。(1)、本"制剂"30瓶5rrid。1995年10用复诊己间隔八个月末再发作。继续服"制剂"。(1)、"制 剂"20瓶5弁Bid。1997年8月复诊己间隔两年半未发作。再次到医院功能室复査结果 EEG:正常。CT:未见异常。TCD:见右侧顶叶轻度供血不足。嘱其逐步减量继续服本"制剂"。病例2:林XX男，10岁，学生。初诊时间1997年2月8日。家庭住址云南大理。主诉患癫痫大小发作3年。病史1994年元月第一次出现发作性昏迷，全身抽搐。口吐白沫、小便失禁，持续时问的3分钟。同年4月、5月又先后发 作2次，与第一次发作时症状相似。曾到某医院神经科诊治，初步诊断为癫痫大发作。后经医院功能室作以下检査，结果EEG ( 1994年5月)小儿异常脑电图(中央项前额枕见单个高幅尖波、 棘波以右为显)。脑地形图(1994年5月)异常(脑电地形图改变符合临床"癫 痫、"诊断)。CT ( 1994年6月)未见异常。TCD (1994年6月)左、右侧 大脑后动脉，右侧大脑前动脉血管痉挛。曾服丙戊酸钠，可延长发作间隔时间，每年大的发作1 2次。偶尔出现失 神小发作。为第一胎，产程长，曾用产钳助产，头部未见血肿。两岁时(1989年)曾 因高热抽风(扁桃体炎)。 一岁时头部(右侧)跌伤，出现一肿块，未昏迷。智 力中等。无家族类似病诊断继发性癫痫大、小发作。治疗经过服本"制剂"，每次服3片，日服3次，原服的丙戌酸钠减半 服。1997年11月10日复诊自服本"制剂"后，未再出现大发作，但仍有失 神、点头、频繁眨眼小发作。继续本"制剂"，每次服3片，日服3次，并嘱其 到医院功能室作以下检查1、 EEG (2000年8月IO日)未见异常。CT:未 见异常。2、 TCD (2000年8月15日)原血管痉挛仍然存在，但与1997年2 月检查报告比较，明显减轻。2001月5月复诊已间隔两年零三个月未发作。 智力发育中等。再到其他医院作以下检查。1、 EEG (2001年5月24日)左、 右侧大脑后动脉，右侧大脑前动脉无血管痉挛表现。2002年，据其父亲介绍， 已停服本"制剂"近五个月，未见不适反应。
权利要求
1、一种治疗癫痫的中西医药结合制剂，其特征是配方中药物的质量比为甘松14～18，胡椒0.4～0.6，蜘蛛香11～13，丹参18～22，三棱14～18，莪术14～18，牵牛子4.8～5.4，全蝎14～16，水蛭15～16，僵蚕4～6，苯巴比妥0.4～0.6；根据上述配方，按照常规药剂生产方法，生产出片剂，或胶囊，或颗粒剂，或口服溶液常规制剂。
2、根据权利要求l所述的一种治疗癫痫的中西医药结合制剂，其特征是配 方中药物的质量比为甘松16 ，胡椒0.5 ，蜘蛛香12 ，丹参20 ，三棱16， 莪术16，牵牛子5.2 ，全蝎15 ，水蛭15，僵蚕5，苯巴比妥0.5。
全文摘要
本发明一种治疗癫痫的中西医药结合制剂，制剂配方中药物的质量比为甘松14～18，胡椒0.4～0.6，蜘蛛香11～13，丹参18～22，三棱14～18，莪术14～18，牵牛子4.8～5.4，全蝎14～16，水蛭15～16，僵蚕4～6，苯巴比妥0.4～0.6；根据上述配方，按照常规药剂生产方法，生产出片剂，或胶囊，或颗粒剂，或口服溶液常规制剂，制剂经过药效试验、临床试验和在对癫痛患者的治疗中，使用益气活血、镇惊安神中药材，结合西药苯巴比妥得到的中西药制剂疗效显著，取得很好的治疗效果，有效率达80％，其中使用的中西药易得，很受患者的欢迎，也验证了制剂的疗效可靠，值得推广使用。
文档编号A61K36/906GK101249236SQ20081006866
公开日2008年8月27日 申请日期2008年3月17日 优先权日2008年3月17日
发明者王大观, 华 石 申请人:华 石