专利名称：一种含有兰索拉唑和多潘立酮口服药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗返流性食管炎、功能性消化不良、胃溃疡、十二指 肠溃疡等疾病的药物组合物，具体涉及一种含有兰索拉唑和多潘立酮的口服固 体药物组合物。
背景技术：
返流性食管炎、功能性消化不良、胃渍疡、十二指肠溃疡等疾病，是常见的 消化系统疾病，其中胃食管反流是指胃或十二指肠内容物反流入食管导致的系 列慢性症状和食管黏膜损伤，是消化专科常见病、多发病，严重威胁着患者的 身心健康。药物治疗上抑酸及促进胃排空为主，用兰索拉唑和多潘立酮联合治 疗可取得满意的疗效。
兰索拉唑为质子泵抑制剂，特异地作用于胃黏膜细胞，具有强大的抑制作用。 此药物易在胃酸中分解，提高其在酸中的稳定性是关键。多潘立酮为促胃动力
药，可增强上胃肠动力，增强LES压力，减轻胃食管反流，奥美拉唑能降低胃 黏膜细胞中的H-K-ATP酶活性，抑制基础胃酸分泌和刺激引起的胃酸分泌。兰 索拉唑和多潘立酮可以有效治疗反流性食管炎，减少食管内胃酸的作用，联合 用药治疗的疗效更加明显。临床试验表明，两者合用，既可减少胃十二指肠反 流，又能减少胃酸分泌，降低食管内酸浓度。
在现有技术中，通常釆用将兰索拉唑和多潘立酮混合后压片的方法制备，然 而申请人发现，采用这样的方法获得的药物组合物，经过较长吋间的贮存后， 兰索拉唑与多潘立酮的含量减少，同时杂质增加，需要提供一种适宜的方法，得到 一种可以长期贮存，且含量和有关物质不会增加的药物组合物。
发明内容
本发明提供提供一种技术方案，可获得稳定的多潘立酮与兰索拉唑组成的药 物组合物。
本发明公开了一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中兰索拉唑和 多潘立酮在药用组合物中分散在各自的药学上可接受的载体材料中。
本发明提供一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中多潘立酮和 兰索拉唑分散在各自的药学上可接受的载体材料中。
本发明提供一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中兰索拉唑和 多潘立酮分散于不同药学上可接受的载体材料中。
本发明提供一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中兰索拉唑的 药学上可接受的载体包括填充剂、包衣材料、粘合剂、润滑剂和崩解剂。
本发明提供一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中包衣材料选 自酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯和虫胶中的一种或其混合 物。
本发明提供一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中兰索拉唑及 其载体以包衣片或小丸的形式存在在。
本发明提供一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中多潘立酮的 药学上可接受的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
本发明提供一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中多潘立酮及 其载体以片剂、小丸或粉末的形式存在。
本发明提供一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中兰索拉唑及 其载体形成的组合物与多潘立酮及其载体形成的组合物均匀的混合在一起。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，其中"％"是指"重量％"。 实施例l
组分百分比(％)
兰索拉唑15.0
乳糖20.0
微晶纤维素10.0
交联羧甲纤维素钠2.00
硬脂酸镁0.50
丙烯酸树脂2.00
多潘立酮5.00
乳糖22.0
微晶纤维素20.0
交联羧甲纤维素钠3.00
硬脂酸镁0.50
100
制备方法称取处方量的兰索拉唑，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维 素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片；用丙烯酸树脂的
醇溶液包衣。另称取处方量的多潘立酮，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤 维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片。兰索拉唑和多潘立酮的小片或颗粒放入胶囊壳中。
实施例2
组分百分比(％)
兰索拉唑15.0
乳糖20.0
微晶纤维素10.0
交联羧甲纤维素钠2.00
硬脂酸镁0.50
羟丙甲纤维素酞酸酯2.00
多潘立酮5.00
乳糖22.0
微晶纤维素20.0
交联羧甲纤维素钠3.00
硬脂酸镁0.50
100
制备方法称取处方量的兰索拉唑，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维 素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片；用羟丙甲纤维素
酞酸酯的醇溶液包衣。另称取处方量的多潘立酮，加入乳糖、微晶纤维素、交 联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片。将兰 索拉唑和多潘立酮的小片或颗粒放入胶囊壳中。
实施例3
组分 百分比(％)
6兰索拉唑 玉米淀粉 微晶纤维素 羟丙甲纤维素酞酸酯15.0 23.0 15.0 2.00
多潘立酮5.00
玉米淀粉20.0
微晶纤维素20.0
100
制备方法称取处方量的兰索拉唑，加入淀粉、微晶纤维素混合均匀，加水 挤丸，干燥，；用丙烯酸树脂的醇溶液包衣。另称取处方量的多潘立酮，加入淀
粉、微晶纤维素、混合均匀，加水挤丸，干燥。将兰索拉唑和多潘立酮的小丸
放入胶囊壳中；即得。 实施例4
组分百分比(％)
兰索拉唑15.0
多潘立酮5.00
丙烯酸树脂4.00
乳糖40.0
微晶纤维素30.0
交联羧甲纤维素钠5.00
硬脂酸镁1.00
100制备方法称取处方量的兰索拉唑和多潘立酮，加入乳糖、微晶纤维素和 交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁，混匀，压片； 素片用丙烯酸树脂的醇溶液包衣。
实施例5
将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备得到的药物组合物进行稳 定性试验，在加速实验(温度40士2。C，湿度75%±5%)和长期稳定性实验(温 度25±2°C，湿度60%±5%)条件下，考察组合物中有关物质的变化分别列于 下表1、表2中。
表1.加速实验结果
l个月2个月3个月6个月
实施例1————
实施例2————
实施例3————
实施例4一—+++
表2.长期稳定性实验结果
0个 月3个月6个月9个月12个月18个月
实施例1——————
实施例2——————
实施例3——一———
实施例4——+++++++
注 一有关物质增长与0天相比不超过0.05%; +:有关物质增长与0天相比超过0.1%; ++:有关物质增长与0天相比超过0.5%
从上述试验数据可知，本发明实施例1、 2、 3得到的含有兰索拉唑和多潘
立酮的药物组合物相对稳定，而采用常规方法将兰索拉唑和多潘立酮混合后制 备的组合物，稳定性欠佳。
8
权利要求
1.一种含有兰索拉唑和多潘立酮的药物组合物，其特征在于多潘立酮和兰索拉唑分散在各自的药学上可接受的载体材料中。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于兰索拉唑和多潘 立酮分散于不同药学上可接受的载体材料中。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于兰索拉唑的药学 上可接受的载体包括填充剂、包衣材料、粘合剂、润滑剂和崩解 剂。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于其所述的包衣材 料选自醋酸纤维素酞酸酯或羟丙甲纤维素酞酸酯中的一种或其混 合物。
5. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于兰索拉唑及其载 体以包衣片或小丸的形式存在在。
6. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于多潘立酮的药学 上可接受的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于多潘立酮及其载 体以片剂、小丸或粉末的形式存在。
8. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于兰索拉唑及其载 体形成的组合物与多潘立酮及其载体形成的组合物均匀的混合在 一起。
全文摘要
本发明公开了一种含有多潘立酮和兰索拉唑和的口服药物组合物，兰索拉唑和多潘立酮在药用组合物中分散在各自的药学上可接受的载体中，本发明组合物的稳定性良好，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎、功能性消化不良等消化系统。
文档编号A61K47/38GK101559056SQ20081010446
公开日2009年10月21日 申请日期2008年4月18日 优先权日2008年4月18日
发明者刘会臣 申请人:北京法玛赛科医药科技有限公司