专利名称：：木糖醇赤藓糖醇在伤口冲洗中的作用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种创伤组织内部和外周的无菌冲洗液。涉及这种冲洗液的配置方法。该冲洗液在创伤愈合中的作用。
背景技术：
：目前外伤常用换药的药品是生理盐水、高渗盐水和消杀类物质生理盐水是一种最常用的药物，无刺激性。用于清洗伤口，一般换药，敷盖新鲜的肉芽创面，手术时伤口、内脏冲洗等。高渗盐水一般为10%浓度盐水。多用于肉芽水肿创面，能消退水肿，减少细菌生长繁殖环境，有利于新鲜肉芽组织形成及创面愈合。但可引起伤口痛。消杀类物质简述如下(一)酒精(二)碘酒(三)活力碘(四)双氧水(五)高锰酸钾(六)凡士林纱布(七)龙胆紫(八)红汞(九)新洁尔灭(十)雷佛奴尔(十一)呋喃西林(十二)优锁又称漂白粉硼酸溶液。(十三)硼酸(十四)鱼石脂(十五)苯氧乙醇(十六)氧化锌软膏(十七)石碳酸总的说来生理盐水冲洗伤口是一种应用最广泛的方法。消杀类药品一般都可以较快、较强地杀灭伤口的细菌，但都有不同程度的刺激性，有些局部吸收过多可能有严重的后果，如红汞。一般来说消杀类物质都具有氧化性，不同程度影响伤口的愈合时间。木糖醇和赤藓糖醇的知识木糖醇是一种戊糖醇类型的糖醇，它具有5个碳原子和5个羟基。木糖醇属于多元醇，严格意义上来说多元醇不是糖。但是，在生物化学上它们与糖相关，因为由糖产生，并且可转化为糖。另外，一些化学参考书将糖定义为结晶、甜味的碳水化合物，它是覆盖木糖醇的范畴。人类至少从十九世纪90年代起就在有机化学中知道了木糖醇。在100多年前，德国和法国研究者首先以化学方法生产了木糖醇。在二十世纪三十年代期间最终确定了木糖醇的特性并对其进行了提纯。尽管从化学方面来看，木糖醇具有相当长的历史，但长期以来它被认为是几种甜碳水化合物中的一种。但是，二战期间由于糖的缺乏，很多国家对木糖醇兴趣增大。直到研究者研究了它的非胰岛素依赖的性能，其生物学特性才得到认识，直到二十世纪七十年代，很多国家才将木糖醇用作糖尿病患者的甜味剂，与胃肠外营养即通过血管直接给与的营养或治疗胰岛素性昏迷相关。二十世纪七十年代期间才开始在牙科学中应用木糖醇。1975年芬兰首先出现了含木糖醇的口香糖，它用于控制龋齿。国内和国际权威己对其毒性进行了评价，认为其毒性如此低，以至于对于可接受的闩摄入量来说没有任何限制。参见(英)R.C.罗《药用辅料手册》(原著第四版)796页木糖醇。赤藓糖醇是一种天然的四碳糖醇，它存在于许多微生物、植物及动物中，许多食品中也含天然存在的赤藓糖醇。它是含四个碳原子的直链碳水化合物，每个碳含一烃基，它与山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇一样，同属于单糖多元醇，它是一个对称分子，所以仅以一种内消旋型出现。赤藓糖醇为白色、光亮粉末或结晶，能溶于水，成为无色不黏稠的液体。总的来说，赤藓糖醇这种小分子物质很容易通过被动扩散被小肠吸收，大部分进入血液循环，又不能被机体内的任何酶系统消化降解，只能通过肾从血液中滤去，经尿排出体外，而另有小部分直接进入大肠。进入大肠内的碳水化合物被肠道细菌发酵后产生挥发性脂肪酸CH4和H2。其中CH4和H2可溶解入血液中，并通过呼气排出。研究表明，摄入赤藓糖醇后，呼气中H2的数量并没增加，而摄入乳糖醇后，呼气中H2的数量明显增多，这表明，进入大肠中的少量赤藓糖醇很难被细菌发酵利用。同时对12属49种72株肠内细菌研究赤藓糖醇的利用，结果是，赤藓糖醇很难被这些肠内细菌利用。赤藓糖醇在日本被批准用于婴儿食品，在美国也被允许用作食品添加剂，并且用量没有限制。
发明内容本发明的目的在于发明一种比现有的生理盐水冲洗效果更好的冲洗液，特别是能防止感染、加速伤口愈合。本发明人发现国家药监局已经批准5%木糖醇氯化钠注射液的生产，它的目的是提供能量。说明书原文.中文药名木糖醇氯化钠注射液药理木糖醇能够补充机体热量，改善糖代谢。木糖醇是人体糖类代谢的正常中间体，在体内的代谢不依赖胰岛素的参与，能够直接透过细胞膜参与糖代谢，不会增加血糖浓度，其甜味及产热量与葡萄糖相仿。木糖醇还具有抑制酮体生成的作用，能使血浆脂肪酸生成减少。适应症用于糖尿病患者的糖替代品。用法静脉滴注。一次2550g(以木糖醇计)，或遵医嘱。本发明人发现了5%木糖醇氯化钠注射液的另一种作用，它可以用来冲洗伤口，比生理盐水冲洗伤口愈合更快，更少有细菌感染。本发明人曾经猜想既然木糖醇、赤藓糖醇不为细菌发酵利用，它们进入人体血液，除了提供能量外，没有其他药理作用，那么如果用于冲洗伤口，也不会对伤口有不良影响；因为含4一5个炭原子，有一定脂溶性，相比氯化钠分子来说，可能在伤口冲走更多的细菌；再者木糖醇、赤藓糖醇这类多元醇，在化学上表现出还原性，反而有助于伤口愈合。发明人在自己擦伤的情况下，配置的木糖醇、赤藓糖醇、氯化钠无菌溶液，用注射器抽取溶液冲洗伤口，发现伤口很快愈合。发明人于是进一步猜想，木糖醇氯化钠溶液、赤藓糖醇氯化钠溶液或木糖醇赤藓糖醇氯化钠溶液相比单用0.9%氯化钠生理溶液伤口冲洗得更干净、伤口愈合得更快。因为血液中氯化钠的浓度经常保持于136145咖ol/L(0.6%)水平。此浓度的钠是维持细胞兴奋性、神经肌肉应激性的必要条件。所以本发明人认为配置新型冲洗液中氯化钠的浓度为0.6_0.9%，木糖醇和赤藓糖醇单独或两者共有的比例为1一20%。为了验证上述糖醇氯化钠溶液相比O.9%氯化钠生理溶液对伤口冲洗及伤口愈合效果，我们分别进行了小鼠的刺激性实验、伤口止血实验、常规烫伤愈合实验和致病菌污染伤口愈合实验。一、刺激性实验观察待测糖醇氯化钠溶液和对照组O.9%生理盐水对小鼠破损皮肤和完整皮肤的刺激性反应。来源、种属昆明种小白鼠，华北煤炭医学院动物实验中心提供体重18-20g性别雌雄各半动物数16只(雌雄各半)，分为四组实验室温度22°C[药液]待测糖醇氯化钠溶液，0.9%生理盐水背部脱毛区1.5X1.5cm的裸露区，破损皮肤用消毒针尖划痕；横竖各数条，深度以渗血为准。将实验动物随机分为四组，每组4只，雌雄各半，其中一、二组待测糖醇氯化钠溶液组，三、四组为0.9%生理盐水组，一、三组为破损皮肤组，二、四组为完整皮肤组。试验前一天脱毛。动物单笼词养。.[观察指标]局部刺激反应多次喷药，肉眼观察皮肤有无红斑及水肿。评分标准描述按国家药监局2005年《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》的规定。观察时间多次喷液后l，24，48，72小时观察记录有无红斑和水肿。试验结果表明多次喷液后，破损皮肤待测糖醇氯化钠溶液和O.9%生理盐水均无充血，皮肤发红，属无刺激性；完整皮肤喷液后均未见刺激反应待测糖醇氯化钠溶液和O.9%生理盐水对小鼠破损皮肤和完整皮肤未见刺激反应。二、伤口止血实验观察待测糖醇氯化钠溶液和对照组O.9%生理盐水对断尾小白鼠伤口止血的影响。来源、种属昆明种小白鼠，华北煤炭医学院动物实验中心提供体重18-20g性别雌雄各半。动物数20只(雌雄各半)分为二组实验室温度22°C待测糖醇氯化钠溶液，0.9%生理盐水小鼠固定架，毫米尺，剪刀2把，大烧杯2个，滤纸大量，20ml注射器2个。[方法]将实验动物随机分为二组，每组10只，啤雄各半，用小鼠固定架将小鼠固定，以毫米尺测量鼠尾并标记，然后分别用利剪将鼠尾尖3mm处横断，待血液自行溢出时开始记时，第一组立刻用注射器在伤口处喷射5ml待测糖醇氯化钠液(30s内喷射完毕)，每隔30s，用滤纸吸去血液一次，直至血溢自行停止。第二组与第一组唯一的区别是用注射器在伤口处喷射5m10.9%生理盐水。[结果]详见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>[结论]待测糖醇氯化钠溶液组相比0.9%生理盐水组可以促进伤口止血，有显著意义。三、常规烫伤愈合实验.观察待测糖醇氯化钠溶液和对照组O.9%生理盐水对小鼠烫伤伤口愈合的影响。来源、种属昆明种小白鼠，华北煤炭医学院动物实验中心提供体重18-20g性别雌雄各半。动物数20只(雌雄各半)分为二组实验室温度22°C[药液]待测糖醇氯化钠溶液，0.9%生理盐水纱布大量，医用胶布2巻，剪刀2把，大烧杯2个，棉花大量，电炉一个，镊子2把，75%医用酒精，20ml注射器2个。将实验动物随机分为二组，每组10只，雌雄各半，烫伤前小鼠用乙醚麻醉，背部脱毛成1.5X1.5cm的裸露区，将棉球置于100度恒温的水中至沸腾，用镊子夹出置于裸露区15s，造成轻度烫伤。第一组待测糖醇氯化钠溶液组清洗伤口，每天二次第二组0.9%生理盘水组清洗伤口，每天二次全部动物分笼喂养。每天观察创面愈合情况。详见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>[结论]待测糖醇氯化钠溶液相比生理盐水明显加快轻度烫伤小鼠的愈合期。四、金黄色葡萄球菌污染伤口愈合实验[实验目的]观察待测糖醇氯化钠溶液和对照组O.9%生理盐水对金黄色葡萄球菌污染伤口愈合的效果。来源、种属昆明种小白鼠，华北煤炭医学院动物实验中心提供体.重18-20g性别雌雄各半。A、B二组动物，每组10只(雌雄各半)实验室温度22°C待测糖醇氯化钠溶液，0.9%生理盐水金黄色葡萄球菌，由华北煤炭医学院微生物系提供，采用营养肉汤培养基37'C培养24h。纱布大量，医用胶布2巻，弯曲眼科小剪刀2把，大烧杯2个，棉花大量，镊子2把，75%医用酒精，20ml注射器2个。取实验小鼠，背部用硫化钠脱毛，乙醚开放麻醉，对去毛区酒精消毒，背部皮肤在自然松弛状态下，用无菌弯曲眼科小剪刀，切除直径1.5cm的圆形皮肤，10rain后创面涂金黄色葡萄球菌悬液，每只鼠创面涂lml，30min后，A组创面喷射糖醇氯化钠20ml，B组对创面喷射生理盐水20ml，每日2次。全部动物分笼喂养。每天观察创面愈合情况。详见下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>[结论]待测糖醇氯化钠溶液相比生理盐水明显减少接种金黄色葡萄球菌伤口的感染率。本发明糖醇氯化钠液可用于冲洗伤口，使用方法如同生理盐水冲洗伤口。下面具体说明糖醇氯化钠的配方和制备工艺。.实施例一5%木糖醇氯化钠注射液(5%木糖醇0.9%氯化钠)处方木糖醇50g;氯化钠9g;注射用水加至1000ml制备工艺精密称取木糖醇50g(注射级)氯化钠9g(注射级)溶于适量注射用水中，加O.1%针剂用活性炭，加热煮沸15分钟，稍冷过滤，加注射用水至1000ml，摇匀，取样测定PH及含量，合格后精滤并灌装于输液瓶中，密封，用115'C热压灭菌30分钟，即得。实施例二5%赤藓糖醇氯化钠注射液(5%赤藓糖醇0.9%氯化钠)处方赤藓糖醇50g;氯化钠9g;注射用水加至1000ml制备工艺精密称取赤藓糖醇50g(注射级)氯化钠9g(注射级)溶于适量注射用水中，加0.1%针剂用活性炭，加热煮沸15分钟，稍冷过滤，加注射用水至1000ml,摇匀，取样测定ra及含量，合格后精滤并灌装于输液瓶中，密封，用115'C热压灭菌30分钟，即得。实施例三木糖醇赤藓糖醇氯化钠注射液(5%木糖醇3%赤藓糖醇0.6%氯化钠)处方木糖醇50g;赤藓糖醇30g;氯化钠9g;注射用水加至1000ml制备工艺精密称取木糖醇50g(注射级)氯化钠9g(注射级)溶于适量注射用水中，加0.1%针剂用活性炭，加热煮沸15分钟，稍冷过滤，加注射用水至1000ml,摇匀，取样测定PH及含量，合格后k滤并灌装于输液瓶中，密封，用115'C热压灭菌30分钟，即得。实施例四10%木糖醇氯化钠注射液(10%木糖醇0.9%氯化钠)处方木糖醇100g;氯化钠9g;注射用水加至1000ml制备工艺精密称取木糖醇100g(注射级)氯化钠9g(注射级)溶于适量注射用水中，加O.1%针剂用活性炭，加热煮沸15分钟，稍冷过滤，加注射用水至1000ml,摇匀，取样测定PH及含量，合格后精滤并灌装于输液瓶中，密封，用115t:热压灭菌30分钟，即得。实施例五8%木糖醇氯化钠溶液(8%木糖醇0.9%氯化钠)处方木糖醇80g;氯化钠9g;注射用水加至1000ral制备工艺精密称取木糖醇80g(注射级)氯化钠9g(注射级)溶于适量注射用水中，搅拌使溶解，加注射用水至1000ml，摇匀，取样测定PH及含量，现配现用。(注意储藏期不超过20天)实施例六8%木糖醇氯化钠溶液(8%木糖醇0.9%氯化钠)外用可长期存放制备工艺精密称取木糖醇80g(注射级)氯化钠9g(注射级)苯扎氯胺O.lg溶于适量注射用水中，搅拌使溶解，加注射用水至1000ml，摇匀，取样测定PH及含量，备用。权利要求1、含木糖醇、赤藓糖醇的一种或两种组合物在伤口冲洗中的作用。2、根据权利要求l的组合物，其特征在于含木糖醇、赤藓糖醇的一种或两种。3、根据权利要求l的组合物，其特征在于木糖醇的含量为0—64%。4、根据权利要求l的组合物，其特征在于赤藓糖醇的含量为0—37%。5、根据权利要求l的组合物，其特征在于含有氯化钠的含量为0.2—0.9%。6、上述混合物的较适配方是木糖醇1—IO克赤藓糖醇1一10克氯化钠0.6一O.9克其余为纯净水加至100ml。7、根据权利要求l的组合物，可以按临床常用的注射剂制备而成的大容量输液制剂的制备方法，其特征是所述的大容量药物的制剂规格为20ml-500ml，大容量输液药物制剂的包装包括玻璃瓶和非PVC材料制作的输液瓶或输液袋。8、根据权利要求l的组合物，可以按临床常用的注射剂制备而成的大容量输液制剂的制备方法，其特征是溶解药物，加针用活性炭煮沸，冷却过滤，加足溶剂，测定含量和ra值，使符合规定，精滤并灌装，热压灭菌。9、根据权利要求1的组合物，可以按普通制剂制备，需加防腐剂最好是苯扎氯胺(0.01%)。全文摘要提供含木糖醇、赤藓糖醇一种或两种的无菌溶液或普通制剂的配制方法，该溶液可取代生理盐水用来冲洗伤口，比生理盐水更能减少致病菌污染，伤口愈合的更快。文档编号A61P17/00GK101559047SQ200810089039公开日2009年10月21日申请日期2008年4月16日优先权日2008年4月16日发明者郭进军申请人:郭进军